Trileptal 300 Novartis médicament pour l'épilepsie locale (5 ampoules x 10 comprimés)
Forme pharmaceutique Boîte de 5 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Oxcarbazépine
Ingrédient
| Informations sur la composition | Contenu |
| Oxcarbazépine | 300 mg |
Les usages
Indications
les médicaments trileptaux sont indiqués dans les cas suivants :
Pharmacie
Mécanisme d'action
L'activité pharmacologique du trileptal (ou oxcarbazépine) est principalement favorisée par le produit métabolique (MHD) de l'oxcarbazépine. Le mécanisme d'action de l'oxcarbazépine et du MHD serait principalement basé sur le blocage des canaux sensibles au voltage, stabilisant ainsi les membranes nerveuses à exciter, inhibant la stimulation répétitive des cellules nerveuses et réduisant la propagation des impulsions à travers les synapses neurologiques. De plus, l’augmentation de la conductivité potassique et la modulation des canaux calciques à haute tension peuvent également contribuer aux effets anti-épileptiques du médicament. Il n'y a pas d'interaction médicamenteuse importante avec le récepteur de la régulation nerveuse ou les neurotransmetteurs.
Propriétés pharmacologiques
Oxcarbazepine and its active metabolic products (MHD) are both resistant to convulsions and efficiency on animals. Ils protègent les rongeurs et sont anti-spasmes - les convulsions totales, dans une moindre mesure, les crises de tremblement et la perte ou la réduction de la fréquence des crises locales chroniques chez les singes rhésus sont implantés avec des pièces d'aluminium. Aucune tolérance (par exemple, activité anti-convulsive) pour les convulsions spastiques n'est observée chez les souris et les souris traitées quotidiennement pendant 5 jours ou pendant 4 semaines avec de l'oxcarbazépine ou du MHD.
pharmacocinétique
absorption
Après la prise des comprimés Trileptal, l'oxcarbazépine est complètement absorbée et métabolisée principalement en un produit métabolique pharmacologique (10-monohydroxy, MHD).
Après avoir utilisé une dose unique de 600 mg de comprimés Trileptal sur des hommes volontaires à jeun sain, la valeur CMAX moyenne du MHD est de 34 mmol/l, avec une valeur TMAX moyenne de 4,5 heures.
La forme comprimé et l'oxcarbazépine chaos oral sont biologiquement équivalents car la courbe de concentration moyenne à dose unique et à l'état stable, CMAX et AUC dans la plage de 0,85 à 1,86 (90 % des intervalles fiables).
Dans une étude d'équilibrage du poids humain, seulement 2 % du nombre total de substances radioactives dans le plasma sont dus à l'oxcarbazépine constante, environ 70 % sont dus au MHD et le reste est dû aux produits métaboliques secondaires rapidement éliminés.
La nourriture n'affecte pas le rapport et la capacité d'absorption de l'oxcarbazépine. Trileptal peut donc être utilisé ou non accompagné de nourriture.
Distribution
Les applications de la distribution apparente de MHD sont 49L. Environ 40 % du MHD est associé aux protéines sériques, principalement à l’albumine. Cette cohésion est dans le cadre du traitement. L'oxcarbazépine et le MHD ne sont pas liés à la glycoprotéine acide alpha-1.
Transformation biologique/métabolique
L'oxcarbazépine est rapidement convertie par les enzymes cytosoliques du foie en MHD, qui est principalement responsable des effets pharmacologiques du trileptal. Le MHD continue d'être métabolisé par une association avec l'acide glucuronique. Une petite quantité (4 % de la dose) est oxydée en produits métaboliques non actifs (dérivés 10,11-dihydroxy, DHD).
Élimination
L'oxcarbazépine est éliminée de l'organisme, en grande partie sous forme de produits métaboliques et est excrétée principalement par les reins. Plus de 95 % de la dose est rejetée dans l'urine, dont moins de 1 % de la forme oxcarbazépine est constante. La quantité excrétée par la partie représente moins de 4% de la dose.
Environ 80 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de MHD combinant du glucuronide (49 %) ou d'un MHD constant (27 %), tandis que la quantité de DHD n'est pas active, représentant environ 3 % et que la combinaison de substances d'Oxcarbazépine représente 13 % de la dose. L'oxcarbazépine est rapidement exclue du plasma avec une demi-vie d'environ 1,3 à 2,3 heures. En revanche, le temps de semi-annulation dans le plasma du MHD est de 9,3 ± 1,8 heures.
linéaire/non linéaire
La concentration plasmatique de MHD dans un état durable est atteinte après 2-3 jours chez les patients lorsque Trileptal est utilisé pour être divisé en deux fois par jour. Dans un état durable, la pharmacocinétique du MHD est linéaire et montre l'équilibre de la dose entre 300 et 2 400 mg/jour.
Matières spéciales
Insuffisance hépatique
la pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et du MHD ont été évalués sur des volontaires sains et des sujets souffrant d'insuffisance hépatique après avoir pris seulement 900 mg. L'insuffisance hépatique légère et modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et du MHD. Trileptal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
insuffisance rénale
Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale du MHD. Lorsque Trileptal est administré à une dose unique de 300 mg chez des patients présentant une insuffisance rénale (rapport de clairance de la créatinine
Enfants
La purification du MHD est ajustée au poids qui diminuera lorsque l'âge et le poids augmenteront jusqu'à l'âge et le poids des adultes. Par conséquent, le taux de purification moyen du MHD a été ajusté pour que les enfants (de 1 mois à 4 ans) soient 93 % plus élevés que le taux de purification chez les adultes. Par conséquent, l'exposition au MHD dans le corps de ces enfants ne représente qu'environ la moitié de l'exposition au MHD chez les adultes, lorsque la même dose est également ajustée en fonction du poids.
La purification moyenne du MHD a été ajustée pour que les enfants (de 4 à 12 ans) soient 43 % plus élevés que la purification moyenne chez les adultes. Par conséquent, l’exposition au MHD dans le corps de ces enfants ne représente que les deux tiers de l’exposition chez les adultes, lorsque la même dose est adaptée au corps. Dès qu'il y a une prise de poids, pour les patients ≥ 13 ans, la purification du MHD est ajustée en fonction du poids, ce qui est considéré comme permettant d'obtenir la purification du MHD chez l'adulte.
Femmes enceintes
En raison de changements physiologiques pendant la grossesse, la concentration plasmatique de MHD peut diminuer pendant la grossesse.
Personnes âgées
Après avoir utilisé une dose unique (300 mg) et plusieurs fois (600 mg/jour) de Trileptal sur des volontaires âgés (60 à 82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et les valeurs d'ASC du MHD sont 30 à 60 % plus élevées que chez les volontaires plus jeunes (18 à 32 ans). La comparaison du coefficient de clairance entre les jeunes et les personnes âgées montre que cette différence est due à la baisse de l'âge liée au coefficient de clairance de la créatinine. Aucune recommandation particulière concernant la dose n'est nécessaire car le traitement est ajusté par chaque individu.
Sexe
Il n'y a aucune différence pharmacocinétique liée au sexe observée chez les enfants, les adultes ou les personnes âgées.
Avant de prendre Trileptal 300 Novartis médicament pour l'épilepsie locale (5 ampoules x 10 comprimés)
Comment utiliser
Médicaments oraux.
Les comprimés sont coupés, de sorte qu'ils peuvent être divisés en deux moitiés, ce qui permet aux patients d'avaler plus facilement les comprimés. Pour les jeunes enfants ou les patients qui ne peuvent pas avaler de pilules ou des doses qui ne permettent pas l'utilisation de comprimés, peuvent utiliser Triileptal sous la forme existante sur le marché.
Les comprimés de liquide oral Trileptal et de film Trileptal sont biologiquement équivalents et peuvent être convertis à doses égales.
le trileptal peut être utilisé ou non accompagné de nourriture.
Posologie
Coordonner le traitement chez l'adulte
Commencez à utiliser Trileptal à une dose de 600 mg/jour, répartie en deux fois par jour. Si cela est cliniquement indiqué, la dose peut être augmentée d'une quantité maximale de 600 mg/jour avec un intervalle d'environ 1 semaine, la dose quotidienne maximale recommandée est de 1 200 mg/jour. La dose quotidienne est supérieure à 1 200 mg/jour, ce qui montre une efficacité plus élevée dans le test de contrôle, mais la plupart des patients ne sont pas capables de tolérer la dose de 2 400 mg/jour, principalement en raison des effets sur le système nerveux central. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients et les concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques lorsqu'ils sont utilisés simultanément pendant la période de dose de trileptal, car ces concentrations peuvent être modifiées, en particulier aux doses de trileptal supérieures à 1 200 mg/jour.
Convertir en monomères chez les adultes
Les patients qui utilisent simultanément des médicaments antiépileptiques peuvent être transférés vers un traitement unique en commençant le traitement par Trileptal à une dose de 600 mg/jour (la dose est divisée en 2 fois par jour) tout en commençant en même temps à réduire la dose antiépileptique associée. Les médicaments antiépileptiques doivent être utilisés en même temps dans un délai de 3 à 6 semaines, tandis que la dose maximale de Trileptal doit être atteinte après environ 2 à 4 semaines.
La posologie de Trileptal peut être augmentée en fonction des indicateurs cliniques avec une augmentation maximale de 600 mg/jour, l'intervalle entre les temps étant d'environ 1 semaine pour atteindre la recommandation quotidienne maximale de 2 400 mg/jour. Une étude a montré que la dose quotidienne de 1 200 mg/jour est efficace chez les patients qui utilisent des monomères pour commencer avec Trileptal. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette transition.
Démarrage des monomères chez l'adulte
Les patients qui ne sont pas traités par des médicaments antiépileptiques peuvent commencer à suivre une monothérapie avec Trileptal. Chez ces patients, commencer à utiliser Trileptal à la dose de 600 mg/jour (répartie en deux fois par jour), la dose doit être augmentée de 300 mg/jour tous les 3 jours jusqu'à 1 200 mg/jour. Les tests de contrôle chez ces patients ont testé l'effet de la dose de 1 200 mg/jour, la dose de 2 400 mg/jour s'est avérée efficace sur les patients passant d'autres médicaments antiépileptiques aux monomères avec trileptal (voir ci-dessus).
Coordonner les soins pour les enfants (de 2 à 16 ans)
Chez les enfants de 4 à 16 ans, le début du trileptal avec une dose quotidienne de 8 à 10 mg/kg ne dépasse généralement pas 600 mg/jour, répartis en deux fois par jour. La dose cible de trileptal doit être atteinte pendant 2 semaines et dépend du poids du patient, selon le tableau suivant :
Chez les enfants de 2 à moins de 4 ans, le début de l'utilisation de trileptal à une dose quotidienne de 8 à 10 mg/kg ne dépasse généralement pas 600 mg/jour, répartis en deux fois par jour. Pour les patients de moins de 20 kg, la dose peut être envisagée de 16 à 20 mg/kg. La dose d'entretien maximale de Trileptal doit être atteinte dans un délai de 2 à 4 semaines et ne doit pas dépasser 60 mg/kg/jour avec le mode posologique deux fois par jour.
Dans les essais cliniques sur les enfants (2-4 ans), qui visent à atteindre la dose cible de 60 mg/kg/jour, 50 % des patients qui atteignent la dose finale reçoivent au moins 55 mg/kg/jour. Dans le traitement de coordination (avec ou sans enzyme capteur antiépileptique), lorsqu'elle est normalisée en fonction du poids, la clairance élite (l/heure/kg) diminue à mesure que l'âge augmente, de sorte que les enfants de 2 à
Conversion en monothérapie pour les enfants (de 4 à 16 ans)
Les patients recevant une association de médicaments antiépileptiques peuvent être transférés vers un traitement unique en commençant le traitement par Trileptal avec une dose de 8 à 10 mg/kg/jour divisée en deux fois, tout en commençant en même temps à réduire la dose antiépileptique associée. L'association de médicaments contre l'épilepsie peut être complètement arrêtée dans un délai de 3 à 6 semaines, tandis que la dose de trileeptal peut augmenter selon les indicateurs cliniques avec une augmentation de dose maximale de 10 mg/kg/jour avec un écart de dose d'environ une semaine pour atteindre la dose quotidienne recommandée. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période de transition.
La dose quotidienne totale recommandée par trileptal est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous.
Début d'une monothérapie pour les patients enfants (de 4 à 16 ans)
Les patients ne sont pas traités avec des médicaments antiépileptiques pouvant être utilisés pour les monomères en commençant par le trileptal. Chez ces patients, commencez à utiliser Trileptal à une dose de 8 à 10 mg/kg/jour répartie deux fois par jour. La dose doit être augmentée de 5 mg/kg/jour tous les 3 jours selon la posologie quotidienne recommandée comme dans le tableau ci-dessous.
Tableau 1 : Plage de doses d'entretien de Triileptal pour les enfants en fonction du poids en monothérapie.
poids en kg
60
Pour les patients présentant une fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute), il est souvent utilisé de commencer le trileptal avec une dose égale à la moitié de la dose initiale (300 mg/jour, divisé deux fois par jour) et d'augmenter la dose pour obtenir la réponse clinique souhaitée.
Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.
Que faire en cas de surdosage ? La dose maximale utilisée est d'environ 48 000 mg.
Signes et symptômes
Tests : Réduire la fréquence respiratoire, prolonger l'intervalle QT. Troubles du système nerveux central : somnolence et somnolence, vertiges, vibrations du globe oculaire, perte de climatisation, tremblements, troubles de la coordination (coordination inhabituelle), convulsions, maux de tête, coma, conscience, troubles du mouvement. Troubles mentaux : agressivité, excitation, confusion. Gestion Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement symptomatique et le soutien doivent être menés de manière appropriée. L'élimination du charbon gastro-intestinal ou inactif doit être envisagée. Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si vous êtes proche de la dose suivante, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Notez qu’il ne doit pas être utilisé le double de la dose prescrite.
Effets secondaires
Lorsque vous utilisez des médicaments trileptaux , vous pouvez ressentir des effets indésirables (EIM).
Résumé des données de sécurité
Les réactions les plus courantes comprennent la somnolence, les maux de tête, les étourdissements, le double regard, les nausées, les vomissements et la fatigue, chez> 10 % des patients.
Dans les essais cliniques, les événements indésirables (EI) sont généralement légers à moyens, plus légers et plus fréquents au début du traitement.
L'analyse des tableaux d'effets indésirables en fonction du système organique est basée sur des phénomènes nocifs issus d'essais cliniques évalués comme étant liés à Trileptal. De plus, les rapports cliniques d'expériences néfastes provenant de programmes avec des patients sont identifiés et vécus lors de la mise sur le marché du médicament.
Très courant
Troubles gastro-intestinaux : vomissements, nausées.
Commun
Troubles mentaux : agitation (par exemple : tension nerveuse), émotions instables, confusion, dépression, insensibilité. Troubles du système nerveux : perte de climatisation, tremblements, vibration du globe oculaire, trouble de l'attention, démence. Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, douleurs abdominales, constipation. Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, chute de cheveux, acné. Moins Hyper enzyme augmentée, phosphatase alcaline dans le sang. Très rare Troubles du système immunitaire : La réaction anaphylactique, l'hypersensibilité (y compris l'hypersensibilité à de nombreux organes) sont caractérisées par des manifestations telles qu'une éruption cutanée, de la fièvre. D'autres organes ou systèmes peuvent être affectés, tels que le système sanguin et lymphatique (par exemple, leucémie à l'éosine, thrombocytopénie, leucopénie, ganglions lymphatiques, hypertrophie de la rate), le foie (par exemple, hépatite, tests anormaux de la fonction hépatique), les muscles et les articulations (par exemple, gonflement des articulations, douleurs musculaires, douleurs articulaires), le système nerveux (par exemple, foie - foie), l'insuffisance pulmonaire (par exemple, insuffisance rénale). Bronchospasme, maladie pulmonaire interstitielle, essoufflement), angio-œdème. Troubles endocriniens : Hypothyroïdie. Troubles métaboliques et nutritionnels : Hypotrusal hypoglycet* Présenter des signes et symptômes tels que convulsions, maladies cérébrales, conscience, confusion, hypothyroïdie, troubles visuels (par exemple, vision floue), vomissements, nausées, carence en acide folique. troubles digestifs : pancréatite ou augmentation de la lipase et augmentation de l'amylase. Hépatite : Hépatite. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique empoisonnée (syndrome de Lyell), œdème de Quincke, érythémateux polymorphe. * Lors de l'utilisation de Trileptal, il est très rare de constater une diminution de l'importance clinique du sodium (sodium Dans les essais cliniques menés chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, la réaction la plus nocive est la somnolence, chez environ 11 % des patients. Les réactions sont nocives avec une fréquence> 1 % et Effets indésirables enregistrés à partir de rapports spontanés et de cas dans la littérature (fréquence inconnue) Les effets indésirables suivants ont été enregistrés à partir de l'expérience après-vente de Trilental à travers des rapports spontanés et des rapports dans la littérature. Étant donné que ces effets indésirables sont volontairement signalés à partir de sources de maladies de taille d'échantillon inconnues, il est impossible d'estimer avec précision la fréquence, c'est pourquoi cet élément sera classé comme fréquence inconnue. Les effets ne souhaitent pas être répertoriés ci-dessous selon la classification du système multimédia. Dans chaque système organique, l'ADRS est enregistré par ordre de diminution progressive de la gravité. Troubles du système nerveux : troubles du langage (y compris troubles de la parole), plus fréquents lors de l'augmentation de la dose de trileptal. Instructions sur la façon de gérer les ADR En cas d'effets secondaires du médicament, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser et d'en informer le médecin ou de se rendre au centre médical le plus proche pour un traitement rapide.
Avertissements
Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.
Contre-indiqué
Médicament Triileptal contre-indiqué dans les cas suivants :
Précautions d'utilisation
Hypersensibilité
La réaction d'hypersensibilité de type I (instantanée) comprend des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un œdème de Quincke et des rapports anaphylactiques enregistrés au stade après-vente. Des cas d'évaluation et d'angiopathie ont été rapportés, notamment dans le larynx, la barre, les lèvres et les paupières, chez des patients après avoir pris les premières doses de trileptal ou la dose suivante. Si le patient présente ces réactions après un traitement trileptal, arrêtez de prendre le médicament et commencez le traitement avec un autre médicament.
Les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés qu'environ 25 à 30 % de ces patients peuvent être sensibles au Trileptal.
Des réactions d'hypersensibilité, y compris une hypersensibilité dans de nombreux organes, peuvent également survenir chez des patients sans antécédents d'hypersensibilité à la carbamazépine. Ces réactions peuvent affecter la peau, le foie, le sang, le système lymphatique ou d'autres organes, se produire individuellement ou se combiner dans la maladie de la réaction du corps entier. En général, s'il existe des signes et symptômes suggérant une réaction d'hypersensibilité, TriLeptal doit être arrêté immédiatement.
Effets sur la peau
Lors de l'utilisation de Trileptal, des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrose épidermique d'empoisonnement (syndrome de Lyell) et divers érythèmes, sont très rares. Les patients présentant des réactions cutanées graves peuvent devoir être hospitalisés, car ces affections peuvent mettre la vie en danger, voire entraîner la mort (bien que très rares). Les réactions ci-dessus sont utilisées par Trileptal chez les enfants et les adultes. Le délai moyen pour démarrer la réaction est de 19 jours. Il existe également des cas de réactions cutanées graves lors de l'utilisation de Trileptal. Lorsque le patient présente une réaction cutanée au Trileptal, il est nécessaire d'envisager l'arrêt du Trileptal et son remplacement par d'autres médicaments antiépileptiques.
Gènes pharmacologiques
Il existe de plus en plus de preuves que différents gènes isotopiques (allèles) de l'antigène des globules blancs (HLA) jouent un rôle dans les effets secondaires sur la peau chez les patients sensibles.
Concernant HLA-B*1502
Des études de sauvetage chez des patients chinois et thaïlandais-chinois ont montré une forte corrélation entre les réactions cutanées SJS/Ten-Ten provoquées par la carbamazépine et les patients présentant l'antigène des globules blancs HLA-B*1502.
Étant donné que la structure chimique de l'oxcarbazépine est similaire à celle de la carbamazépine, il est probable que les patients porteurs des gènes isotopiques HLA-B*1502 augmentent également le risque de réaction cutanée de SJS/Ten avec l'oxcarbazépine.
La fréquence du gène isotopique HLA -B*1502 est de 2 à 12 % de la population chinoise, environ 8 % de la population thaïlandaise, plus de 15 % aux Philippines et dans certains Malaisiens. La fréquence de ces gènes isotopiques atteint respectivement 2 % en Corée et 6 % en Inde. La fréquence de HLA-B*1502 n'est pas significative chez les Européens, certaines races d'Afrique, les Amérindiens, d'origine espagnole et au Japon (
La vérification de la présence du gène isotopique HLA-B*1502 doit être envisagée chez les patients dont les ancêtres appartiennent au groupe à risque génétique, avant le début du traitement par Trileptal (voir les informations destinées aux experts médicaux ci-dessous). Trileptal doit être évité chez les patients dont les résultats des tests sont positifs pour HLA-B*1502, à moins que les bénéfices ne soient hors risque. HLA-B*1502 peut être un facteur de risque pour le développement du SJS/Ten dans la population chinoise utilisant d'autres médicaments antiépileptiques (AED) impliquant le SJS/Ten.
Par conséquent, il est nécessaire d'envisager d'éviter les médicaments liés au SJS/Ten chez les patients HLA-B*1502 positifs, lorsque d'autres traitements alternatifs sont acceptés. Le dépistage n'est pas recommandé pour les patients présentant une fréquence HLA-B*1502 ou pour les patients utilisant Trileptal, car le risque de SJS/Ten est limité aux premiers mois de traitement, quel que soit le HLA-B*1502.
Concernant HLA-A*3101
La leucémie humaine (HLA) -A*3101 peut être un facteur de risque d'effets secondaires cutanés tels que SJS, Ten, Dress, Agep et éruptions cutanées nodulaires. La fréquence des changements du gène isotopique HLA-A*3101 varie selon les peuples et sa fréquence est d'environ 2 à 5 % dans la population européenne et d'environ 10 % chez la population japonaise. La fréquence de ce gène isotopique est estimée à moins de 5 % chez la plupart des habitants d'Australie, d'Asie, d'Afrique et d'Amérique du Nord, à quelques exceptions près, de 5 à 12 %. La fréquence est estimée à plus de 15 % dans certains groupes ethniques comme l'Amérique du Sud (Argentine et Brésil), l'Amérique du Nord (Navajo, Sioux et Mexique Sonora Seri) et l'Inde du Sud (Tamil Nadu) et entre 10 et 15 % chez les peuples autochtones de la même région.
La fréquence du gène isotopique est répertoriée ici et représente le pourcentage de chromosomes dans une population spéciale qui possèdent ce gène isotopique, ce qui signifie que le pourcentage que le patient porte une copie de ce gène isotopique sur au moins un de ses deux chromosomes (la « fréquence porteuse ») est presque le double de la fréquence du gène isotopique. Par conséquent, le pourcentage de patients présente un risque deux fois supérieur à la fréquence du gène isotopique.
Il existe des chiffres selon lesquels HLA-A*3101 est lié à une augmentation du risque d'effets secondaires sur la peau dus à la carbamazépine, y compris sjs, dix, éruptions cutanées dues à des médicaments associés à des hyperthémiques acides dus à des allergies, ou à une éruption cutanée d'acné aiguë (AGEP) et à une base incrustée. Données consolidées insuffisantes pour recommander de tester la présence d'isotopes HLA-A*3101 chez les patients avant le début du traitement par l'oxcarbazépine. Les tests génétiques ne sont pas recommandés pour les patients qui utilisent Trileptal, car le risque de SJS, Ten, Dress et éruption cutanée nodulaire limite la plage au cours des premiers mois de traitement, quel que soit le HLA-A*3101.
La limite du dépistage génétique
Les résultats du dépistage génétique ne remplacent jamais une alerte clinique et une prise en charge appropriée des patients. De nombreux patients asiatiques sont positifs pour HLA-B*1502 et le traitement par Trileptal n'est pas de sjs/dix et les patients négatifs avec HLA-B*1502, quelle que soit leur race, peuvent toujours être de sjs/dix.
De la même manière que pour les patients positifs au HLA A*3101, l'utilisation de Trileptal n'est pas un sjs, dix, une robe, un Agep ou une éruption cutanée nodulaire et les patients négatifs avec HLA-A*, quelle que soit leur race, peuvent toujours souffrir d'effets secondaires graves sur la peau. Le rôle d'autres facteurs potentiels dans le développement et les maladies résultant de ces réactions cutanées, tels que la dose de DAE, l'observance, l'utilisation simultanée d'autres médicaments, d'autres maladies associées et le niveau de surveillance cutanée n'a pas été étudié.
Informations destinées aux experts médicaux
Si la présence d'isotopes HLA-B*1502 est vérifiée, le génotype HLA-B*1502 est recommandé. Test positif si l'un des isotopes HLA-B*1502 est détecté et négatif si aucun gène isotopique n'est détecté. De même, si la présence d’isotopes HLA-B*3101 est vérifiée, le « gène HLA-B*3101 haute résolution » est recommandé. Test positif si l'un des isotopes HLA-B*3101 est détecté et négatif si aucun gène isotopique n'est détecté.
Le risque d'aggravation de l'épilepsie
Un risque d'aggravation est rapporté lors de l'utilisation de trileptal, ce risque est considéré comme particulier chez l'enfant, mais peut également survenir chez l'adulte. En cas d'aggravation, il est recommandé d'arrêter d'utiliser Trileptal.
Hypothèses
Il y a 2,7 % des patients utilisant Trileptal avec des concentrations sériques de sodium inférieures à 125 mmol/litre, souvent asymptomatiques et ne nécessitant aucun traitement. L'expérience des essais cliniques montre que la concentration des barres de sodium reviendra à la normale après la diminution de la dose ou l'arrêt du trileptal ou lorsque le patient est traité avec prudence (par exemple, en limitant l'importation de liquides).
Pour les patients ayant déjà eu une maladie rénale, accompagnée d'un manque de sodium (tel qu'un syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH) ou chez les patients utilisant des déchets de sodium (par exemple, diurétiques, médicaments excréteurs d'adh adh), la concentration en sodium doit être quantifiée avant de commencer à utiliser trileptal. Ensuite, la concentration en sodium est également requise après environ 2 semaines, puis le test mensuel pendant les 3 premiers mois de traitement ou en fonction des exigences cliniques. Ces facteurs de risque sont particulièrement nécessaires chez les patients âgés.
Pour les patients utilisant Trileptal et commençant à utiliser des médicaments pour réduire le sodium, ils surveillent également l'évaluation du sodium comme mentionné ci-dessus. En général, lorsque vous rencontrez des symptômes cliniques d'hyponatrémie lors de l'utilisation de trileptal, il peut être envisagé de mesurer la teneur en barre de sodium. D'autres patients peuvent avoir une concentration de sodium évaluée dans le cadre des études de routine en laboratoire.
Chaque patient souffrant d'insuffisance cardiaque ou de maladie cardiaque secondaire doit être testé régulièrement pour déterminer s'il y a une accumulation épidémique ? Si l'accumulation de liquide ou le cœur s'aggrave, il est nécessaire d'évaluer la concentration de barre de sodium. En cas de teneur réduite en sodium, il est important de limiter l’utilisation d’eau. Étant donné que l'oxcarbazépine peut, dans de très rares cas, affaiblir la transmission cardiaque, une surveillance attentive des patients ayant eu un trouble de la transmission cardiaque (par exemple, bloc auriculaire, arythmie).
Hypothyroïdie
L'hypothyroïdie est un effet indésirable très rare de l'oxcarbazépine. En raison de l'importance des hormones thyroïdiennes dans le développement des enfants après la naissance, la fonction thyroïdienne doit être évaluée avant de commencer le traitement par Trileptal chez un groupe de patients pédiatriques, en particulier chez les enfants à partir de 2 ans. Surveillance recommandée de la fonction thyroïdienne lors du traitement par trileptal dans des groupes d'enfants.
Fonction hépatique
Hépatite très rare, la plupart des cas se guérissent facilement. En cas de suspicion d'hépatite, il est recommandé d'arrêter d'utiliser trileptal. Précautions lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Fonction rénale
Précautions lors de l'utilisation de trileptal chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), en particulier lors de la dose initiale et lors de l'augmentation de la dose.
Effets hématologiques
Des cas très rares de granulocytose, d'anémie et de réduction des hémorragies ont été rapportés chez des patients traités par trileptal dans le cadre de recherches après-vente. Cependant, en raison de la nouvelle incidence de ces conditions, elle est très faible et les facteurs de bruit (tels que la maladie principale, le médicament utilisé simultanément) ne permettent pas d'identifier la cause et l'effet. Il est nécessaire d'envisager l'arrêt du médicament en cas d'apparition de symptômes significatifs d'insuffisance médullaire.
intentions et comportements suicidaires
Des cas de comportement et d'intentions suicidaires ont été signalés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques dans certaines indications. Une étude approfondie d'essais cliniques randomisés, contrôlés par rapport au placebo de médicaments antiépileptiques, montre une légère augmentation du risque de comportements et d'intentions suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu. Par conséquent, les patients doivent être surveillés en cas de signes de comportement et d'intentions suicidaires et doivent envisager des traitements appropriés. Les patients (et les soins aux patients) doivent demander au médecin lorsqu'ils voient des signes d'intentions ou de comportement suicidaire.
Interactions médicamenteuses
Contraceptifs hormonaux
Les patients en âge de procréer doivent être avertis que la coordination du trileptal avec des hormones contraceptives peut entraîner une perte d'effet. Lors de l'utilisation de Trileptal, il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives non hormonales.
alcool
Soyez prudent lorsque vous utilisez de l'alcool avec du trileptal car cela peut augmenter l'effet de somnolence.
Effets lors de l'arrêt des médicaments
Comme avec tous les médicaments antiépileptiques, Trileptal doit être arrêté progressivement à chaque niveau, afin de minimiser le risque d'augmentation des convulsions.
La capacité de conduire et d'utiliser des machines
Des réactions agricoles telles que des étourdissements, une somnolence, une perte de climatisation, une vision double, une vision floue, des troubles visuels, une réduction du sodium et une conscience ont été rapportées à trileptal, en particulier au début du traitement, ou lors de la phase de conversion lors des ajustements de dose (plus fréquemment au stade de l'augmentation de la dose). Il est donc nécessaire d'avertir les patients lorsqu'ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines.
Grossesse
Résumé des risques
Les enfants de mères épileptiques sont sensibles aux troubles du développement, notamment aux malformations. L'utilisation de l'oxcarbazépine pendant la grossesse montre que ce médicament peut provoquer de graves malformations à la naissance, bien que les données sur la quantité soient limitées. Les malformations congénitales les plus courantes observées lors du traitement par l'oxcarbazépine sont la communication interventriculaire gauche, la communication interauriculaire, la fente palatine avec fente labiale, le syndrome de Down, la dysplasie de la hanche (un et deux côtés), la sclérodermie et les malformations congénitales. le nombre de mères utilisant de l'oxcarbazépine au cours des trois premiers mois de grossesse est de 2 % (intervalle de confiance à 95 % : 0,6 à 5,1 %). Comparé aux femmes enceintes qui n'utilisent aucun médicament antiépileptique, le risque relatif (RR) d'anomalie congénitale pour les femmes enceintes utilisant de l'oxcarbazépine est de 1,6 (95 % de l'intervalle de confiance : 0,46 à 5,7).
Considération clinique
Considérez les cas suivants :
Il faut utiliser des doses minimales qui ont tendance à traiter.
Surveillance et prévention
Les médicaments antiépileptiques peuvent provoquer une carence en acide folique, qui est à l'origine d'anomalies chez le fœtus. Avant et pendant la grossesse, il est recommandé de compléter l'acide folique pour les femmes enceintes.
En raison de changements physiologiques pendant la grossesse, les concentrations plasmatiques de métabolites ont l'activité de l'oxcarbazépine, les dérivés 10-monohydroxy (MHD) peuvent diminuer progressivement pendant la grossesse. Il est recommandé de surveiller attentivement la réponse clinique chez les femmes traitées par trileptal pendant la grossesse et d'envisager la détermination de la modification de la concentration plasmatique de MHD afin de garantir que le contrôle des convulsions soit maintenu de manière adéquate pendant la grossesse. La concentration plasmatique de MHD après la naissance peut également faire l'objet d'une surveillance particulière en cas d'augmentation de l'utilisation de médicaments pendant la grossesse.
Chez les nouveau-nés
Des cas de troubles de la coagulation chez les nouveau-nés ont été signalés parce que les mères utilisent des médicaments antiépileptiques. Par mesure de prudence, des mesures préventives doivent être prises en incitant les mères à utiliser de la vitamine K1 au cours des dernières semaines de grossesse et pour les bébés.
l'oxcarbazépine et les métabolites actifs (MHD) à travers la barrière placentaire. La concentration de MHD dans le plasma des bébés et de la mère est équivalente dans un cas.
Période d'allaitement
Résumé des risques
L'oxacarbazépine et ses métabolites actifs (MHD) sont excrétés dans le lait maternel. La concentration des médicaments dans le lait maternel représente 50 % des concentrations plasmatiques trouvées pour les deux substances. Les effets sur les enfants exposés au Trileptal de cette manière ne sont pas clairs. Par conséquent, n'utilisez pas trileptal pendant l'allaitement.
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs d'enzymes
L'oxcarbazépine est évaluée dans des microsomes hépatiques humains afin de déterminer sa capacité à inhiber les enzymes du cytochrome p450 responsables du métabolisme d'autres médicaments. Les résultats ont montré que l'oxcarbazépine et les produits métaboliques ont une activité pharmacologique du médicament (dérivés monohydroxylés, MHD) inhibant le CYP2C19. Par conséquent, il peut y avoir des interactions lorsqu'il est associé à des doses élevées de trileptal avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, voir ci-dessous). Chez certains patients traités par trileptal et par des médicaments métabolisés par le CYP2C19, il peut être nécessaire de réduire la dose des médicaments associés. Dans les microsomes hépatiques humains, l'oxcarbazépine et le MHD ont peu ou pas d'effet inhibiteur sur les enzymes suivantes : CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 et CYP4A11.
Induction enzymatique
L'oxcarbazépine et la MHD in vitro et in vivo provoquant l'induction des cytochromes CYP3A4 et CYP3A5 sont responsables du métabolisme des antagonistes du calcium dihydropyridine et des contraceptifs oraux, ainsi que des médicaments antiépileptiques (par exemple, la carbamazépine), entraînant une réduction de la concentration plasmatique de ces médicaments (voir ci-dessous). La réduction de la concentration plasmatique est également observée dans d'autres médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4 et le CYP3A5, par exemple les médicaments immunosuppresseurs (tels que la ciclosporine).
in vitro, l'oxcarbazépine et le MHD sont des substances d'induction faible, l'UDP glucuronyl transférase et donc in vivo, il n'est pas sûr que ces substances affectent les effets des médicaments excrétés principalement par la voie catalytique de l'UDP-glucuronyl transférase (par exemple, l'acide valproïque, la lamotrigine). Mais même si l'oxcarbazépine et la MHD ne sont qu'une faible induction de l'UDP-glucuronyl-transférase, elles nécessitent néanmoins des doses plus élevées de médicaments en association avec le trileptal et sont métabolisées par le CYP3A4 ou par un conjugué (UDP-glucurony-transférase). Lors de l'arrêt de l'utilisation de trileptal, il est nécessaire de réduire la dose du médicament combiné.
Des études sur l'induction enzymatique sur les cellules hépatiques humaines ont identifié que l'oxcarbazépine et le MHD sont les substances d'induction de l'isenzyme des selles CYP2B et CYP3A4. On ne sait pas clairement l'effet d'induction de l'oxcarbazépine/MHD sur d'autres ISOENZYM CYP.
Médicaments antiépileptiques et médicaments d'induction enzymatique
Les interactions probables entre Trileptal et d'autres médicaments antiépileptiques (AED) ont été évaluées par des études cliniques.
In Vivo, la concentration plasmatique de phénytoïne augmente de 40 % lorsque Trileptal est utilisé à la dose de 1 200 mg/jour. Par conséquent, lorsque la dose de Trileptal est supérieure à 1 200 mg/jour pendant un traitement complémentaire, la dose de phénytoïne doit être réduite. Cependant, l'augmentation du taux de phénobarbital est faible (15 %) lorsqu'il est utilisé avec Trileptal.
Des substances à forte induction des enzymes du cytochrome P450 ou des enzymes UDP glucuronyl-gansférase (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital) ont été observées comme réduisant la concentration plasmatique de MHD (29 à 49 %). Pas observé l'induction de Trileptal.
Contraceptifs hormonaux
Triileptal est considéré comme efficace pour deux composants, l'éthinylestradiol (EE) et le lévonorgestrel (LNG), dans un contraceptif oral oral. Les valeurs moyennes de l'AUC de l'EE ont diminué de 48 à 52 % et celles du GNL de 32 à 52 %. Aucune étude sur les contraceptifs oraux ou implantaires n’a été menée. Par conséquent, l'utilisation simultanée de trileptal avec des contraceptifs hormonaux peut réduire ces contraceptifs.
Antagonistes du calcium
Après utilisation simultanée avec trileptal, les valeurs de l'ASC de la félodipine sont réduites de 28 %. Toutefois, les concentrations plasmatiques restent recommandées pour le traitement. D'autre part, le vérapamil réduit la concentration plasmatique de 20 % du MHD. La diminution de cette concentration plasmatique de MHD n'est pas considérée comme cliniquement liée.
Autres interactions médicamenteuses
la cimétidine, l'érythromycine et le dextropropoxyphène n'affectent pas la pharmacocinétique du MHD, et la viloxazine ne provoque que des modifications mineures de la concentration plasmatique du MHD (environ 10 % plus élevée que simultanément). Les résultats avec la warfarine n'ont montré aucun signe d'interactions médicamenteuses lorsqu'elle est utilisée une ou plusieurs fois avec le trileptal.
Cavalerie
En raison de l'absence d'études sur la cavalerie du médicament, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Conservation
Stockage en dessous de 30 ° C. Le stockage des médicaments dans l'emballage est intact.
Autres médicaments
- ARCOXIA 90MG TABLETS
- Circadin
- CARMELLOSE SODIUM 0.5% W/V EYE DROPS SOLUTION
- CYCLOGEST 400MG
- IBUCALM 400MG TABLETS
- Mysimba
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