Trileptal 300 Novartis Obat Epilepsi Lokal (5 Blister X 10 Tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 5 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Okskarbazepin

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Okskarbazepin	300mg

Kegunaan

Indikasi

obat trileptal diindikasikan dalam kasus berikut:

Perawatan tunggal atau terkoordinasi dalam pengobatan epilepsi lokal pada orang dewasa.

Farmasi

Mekanisme kerja

Aktivitas farmakologi trileptal (atau oxcarbazepine) terutama dipromosikan melalui produk metabolik (MHD) oxcarbazepine. Mekanisme kerja oxcarbazepine dan MHD dikatakan terutama didasarkan pada penyumbatan saluran sensitif tegangan, sehingga menstabilkan membran saraf agar tereksitasi, menghambat rangsangan berulang dalam sel saraf dan mengurangi penyebaran denyut melalui sinap neurologis. Selain itu, peningkatan konduktivitas kalium dan modulasi saluran kalsium tegangan tinggi juga dapat berkontribusi terhadap efek anti kejang obat. Tidak ada interaksi obat yang penting dengan reseptor regulasi saraf atau neurotransmiter.

Sifat farmakologis

Oxcarbazepine dan produk metabolisme aktifnya (MHD) keduanya tahan terhadap kejang dan efisiensi pada hewan. Mereka melindungi hewan pengerat yang bersifat anti-kejang - kejang total, pada tingkat yang lebih rendah, kejang gemetar, dan hilangnya atau pengurangan frekuensi kejang lokal kronis pada monyet Rhesus yang ditanamkan dengan potongan aluminium. Tidak ada toleransi (misalnya, aktivitas anti-kejang) terhadap kejang - kejang diamati pada tikus dan mencit yang diobati setiap hari selama 5 hari atau selama 4 minggu dengan oxcarbazepine atau MHD.

farmakokinetik

penyerapan

Setelah mengonsumsi tablet Trileptal, Oxcarbazepine diserap sepenuhnya dan sebagian besar dimetabolisme menjadi produk metabolisme farmakologis (10-monohydroxy, MHD).

Setelah menggunakan tablet Trileptal 600mg dosis tunggal pada pria yang melakukan puasa sehat, rata-rata nilai CMAX MHD adalah 34mmol/l, dengan rata-rata nilai TMAX 4,5 jam.

Bentuk tablet dan kekacauan oral oxcarbazepine setara secara biologis karena kurva konsentrasi rata-rata pada dosis tunggal dan keadaan stabil, CMAX dan AUC dalam kisaran 0,85 hingga 1,86 (90% interval yang dapat diandalkan).

Dalam studi keseimbangan berat badan manusia, hanya 2% dari jumlah total radioaktif dalam plasma disebabkan oleh oxcarbazepine yang konstan, sekitar 70% disebabkan oleh MHD dan sisanya disebabkan oleh produk metabolisme sekunder yang dihilangkan dengan cepat.

Makanan tidak mempengaruhi rasio dan kemampuan menyerap oxcarbazepine. Oleh karena itu Trileptal dapat digunakan atau tidak disertai dengan makanan.

Distribusi

Aplikasi distribusi nyata MHD adalah 49L. Sekitar 40% MHD berhubungan dengan protein serum, terutama dengan albumin. Kohesi ini berada dalam lingkup pengobatan. Oxcarbazepine dan MHD tidak terikat pada Glikoprotein asam Alfa-1.

Transformasi biologis/metabolik

Oxcarbazepine dengan cepat diubah oleh enzim sitosol di hati menjadi MHD, yang terutama bertanggung jawab atas efek farmakologis trileptal. MHD terus dimetabolisme melalui kombinasi dengan asam glukuronat. Sejumlah kecil (4% dari dosis) dioksidasi menjadi produk metabolisme non-aktif (turunan 10,11-dihidroksi, DHD).

Eliminasi

Oxcarbazepine dieliminasi dari tubuh, sebagian besar dalam bentuk produk metabolisme dan diekskresikan terutama melalui ginjal. Lebih dari 95% dosis dibuang ke urin, dimana kurang dari 1% bentuk oxcarbazepine adalah konstan. Jumlah ekskresi melalui bagian tersebut menyumbang kurang dari 4% dari dosis.

Sekitar 80% dari dosis diekskresikan melalui urin dalam bentuk atau MHD yang menggabungkan glukuronida (49%) atau MHD konstan (27%), sedangkan jumlah DHD tidak aktif, terhitung sekitar 3% dan zat kombinasi Oxcarbazepine menyumbang 13% dari dosis. Oxcarbazepine dengan cepat dikeluarkan dari plasma dengan waktu paruh sekitar 1,3 - 2,3 jam. Sebaliknya, waktu semi-pembatalan dalam plasma MHD adalah 9,3 ± 1,8 jam.

linier/non -linier

Konsentrasi MHD dalam plasma dalam keadaan berkelanjutan dicapai setelah 2-3 hari pada pasien ketika Trileptal digunakan untuk dibagi menjadi dua kali sehari. Dalam keadaan berkelanjutan, farmakokinetik MHD bersifat linier dan menunjukkan keseimbangan keseimbangan dosis pada 300 - 2400mg/hari.

Mata pelajaran khusus

Gagal hati

farmakokinetik dan metabolisme oxcarbazepine dan MHD telah dinilai pada sukarelawan sehat dan subjek dengan gagal hati setelah mengonsumsi hanya 900mg. Gagal hati ringan dan sedang tidak mempengaruhi farmakokinetik oxcarbazepine dan MHD. Trileptal belum diteliti pada pasien dengan gagal hati parah.

gagal ginjal

Ada hubungan linier antara bersihan kreatinin dan bersihan ginjal pada MHD. Ketika Trileptal diberikan dosis tunggal 300mg pada pasien dengan gangguan ginjal (Rasio bersihan kreatinin

Anak-anak

Pemurnian MHD yang disesuaikan dengan berat badan akan menurun seiring bertambahnya usia dan berat badan seiring bertambahnya usia dan berat badan orang dewasa. Therefore, the average purification of MHD has been adjusted to children in children (from 1 month of age to 4 years old) will account for 93% higher than the purification in adults. Oleh karena itu, paparan MHD pada tubuh anak-anak ini hanya sekitar setengah dari paparan MHD pada orang dewasa, bila dosis yang sama juga disesuaikan dengan berat badan.

Rata-rata pemurnian MHD yang disesuaikan pada anak-anak (dari usia 4 hingga 12 tahun) akan 43% lebih tinggi dibandingkan rata-rata pemurnian pada orang dewasa. Oleh karena itu, paparan MHD pada tubuh anak-anak tersebut hanya dua pertiga dari paparan pada orang dewasa, bila dosisnya disesuaikan dengan tubuh. Begitu terjadi penambahan berat badan, untuk pasien berusia ≥ 13 tahun, pemurnian MHD disesuaikan dengan berat badannya, yang dianggap mencapai pemurnian MHD pada orang dewasa.

Wanita hamil

Karena perubahan fisiologis selama kehamilan, konsentrasi MHD plasma dapat menurun selama kehamilan.

Orang yang lebih tua

Setelah menggunakan Trileptal dosis tunggal (300mg) dan berkali-kali (600mg/hari) pada sukarelawan lanjut usia (60 - 82 tahun), konsentrasi plasma maksimum dan nilai AUC MHD 30-60% lebih tinggi dibandingkan sukarelawan muda (18 - 32 tahun). Membandingkan koefisien bersihan antara usia muda dan lanjut usia menunjukkan bahwa perbedaan tersebut disebabkan oleh penurunan usia terkait dengan koefisien bersihan kreatinin. Tidak diperlukan rekomendasi khusus mengenai dosisnya karena pengobatannya disesuaikan oleh individu.

Jenis Kelamin

Tidak ada perbedaan farmakokinetik terkait gender yang terlihat pada anak-anak, dewasa, atau lansia.

Sebelum mengambil Trileptal 300 Novartis Obat Epilepsi Lokal (5 Blister X 10 Tablet)

Cara penggunaan

Obat oral.

Tabletnya disayat, sehingga bisa dipecah menjadi dua bagian tablet, sehingga memudahkan pasien menelan pil. Bagi anak kecil atau pasien yang tidak dapat menelan pil atau dosis yang tidak memungkinkan penggunaan tablet, dapat menggunakan Triileptal dalam bentuk yang sudah ada di pasaran.

Cairan oral trileptal dan tablet film trileptal setara secara biologis dan dapat dikonversi pada dosis yang sama.

trileptal dapat digunakan atau tidak disertai dengan makanan.

Dosis

Mengkoordinasikan pengobatan pada orang dewasa

Mulai gunakan Trileptal dengan dosis 600mg/hari, dibagi dua kali sehari. Jika terindikasi secara klinis, dosis dapat ditingkatkan sebanyak maksimal 600mg/hari dengan jarak antar waktu kurang lebih 1 minggu, dosis harian maksimal yang dianjurkan adalah 1200mg/hari. Dosis harian lebih dari 1200mg/hari, yang menunjukkan efisiensi lebih tinggi dalam uji kontrol, namun sebagian besar pasien tidak dapat mentoleransi dosis 2400mg/hari, terutama karena efeknya pada sistem saraf pusat. Disarankan untuk memantau secara ketat pasien dan konsentrasi plasma obat antiepilepsi bila digunakan secara bersamaan dalam periode dosis trileptal, karena konsentrasi ini dapat berubah, terutama pada dosis trileptal lebih besar dari 1200mg/hari.

Konversi menjadi monomer pada orang dewasa

Pasien yang menggunakan obat anti-epilepsi secara simultan dapat dialihkan ke terapi tunggal dengan memulai pengobatan Trileptal dengan dosis 600mg/hari (dosis dibagi menjadi 2 kali sehari) sekaligus mulai mengurangi dosis anti-epilepsi yang terpasang. Obat anti-epilepsi harus digunakan pada waktu yang sama dalam waktu 3 sampai 6 minggu, sedangkan dosis maksimum Trileptal harus dicapai setelah sekitar 2 sampai 4 minggu.

Dosis trileptal dapat ditingkatkan sesuai indikator klinis dengan peningkatan maksimum 600mg/hari dengan jarak antar waktu kurang lebih 1 minggu untuk mencapai rekomendasi harian maksimum 2400mg/hari. Dosis harian 1200mg/hari telah ditunjukkan dalam sebuah penelitian yang efektif pada pasien yang menggunakan monomer untuk memulai dengan Trileptal. Pasien harus diawasi secara ketat selama masa transisi ini.

Memulai monomer pada orang dewasa

Pasien yang tidak diobati dengan obat anti-epilepsi dapat memulai terapi mono dengan Trileptal. Pada pasien ini, mulai menggunakan Trileptal dengan dosis 600mg/hari (dibagi menjadi dua kali sehari), dosis harus ditingkatkan 300mg/hari setiap 3 hari menjadi 1200mg/hari. Uji kontrol pada pasien ini telah menguji efek dosis 1200mg/hari, dosis 2400mg/hari telah terbukti efektif pada pasien yang beralih dari obat antiepilepsi lain ke monomer dengan trileptal (lihat di atas).

Mengkoordinasikan perawatan untuk anak-anak (dari usia 2 hingga 16 tahun)

Pada anak usia 4 hingga 16 tahun, memulai trileptal dengan dosis harian 8 - 10mg/kg biasanya tidak melebihi 600mg/hari, dibagi menjadi dua kali sehari. Dosis tujuan trileptal harus dicapai selama 2 minggu dan tergantung pada berat badan pasien, sesuai grafik berikut:

Dari 20 hingga 29kg - 900mg/hari.

Dari 29,1 hingga 39kg - 1200mg/hari.

Pada anak-anak berusia 2 hingga di bawah 4 tahun, mulai menggunakan trileptal dengan dosis harian 8 hingga 10mg/kg biasanya tidak melebihi 600mg/hari, dibagi menjadi dua kali sehari. Untuk pasien dengan berat badan di bawah 20kg, dosis dapat dipertimbangkan dari 16 hingga 20mg/kg. Dosis pemeliharaan maksimum Trileptal harus dicapai dalam 2-4 minggu dan tidak boleh melebihi 60mg/kg/hari dengan mode dosis dua kali sehari.

Dalam uji klinis anak-anak (2-4 tahun), yang bertujuan untuk mencapai dosis target 60mg/kg/hari, 50% pasien yang mencapai dosis akhir setidaknya 55mg/kg/hari. Dalam pengobatan koordinasi (dengan atau tanpa enzim sensor anti-epilepsi), ketika dinormalisasi berdasarkan berat badan, pembersihan elit (l/jam/kg) menurun seiring bertambahnya usia, sehingga anak-anak berusia 2 hingga

Konversi ke terapi tunggal untuk anak-anak (usia 4 hingga 16 tahun)

Pasien dengan kombinasi obat anti-epilepsi dapat dialihkan ke terapi tunggal dengan memulai pengobatan Trileptal dengan dosis 8 - 10mg/kg/hari dibagi menjadi dua kali, sekaligus mulai mengurangi dosis anti-epilepsi yang terpasang. Kombinasi obat epilepsi dapat dihentikan total dalam waktu 3-6 minggu sedangkan dosis trileeptal dapat ditingkatkan sesuai indikator klinis dengan peningkatan dosis maksimal 10mg/kg/hari dengan jeda dosis kurang lebih seminggu untuk mencapai dosis harian yang dianjurkan. Pasien harus diawasi secara ketat selama masa transisi ini.

Total dosis harian yang direkomendasikan oleh trileptal ditunjukkan pada Tabel 1 di bawah.

Memulai terapi tunggal untuk pasien anak-anak (berusia 4 hingga 16 tahun)

Pasien tidak diobati dengan obat anti-epilepsi yang dapat digunakan untuk monomer yang dimulai dengan trileptal. Pada pasien ini, mulailah menggunakan Trileptal dengan dosis 8 - 10mg/kg/hari dibagi dua kali sehari. Dosis harus ditingkatkan sebesar 5 mg/kg/hari setiap 3 hari sekali sesuai dengan dosis harian yang dianjurkan seperti pada tabel di bawah ini.

Tabel 1: Kisaran dosis pemeliharaan Triileptal untuk anak-anak menurut berat badan dalam terapi tunggal.

berat dalam kg

Dari

hingga 25 900

1200

900 1500

1200 2100

Untuk pasien dengan fungsi ginjal (klirens kreatinin di bawah 30ml/menit), sering digunakan memulai trileptal dengan dosis yang sama dengan setengah dosis awal (300mg/hari, dibagi dua kali sehari) dan meningkatkan dosis untuk mencapai respons klinis yang diinginkan.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Dosis maksimum yang telah digunakan adalah sekitar 48.000mg.

Tanda dan gejala

Ketidakseimbangan institusi dan elektrolit: menurunkan natrium darah.

gangguan penglihatan: Song Thi, Co Dong Tu, penglihatan kabur.

Gangguan pada sistem pencernaan: Mual, muntah, peningkatan pergerakan perut.

Gangguan sistemik dan kondisi pengobatan: kelelahan.

Pengujian: Kurangi frekuensi pernafasan, perpanjang QT.

Gangguan sistem saraf pusat : mengantuk dan mengantuk, pusing, bola mata bergetar, kehilangan AC, tremor, gangguan koordinasi (koordinasi tidak biasa), kejang, sakit kepala, koma, kesadaran, gangguan gerak.

Gangguan mental: agresi, kegembiraan, kebingungan.

Gangguan buang air besar: Hipotensi.

Gangguan pernapasan, dada dan mediastinum: Kesulitan bernapas.

Manajemen

Tidak ada obat penawar khusus. Perawatan dan dukungan gejala harus dilakukan dengan tepat. Penghapusan karbon gastrointestinal atau tidak aktif harus dipertimbangkan.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa satu dosis? Namun jika mendekati dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupa dan ambil dosis berikutnya pada waktu yang telah direncanakan. Perlu diingat bahwa obat ini tidak boleh digunakan dua kali lipat dari dosis yang ditentukan.

Efek samping

Saat menggunakan obat trileptal , Anda mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan (ADR).

Ringkasan data keselamatan

Reaksi yang paling umum termasuk mengantuk, sakit kepala, pusing, pandangan ganda, mual, muntah, kelelahan, pada> 10% pasien.

Dalam uji klinis, efek samping (AE) biasanya terjadi pada tingkat ringan hingga sedang, lebih ringan, dan lebih sering terjadi pada awal pengobatan.

Analisis grafik efek yang tidak diinginkan menurut sistem organ didasarkan pada fenomena berbahaya dari uji klinis yang dinilai terkait dengan Trileptal. Selain itu, laporan klinis tentang pengalaman berbahaya dari program dengan pasien diidentifikasi dan dialami saat membawa obat ke pasar juga diperhitungkan.

Sangat umum

Gangguan sistem saraf: mengantuk, sakit kepala, pusing.

Gangguan mata: Song Thi.

Gangguan gastrointestinal : muntah, mual.

Gangguan sistemik dan kondisi pengobatan: kelelahan.

Umum

Gangguan endokrin: penambahan berat badan.

Gangguan metabolisme dan nutrisi : Hipotenia.

Gangguan jiwa: agitasi (misalnya: ketegangan saraf), emosi tidak stabil, kebingungan, depresi, ketidakpekaan.

Gangguan sistem saraf: kehilangan AC, tremor, getaran bola mata, gangguan perhatian, demensia.

kelainan mata : penglihatan kabur, gangguan penglihatan.

Gangguan telinga dan agama : Pusing.

Gangguan gastrointestinal: diare, sakit perut, sembelit.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam, rambut rontok, jerawat.

Gangguan sistemik dan kondisi medis: kelemahan.

Lebih sedikit

Kelainan darah dan sistem limfatik: leukopenia.

Kelainan kulit dan jaringan: urtikaria.

Pengujian:

Hiper enzim meningkat, alkaline fosfatase dalam darah.

Sangat jarang

Kelainan darah dan sistem limfatik: kegagalan sumsum tulang, anemia, granulositosis, semua hematoma berdarah, penurunan trombosit, neutropenia.

Gangguan sistem kekebalan tubuh: Reaksi anafilaksis, hipersensitivitas (termasuk hipersensitivitas terhadap banyak organ) ditandai dengan manifestasi seperti ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terpengaruh seperti sistem darah dan limfatik (misalnya leukemia menyukai EOSIN, trombositopenia, leukopenia, kelenjar getah bening, pembesaran limpa), hati (misalnya hepatitis, tes fungsi hati yang abnormal), otot dan sendi (misalnya pembengkakan sendi, nyeri otot, nyeri sendi), sistem saraf (misalnya hati – hati), gangguan paru paru (misalnya gangguan ginjal). Bronkospasme, penyakit paru interstisial, sesak napas), angioedema.

Endocrine disorders: Hypothyroidism.

Gangguan metabolisme dan nutrisi : Hipogliket hipotrusal* Memiliki tanda dan gejala seperti kejang, penyakit otak, kesadaran, kebingungan, hipotiroidisme, gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur), muntah, mual, kekurangan asam folat.

Gangguan jantung: Blok atrium, aritmia.

Pentekologi: Hipertensi.

gangguan pencernaan: pankreatitis atau peningkatan lipase dan peningkatan amilase.

Hepatitis: Hepatitis.

Kelainan kulit dan jaringan subkutan: Sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermal keracunan (sindrom Lyell), angioedema, eritematosus polimorfik.

Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang: Lupus sistemik.

Tes: Tingkatkan amilase, tingkatkan lipase.

* Saat menggunakan Trileptal, sangat jarang terjadi penurunan signifikansi natrium-klinis (natrium

Dalam uji klinis pada anak-anak dari usia 1 bulan hingga 4 tahun, reaksi yang paling berbahaya adalah kantuk, pada sekitar 11% pasien. Reaksi berbahaya dengan frekuensi> 1% dan

Efek yang tidak diinginkan dicatat dari laporan spontan dan kasus dalam literatur (frekuensi tidak diketahui)

Efek yang tidak diinginkan berikut ini telah dicatat dari pengalaman purna jual Trilental melalui laporan spontan dan laporan dalam literatur. Karena efek yang tidak diinginkan ini dilaporkan secara sukarela dari sumber penyakit dengan ukuran sampel yang tidak diketahui, maka frekuensinya tidak dapat diperkirakan secara akurat, sehingga item ini akan diklasifikasikan sebagai frekuensi yang tidak diketahui. Efeknya tidak ingin dicantumkan di bawah menurut klasifikasi sistem media. Di setiap sistem organ, ADRS dicatat dalam urutan penurunan keparahan secara bertahap.

Gangguan metabolisme dan nutrisi: Sindrom sekresi ADH tidak sesuai, dengan tanda dan gejala seperti ketidakpedulian, mual, pusing, penurunan penyerapan serum (darah), muntah, sakit kepala, kebingungan atau tanda dan gejala saraf lainnya.

Kelainan kulit dan jaringan subkutan : obat akibat obat dengan leukemia eosin dan gejala sistemik (Dress), pustula seluruh tubuh akut (AGEP).

Trauma, keracunan dan komplikasi bedah: terjatuh.

Gangguan sistem saraf: Gangguan bahasa (termasuk gangguan bicara), lebih sering terjadi dengan peningkatan dosis trileptal.

Gangguan muskuloskeletal sistemik dan ikat: Terdapat laporan mengenai penurunan kepadatan mineral pada tulang, defisiensi tulang, osteoporosis dan patah tulang pada pasien jangka panjang yang diobati dengan trileptal. Mekanisme oxcarbazepine yang mempengaruhi sistem kerangka belum ditentukan.

Petunjuk cara menangani ADR

Bila mengalami efek samping obat, sebaiknya hentikan penggunaan dan beri tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan penanganan tepat waktu.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Obat triileptal dikontraindikasikan pada kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap Oxcarbazepine atau Eslicarbazepine atau eksipien Trileptal lainnya.

Peringatan saat menggunakan

Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas tipe I (langsung) meliputi ruam, gatal, urtikaria, angioedema dan laporan anafilaksis yang tercatat pada tahap purna jual. Ada laporan evaluasi dan kasus angioed termasuk laring, batang, bibir dan kelopak mata pada pasien setelah meminum trileptal dosis pertama atau dosis berikutnya. Jika pasien mengalami reaksi ini setelah pengobatan trileptal, hentikan penggunaan obat dan mulai pengobatan dengan obat lain.

Pasien yang mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap karbamazepin harus diberi tahu bahwa sekitar 25-30% dari pasien ini mungkin sensitif terhadap Trileptal.

Reaksi hipersensitivitas, termasuk hipersensitivitas pada banyak organ juga dapat terjadi pada pasien tanpa riwayat hipersensitivitas terhadap karbamazepin. Reaksi-reaksi ini dapat mempengaruhi kulit, hati, darah, sistem limfatik atau organ-organ lain, terjadi secara individual atau bergabung bersama dalam penyakit reaksi seluruh tubuh. Secara umum, jika terdapat tanda dan gejala yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas, TriLeptal harus segera dihentikan.

Efek pada kulit

Saat menggunakan Trileptal, sangat jarang terjadi reaksi kulit yang serius, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermal keracunan (sindrom Lyell) dan berbagai eritema. Pasien dengan reaksi kulit yang serius mungkin harus dirawat di rumah sakit, karena kondisi ini dapat mengancam jiwa dan kematian (walaupun sangat jarang terjadi). Reaksi di atas digunakan oleh trileptal baik pada anak-anak maupun orang dewasa. Waktu rata-rata untuk memulai reaksi adalah 19 hari. Ada juga beberapa kasus reaksi kulit yang serius saat menggunakan Trileptal. Bila pasien mengalami reaksi kulit terhadap Trileptal, perlu dipertimbangkan untuk menghentikan trileptal dan mengganti dengan obat antiepilepsi lainnya.

Gen farmakologis

Semakin banyak bukti bahwa gen isotop (alel) antigen sel darah putih (HLA) yang berbeda berperan terkait dengan efek samping pada kulit pada pasien yang rentan.

Mengenai HLA-B*1502

Studi penyelamatan pada pasien Tiongkok dan Thailand-Tiongkok menunjukkan korelasi yang kuat antara reaksi kulit SJS/Sepuluh-Sepuluh yang disebabkan oleh Karbamazepin dan pasien dengan antigen sel darah putih HLA-B*1502.

Karena struktur kimia oxcarbazepine mirip dengan struktur carbamazepine, kemungkinan besar pasien dengan gen isotop HLA-B*1502 juga meningkatkan risiko reaksi kulit SJS/Ten dengan Oxcarbazepine.

Frekuensi gen isotop HLA -B*1502 adalah 2 - 12% populasi Cina, sekitar 8% orang Thailand, lebih dari 15% di Filipina dan beberapa orang Malaysia. Frekuensi gen isotop ini masing-masing mencapai 2% di Korea dan 6% di India. Frekuensi HLA-B*1502 tidak signifikan di Eropa, beberapa ras di Afrika, penduduk asli Amerika, asal Spanyol dan di Jepang (

Pemeriksaan keberadaan gen isotop HLA-B*1502 harus dipertimbangkan pada pasien dengan nenek moyang dalam kelompok risiko genetik, sebelum memulai pengobatan Trileptal (lihat informasi untuk ahli medis di bawah). Trileptal harus dihindari untuk pasien yang hasil tesnya menunjukkan positif HLA-B*1502 kecuali manfaatnya di luar risiko. HLA-B*1502 dapat menjadi faktor risiko berkembangnya SJS/Ten pada populasi Tiongkok yang menggunakan obat antiepilepsi (AED) lain yang melibatkan SJS/Ten.

Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan untuk menghindari obat-obatan yang berhubungan dengan SJS/Ten pada pasien positif HLA-B*1502, ketika pengobatan alternatif lain diterima. Skrining tidak dianjurkan untuk pasien dengan frekuensi HLA-B*1502 atau pasien yang menggunakan Trileptal, karena risiko SJS/Ten terbatas pada beberapa bulan pertama pengobatan terlepas dari HLA-B*1502.

Mengenai HLA-A*3101

Human leukemia (HLA) -A*3101 dapat menjadi faktor risiko efek samping pada kulit seperti SJS, Ten, Dress, Agep dan ruam kental. Frekuensi perubahan gen isotop HLA-A*3101 beragam di antara masyarakat dan frekuensinya sekitar 2 hingga 5% pada populasi Eropa dan sekitar 10% pada orang Jepang. Frekuensi gen isotop ini diperkirakan kurang dari 5% pada kebanyakan orang di Australia, Asia, Afrika, dan Amerika Utara dengan beberapa pengecualian 5-12%. Frekuensinya diperkirakan lebih dari 15% di beberapa kelompok etnis seperti Amerika Selatan (Argentina dan Brasil), Amerika Utara (Navajo, Sioux, dan Meksiko Sonora Seri) dan India Selatan (Tamil Nadu) dan antara 10-15% pada masyarakat adat di wilayah yang sama.

Frekuensi gen isotop yang tercantum di sini mewakili persentase kromosom dalam populasi khusus yang memiliki gen isotop ini, artinya persentase pasien yang membawa salinan gen isotop ini pada setidaknya satu dari dua kromosomnya ("frekuensi pembawa") hampir dua kali lipat frekuensi gen isotop. Oleh karena itu, persentase pasien berisiko dua kali lipat frekuensi gen isotop.

Terdapat gambaran bahwa HLA-A*3101 berhubungan dengan peningkatan risiko efek samping pada kulit akibat karbamazepin termasuk sjs, ten,, ruam akibat obat yang dikombinasikan dengan hipertermia asam akibat alergi, atau ruam jerawat akut (AGEP) dan bertatahkan basa. Data yang tidak memadai dikonsolidasikan untuk rekomendasi pengujian keberadaan isotop HLA-A*3101 pada pasien sebelum memulai pengobatan dengan oxcarbazepine. Tes genetik tidak direkomendasikan untuk pasien yang menggunakan Trileptal, karena risiko SJS, Ten, Dress, dan ruam menggumpal membatasi rentang dalam beberapa bulan pertama pengobatan, terlepas dari HLA-A*3101.

Batasan skrining genetik

Hasil skrining genetik tidak pernah menggantikan kewaspadaan klinis dan manajemen pasien yang tepat. Banyak pasien Asia yang positif HLA-B*1502 dan pengobatan Trileptal tidak sjs/sepuluh dan pasien negatif dengan HLA-B*1502 ras apa pun masih bisa sjs/sepuluh.

Demikian pula dengan pasien positif HLA A*3101 dan menggunakan Trileptal tidak sjs, ten, dress, Agep atau ruam menggumpal dan pasien negatif dengan HLA-A* ras apa pun masih dapat menderita efek samping yang parah pada kulit. Peran faktor potensial lain dalam perkembangan dan penyakit akibat reaksi kulit ini seperti dosis AED, kepatuhan, penggunaan simultan dengan obat lain, penyakit penyerta lainnya, dan tingkat pemantauan kulit belum diteliti.

Informasi untuk pakar medis

Jika dilakukan pemeriksaan keberadaan isotop HLA-B*1502, genotipe HLA-B*1502 direkomendasikan. Pengujian positif jika salah satu isotop HLA-B*1502 terdeteksi dan negatif jika tidak ada gen isotop yang terdeteksi. Demikian pula, jika keberadaan isotop HLA-B*3101 diperiksa, direkomendasikan untuk menggunakan "gen HLA-B*3101 resolusi tinggi". Pengujian positif jika salah satu isotop HLA-B*3101 terdeteksi dan negatif jika tidak ada gen isotop yang terdeteksi.

Risiko bertambah parahnya epilepsi

Risiko kejengkelan dilaporkan bila menggunakan trileptal, risiko ini dianggap khusus pada anak-anak, namun bisa juga terjadi pada orang dewasa. Jika terjadi kejengkelan, disarankan untuk berhenti menggunakan Trileptal.

Hipotensi

Ada 2,7% pasien yang menggunakan Trileptal dengan konsentrasi natrium dalam serum di bawah 125mmol/liter, seringkali tanpa gejala dan tidak memerlukan pengobatan. Pengalaman dari uji klinis menunjukkan bahwa konsentrasi natrium batangan akan kembali normal setelah dosis dikurangi atau penghentian trileptal atau ketika pasien ditangani dengan hati-hati (misalnya, membatasi cairan masuk).

Untuk pasien yang sudah menderita penyakit ginjal sebelumnya, disertai dengan kekurangan kandungan natrium (seperti sindrom sekresi ADH yang tidak tepat) atau dengan pasien yang menggunakan limbah natrium (misalnya diuretik, obat ekskresi adh adh), jumlah konsentrasi kadar natrium harus diukur sebelum mulai menggunakan trileptal. Setelah itu, konsentrasi kadar natrium juga diperlukan setelah sekitar 2 minggu dan kemudian tes bulanan selama 3 bulan pertama pengobatan, atau tergantung pada persyaratan klinis. Faktor risiko ini sangat diperlukan pada pasien lanjut usia.

Untuk pasien yang menggunakan Trileptal dan mulai menggunakan obat penurun natrium, mereka juga memantau evaluasi natrium seperti yang disebutkan di atas. Secara umum, bila menemui gejala klinis tentang penurunan natrium saat menggunakan trileptal, dapat dipertimbangkan untuk mengukur kandungan natrium-bar. Pasien lain mungkin memiliki konsentrasi natrium yang dinilai sebagai bagian dari pemeriksaan rutin di laboratorium.

Setiap pasien dengan gagal jantung atau penyakit jantung sekunder perlu dites secara rutin untuk mengetahui apakah terdapat akumulasi epidemi? Jika akumulasi cairan atau jantung memburuk, perlu dilakukan penilaian konsentrasi natrium-bar. Ketika natrium diturunkan, penting untuk membatasi penggunaan air. Karena oxcarbazepine dalam kasus yang sangat jarang dapat melemahkan transmisi jantung, pemantauan cermat terhadap pasien yang pernah mengalami gangguan transmisi jantung (misalnya, blok atrium, aritmia).

Hipotiroidisme

Hipotiroidisme adalah reaksi merugikan yang sangat jarang terjadi pada oxcarbazepine. Karena pentingnya hormon tiroid dalam perkembangan anak setelah lahir, fungsi tiroid harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan Trileptal pada sekelompok pasien anak-anak, terutama pada anak-anak berusia 2 tahun. Pemantauan fungsi tiroid yang disarankan saat mengobati dengan trileptal pada kelompok anak-anak.

Fungsi hati

Hepatitis yang sangat jarang terjadi, sebagian besar kasusnya mudah diatasi. Jika dicurigai menderita hepatitis, dianjurkan untuk berhenti menggunakan trileptal. Tindakan pencegahan saat merawat pasien dengan gagal hati parah.

Fungsi ginjal

Kewaspadaan saat menggunakan trileptal untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin kurang dari 30ml/menit), terutama saat dosis awal dan saat meningkatkan dosis.

Efek hematologi

Ada laporan kasus granulositosis, anemia, dan penurunan perdarahan yang sangat jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan trileptal dalam penelitian purna jual. Namun karena kejadian baru dari kondisi ini sangat rendah dan faktor kebisingan (seperti penyakit utama, obat yang digunakan secara bersamaan), tidak dapat mengidentifikasi sebab dan akibat. Penting untuk mempertimbangkan penghentian obat jika terdapat gejala kegagalan sumsum tulang yang signifikan.

niat dan perilaku bunuh diri

Ada laporan tentang perilaku dan niat bunuh diri pada pasien yang diobati dengan obat anti-epilepsi dengan beberapa indikasi. Sebuah studi komprehensif dari uji klinis acak, terkontrol dengan plasebo obat anti-epilepsi menunjukkan sedikit peningkatan risiko perilaku dan niat bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui. Oleh karena itu, pasien harus dipantau tanda-tanda perilaku dan niat bunuh diri serta perlu mempertimbangkan pengobatan yang tepat, pasien (dan perawatan pasien) harus bertanya kepada dokter ketika melihat tanda-tanda niat atau perilaku bunuh diri.

Interaksi obat

Kontrasepsi hormonal

Pasien dengan usia reproduksi harus diperingatkan bahwa ketika mengkoordinasikan trileptal dengan hormon kontrasepsi dapat menyebabkan hilangnya efek. Saat menggunakan Trileptal, disarankan untuk menggunakan alat kontrasepsi non-hormon.

alkohol

Hati-hati saat menggunakan alkohol dengan trileptal karena dapat meningkatkan efek kantuk.

Efek saat menghentikan narkoba

Seperti semua obat anti-epilepsi, Trileptal harus dihentikan secara bertahap di setiap tingkat, untuk meminimalkan risiko peningkatan kejang.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Reaksi pertanian seperti pusing, mengantuk, kehilangan AC, pandangan ganda, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, penurunan natrium dan kesadaran telah dilaporkan terjadi pada trileptal, terutama pada awal pengobatan, atau fase konversi ketika penyesuaian dosis (lebih sering pada tahap peningkatan dosis). Oleh karena itu, perlu untuk memperingatkan pasien saat mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Ringkasan risiko

Anak dari ibu penderita epilepsi rentan mengalami gangguan tumbuh kembang, termasuk malformasi. Penggunaan oxcarbazepine selama kehamilan menunjukkan bahwa obat ini dapat menyebabkan malformasi serius saat lahir, meski data jumlahnya terbatas. Cacat lahir yang paling umum diamati ketika diobati dengan oxcarbazepine adalah cacat septum ventrikel kiri, cacat septum atrium atrium, langit-langit mulut sumbing dengan bibir sumbing, sindrom Down, displasia pinggul (satu dan dua sisi), skleroderma dan kelainan bawaan.

Berdasarkan data dalam daftar pencatatan kehamilan di Amerika Utara, tingkat cacat lahir serius, didefinisikan sebagai kelainan struktural yang memerlukan pembedahan, pengobatan atau kosmetik, didiagnosis dalam waktu 12 minggu setelah kelahiran pada ibu yang menggunakan oxcarbazepine pada tiga bulan pertama kehamilan adalah 2% (95% interval tepercaya: 0,6 hingga 5,1%). Jika dibandingkan dengan ibu hamil yang tidak menggunakan obat antiepilepsi apa pun, risiko relatif (RR) cacat lahir pada ibu hamil yang menggunakan oxcarbazepine adalah 1,6 (95% interval reliabel: 0,46 hingga 5,7).

Pertimbangan klinis

Perhatikan kasus berikut:

Ketika wanita menggunakan Trileptal untuk hamil, atau berniat untuk hamil, atau ketika kebutuhan untuk mulai menggunakan Trileptal meningkat selama kehamilan, perlu untuk mempertimbangkan dengan hati-hati antara manfaat penggunaan obat dan risiko malformasi pada kehamilan. Hal ini sangat penting pada 3 bulan pertama kehamilan.

Sebaiknya menggunakan dosis minimal yang cenderung mengobati.

Bagi wanita dalam usia melahirkan, jika memungkinkan disarankan untuk menggunakan Trileptal sebagai pengobatan tunggal.

Pasien harus diperingatkan akan peningkatan risiko malformasi pada janin dan harus diperiksa penyakitnya sebelum lahir.

Selama kehamilan, jangan menghentikan obat anti epilepsi yang efektif, karena penyakit yang parah akan membahayakan ibu dan kehamilan.

Pemantauan dan Pencegahan

Obat anti epilepsi dapat menyebabkan kekurangan asam folat yang menjadi penyebab kelainan pada janin. Sebelum dan selama hamil, dianjurkan untuk menambah asam folat bagi ibu hamil.

Karena perubahan fisiologis selama kehamilan, konsentrasi plasma metabolit memiliki aktivitas oxcarbazepine, turunan 10-Monohydroxy (MHD) secara bertahap dapat menurun selama kehamilan. Direkomendasikan bahwa respons klinis harus dipantau secara hati-hati pada wanita yang diobati dengan trileptal selama kehamilan dan penentuan perubahan konsentrasi MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan bahwa pengendalian kejang dipertahankan secara memadai selama kehamilan. Konsentrasi MHD plasma setelah lahir juga dapat dipertimbangkan untuk pemantauan khusus jika penggunaan obat meningkat selama kehamilan.

Pada anak yang baru lahir

Ada laporan gangguan perdarahan pada bayi baru lahir karena ibu menggunakan obat anti epilepsi. Untuk berhati-hati, sebaiknya dilakukan tindakan pencegahan dengan menggunakan ibu yang menggunakan vitamin K1 pada beberapa minggu terakhir kehamilan dan untuk bayi.

oxcarbazepine dan metabolit aktif (MHD) melalui pagar plasenta. Konsentrasi MHD pada plasma bayi dan ibu setara dalam satu kasus.

Masa menyusui

Ringkasan risiko

Oxacarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) diekskresikan ke dalam ASI. Konsentrasi obat dalam ASI adalah 50% dari konsentrasi plasma yang ditemukan untuk kedua zat tersebut. Tidak jelas efek anak-anak yang terpapar Trileptal melalui jalur ini. Oleh karena itu, jangan gunakan trileptal saat menyusui.

Interaksi obat

Penghambat enzim

Oxcarbazepine dievaluasi dalam mikrosom hati manusia untuk menentukan kemampuan menghambat enzim sitokrom p450 yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat lain. Hasil penelitian menunjukkan bahwa oxcarbazepine dan produk metabolik memiliki aktivitas farmakologi obat (turunan monohidroksi, MHD) menghambat CYP2C19. Oleh karena itu, mungkin terdapat interaksi bila trileptal dosis tinggi dikombinasikan dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 (misalnya fenobarbital, fenitoin, lihat di bawah). In some patients treated with trileptal and drugs metabolized through CYP2C19 may need to reduce the dose of combined drugs. Dalam mikrosom hati manusia, oxcarbazepine dan MHD memiliki sedikit atau tidak mampu bekerja sebagai inhibitor untuk enzim berikut: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 dan CYP4A11.

Induksi enzim

In vitro dan in vivo oxcarbazepine dan MHD menyebabkan induksi sitokrom CYP3A4 dan CYP3A5 bertanggung jawab atas metabolisme antagonis kalsium dihidropiridin dan kontrasepsi oral, serta obat anti-epilepsi (misalnya, karbamazepin), yang mengakibatkan penurunan konsentrasi plasma obat-obatan ini (lihat di bawah). Penurunan konsentrasi plasma juga diamati pada obat lain yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dan CYP3A5, misalnya obat imunosupresif (seperti siklosporin).

in vitro, oxcarbazepine dan MHD adalah zat induksi lemah UDP glukuronil transferase sehingga secara in vivo tidak yakin zat ini mempengaruhi efek obat yang diekskresikan terutama melalui jalur katalitik UDP-Glucuronyl Transferase (misalnya, asam Valproat, Lamotrigin). Tetapi meskipun Oxcarbazepine dan MHD hanya merupakan induksi lemah UDP-glucuronyl-transferase, mereka masih memerlukan obat dosis tinggi yang dikombinasikan dengan trileptal dan dimetabolisme melalui CYP3A4 atau melalui konjugat (UDP-Glucurony-Transferase). Saat menghentikan penggunaan trileptal, perlu untuk mengurangi dosis obat kombinasi.

Studi tentang induksi enzim pada sel hati manusia telah mengidentifikasi sebagai oxcarbazepine dan MHD adalah zat induksi isenzim tinja CYP2B dan CYP3A4. Tidak jelas efek induksi oxcarbazepine/MHD pada ISOENZYM CYP lainnya.

Obat anti epilepsi dan obat induksi enzim

Kemungkinan interaksi antara Trileptal dan obat anti-epilepsi (AED) lainnya telah dinilai melalui studi klinis.

Di Vivo, konsentrasi plasma fenitoin meningkat sebesar 40% ketika Trileptal digunakan dengan dosis 1200mg/hari. Oleh karena itu, bila dosis Trileptal lebih tinggi dari 1200mg/hari selama pengobatan komplementer, dosis fenitoin harus dikurangi. Namun, peningkatan kadar fenobarbital rendah (15%) bila digunakan dengan Trileptal.

Zat induksi kuat enzim sitokrom P450 atau enzim UDP glukuronil -gansferase (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, dan fenobarbital) terbukti mengurangi konsentrasi plasma MHD (29 - 49%). Tidak diamati induksi Trileptal.

Kontrasepsi hormonal

Triileptal dipandang efektif untuk dua komponen, etinilestradiol (EE) dan levonorgestrel (LNG), dalam kontrasepsi oral. Nilai rata-rata AUC EE menurun sebesar 48 - 52% dan LNG menurun sebesar 32 - 52%. Studi dengan kontrasepsi oral atau implan lainnya belum dilakukan. Oleh karena itu, penggunaan trileptal secara bersamaan dengan kontrasepsi hormonal dapat menurunkan kontrasepsi tersebut.

Antagonis kalsium

Setelah penggunaan simultan dengan trileptal, nilai AUC Felodipine berkurang 28%. Namun, konsentrasi plasma tetap direkomendasikan untuk pengobatan. Di sisi lain, Verapamil mengurangi 20% konsentrasi plasma MHD. Penurunan konsentrasi MHD plasma ini tidak dianggap terkait secara klinis.

Interaksi obat lainnya

cimetidine, erythromycine dan dextropropoxyphene tidak mempengaruhi farmakokinetik MHD, dan viloxazine hanya menyebabkan perubahan kecil pada konsentrasi plasma MHD (sekitar 10% lebih tinggi dibandingkan secara bersamaan). Hasil dengan Warfarin tidak menunjukkan bukti interaksi obat bila digunakan satu kali atau lebih dengan trileptal.

Kavaleri

Karena belum adanya penelitian mengenai kadar obat tersebut, obat ini tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Penyimpanan

Penyimpanan di bawah 30°C. Penyimpanan obat dalam kemasan utuh.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.