Trileptal 300 Novartis medicinale per l'epilessia locale (5 blister x 10 compresse)
Forma farmaceutica Scatola da 5 blister x 10 compresse
Specifiche Oscarbazepina
Ingrediente
| Informazioni sulla composizione | Contenuto |
| Oscarbazepina | 300mg |
Usi
Indicazioni
i farmaci trileptali sono indicati nei seguenti casi:
Farmacia
Meccanismo d'azione
L'attività farmacologica del trileptal (o oxcarbazepina) è promossa principalmente attraverso il prodotto metabolico (MHD) dell'oxcarbazepina. Si dice che il meccanismo d'azione dell'oxcarbazepina e dell'MHD si basi principalmente sul blocco dei canali sensibili alla tensione, stabilizzando così le membrane nervose da eccitare, inibendo la stimolazione ripetitiva nelle cellule nervose e riducendo la diffusione degli impulsi attraverso le sinapsi neurologiche. Inoltre, anche l’aumentata conduttività del potassio e la modulazione dei canali del calcio ad alto voltaggio possono contribuire agli effetti anticonvulsivanti del farmaco. Non esiste alcuna interazione farmacologica importante con i recettori della regolazione nervosa o con i neurotrasmettitori.
Proprietà farmacologiche
L'oxcarbazepina e i suoi prodotti metabolici attivi (MHD) sono entrambi resistenti alle convulsioni ed efficaci sugli animali. Proteggono i roditori che sono anti-spasmi: convulsioni totali, in misura minore, convulsioni tremanti e perdita o riduzione della frequenza delle convulsioni locali croniche sulle scimmie Rhesus vengono impiantati con pezzi di alluminio. Nessuna tolleranza (ad esempio attività anticonvulsivante) per gli spastici - si osservano convulsioni su topi e topi trattati quotidianamente per 5 giorni o per 4 settimane con oxcarbazepina o MHD.
farmacocinetica
assorbimento
Dopo l'assunzione delle compresse di Trileptal, l'oxcarbazepina viene completamente assorbita e metabolizzata principalmente in un prodotto metabolico farmacologico (10-monoidrossi, MHD).
Dopo aver utilizzato una singola dose di 600 mg di compresse di Trileptal su uomini che hanno offerto volontariamente un sano digiuno, il valore CMAX medio di MHD è di 34 mmol/l, con un valore TMAX medio medio di 4,5 ore.
La forma in compresse e l'oxcarbazepina orale caos sono equivalenti dal punto di vista biologico poiché la curva di concentrazione media alla dose singola e allo stato stabile, CMAX e AUC sono compresi tra 0,85 e 1,86 (90% degli intervalli affidabili).
In uno studio sul bilanciamento del peso umano, solo il 2% del numero totale di radioattivi nel plasma è dovuto alla costante oxcarbazepina, circa il 70% è dovuto all'MHD e il resto è dovuto ai prodotti metabolici secondari rapidamente eliminati.
Il cibo non influenza il rapporto e la capacità di assorbire l'oxcarbazepina. Pertanto Trileptal può essere utilizzato o meno accompagnato dal cibo.
Distribuzione
La distribuzione apparente delle app di MHD è di 49 litri. Circa il 40% dell'MHD è associato alle proteine sieriche, principalmente all'albumina. Questa coesione rientra nell'ambito del trattamento. L'oxcarbazepina e l'MHD non sono attaccati alla glicoproteina acida alfa-1.
Trasformazione biologica/metabolica
L'oxcarbazepina viene rapidamente convertita dagli enzimi citosolici nel fegato in MHD, che è il principale responsabile degli effetti farmacologici del trileptal. L'MHD continua ad essere metabolizzato mediante una combinazione con acido glucuronico. Una piccola quantità (4% della dose) viene ossidata in prodotti metabolici non attivi (derivati 10,11-diidrossi, DHD).
Eliminazione
L'oxcarbazepina viene eliminata dall'organismo, in gran parte sotto forma di prodotti metabolici e viene escreta principalmente attraverso i reni. Più del 95% della dose viene scaricata nelle urine, di cui meno dell'1% della forma oxcarbazepina è costante. La quantità di escrezione attraverso la parte rappresenta meno del 4% della dose.
Circa l'80% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di MHD che combina glucuronide (49%) o MHD costante (27%), mentre la quantità di DHD non attiva rappresenta circa il 3% e la combinazione di sostanze Oxcarbazepina rappresenta il 13% della dose. L’oxcarbazepina viene rapidamente esclusa dal plasma con un’emivita di circa 1,3 – 2,3 ore. Al contrario, il tempo di semi-cancellazione nel plasma dell'MHD è di 9,3 ± 1,8 ore.
lineare/non lineare
La concentrazione di MHD nel plasma in uno stato sostenibile viene raggiunta dopo 2-3 giorni nei pazienti quando Trileptal viene utilizzato diviso due volte al giorno. In uno stato sostenibile, la farmacocinetica dell'MHD è lineare e mostra l'equilibrio del dosaggio a 300 - 2400 mg/giorno.
Argomenti speciali
Insufficienza epatica
La farmacocinetica e il metabolismo dell'oxcarbazepina e dell'MHD sono stati valutati su volontari sani e soggetti con insufficienza epatica dopo aver assunto solo 900 mg. L’insufficienza epatica lieve e moderata non influenza la farmacocinetica dell’oxcarbazepina e dell’MHD. Trileptal non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica.
insufficienza renale
Esiste una relazione lineare tra la clearance della creatinina e la clearance renale dell'MHD. Quando Trileptal viene somministrato una dose singola di 300 mg a pazienti con insufficienza renale (rapporto di clearance della creatinina
Bambini
La purificazione dell'MHD è adattata al peso e diminuirà quando l'età e il peso aumentano fino all'età e al peso degli adulti. Pertanto, la depurazione media dell'MHD è stata adattata ai bambini (da 1 mese di età a 4 anni) sarà superiore del 93% rispetto alla depurazione degli adulti. Pertanto, l'esposizione all'MHD nel corpo di questi bambini è solo circa la metà dell'esposizione all'MHD negli adulti, quando la stessa dose viene aggiustata anche in base al peso.
La depurazione media dell'MHD è stata adattata ai bambini (dai 4 ai 12 anni) sarà superiore del 43% rispetto alla depurazione media negli adulti. Pertanto, l'esposizione all'MHD nel corpo di questi bambini è solo due terzi dell'esposizione negli adulti, quando lo stesso dosaggio viene adattato all'organismo. Una volta che si verifica un aumento di peso, per i pazienti di età ≥ 13 anni, la purificazione dell'MHD viene adeguata in base al peso, che si ritiene raggiunga la purificazione dell'MHD negli adulti.
Donne incinte
A causa dei cambiamenti fisiologici durante la gravidanza, la concentrazione plasmatica di MHD può diminuire durante la gravidanza.
Anziani
Dopo aver utilizzato una dose singola (300 mg) e molte volte (600 mg al giorno) di Trileptal su volontari anziani (60 - 82 anni), le concentrazioni plasmatiche massime e i valori AUC di MHD sono superiori del 30-60% rispetto ai volontari più giovani (18 - 32 anni). Confrontando il coefficiente di clearance tra giovani e anziani si vede che questa differenza è dovuta alla diminuzione dell’età correlata al coefficiente di clearance della creatinina. Non sono necessarie raccomandazioni speciali per la dose poiché il trattamento viene adattato dai singoli individui.
Sesso
Non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica correlata al sesso osservata nei bambini, negli adulti o negli anziani.
Prima di prendere Trileptal 300 Novartis medicinale per l'epilessia locale (5 blister x 10 compresse)
Come usare
Farmaci orali.
Le compresse sono tagliate, quindi possono essere divise in due metà, rendendo più facile per i pazienti deglutire le pillole. Per i bambini piccoli o i pazienti che non possono ingoiare pillole o dosi che non consentono l'uso di compresse, è possibile utilizzare Triileptal nella forma esistente sul mercato.
Le compresse di fluido orale di Trileptal e le compresse di film di Trileptal sono biologicamente equivalenti e possono essere convertite a dosi uguali.
trileptal può essere utilizzato o meno accompagnato dal cibo.
Dosaggio
Trattamento coordinato negli adulti
Inizia a utilizzare Trileptal alla dose di 600 mg al giorno, suddivisa in due volte al giorno. Se clinicamente indicato, la dose può essere aumentata di una quantità massima di 600 mg/giorno con un intervallo tra i tempi di circa 1 settimana, la dose massima giornaliera raccomandata è 1.200 mg/giorno. La dose giornaliera è superiore a 1200 mg/giorno, il che dimostra una maggiore efficienza nel test di controllo, ma la maggior parte dei pazienti non è in grado di tollerare la dose di 2400 mg/giorno, principalmente a causa degli effetti sul sistema nervoso centrale. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti e le concentrazioni plasmatiche dei farmaci antiepilettici quando utilizzati contemporaneamente nel periodo di somministrazione della dose di trileptal, poiché tali concentrazioni potrebbero essere modificate, soprattutto nelle dosi di trileptal superiori a 1200 mg/giorno.
Convertire in monomeri negli adulti
I pazienti che utilizzano contemporaneamente farmaci antiepilettici possono essere trasferiti alla terapia unica iniziando il trattamento con Trileptal alla dose di 600 mg/die (la dose è suddivisa in 2 volte al giorno) e contemporaneamente iniziando a ridurre la dose antiepilettica allegata. I farmaci antiepilettici devono essere utilizzati contemporaneamente entro 3-6 settimane, mentre la dose massima di Trileptal deve essere raggiunta dopo circa 2-4 settimane.
Il dosaggio di Trileptal può essere aumentato in base agli indicatori clinici con un aumento massimo di 600 mg/giorno con l'intervallo tra i tempi è di circa 1 settimana per raggiungere la dose massima giornaliera raccomandata di 2400 mg/giorno. In uno studio è stato dimostrato che la dose giornaliera di 1200 mg/giorno è efficace nei pazienti che utilizzano monomeri per iniziare con Trileptal. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante questa transizione.
Monomeri iniziali negli adulti
I pazienti che non sono trattati con farmaci antiepilettici possono iniziare la monoterapia con Trileptal. In questi pazienti, iniziare a usare Trileptal alla dose di 600 mg/giorno (suddivisa in due volte al giorno), la dose deve essere aumentata di 300 mg/giorno dopo ogni 3 giorni fino a 1.200 mg/giorno. I test di controllo in questi pazienti hanno testato l'effetto della dose di 1200 mg/giorno, la dose di 2400 mg/giorno ha dimostrato di essere efficace sui pazienti che passano da altri farmaci antiepilettici a monomeri con trileptal (vedi sopra).
Coordinare il trattamento per i bambini (dai 2 ai 16 anni)
Nei bambini dai 4 ai 16 anni, iniziare con Trileptal con una dose giornaliera compresa tra 8 e 10 mg/kg di solito non supera i 600 mg/giorno, suddivisi in due volte al giorno. La dose di destinazione di tripleptal dovrebbe essere raggiunta in 2 settimane e dipende dal peso del paziente, secondo la seguente tabella:
Nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 4 anni, l'inizio dell'uso di Trileptal alla dose giornaliera da 8 a 10 mg/kg di solito non supera i 600 mg/giorno, suddivisi in due volte al giorno. Per i pazienti di peso inferiore a 20 kg, la dose può essere considerata compresa tra 16 e 20 mg/kg. La dose massima di mantenimento di Trileptal deve essere raggiunta entro 2-4 settimane e non deve superare i 60 mg/kg/giorno con la modalità di dosaggio due volte al giorno.
Negli studi clinici sui bambini (2-4 anni), che intendono raggiungere la dose target di 60 mg/kg/giorno, il 50% dei pazienti che raggiungono la dose finale sono almeno 55 mg/kg/giorno. Nel trattamento coordinato (con o senza enzima sensore antiepilettico), quando normalizzato in base al peso, la clearance d'élite (l/ora/kg) diminuisce con l'aumentare dell'età, quindi i bambini da 2 a
Conversione in terapia unica per bambini (dai 4 ai 16 anni)
I pazienti in terapia combinata di farmaci antiepilettici possono essere trasferiti alla terapia singola iniziando il trattamento con Trileptal con una dose di 8 - 10 mg/kg/die suddivisa in due tempi, iniziando contemporaneamente a ridurre la dose antiepilettica allegata. La combinazione di farmaci per l’epilessia può essere completamente interrotta entro 3-6 settimane mentre la dose di trileeptal può essere aumentata in base agli indicatori clinici con un aumento massimo della dose di 10 mg/kg/giorno con un intervallo di dosaggio di circa una settimana per raggiungere la dose giornaliera raccomandata. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante questo periodo di transizione.
La dose giornaliera totale raccomandata da tripleptal è mostrata nella Tabella 1 di seguito.
Inizio terapia singola per pazienti bambini (dai 4 ai 16 anni)
I pazienti non vengono trattati con farmaci antiepilettici che possono essere utilizzati per i monomeri a partire dal trileptal. In questi pazienti, iniziare a usare Trileptal alla dose di 8 - 10 mg/kg/die suddivisi due volte al giorno. La dose deve essere aumentata di 5 mg/kg/giorno dopo ogni 3 giorni in base alla dose giornaliera raccomandata come nella tabella seguente.
Tabella 1: Intervallo della dose di mantenimento di Triileptal per i bambini in base al peso in terapia singola.
peso in kg
60
Per i pazienti con funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto), viene spesso utilizzato Trileptal iniziale con una dose pari alla metà della dose iniziale (300 mg/giorno, divisa due volte al giorno) e aumentando la dose per ottenere la risposta clinica desiderata.
Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.
Cosa fare in caso di sovradosaggio? La dose massima utilizzata è di circa 48.000 mg.
Segni e sintomi
Test: ridurre la frequenza respiratoria, estendere il QT. Disturbi del sistema nervoso centrale: sonnolenza e sonnolenza, vertigini, vibrazione del bulbo oculare, perdita di aria condizionata, tremore, disturbi della coordinazione (coordinazione insolita), convulsioni, mal di testa, coma, coscienza, disturbi del movimento. Disturbi mentali: aggressività, eccitazione, confusione. Gestione Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento sintomatico e il supporto devono essere condotti in modo appropriato. Dovrebbe essere presa in considerazione la rimozione del carbonio gastrointestinale o inattivo. Cosa fare quando si dimentica una dose? Tuttavia, se si è vicini alla dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora prevista. Si noti che non deve essere utilizzato il doppio della dose prescritta.
Effetti collaterali
Quando si utilizzano farmaci tripleptali , potrebbero verificarsi effetti indesiderati (ADR).
Riepilogo dei dati di sicurezza
Le reazioni più comuni includono sonnolenza, mal di testa, vertigini, doppio sguardo, nausea, vomito, affaticamento, in> 10% dei pazienti.
Negli studi clinici, gli eventi avversi (EA) sono generalmente di livello da lieve a medio, più diffusi e più comuni all'inizio del trattamento.
L'analisi dei grafici degli effetti indesiderati in base al sistema d'organo si basa su fenomeni dannosi derivanti da studi clinici valutati come correlati a Trileptal. Inoltre, vengono identificate e vissute anche le segnalazioni cliniche di esperienze dannose derivanti da programmi con pazienti quando si immette il farmaco sul mercato.
Molto comune
Disturbi gastrointestinali : vomito, nausea.
Comune
Disturbi mentali: agitazione (ad esempio: tensione nervosa), emozioni instabili, confusione, depressione, insensibilità. Disturbi del sistema nervoso: perdita di aria condizionata, tremore, vibrazione del bulbo oculare, disturbo dell'attenzione, demenza. Disturbi gastrointestinali: diarrea, dolore addominale, stitichezza. Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, perdita di capelli, acne. Meno Iperenzima aumentato, fosfatasi alcalina nel sangue. Molto raro Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica, ipersensibilità (inclusa l'ipersensibilità a molti organi) sono caratterizzate da manifestazioni come eruzione cutanea, febbre. Possono essere colpiti altri organi o sistemi come il sistema sanguigno e linfatico (ad esempio la leucemia ama l'EOSIN, trombocitopenia, leucopenia, linfonodi, ingrossamento della milza), fegato (ad esempio epatite, test di funzionalità epatica anomali), muscoli e articolazioni (ad esempio gonfiore delle articolazioni, dolori muscolari, dolori articolari), sistema nervoso (ad esempio fegato - fegato), insufficienza polmonare (ad esempio insufficienza renale). Broncospasmo, malattia polmonare interstiziale, mancanza di respiro), angioedema. Patologie endocrine: ipotiroidismo. Disturbi metabolici e nutrizionali: Ipogliceto ipotrusale* Segni e sintomi quali convulsioni, malattie cerebrali, coscienza, confusione, ipotiroidismo, disturbi visivi (ad esempio visione offuscata), vomito, nausea, carenza di acido folico. disturbi digestivi: pancreatite o aumento della lipasi e aumento dell'amilasi. Epatite: epatite. Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: sindrome di Stevens-Johnson, necrosi epidermica avvelenata (sindrome di Lyell), angioedema, eritematoso polimorfico. * Durante l'utilizzo di Trileptal, è molto raro che si verifichi una riduzione del significato clinico del sodio (sodio Negli studi clinici condotti su bambini di età compresa tra 1 mese e 4 anni, la reazione più dannosa è la sonnolenza, in circa l'11% dei pazienti. Le reazioni sono dannose con frequenza > 1% e Effetti indesiderati registrati da segnalazioni spontanee e casi in letteratura (frequenza sconosciuta) I seguenti effetti indesiderati sono stati registrati dall'esperienza post-vendita di Trilental attraverso segnalazioni spontanee e segnalazioni in letteratura. Poiché questi effetti indesiderati vengono segnalati volontariamente da fonti di malattie di dimensioni sconosciute, è impossibile stimare con precisione la frequenza, quindi questo elemento verrà classificato come frequenza sconosciuta. Gli effetti non vogliono essere elencati di seguito secondo la classificazione del sistema mediatico. In ciascun sistema di organi, l'ADRS viene registrata in ordine di graduale declino della gravità. Disturbi del sistema nervoso: disturbi del linguaggio (inclusi disturbi del linguaggio), più comuni quando si aumenta la dose di trileptal. Istruzioni su come gestire l'ADR Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi presso la struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
Controindicato
Farmaco Triileptal controindicato nei seguenti casi:
Precauzioni durante l'uso
Ipersensibilità
La reazione di ipersensibilità di tipo I (istantanea) comprende rash, prurito, orticaria, angioedema e segnalazioni anafilattiche registrate nella fase post-vendita. Sono stati segnalati casi di valutazione e angioedia comprendenti laringe, barra, labbra e palpebre in pazienti dopo aver assunto le prime dosi di trileptal o la dose successiva. Se il paziente presenta queste reazioni dopo il trattamento con Trileptal, interrompere l'assunzione del farmaco e iniziare il trattamento con un altro farmaco.
I pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità alla carbamazepina devono essere informati che circa il 25-30% di questi pazienti può essere sensibile a Trileptal.
Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'ipersensibilità in molti organi, possono verificarsi anche in pazienti senza una storia di ipersensibilità alla carbamazepina. Queste reazioni possono colpire la pelle, il fegato, il sangue, il sistema linfatico o altri organi, manifestarsi singolarmente o combinarsi insieme nella reazione patologica dell'intero corpo. In generale, se ci sono segni e sintomi che suggeriscono una reazione di ipersensibilità, TriLeptal deve essere interrotto immediatamente.
Effetti sulla pelle
Quando si utilizza Trileptal, è molto raro che si verifichino gravi reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrosi epidermica avvelenata (sindrome di Lyell) e una varietà di eritemi. I pazienti con reazioni cutanee gravi potrebbero dover essere ricoverati in ospedale, poiché queste condizioni possono essere pericolose per la vita o mortali (anche se molto rare). Le reazioni di cui sopra sono utilizzate da tripleptal sia nei bambini che negli adulti. Il tempo medio per iniziare la reazione è di 19 giorni. Ci sono anche alcuni casi di reazioni cutanee gravi durante l'utilizzo di Trileptal. Quando il paziente presenta una reazione cutanea al Trileptal, è necessario prendere in considerazione la sospensione del Trileptal e la sua sostituzione con altri farmaci antiepilettici.
Geni farmacologici
Esistono sempre più prove che diversi geni isotopici (alleli) dell'antigene dei globuli bianchi (HLA) svolgono un ruolo correlato agli effetti collaterali sulla pelle nei pazienti sensibili.
Riguardo all'HLA-B*1502
Studi di salvataggio su pazienti cinesi e tailandesi-cinesi hanno mostrato una forte correlazione tra le reazioni cutanee SJS/Ten-Ten causate dalla carbamazepina e i pazienti con antigene dei globuli bianchi HLA-B*1502.
Poiché la struttura chimica dell'oxcarbazepina è simile alla struttura della carbamazepina, è probabile che i pazienti con geni dell'isotopo HLA-B*1502 aumentino anche il rischio di reazione cutanea di SJS/Ten con oxcarbazepina.
La frequenza del gene dell'isotopo HLA -B*1502 è compresa tra il 2 e il 12% della popolazione cinese, circa l'8% dei tailandesi, oltre il 15% nelle Filippine e in alcuni malesi. Questa frequenza genetica isotopica arriva rispettivamente al 2% in Corea e al 6% in India. La frequenza dell'HLA-B*1502 non è significativa negli europei, in alcune razze africane, nei nativi americani, negli spagnoli e in Giappone (
Nei pazienti con antenati nel gruppo a rischio genetico, prima dell'inizio del trattamento con Trileptal, si deve prendere in considerazione il controllo della presenza del gene dell'isotopo HLA-B*1502 (vedere le informazioni per gli esperti medici di seguito). Trileptal deve essere evitato per i pazienti i cui risultati dei test risultano positivi per l'HLA-B*1502, a meno che i benefici non siano fuori rischio. L'HLA-B*1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/Ten nella popolazione cinese che utilizza altri farmaci antiepilettici (AED) che coinvolgono SJS/Ten.
Pertanto, è necessario considerare di evitare i farmaci correlati a SJS/Ten nei pazienti positivi per HLA-B*1502, quando sono accettati altri trattamenti alternativi. Lo screening non è raccomandato per i pazienti con frequenza HLA-B*1502 o per i pazienti che utilizzano Trileptal, poiché il rischio di SJS/Ten è limitato ai primi mesi di trattamento indipendentemente dall'HLA-B*1502.
Riguardo al virus HLA-A*3101
La leucemia umana (HLA) -A*3101 può essere un fattore di rischio per effetti collaterali sulla pelle come SJS, Ten, Dress, Agep ed eruzioni cutanee con noduli. La frequenza del gene dell'isotopo HLA-A*3101 varia da persona a persona e varia dal 2 al 5% circa nella popolazione europea e dal 10% circa nella popolazione giapponese. Si stima che la frequenza di questo gene isotopico sia inferiore al 5% nella maggior parte delle persone in Australia, Asia, Africa e Nord America con poche eccezioni del 5-12%. Si stima una frequenza superiore al 15% in alcuni gruppi etnici come il Sud America (Argentina e Brasile), il Nord America (Navajo, Sioux e Messico Sonora Seri) e l'India meridionale (Tamil Nadu) e tra il 10 e il 15% nelle popolazioni indigene della stessa regione.
Qui è elencata la frequenza del gene isotopico che rappresenta la percentuale di cromosomi in una popolazione speciale che possiede questo gene isotopico, il che significa che la percentuale in cui il paziente porta una copia di questo gene isotopico su almeno uno dei suoi due cromosomi (la "frequenza portante") è quasi il doppio della frequenza del gene isotopico. Pertanto, la percentuale di pazienti è a rischio di una frequenza doppia dell'isotopo genetico.
Ci sono dati che indicano che l'HLA-A*3101 è correlato ad un aumento del rischio di effetti collaterali sulla pelle dovuti alla carbamazepina, inclusi sjs, ten,, eruzioni cutanee causate da farmaci combinati con ipertemici acidi a causa di allergie, o eruzioni cutanee acute da acne (AGEP) e una base intarsiata. Dati consolidati inadeguati per raccomandare di testare la presenza degli isotopi HLA-A*3101 nei pazienti prima dell'inizio del trattamento con oxcarbazepina. I test genetici non sono raccomandati per i pazienti che utilizzano Trileptal, poiché il rischio di SJS, Ten, Dress e rash cutaneo con noduli limita l'intervallo nei primi mesi di trattamento, indipendentemente dall'HLA-A*3101.
Il limite dello screening genetico
I risultati dello screening genetico non sostituiscono mai l'allerta clinica e la gestione adeguata del paziente. Molti pazienti asiatici sono positivi per l'allele HLA-B*1502 e il trattamento con Trileptal non è sjs/ten e i pazienti negativi per l'allele HLA-B*1502 di qualsiasi razza possono comunque essere sjs/ten.
Analogamente ai pazienti positivi per l'HLA A*3101 che utilizzano Trileptal non è sjs, ten, dress, Agep o rash grumoso e i pazienti negativi all'HLA-A*di qualsiasi razza possono comunque soffrire di gravi effetti collaterali sulla pelle. Non è stato studiato il ruolo di altri potenziali fattori nello sviluppo e nelle malattie derivanti da queste reazioni cutanee, come la dose di antiepilettici, la compliance, l'uso simultaneo con altri farmaci, altre malattie concomitanti e il livello di monitoraggio della pelle.
Informazioni per esperti medici
Se viene effettuato il controllo della presenza degli isotopi HLA-B*1502, si consiglia il genotipo HLA-B*1502. Test positivo se viene rilevato uno degli isotopi HLA-B*1502 e negativo se non viene rilevato alcun gene isotopico. Allo stesso modo, se viene effettuata la verifica della presenza degli isotopi HLA-B*3101, si raccomanda il "gene HLA-B*3101 ad alta risoluzione". Test positivo se viene rilevato uno degli isotopi HLA-B*3101 e negativo se non viene rilevato alcun gene isotopico.
Il rischio di aggravamento dell'epilessia
È segnalato il rischio di aggravamento durante l'uso di tripleptal, questo rischio è considerato particolare nei bambini, ma può verificarsi anche negli adulti. In caso di aggravamento, si consiglia di interrompere l'uso di Trileptal.
Ipotesi
Il 2,7% dei pazienti che utilizzano Trileptal presentano concentrazioni di sodio nel siero inferiori a 125 mmol/litro, spesso asintomatici e senza necessità di trattamento. L'esperienza degli studi clinici mostra che la concentrazione delle barrette di sodio tornerà alla normalità dopo la diminuzione della dose o l'interruzione di Trileptal o quando il paziente viene trattato con cautela (ad esempio, limitando i liquidi importati).
Per i pazienti che hanno avuto una malattia renale in anticipo, accompagnata da una mancanza di contenuto di sodio (come la sindrome da secrezione inappropriata di ADH) o con pazienti che utilizzano rifiuti di sodio (ad esempio diuretici, farmaci escretori di adh), la quantità di concentrazione di sodio deve essere quantificata prima di iniziare a utilizzare trileptal. Successivamente è necessario anche il dosaggio del sodio dopo circa 2 settimane e poi il test mensile per i primi 3 mesi di trattamento, o a seconda delle esigenze cliniche. Questi fattori di rischio sono particolarmente necessari per i pazienti anziani.
I pazienti che utilizzano Trileptal e iniziano a usare farmaci per ridurre il sodio, monitorano anche la valutazione del sodio come menzionato sopra. In generale, quando si riscontrano sintomi clinici di riduzione del sodio durante l'uso di trileptal, si può prendere in considerazione la misurazione del contenuto della barretta di sodio. Altri pazienti possono avere una concentrazione di sodio che viene valutata come parte degli studi di routine in laboratorio.
Ogni paziente con insufficienza cardiaca o malattia cardiaca secondaria deve essere sottoposto a test regolari per determinare se esiste un accumulo epidemico? Se l'accumulo di liquidi o il cuore peggiora, è necessario valutare la concentrazione della barretta di sodio. Quando si ha un basso contenuto di sodio, è importante limitare l’uso di acqua. Poiché l'oxcarbazepina in casi molto rari può indebolire la trasmissione cardiaca, è necessario monitorare attentamente i pazienti che hanno avuto un disturbo della trasmissione cardiaca (ad esempio blocco atriale, aritmia).
Ipotiroidismo
L'ipotiroidismo è una reazione avversa molto rara dell'oxcarbazepina. A causa dell'importanza degli ormoni tiroidei nello sviluppo dei bambini dopo la nascita, la funzionalità tiroidea deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con Trileptal in un gruppo di pazienti pediatrici, soprattutto nei bambini a partire dai 2 anni di età. Monitoraggio raccomandato della funzione tiroidea durante il trattamento con tripleptal in gruppi di bambini.
Funzione epatica
Epatite molto rara, la maggior parte dei casi si risolve facilmente. Se si sospetta di avere l'epatite, si consiglia di interrompere l'uso di trileptal. Precauzioni nel trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica.
Funzione renale
Precauzioni quando si utilizza Trileptal per pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min), soprattutto quando si utilizza la dose iniziale e quando si aumenta la dose.
Effetti ematologici
Sono stati segnalati casi molto rari di granulocitosi, anemia e riduzione dell'emorragia in pazienti trattati con trileptal nella ricerca post-vendita. Tuttavia, a causa della nuova incidenza di queste condizioni è molto bassa e i fattori di rumore (come la malattia principale, il farmaco utilizzato contemporaneamente), non possono identificare la causa e l’effetto. È necessario prendere in considerazione la sospensione del farmaco se si verificano sintomi significativi di insufficienza del midollo osseo.
intenzioni e comportamenti suicidari
Sono stati segnalati comportamenti e intenzioni suicide in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per alcune indicazioni. Uno studio completo di studi clinici randomizzati, controllati rispetto al placebo di farmaci antiepilettici, mostra un leggero aumento del rischio di comportamenti e intenzioni suicide. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento e intenzioni suicidarie e devono prendere in considerazione trattamenti appropriati. I pazienti (e la cura del paziente) dovrebbero chiedere al medico quando vedono segni di intenzioni o comportamenti suicidi.
Interazione farmacologica
Contraccettivi ormonali
I pazienti in età riproduttiva devono essere avvertiti che quando si coordina trileptal con gli ormoni contraccettivi può causare una perdita di effetto. Quando si utilizza Trileptal, si raccomanda di utilizzare misure contraccettive non ormonali.
alcol
Fai attenzione quando usi alcol con tripleptal perché può aumentare l'effetto della sonnolenza.
Effetti durante l'interruzione dei farmaci
Come con tutti i farmaci antiepilettici, Trileptal deve essere interrotto gradualmente ad ogni livello, per ridurre al minimo il rischio di aumento delle convulsioni.
Capacità di guidare e usare macchinari
Reazioni agricole come vertigini, sonnolenza, perdita di aria condizionata, visione doppia, visione offuscata, disturbi visivi, riduzione di sodio e coscienza sono state segnalate a trileptal, soprattutto all'inizio del trattamento, o nella fase di conversione quando si aggiusta la dose (più comunemente nella fase di aumento della dose). Pertanto, è necessario avvisare i pazienti durante la guida e l'uso di macchinari.
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
I figli di madri epilettiche sono soggetti a disturbi dello sviluppo, comprese malformazioni. L'uso dell'oxcarbazepina durante la gravidanza dimostra che questo farmaco può causare gravi malformazioni alla nascita, sebbene i dati sulle quantità siano limitati. I difetti congeniti più comuni osservati durante il trattamento con oxcarbazepina sono il difetto del setto ventricolare sinistro, il difetto del setto atriale, la palatoschisi con labioschisi, la sindrome di Down, la displasia dell'anca (uno e due lati), la sclerodermia e le deformità congenite. Sulla base dei dati di un elenco di registrazioni di gravidanza in Nord America, il tasso di difetti congeniti gravi è definito come anomalie strutturali che necessitano di intervento chirurgico, farmaci o cosmetici, diagnosticate entro 12 settimane dalla nascita nelle madri. che utilizzano oxcarbazepina nei primi tre mesi di gravidanza è del 2% (intervallo di fiducia al 95%: da 0,6 a 5,1%). Rispetto alle donne in gravidanza che non usano farmaci antiepilettici, il rischio relativo (RR) di un difetto congenito per le donne in gravidanza che usano oxcarbazepina è 1,6 (95% dell'intervallo affidabile: da 0,46 a 5,7).
Considerazione clinica
Considera i seguenti casi:
Dovrebbe utilizzare dosi minime che tendono a trattare.
Monitoraggio e prevenzione
I farmaci antiepilettici possono causare carenza di acido folico, che è causa di anomalie nel feto. Prima e durante la gravidanza, si consiglia di integrare l'acido folico alle donne incinte.
A causa dei cambiamenti fisiologici durante la gravidanza, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti dell'attività dell'oxcarbazepina e dei derivati 10-monoidrossilici (MHD) possono diminuire gradualmente durante la gravidanza. Si raccomanda di monitorare attentamente la risposta clinica nelle donne trattate con trileptal durante la gravidanza e di prendere in considerazione la determinazione della variazione della concentrazione plasmatica di MHD per garantire che il controllo delle crisi sia adeguatamente mantenuto durante la gravidanza. Anche la concentrazione plasmatica di MHD dopo la nascita può essere presa in considerazione per un monitoraggio speciale nel caso in cui l'uso di farmaci aumenti durante la gravidanza.
Nei neonati
Sono stati segnalati disturbi emorragici nei neonati perché le madri usano farmaci antiepilettici. Per essere prudenti, dovrebbero essere adottate misure preventive invitando le madri a utilizzare la vitamina K1 nelle ultime settimane di gravidanza e per i bambini.
oxcarbazepina e metaboliti attivi (MHD) attraverso la barriera placentare. In un caso la concentrazione di MHD nel plasma dei neonati e della madre è equivalente.
Periodo dell'allattamento al seno
Riepilogo dei rischi
L'oxacarbazepina e i suoi metaboliti attivi (MHD) vengono escreti nel latte materno. La concentrazione dei farmaci nel latte materno è pari al 50% delle concentrazioni plasmatiche riscontrate per entrambe le sostanze. Non sono chiari gli effetti dei bambini esposti al Trileptal in questo percorso. Pertanto, non utilizzare Trileptal durante l'allattamento.
Interazione farmacologica
Inibitori enzimatici
L'oxcarbazepina viene valutata nei microsomi epatici umani per determinare la capacità di inibire gli enzimi del citocromo p450 responsabili del metabolismo di altri farmaci. I risultati hanno mostrato che l’oxcarbazepina e i prodotti metabolici hanno l’attività farmacologica del farmaco (derivati monoidrossilici, MHD) inibendo il CYP2C19. Pertanto, potrebbero verificarsi interazioni in caso di combinazione con dosi elevate di trileptal con farmaci metabolizzati dal CYP2C19 (ad esempio fenobarbital, fenitoina, vedere di seguito). In alcuni pazienti trattati con Trileptal e farmaci metabolizzati attraverso il CYP2C19 potrebbe essere necessario ridurre la dose dei farmaci combinati. Nel microsoma epatico umano, oxcarbazepina e MHD hanno poco o non sono in grado di funzionare come inibitori per i seguenti enzimi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 e CYP4A11.
Induzione enzimatica
In vitro e in vivo oxcarbazepina e MHD che causano l'induzione del citocromo CYP3A4 e CYP3A5 sono responsabili del metabolismo dei calcioantagonisti diidropiridinici e dei contraccettivi orali e dei farmaci antiepilettici (ad esempio carbamazepina), con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci (vedere di seguito). La riduzione della concentrazione plasmatica si osserva anche in altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e dal CYP3A5, ad esempio i farmaci immunosoppressori (come la ciclosporina).
in vitro, oxcarbazepina e MHD sono sostanze che inducono deboli UDP-glucuronil transferasi e quindi in vivo non è sicuro che queste sostanze influenzino gli effetti dei farmaci escreti principalmente attraverso il percorso catalitico dell'UDP-glucuronil transferasi (ad esempio, acido valproico, lamotrigina). Ma anche se l'oxcarbazepina e l'MHD sono solo deboli induttori dell'UDP-glucuronil-transferasi, necessitano comunque di dosi più elevate di farmaci in combinazione con trileptal e vengono metabolizzati attraverso il CYP3A4 o attraverso il coniugato (UDP-glucuronil-transferasi). Quando si interrompe l'uso di tripleptal, è necessario ridurre la dose del farmaco combinato.
Studi sull'induzione enzimatica su cellule epatiche umane hanno identificato come oxcarbazepina e MHD sono le sostanze che inducono l'ienzima delle feci CYP2B e CYP3A4. Non è chiaro l'effetto di induzione di oxcarbazepina/MHD su altri ISOENZYM CYP.
Farmaci antiepilettici e farmaci ad induzione enzimatica
Le probabili interazioni tra Trileptal e altri farmaci antiepilettici (DAE) sono state valutate attraverso studi clinici.
In vivo, la concentrazione plasmatica di fenitoina aumenta del 40% quando Trileptal viene utilizzato alla dose di 1200 mg/giorno. Pertanto, quando la dose di Trileptal è superiore a 1200 mg/die durante il trattamento complementare, la dose di fenitoina deve essere ridotta. Tuttavia, l'aumento del livello di fenobarbital è basso (15%) se utilizzato con Trileptal.
È stato osservato che sostanze potenti che inducono gli enzimi del citocromo P450 o gli enzimi UDP glucuronil-gansferasi (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina e fenobarbital) riducono la concentrazione plasmatica di MHD (29 - 49%). Non osservata l'induzione di Trileptal.
Contraccettivi ormonali
Triileptal è considerato efficace per due componenti, etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel (LNG), in un contraccettivo orale orale. I valori medi di AUC dell'EE sono diminuiti del 48 - 52% e del GNL sono diminuiti del 32 - 52%. Non sono stati condotti studi con contraccettivi orali o altri contraccettivi implantari. Pertanto, l’uso simultaneo di Trileptal con contraccettivi ormonali può ridurre questi contraccettivi.
Calcio-antagonisti
Dopo l'uso simultaneo con tripleptal, i valori AUC di Felodipina si riducono del 28%. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche rimangono raccomandate per il trattamento. D'altra parte, Verapamil riduce la concentrazione plasmatica di MHD del 20%. La diminuzione di questa concentrazione plasmatica di MHD non è considerata clinicamente correlata.
Altre interazioni farmacologiche
cimetidina, eritromicina e destropropossifene non influenzano la farmacocinetica di MHD e viloxazina provoca solo lievi modifiche alla concentrazione plasmatica di MHD (circa il 10% in più rispetto a quelle simultanee). I risultati con Warfarin non hanno mostrato prove di interazioni farmacologiche se usato una o più volte con trileptal.
Cavalleria
A causa dell'assenza di studi sull'efficacia del farmaco, questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci.
Conservazione
Conservazione a temperatura inferiore a 30 ° C. La conservazione dei farmaci nella confezione è intatta.
Altri farmaci
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