トリレプタル 300 ノバルティス局所てんかん治療薬（5水疱×10錠）

剤形 5ブリスター×10錠入り箱
仕様オクスカルバゼピン

成分

成分情報	コンテンツ
オクスカルバゼピン	300mg

用途

適応症

トリレプタル薬 は次の場合に適応されます。

成人の局所てんかんの治療における単独治療または連携治療。

薬局

作用機序

トリレプタル (またはオキシカルバゼピン) の薬理活性は、主にオキシカルバゼピンの代謝産物 (MHD) によって促進されます。オキシカルバゼピンとMHDの作用機序は主に電位感受性チャネルの遮断に基づいていると言われており、これにより神経膜の興奮が安定し、神経細胞の反復刺激が抑制され、神経シナプスを介したパルスの広がりが減少します。さらに、カリウム伝導率の増加と高電圧カルシウムチャネルの調節も、薬物の抗発作効果に寄与する可能性があります。神経調節の受容体または神経伝達物質との重要な薬物相互作用はありません。

薬理学的特性

オキシカルバゼピンとその活性代謝産物 (MHD) はどちらも動物に対するけいれん耐性と効率性を備えています。それらは抗けいれんである齧歯動物を保護します - 低程度の完全なけいれん、震える発作、およびアカゲザルの慢性局所発作の頻度の喪失または減少には、アルミニウム片が埋め込まれています。けいれんに対する耐性（抗けいれん作用など）がない - マウスおよびオキシカルバゼピンまたは MHD で 5 日間または 4 週間毎日治療したマウスではけいれんが観察されます。

薬物動態

吸収

トリレプタル錠を服用した後、オクスカルバゼピンは完全に吸収され、ほとんどが薬理学的代謝産物 (10- モノヒドロキシ、MHD) に代謝されます。

健康的な断食を志願した男性にトリレプタール錠 600mg を単回投与した後、MHD の平均 CMAX 値は 34 mmol/l、平均 TMAX 値は 4.5 時間でした。

単回投与および安定状態での平均濃度曲線、CMAX および AUC が 0.85 ～ 1.86 (信頼できる区間の 90%) の範囲にあるため、錠剤の形態とオキシカルバゼピン経口カオスは生物学的に同等です。

人間の体重平衡に関する研究では、血漿中の放射性物質の総数のうち、一定のオキシカルバゼピンによるものはわずか 2% であり、約 70% は MHD によるもので、残りはすぐに排出される二次代謝産物によるものです。

食物はオキシカルバゼピンの吸収率や吸収能力に影響を与えません。したがって、Tripleptal は食事と一緒に使用することも、食事と一緒に使用することもできません。

配布

MHD の見かけ上の分布のアプリは 49L です。約 40% の MHD は血清タンパク質、主にアルブミンに関連しています。この凝集は治療の範囲内です。オキシカルバゼピンと MHD は、アルファ 1 酸糖タンパク質に結合しません。

生物学的/代謝的変換

オキシカルバゼピンは、肝臓のサイトゾル酵素によってすぐに MHD に変換され、主に三連の薬理効果を担います。 MHD はグルクロン酸との組み合わせによって代謝され続けます。少量 (用量の 4%) は酸化されて非活性代謝産物 (誘導体 10.11-ジヒドロキシ、DHD) になります。

排除

オキシカルバゼピンは、主に代謝産物の形で体から排出され、主に腎臓から排泄されます。投与量の 95% 以上が尿中に排出されますが、そのうち一定のオキシカルバゼピン形態は 1% 未満です。この部品からの排泄量は、投与量の 4% 未満を占めます。

用量の約 80% は、グルクロニドと組み合わせた MHD (49%) または一定の MHD (27%) の形で尿中に排泄されますが、活性のない DHD の量は約 3% を占め、オクスカルバゼピンの組み合わせ物質は用量の 13% を占めます。オキシカルバゼピンは、約 1.3 ～ 2.3 時間の半減期で血漿からすぐに排除されます。対照的に、MHD の血漿中の半消去時間は 9.3 ± 1.8 時間です。

線形/非線形

トリレプタルを 1 日 2 回に分けて使用した場合、患者の血漿中の MHD 濃度は 2 ～ 3 日後に持続可能な状態に達します。持続可能な状態では、MHD の薬物動態は直線的であり、300 ～ 2400 mg/日の用量バランスのバランスを示します。

特別科目

肝不全

オクスカルバゼピンと MHD の薬物動態と代謝は、健康なボランティアと肝不全患者を対象に、わずか 900 mg を摂取した後に評価されました。軽度および中等度の肝不全は、オクスカルバゼピンと MHD の薬物動態に影響を与えません。トリレプタルは、重度の肝不全患者を対象として研究されていません。

腎不全

クレアチニンクリアランスと MHD の腎クリアランスの間には直線関係があります。腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス比

子供

MHD の精製は、年齢と体重が成人の年齢と体重に増加すると、体重が減少するように調整されています。したがって、子供向けに調整された MHD の平均浄化率は、小児 (生後 1 か月から 4 歳まで) で成人の浄化率よりも 93% 高くなります。したがって、同じ用量を体重で調整した場合、これらの小児の体内の MHD 曝露量は、成人の MHD 曝露量の約半分にすぎません。

小児 (4 歳から 12 歳まで) に調整された MHD の平均浄化率は、成人の平均浄化率より 43% 高くなります。したがって、同じ用量を体に調整した場合、これらの子供の体内の MHD の曝露量は、成人の曝露量の 3 分の 2 にすぎません。 13 歳以上の患者の場合、体重が増加すると、体重に応じて MHD の浄化が調整されます。これにより、成人の MHD 浄化が達成されると考えられます。

妊娠中の女性

妊娠中の生理学的変化により、妊娠中に血漿 MHD 濃度が低下する可能性があります。

高齢者

高齢ボランティア（60～82歳）にトリプタルを単回投与（300mg）および複数回（600mg/日）使用した後、MHDの最大血漿濃度およびAUC値は、若いボランティア（18～32歳）よりも30～60%高かった。若者と高齢者のクリアランス係数を比較すると、この差はクレアチニンクリアランス係数に関連する年齢の低下によるものであることがわかります。治療法は個人によって調整されるため、用量について特別に推奨する必要はありません。

性別

小児、成人、高齢者に見られる、性別による薬物動態の違いはありません。

服用する前にトリレプタル 300 ノバルティス局所てんかん治療薬（5水疱×10錠）

使用方法

経口薬。

錠剤には切り込みが入っているため、錠剤を半分に割ることができ、患者が錠剤を飲み込みやすくなっています。錠剤や錠剤の使用が許可されていない用量を飲み込むことができない幼児や患者の場合は、市販されている形で Trileptal を使用できます。

Trileptal 経口液と Trileptal フィルム錠は生物学的に同等であり、同じ用量で変換できます。

Tripleptal は、食事と一緒に使用することも、食事と一緒に使用しないこともできます。

投与量

成人における治療の調整

Trileptal を 600mg/日の用量で 1 日 2 回に分けて使用し始めます。臨床的に必要な場合、投与間隔は約 1 週間とし、最大 600 mg/日まで増量できます。推奨される最大 1 日投与量は 1200 mg/日です。 1日の用量は1200mg/日を超えており、対照試験ではより高い効率が示されていますが、ほとんどの患者は、主に中枢神経系への影響により、2400mg/日の用量に耐えることができません。抗てんかん薬を 3 錠投与期間中に同時に使用する場合、特に 1200 mg/日を超える 3 錠用量では濃度が変化する可能性があるため、患者および抗てんかん薬の血漿中濃度を注意深く監視することをお勧めします。

成人ではモノマーに変換されます

抗てんかん薬を同時に使用している患者は、トリレプタル治療を 600 mg/日の用量 (用量を 1 日 2 回に分割) で開始し、同時に抗てんかん薬の用量を減らし始めることで、単独療法に移行できます。抗てんかん薬は 3 ～ 6 週間以内に同時に使用する必要がありますが、トリレプタールの最大用量は約 2 ～ 4 週間後に達成される必要があります。

トリレプタールの用量は臨床指標に従って増量でき、1 日の最大推奨量である 2400 mg/日を達成するまでの間隔は約 1 週間で、最大 600 mg/日の増量となります。トリレプタールを開始するためにモノマーを使用する患者には、1200mg/日の1日用量が効果的であることが研究で示されています。この移行中は患者を注意深く監視する必要があります。

成人におけるモノマーの開始

抗てんかん薬で治療を受けていない患者は、Trileptal による単剤療法を開始することができます。これらの患者では、トリレプタールを 600mg/日 (1 日 2 回に分割) の用量で使用を開始し、3 日ごとに 300mg/日ずつ増量して 1200mg/日まで増量する必要があります。これらの患者を対象とした対照試験では、1200mg/日の用量の効果がテストされ、他の抗てんかん薬から三連単量体に移行する患者には2400mg/日の用量が効果的であることが示されています（上記を参照）。

小児 (2 歳から 16 歳まで) の治療を調整します

4 ～ 16 歳の小児の場合、通常 8 ～ 10 mg/kg の 1 日用量で 3 連錠を開始しますが、通常は 1 日 2 回に分けて 600 mg/日を超えません。次の表に従って、トリレプタルの目標用量は 2 週間で達成される必要があり、患者の体重によって異なります。

20 ～ 29kg - 900mg/日。

体重 29.1 ～ 39 kg - 1 日あたり 1,200 mg。

2 歳～4 歳未満の小児では、1 日あたり 8 ～ 10 mg/kg の用量でトリレプタルの使用を開始しますが、通常は 1 日 2 回に分けて 600 mg/日を超えません。体重が 20kg 未満の患者の場合、用量は 16 ～ 20mg/kg と考えられます。トリレプタールの最大維持用量は 2～4 週間以内に達成される必要があり、1 日 2 回の投与モードで 60 mg/kg/日を超えてはなりません。

小児 (2 ～ 4 歳) を対象とした臨床試験では、目標用量 60 mg/kg/日の達成を目的としており、最終用量を達成した患者の 50% は少なくとも 55 mg/kg/日でした。調整治療（抗てんかんセンサー酵素の有無にかかわらず）では、体重に従って正規化すると、年齢が上がるにつれてエリートクリアランス（l/時間/kg）が減少します。そのため、2歳から4歳未満の小児は、成人および4歳から12歳までの小児と比較して、体重のオキシカルバゼピン用量を2倍にする必要がある可能性があります。

小児 (4 歳から 16 歳まで) に対する単独療法への切り替え

抗てんかん薬を併用している患者は、1 日あたり 8 ～ 10 mg/kg を 2 回に分けて投与する 3 回併用療法を開始し、同時に抗てんかん薬の投与量を減らし始めることで、単剤療法に移行できます。てんかん治療薬の併用は 3 ～ 6 週間以内に完全に中止できますが、三睡眠用量は臨床指標に従って増加する可能性があり、最大用量増加量は 10 mg/kg/日で、用量ギャップは推奨 1 日用量に達するまで約 1 週間です。この移行期間中は患者を注意深く監視する必要があります。

Tripleptal が推奨する 1 日の総用量を以下の表 1 に示します。

小児患者 (4 歳から 16 歳まで) に対する単独療法の開始

患者は、トリレプタルから始まるモノマーに使用できる抗てんかん薬による治療を受けていません。これらの患者には、Trileptal を 8 ～ 10 mg/kg/日の用量で 1 日 2 回に分けて使用し始めます。以下の表にある推奨 1 日用量に従って、3 日ごとに 5 mg/kg/日ずつ増量する必要があります。

表 1: 単回療法における体重別の小児に対する Triileptal の維持用量範囲。

体重 (kg)

から

から 25 900

1200

900 1500

1200 2100

腎機能のある患者（クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満）の場合は、開始用量の半分に等しい用量で 3 回投与を開始し（300 mg/日、1 日 2 回に分けて）、望ましい臨床効果が得られるまで用量を増やすことがよく使用されます。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?使用された最大用量は約 48,000mg です。

兆候と症状

施設内および電解質の不均衡: 血中ナトリウムの低下。

視覚障害: Song Thi、Co Dong Tu、かすみ目。

消化器系の障害: 吐き気、嘔吐、胃の動きの増加。

全身疾患と投薬状態: 疲労。

検査: 呼吸頻度を減らし、QT を延長します。

中枢神経系障害：眠気と眠気、めまい、眼球の振動、空調の喪失、震え、調整障害（異常な調整）、けいれん、頭痛、昏睡、意識、運動障害。

精神障害: 攻撃性、興奮、混乱。

プリーイング障害: 低血圧。

呼吸障害、胸部および縦隔: 呼吸困難。

管理

特別な解毒剤はありません。対症療法や支援が適切に行われるべきである。胃腸または不活性炭素の除去を考慮する必要があります。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

副作用

三剤併用薬 を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

安全性データの概要

最も一般的に見られる反応としては、眠気、頭痛、めまい、二度見、吐き気、嘔吐、倦怠感などがあり、患者の 10% 以上で見られます。

臨床試験では、有害事象 (AE) は通常、軽度から中程度のレベルで、より穏やかで、治療開始時により一般的です。

臓器系に応じた望ましくない影響チャートの分析は、Tripleptal に関連すると評価された臨床試験の有害な現象に基づいています。さらに、患者を対象としたプログラムによる有害な経験に関する臨床報告が特定され、医薬品を市場に出す際の経験も考慮されます。

非常に一般的

神経系障害: 眠気、頭痛、めまい。

目の病気: ソンティ。

胃腸障害 : 嘔吐、吐き気。

全身疾患と投薬状態: 疲労。

共通

内分泌疾患: 体重増加。

代謝障害と栄養障害: 低血圧。

精神障害: 興奮 (例: 神経質な緊張)、不安定な感情、混乱、憂鬱、無感覚。

神経系障害: 空調の喪失、震え、眼球の振動、注意力の障害、認知症。

目の障害: かすみ目、視覚障害。

耳と宗教の病気: めまい。

胃腸障害：下痢、腹痛、便秘。

皮膚および皮下組織の障害: 発疹、脱毛、座瘡。

全身疾患と病状: 衰弱。

省略

血液疾患およびリンパ系: 白血球減少症。

皮膚および組織の障害: 蕁麻疹。

検査:

血中のアルカリホスファターゼ、ハイパー酵素が増加。

非常にまれです

血液疾患およびリンパ系: 骨髄不全、貧血、顆粒球増加症、全血性血腫、血小板減少、好中球減少症。

免疫系障害: アナフィラキシー反応、過敏症 (多くの臓器に対する過敏症を含む) は、発疹、発熱などの症状を特徴とします。血液およびリンパ系（例：EOSINを好む白血病、血小板減少症、白血球減少症、リンパ節、脾臓の肥大）、肝臓（例：肝炎、肝機能検査の異常）、筋肉および関節（例：関節の腫れ、筋肉痛、関節痛）、神経系（例：肝臓 - 肝臓）、肺機能障害（例：腎臓障害）などの他の器官または系が影響を受ける可能性があります。気管支けいれん、間質性肺疾患、息切れ）、血管浮腫。

内分泌疾患: 甲状腺機能低下症。

代謝および栄養の障害: 低血糖性低血糖* けいれん、脳疾患、意識、錯乱、甲状腺機能低下症、視覚障害 (かすみ目など)、嘔吐、吐き気、葉酸欠乏などの兆候と症状がある。

心臓障害: 心房ブロック、不整脈。

ペンテコロジー: 高血圧。

消化器疾患: 膵炎またはリパーゼの増加とアミラーゼの増加。

肝炎: 肝炎。

皮膚および皮下組織の障害: スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症 (ライエル症候群)、血管浮腫、多形性エリテマトーデス。

筋骨格系疾患、結合組織および骨: 全身性狼瘡。

テスト: アミラーゼを増やし、リパーゼを増やします。

* トリレプタールの使用中に、ナトリウムの臨床的重要性が低下することは非常にまれです (ナトリウム

生後 1 か月から 4 歳までの小児を対象とした臨床試験では、最も有害な反応は患者の約 11% での眠気でした。この反応は、1% を超え、10% 未満の頻度で有害です (一般的には、喪失感、イライラ、嘔吐、睡眠、疲労、眼球振動、震え、食欲減退、尿酸増加などです)。

自然発生的な報告や文献の事例から記録された望ましくない影響 (頻度不明)

次の望ましくない影響は、Trilental の販売後の経験から、自発的な報告や文献の報告を通じて記録されています。これらの望ましくない影響はサンプルサイズの未知の疾患源から自発的に報告されるため、頻度を正確に推定することは不可能であるため、この項目は未知の頻度として分類されます。メディアシステムの分類に従って、効果を以下にリストすることは望ましくありません。各臓器系において、ADRS は重症度が徐々に低下する順に記録されます。

代謝障害および栄養障害: 無関心、吐き気、めまい、血清吸収低下 (血液)、嘔吐、頭痛、錯乱、またはその他の神経の兆候や症状を伴う ADH 分泌症候群は適切ではありません。

皮膚および皮下組織の障害: エオシン白血病および全身症状 (ドレス)、急性全身性膿疱 (AGEP) を伴う薬剤による薬剤。

外傷、中毒、手術の合併症: 転倒。

神経系障害: 言語障害 (言語障害を含む)、三脚の用量を増やすとより一般的になります。

全身性および結合性筋骨格障害: トリレプタルで長期治療を受けた患者における骨のミネラル密度の低下、骨欠乏、 骨粗鬆症、骨折に関する報告があります。骨格系に影響を与えるオキシカルバゼピンのメカニズムはまだ解明されていません。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

Triileptal 薬 は次の場合には禁忌です。

オキシカルバゼピン、エスリカルバゼピン、またはトリレプタールの賦形剤に対する過敏症。

使用時の注意事項

過敏症

タイプ I (即時) の過敏症反応には、発疹、かゆみ、蕁麻疹、血管浮腫、販売後の段階で記録されるアナフィラキシーの報告が含まれます。トリレプタルの最初の用量または次の用量を服用した後の患者における評価と、喉頭、棒、唇およびまぶたを含む血管腫の症例についての報告があります。三剤併用治療後に患者にこれらの反応が見られた場合は、薬の服用を中止し、別の薬で治療を開始してください。

カルバマゼピンに対して過敏症反応を示した患者には、これらの患者の約 25 ～ 30% がトリレプタールに対して過敏症である可能性があることを知らせる必要があります。

多くの臓器における過敏症を含む過敏症反応は、カルバマゼピンに対する過敏症の病歴のない患者にも発生する可能性があります。これらの反応は、皮膚、肝臓、血液、リンパ系、その他の臓器に影響を与える可能性があり、個別に発生したり、全身反応の疾患として組み合わさったりして発生します。一般に、過敏反応を示唆する兆候や症状がある場合は、TriLeptal を直ちに中止する必要があります。

皮膚への影響

トリレプタルを使用すると、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症 (ライエル症候群)、およびさまざまな紅斑などの重篤な皮膚反応が発生することは非常にまれです。重篤な皮膚反応のある患者は、（非常にまれではありますが）生命を脅かし、死に至る可能性があるため、入院しなければならない場合があります。上記の反応は、子供と大人の両方の三重連によって使用されます。反応が開始されるまでの平均時間は 19 日です。トリレプタールを使用すると重篤な皮膚反応が起こるケースもあります。患者がトリレプタールに対して皮膚反応を起こした場合は、トリレプタールを中止し、他の抗てんかん薬に切り替えることを検討する必要があります。

薬理学的遺伝子

白血球抗原 (HLA) のさまざまな同位体遺伝子 (対立遺伝子) が、影響を受けやすい患者の皮膚への副作用に関連する役割を果たしているという証拠がますます増えています。

HLA-B*1502 について

中国人およびタイ系中国人の患者を対象とした救助研究では、カルバマゼピンによって引き起こされる SJS/Ten-Ten 皮膚反応と HLA-B*1502 白血球抗原を持つ患者との間に強い相関関係があることが示されました。

オクスカルバゼピンの化学構造はカルバマゼピンの構造と似ているため、HLA-B*1502 同位体遺伝子を持つ患者もオクスカルバゼピンによる SJS/Ten の皮膚反応のリスクを高める可能性があります。

HLA -B*1502 同位体遺伝子の頻度は、中国人の 2 ～ 12%、タイ人の約 8%、フィリピンと一部のマレーシア人で 15% 以上です。この同位体遺伝子の頻度は、韓国ではそれぞれ最大 2%、インドでは最大 6% です。 HLA-B*1502 の頻度は、ヨーロッパ人、アフリカの一部の人種、ネイティブアメリカン、スペイン系、および日本では有意ではありません (

遺伝的リスクグループに先祖を持つ患者では、トリレプタル治療を開始する前に、HLA-B*1502 同位体遺伝子の存在を確認することを考慮する必要があります (以下の医療専門家向け情報を参照)。検査結果が HLA-B*1502 陽性を示した患者に対しては、リスクから利益が得られない限り、トリレプタルの使用は避けるべきです。 HLA-B*1502 は、SJS/Ten が関与する他の抗てんかん薬 (AED) を使用している中国人において、SJS/Ten を発症する危険因子となる可能性があります。

したがって、他の代替治療が受け入れられる場合、HLA-B*1502 陽性患者では SJS/Ten に関連する薬剤の使用を避けることを検討する必要があります。 SJS/Ten のリスクは HLA-B*1502 に関係なく治療の最初の数か月に限定されるため、HLA-B*1502 の頻度がある患者や Trileptal を使用している患者にはスクリーニングは推奨されません。

HLA-A*3101 について

ヒト白血病 (HLA) -A*3101 は、SJS、Ten、Dress、Agep、しこり状発疹などの皮膚の副作用の危険因子となる可能性があります。 HLA-A*3101同位体遺伝子変化の頻度は民族間で多様であり、その頻度はヨーロッパ人では約2〜5%、日本人では約10%である。この同位体遺伝子の頻度は、5 ～ 12% という少数の例外を除き、オーストラリア、アジア、アフリカ、北米のほとんどの人々で 5% 未満であると推定されています。南米（アルゼンチンとブラジル）、北アメリカ（ナバホ族、スー族、メキシコのソノラ・セリ族）、南インド（タミル・ナドゥ州）などの一部の民族ではその頻度が 15% 以上、同じ地域の先住民族では 10～15% と推定されています。

ここにリストされている同位体遺伝子の頻度は、この同位体遺伝子を持つ特別な集団における染色体の割合を表します。これは、患者が 2 本の染色体のうちの少なくとも 1 つにこの同位体遺伝子のコピーを持っている割合 (「キャリア頻度」) が、同位体遺伝子の頻度のほぼ 2 倍であることを意味します。したがって、患者の割合は同位体遺伝子の頻度の 2 倍のリスクにさらされます。

HLA-A*3101 は、sjs、ten、アレルギーによる酸性高熱薬と組み合わせた薬剤による発疹、または急性座瘡発疹 (AGEP) およびインレーベースを含むカルバマゼピンによる皮膚の副作用リスクの増加に関連しているという数字があります。オキシカルバゼピンによる治療開始前に患者における HLA-A*3101 同位体の存在を検査することを推奨するには、統合されたデータが不十分です。 Trileptal を使用している患者には遺伝子検査は推奨されません。HLA-A*3101 に関係なく、SJS、Ten、Dress、しこり状の発疹のリスクにより、治療開始から最初の数か月間は範囲が制限されるためです。

遺伝子スクリーニングの限界

遺伝子スクリーニングの結果は、適切な臨床上の警告や患者管理に代わるものではありません。アジア人の患者の多くは HLA-B*1502 陽性であり、Tripleptal 治療は sjs/10 ではありません。また、HLA-B*1502 が陰性の患者であっても、どの人種であっても sjs/10 である可能性があります。

HLA A*3101 陽性患者と同様に、Trileptal を使用しても、sjs、ten、dress、Agep、または塊状発疹はありません。また、HLA-A* 陰性患者でも、どの人種であっても皮膚に重度の副作用が発生する可能性があります。 AEDの投与量、コンプライアンス、他の薬剤との同時使用、他の付随疾患、皮膚モニタリングのレベルなど、これらの皮膚反応による疾患の発症や疾患における他の潜在的要因の役割は研究されていません。

医療専門家向けの情報

HLA-B*1502 同位体の存在を確認する場合は、HLA-B*1502 遺伝子型が推奨されます。 HLA-B*1502 同位体が検出された場合は陽性、同位体遺伝子が検出されなかった場合は陰性となります。同様に、HLA-B*3101同位体の存在を確認する場合には「高分解能HLA-B*3101遺伝子」が推奨されます。 HLA-B*3101 同位体が検出された場合は陽性、同位体遺伝子が検出されなかった場合は陰性となります。

てんかん悪化のリスク

トリレプタルを使用すると悪化するリスクが報告されており、このリスクは小児に特別であると考えられていますが、成人でも発生する可能性があります。悪化した場合は、Trileptal の使用を中止することをお勧めします。

低血圧

トリレプタールを使用している患者のうち、血清中のナトリウム濃度が 125 mmol/リットル未満の患者は 2.7% いますが、多くの場合は無症状であり、治療の必要はありません。臨床試験の経験によれば、ナトリウムバーの濃度は、用量を減らすか三連錠を中止した後、または患者が慎重に治療された場合（輸液の制限など）に正常に戻ることがわかっています。

事前に腎臓疾患を患っており、ナトリウム含有量の不足を伴う患者（不適切な ADH 分泌症候群など）、またはナトリウム廃棄物（利尿薬、ADH 排泄薬 ADH など）を使用している患者の場合は、トリレプタールの使用を開始する前にナトリウムレベルの濃度を定量化する必要があります。その後、約 2 週間後にナトリウム濃度の測定が必要になり、治療開始から最初の 3 か月間、または臨床要件に応じて毎月の検査が必要になります。これらの危険因子は、高齢の患者にとって特に必要です。

トリレプタールを使用し、減塩薬の使用を開始している患者の場合は、上記のようにナトリウムの評価も監視します。一般に、トリレプタルを使用しているときにナトリウム低下に関する臨床症状が発生した場合は、ナトリウムバーの含有量を測定することが検討されます。他の患者には、検査室での日常的な研究の一環として評価されるナトリウム濃度がある可能性があります。

心不全または続発性心疾患のあるすべての患者は、流行が蓄積していないかどうかを確認するために定期的に検査を受ける必要がありますか?体液の蓄積や心臓の状態が悪化した場合は、ナトリウムバーの濃度を評価する必要があります。ナトリウムを減らす場合は、水の使用を制限することが重要です。非常にまれなケースですが、オクスカルバゼピンは心臓伝達を弱める可能性があるため、心臓伝達障害（心房ブロック、不整脈など）を患ったことのある患者には注意してモニタリングしてください。

甲状腺機能低下症

甲状腺機能低下症は、オキシカルバゼピンの非常にまれな副作用です。出生後の小児の発育には甲状腺ホルモンが重要であるため、小児患者のグループ、特に2歳以上の小児では、トリレプタールによる治療を開始する前に甲状腺機能を評価する必要があります。小児のグループでトリレプタルを使用して治療する場合は、甲状腺機能のモニタリングを推奨します。

肝機能

肝炎は非常にまれですが、ほとんどの場合は簡単に治ります。肝炎の疑いがある場合は、トリレプタルの使用を中止することをお勧めします。重度の肝不全患者を治療する際の注意事項。

腎臓の機能

腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが 30ml/分未満）にトリレプタルを使用する場合、特に投与量を開始するときと投与量を増やすときに注意してください。

血液学への影響

販売後の研究では、トリレプタルで治療された患者において、顆粒球症、貧血、出血量の減少が発生する非常にまれなケースが報告されています。しかし、これらの症状の新たな発生率は非常に低く、ノイズ要因（主な病気、同時に使用される薬剤など）によって原因と影響を特定することはできません。骨髄不全の重大な症状がある場合は、薬の中止を検討する必要があります。

意図と自殺行動

いくつかの適応症で抗てんかん薬を治療している患者の行動と自殺意図についての報告があります。抗てんかん薬のプラセボを対照とした無作為臨床試験の包括的な研究では、行動と自殺意図のリスクがわずかに増加することが示されています。このリスクのメカニズムは不明です。したがって、患者は行動や自殺意図の兆候を監視し、適切な治療法を検討する必要があります。患者（および患者ケア）は、意図や自殺行動の兆候が見られた場合には医師に相談する必要があります。

薬物相互作用

ホルモン避妊薬

生殖年齢の患者は、トリレプタルと避妊ホルモンを併用すると効果が失われる可能性があることに注意する必要があります。トリプタルを使用する場合は、ホルモンを使用しない避妊手段を使用することをお勧めします。

アルコール

アルコールは眠気の影響を増大させる可能性があるため、トリプタルでアルコールを使用する場合は注意してください。

薬物を中止した場合の影響

すべての抗てんかん薬と同様、けいれんが増加するリスクを最小限に抑えるために、トリレプタールは各レベルで徐々に中止する必要があります。

機械を運転および操作する能力

めまい、眠気、空調の喪失、複視、かすみ目、視覚障害、減塩および意識などの農業反応が、特に治療の開始時、または用量調整時の転換期（より一般的には用量を増加する段階）で三連に報告されています。したがって、運転や機械を操作する際には患者に警告する必要があります。

妊娠

リスクの概要

てんかんを持つ母親の子供は、奇形を含む発達障害にかかりやすいです。妊娠中にオキシカルバゼピンを使用すると、この薬が出生時に重篤な奇形を引き起こす可能性があることが示されていますが、量に関するデータは限られています。オクスカルバゼピンによる治療で最もよく観察される先天異常は、左心室中隔欠損、心房中隔欠損、口唇裂のある口蓋裂、ダウン症候群、股関節形成不全（片側および両側）、強皮症、先天奇形です。

北米の妊娠登録リストのデータに基づいて、重篤な先天異常の割合は、手術、投薬、または美容が必要な構造的異常と定義され、診断されています。出産後 12 週間以内に母親が妊娠の最初の 3 か月間にオキシカルバゼピンを使用した割合は 2% (95% 信頼区間: 0.6 ～ 5.1%) です。抗てんかん薬をまったく使用していない妊婦と比較した場合、オキシカルバゼピンを使用している妊婦が先天異常を有する相対リスク（RR）は 1.6 (信頼区間の 95%: 0.46 ～ 5.7) です。

臨床的考慮事項

次の場合を考えてみましょう。

女性が妊娠のためにトリレプタールを使用している場合、または妊娠を計画している場合、または妊娠中にトリレプタールの使用を開始する必要性が高まった場合は、薬物使用の利点と妊娠による奇形のリスクとの間で慎重に検討する必要があります。これは妊娠の最初の 3 か月に特に重要です。

治療に効果的な最小限の用量を使用する必要があります。

出産年齢の女性の場合は、可能であれば、トリレプタールを単独の治療法として使用することをお勧めします。

患者は胎児の奇形のリスクの増加について警告し、出生前に病気の有無を検査する必要があります。

重篤な病気は母親と妊娠の両方に有害となるため、妊娠中は効果的な抗てんかん薬の使用を中止しないでください。

監視と予防

抗てんかん薬は葉酸欠乏症を引き起こす可能性があり、これが胎児に異常を引き起こす原因となります。妊婦には、妊娠前および妊娠中に葉酸を補給することが推奨されます。

妊娠中の生理学的変化により、オキシカルバゼピンの活性を持つ代謝産物の血漿濃度、10-モノヒドロキシ誘導体 (MHD) は妊娠中に徐々に減少する可能性があります。妊娠中にトリレプタルで治療を受けた女性では臨床反応を注意深く監視することが推奨され、妊娠中に発作の制御が適切に維持されることを保証するために、血漿 MHD 濃度の変化の決定を考慮する必要があります。妊娠中に薬物の使用が増加した場合に備えて、出生後の血漿 MHD 濃度も特別なモニタリングとして考慮される場合があります。

新生児の場合

母親が抗てんかん薬を使用しているため、新生児の出血障害が報告されています。注意するには、妊娠の最後の数週間と赤ちゃんに対して母親がビタミン K1 を使用することで予防措置を講じる必要があります。

胎盤フェンスを通過するオキシカルバゼピンと活性代謝物 (MHD)。あるケースでは、乳児と母親の血漿中の MHD 濃度は同等です。

授乳期間

リスクの概要

オキサカルバゼピンとその活性代謝物 (MHD) は母乳中に排泄されます。母乳中の薬物の濃度は、両方の物質の血漿濃度の 50% です。この経路でTripleptalに曝露された子供たちの影響は不明です。したがって、授乳中は Tripleptal を使用しないでください。

薬物相互作用

酵素阻害剤

オキシカルバゼピンは、他の薬物の代謝に関与するチトクロム p450 酵素を阻害する能力を決定するために、ヒト肝ミクロソームで評価されます。結果は、オキシカルバゼピンと代謝産物が CYP2C19 を阻害する薬物 (モノヒドロキシ誘導体、MHD) の薬理活性を持っていることを示しました。したがって、高用量のトリレプタールと、CYP2C19 によって代謝される薬物 (例: フェノバルビタール、フェニトイン、下記参照) を併用すると、相互作用が生じる可能性があります。トリレプタルと CYP2C19 を介して代謝される薬剤で治療されている一部の患者では、併用薬剤の用量を減らす必要がある場合があります。ヒト肝ミクロソームでは、オキシカルバゼピンと MHD は、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9、CYP4A11 酵素の阻害剤としてほとんど機能しないか、機能しません。

酵素誘導

インビトロおよびインビボでシトクロム CYP3A4 および CYP3A5 の誘導を引き起こすオキシカルバゼピンと MHD は、ジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬、経口避妊薬、抗てんかん薬 (カルバマゼピンなど) の代謝に関与しており、その結果、これらの薬剤の血漿中濃度が低下します (下記を参照)。血漿濃度の低下は、主に CYP3A4 と CYP3A5 によって代謝される他の薬物、たとえば免疫抑制薬 (シクロスポリンなど) でも観察されます。

in vitro では、オキシカルバゼピンと MHD は UDP グルクロニルトランスフェラーゼの弱い誘導物質であるため、in vivo ではこれらの物質が主に UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの触媒経路によって排泄される薬物 (バルプロ酸、ラモトリジンなど) の効果に影響を与えるかどうかはわかりません。しかし、オクスカルバゼピンとMHDがUDP-グルクロニル-トランスフェラーゼの弱い誘導にすぎないとしても、トリレプタルと組み合わせると依然として高用量の薬剤が必要であり、CYP3A4または複合体（UDP-グルクロニル-トランスフェラーゼ）を介して代謝されます。トリレプタルの使用を中止する場合は、併用薬の用量を減らす必要があります。

ヒト肝細胞における酵素誘導に関する研究により、オキシカルバゼピンと MHD が CYP2B および CYP3A4 糞便のアイ酵素の誘導物質であることが特定されました。他の ISOENZYM CYP に対するオクスカルバゼピン/MHD の誘導効果は不明です。

抗てんかん薬および酵素誘導薬

トリレプタルと他の抗てんかん薬 (AED) との間の可能性のある相互作用は、臨床研究を通じて評価されています。

生体内では、Trileptal を 1200 mg/日の用量で使用すると、フェニトイン血漿濃度が 40% 増加します。したがって、補完治療中にTrileptalの用量が1200mg/日を超える場合は、フェニトインの用量を減らす必要があります。ただし、Trileptal と併用した場合のフェノバルビタールのレベルの増加は低くなります (15%)。

シトクロム P450 酵素または UDP グルクロニル -ガンスフェラーゼ酵素の強力な誘導物質 (リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなど) は、MHD の血漿濃度を低下させると考えられています (29 ～ 49%)。 Tripleptal の誘導は観察されません。

ホルモン避妊薬

Triileptal は、経口経口避妊薬の 2 つの成分、エチニルエストラジオール (EE) とレボノルゲストレル (LNG) に効果的であると考えられています。 EEの平均AUC値は48～52%減少し、LNGの平均AUC値は32～52%減少した。経口避妊薬やその他のインプラント避妊薬に関する研究は行われていません。したがって、トリレプタルとホルモン避妊薬を同時に使用すると、これらの避妊薬を減らすことができます。

カルシウム拮抗薬

トリレプタルとの同時使用後、フェロジピンの AUC 値は 28% 減少します。ただし、治療には依然として血漿中濃度が推奨されています。一方、ベラパミルは MHD の血漿濃度を 20% 低下させます。この MHD 血漿濃度の低下は、臨床的に関連しているとは考えられていません。

その他の薬物相互作用

シメチジン、エリスロマイシン、およびデキストロプロポキシフェンは MHD の薬物動態に影響を与えず、ビロキサジンは MHD の血漿濃度にわずかな変化を引き起こすだけです (同時より約 10% 高い)。ワルファリンの結果では、トリレプタルで 1 回以上使用した場合、薬物相互作用の証拠は示されませんでした。

騎兵

この薬の騎兵に関する研究は行われていないため、この薬を他の薬と混合すべきではありません。

保管

30 °C 以下で保管してください。パッケージ内の保管薬剤は無傷です。

その他の薬

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