Ubat Trileptal 300 Novartis untuk epilepsi tempatan (5 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 5 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Oxcarbazepine

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Oxcarbazepine	300mg

Kegunaan

Petunjuk

ubat trileptal ditunjukkan dalam kes berikut:

Rawatan tunggal atau diselaraskan dalam rawatan epilepsi tempatan pada orang dewasa.

Farmasi

Mekanisme tindakan

Aktiviti farmakologi trileptal (atau oxcarbazepine) terutamanya digalakkan melalui produk metabolik (MHD) oxcarbazepine. Mekanisme tindakan oxcarbazepine dan MHD dikatakan terutamanya berdasarkan penyumbatan saluran sensitif voltan, dengan itu menstabilkan membran saraf untuk teruja, menghalang rangsangan berulang dalam sel saraf dan mengurangkan penyebaran nadi melalui sinap saraf. Di samping itu, peningkatan kekonduksian kalium dan modulasi saluran kalsium voltan tinggi juga boleh menyumbang kepada kesan anti rampasan dadah. Tiada interaksi ubat penting dengan reseptor peraturan saraf atau neurotransmitter.

Sifat farmakologi

Oxcarbazepine dan produk metabolik aktifnya (MHD) kedua-duanya tahan terhadap sawan dan kecekapan pada haiwan. Mereka melindungi tikus yang anti-kekejangan - sawan total, pada tahap yang lebih rendah, sawan gegaran, dan kehilangan atau pengurangan kekerapan sawan tempatan kronik pada monyet Rhesus ditanam dengan kepingan aluminium. Tiada toleransi (contohnya, aktiviti anti-konvulsif) untuk spastik - sawan diperhatikan pada tikus dan tikus yang dirawat setiap hari selama 5 hari atau selama 4 minggu dengan oxcarbazepine atau MHD.

farmakokinetik

penyerapan

Selepas mengambil tablet Trileptal, Oxcarbazepine diserap sepenuhnya dan dimetabolismekan kebanyakannya menjadi produk metabolik farmakologi (10- monohydroxy, MHD).

Selepas menggunakan satu dos 600mg tablet Trileptal pada lelaki yang secara sukarela berpuasa sihat, nilai purata CMAX MHD ialah 34mmol/l, dengan purata nilai TMAX purata 4.5 jam.

Bentuk tablet dan huru-hara mulut oxcarbazepine adalah setara biologi kerana lengkung kepekatan purata pada dos tunggal dan keadaan stabil, CMAX dan AUC dalam julat 0.85 hingga 1.86 (90% daripada selang yang boleh dipercayai).

Dalam kajian pengimbangan berat badan manusia, hanya 2% daripada jumlah bilangan radioaktif dalam plasma disebabkan oleh oxcarbazepine malar, kira-kira 70% disebabkan oleh MHD dan selebihnya disebabkan oleh produk metabolik sekunder yang disingkirkan dengan cepat.

Makanan tidak menjejaskan nisbah dan keupayaan untuk menyerap oxcarbazepine. Oleh itu Trileptal boleh digunakan atau tidak disertakan dengan makanan.

Pengagihan

Apl pengedaran jelas MHD ialah 49L. Kira-kira 40% MHD dikaitkan dengan protein serum, terutamanya dengan albumin. Kesepaduan ini adalah dalam skop rawatan. Oxcarbazepine dan MHD tidak dilekatkan pada Alpha-1-acid Glycoprotein.

Transformasi biologi/metabolik

Oxcarbazepine cepat ditukar oleh enzim sitosol dalam hati kepada MHD, yang bertanggungjawab terutamanya untuk kesan farmakologi trileptal. MHD terus dimetabolismekan dengan gabungan dengan asid glukuronik. Sebilangan kecil (4% daripada dos) dioksidakan kepada produk metabolik tidak aktif (derivatif 10.11-dihydroxy, DHD).

Penghapusan

Oxcarbazepine disingkirkan daripada badan, sebahagian besarnya dalam bentuk produk metabolik dan dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang. Lebih daripada 95% daripada dos dibuang ke dalam air kencing, di mana kurang daripada 1% daripada bentuk oxcarbazepine adalah malar. Jumlah perkumuhan melalui bahagian menyumbang kurang daripada 4% daripada dos.

Kira-kira 80% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing dalam bentuk atau MHD menggabungkan glukuronida (49%) atau MHD malar (27%), manakala jumlah DHD tidak aktif, menyumbang kira-kira 3% dan bahan gabungan Oxcarbazepine menyumbang 13% daripada dos. Oxcarbazepine cepat dikecualikan daripada plasma dengan separuh hayat kira-kira 1.3 - 2.3 jam. Sebaliknya, masa separuh pembatalan dalam plasma MHD ialah 9.3 ± 1.8 jam.

linear/bukan -linear

Kepekatan MHD dalam plasma dalam keadaan mampan dicapai selepas 2-3 hari pada pesakit apabila Trileptal digunakan untuk dibahagikan kepada dua kali sehari. Dalam keadaan mampan, farmakokinetik MHD adalah secara linear dan menunjukkan keseimbangan baki dos pada 300 - 2400mg/hari.

Mata pelajaran khas

Kegagalan hepatik

farmakokinetik dan metabolisme oxcarbazepine dan MHD telah dinilai pada sukarelawan dan subjek yang sihat dengan kegagalan hati selepas mengambil hanya 900mg. Kegagalan hati ringan dan sederhana tidak menjejaskan farmakokinetik oxcarbazepine dan MHD. Trileptal belum dikaji pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk.

kegagalan buah pinggang

Terdapat hubungan linear antara pelepasan kreatinin dan pelepasan buah pinggang MHD. Apabila Trileptal diberi satu dos 300mg pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang (nisbah pelepasan kreatinin

Kanak-kanak

Pembersihan MHD diselaraskan dengan berat akan berkurangan apabila umur dan berat meningkat kepada umur dan berat orang dewasa. Oleh itu, purata penulenan MHD telah diselaraskan kepada kanak-kanak pada kanak-kanak (dari umur 1 bulan hingga 4 tahun) akan menyumbang 93% lebih tinggi daripada penulenan pada orang dewasa. Oleh itu, pendedahan MHD dalam badan kanak-kanak ini hanya kira-kira separuh daripada pendedahan MHD pada orang dewasa, apabila dos yang sama juga diselaraskan dalam berat.

Purata penulenan MHD telah diselaraskan kepada kanak-kanak pada kanak-kanak (dari 4 hingga 12 tahun) akan menjadi 43% lebih tinggi daripada purata penulenan pada orang dewasa. Oleh itu, pendedahan MHD dalam badan kanak-kanak ini hanya dua pertiga daripada pendedahan pada orang dewasa, apabila dos yang sama diselaraskan dengan badan. Sebaik sahaja terdapat penambahan berat badan, bagi pesakit ≥ 13 tahun, penulenan MHD diselaraskan mengikut berat, yang dianggap mencapai penulenan MHD pada orang dewasa.

Wanita hamil

Disebabkan perubahan fisiologi semasa kehamilan, kepekatan MHD plasma mungkin berkurangan semasa kehamilan.

Orang yang lebih tua

Selepas menggunakan satu dos (300mg) dan berkali-kali (600mg/hari) Trileptal pada sukarelawan warga emas (60 - 82 tahun), kepekatan plasma maksimum dan nilai AUC MHD adalah 30-60% lebih tinggi daripada sukarelawan yang lebih muda (18 - 32 tahun). Membandingkan pekali kelegaan antara golongan muda dan orang tua menunjukkan bahawa perbezaan ini adalah disebabkan oleh penurunan umur yang berkaitan dengan pekali kelegaan kreatinin. Tidak ada keperluan untuk sebarang cadangan khas untuk dos kerana rawatan diselaraskan oleh individu.

Jantina

Tiada perbezaan dalam farmakokinetik yang berkaitan dengan jantina yang dilihat pada kanak-kanak, orang dewasa atau orang tua.

Sebelum mengambil Ubat Trileptal 300 Novartis untuk epilepsi tempatan (5 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Ubat oral.

Tablet dihiris, jadi ia boleh dipecahkan kepada dua separuh daripada tablet, memudahkan pesakit menelan pil. Bagi kanak-kanak kecil atau pesakit yang tidak boleh menelan pil atau dos yang tidak membenarkan penggunaan tablet, boleh menggunakan Triileptal dalam bentuk sedia ada di pasaran.

Cecair oral trileptal dan tablet filem trileptal adalah setara biologi dan boleh ditukar pada dos yang sama.

trileptal boleh digunakan atau tidak disertakan dengan makanan.

Dos

Selaraskan rawatan pada orang dewasa

Mula menggunakan Trileptal pada dos 600mg/hari, dibahagikan kepada dua kali sehari. Jika ditunjukkan secara klinikal, dos boleh ditingkatkan dengan jumlah maksimum 600mg/hari dengan jarak antara masa lebih kurang 1 minggu, dos harian maksimum yang disyorkan ialah 1200mg/hari. Dos harian melebihi 1200mg/hari, yang menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi dalam ujian kawalan, tetapi kebanyakan pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan dos 2400mg/hari, terutamanya disebabkan oleh kesan pada sistem saraf pusat. Adalah disyorkan untuk memantau dengan teliti pesakit dan kepekatan plasma ubat anti-epileptik apabila digunakan secara serentak dalam tempoh dos trileptal, kerana kepekatan ini boleh diubah, terutamanya dalam dos trileptal lebih daripada 1200mg/hari.

Tukar kepada monomer pada orang dewasa

Pesakit yang menggunakan ubat anti-epileptik serentak boleh dipindahkan ke terapi tunggal dengan memulakan rawatan Trileptal pada dos 600mg/hari (dos dibahagikan kepada 2 kali sehari) manakala pada masa yang sama mula mengurangkan dos anti-epileptik yang disertakan. Ubat anti-epileptik harus digunakan pada masa yang sama dalam tempoh 3 hingga 6 minggu, manakala dos maksimum Trileptal perlu dicapai selepas kira-kira 2 hingga 4 minggu.

Dos trileptal boleh ditingkatkan mengikut petunjuk klinikal dengan peningkatan maksimum 600mg/hari dengan jarak antara masa adalah lebih kurang 1 minggu untuk mencapai cadangan harian maksimum 2400mg/hari. Dos harian 1200mg/hari telah ditunjukkan dalam kajian yang berkesan pada pesakit yang menggunakan monomer untuk memulakan dengan Trileptal. Pesakit harus dipantau dengan teliti semasa peralihan ini.

Memulakan monomer pada orang dewasa

Pesakit yang tidak dirawat dengan ubat anti-epileptik boleh dimulakan dengan monoterapi dengan Trileptal. Pada pesakit ini, mula menggunakan Trileptal pada dos 600mg/hari (dibahagikan kepada dua kali sehari), dos perlu ditingkatkan sebanyak 300mg/hari selepas setiap 3 hari kepada 1200mg/hari. Ujian kawalan dalam pesakit ini telah menguji kesan dos 1200mg/hari, dos 2400mg/hari telah terbukti berkesan ke atas pesakit yang memindahkan daripada ubat anti-epileptik lain kepada monomer dengan trileptal (lihat di atas).

Menyelaraskan rawatan untuk kanak-kanak (dari 2 hingga 16 tahun)

Pada kanak-kanak berumur 4 hingga 16 tahun, memulakan trileptal dengan dos harian dari 8 - 10mg/kg biasanya tidak melebihi 600mg/hari, dibahagikan kepada dua kali sehari. Dos destinasi trileptal perlu dicapai selama 2 minggu dan bergantung pada berat pesakit, mengikut carta berikut:

Dari 20 hingga 29kg - 900mg/hari.

Dari 29.1 hingga 39kg - 1200mg/hari.

Pada kanak-kanak dari 2 hingga ke bawah 4 tahun, mula menggunakan trileptal pada dos harian dari 8 hingga 10mg/kg biasanya tidak melebihi 600mg/hari, dibahagikan kepada dua kali sehari. Bagi pesakit di bawah 20kg, dos boleh dipertimbangkan dari 16 hingga 20mg/kg. Dos penyelenggaraan maksimum Trileptal harus dicapai dalam masa 2-4 minggu dan tidak boleh melebihi 60mg/kg/hari dengan mod dos dua kali sehari.

Dalam ujian klinikal kanak-kanak (2-4 tahun), yang berhasrat untuk mencapai dos sasaran 60mg/kg/hari, 50% pesakit yang mencapai dos akhir adalah sekurang-kurangnya 55mg/kg/hari. Dalam rawatan koordinasi (dengan atau tanpa enzim sensor anti-epileptik), apabila dinormalisasi mengikut berat, pelepasan elit (l/jam/kg) berkurangan manakala umur meningkat, jadi kanak-kanak dari 2 hingga

Penukaran kepada terapi tunggal untuk kanak-kanak (dari 4 hingga 16 tahun)

Pesakit dengan gabungan ubat anti-epileptik boleh dipindahkan ke terapi tunggal dengan memulakan rawatan Trileptal dengan dos 8 - 10mg/kg/hari dibahagikan kepada dua kali, manakala pada masa yang sama mula mengurangkan dos anti-epileptik yang disertakan. Gabungan ubat epilepsi boleh dihentikan sepenuhnya dalam masa 3-6 minggu manakala dos trileeptal mungkin meningkat mengikut petunjuk klinikal dengan peningkatan dos maksimum 10mg/kg/hari dengan jurang dos adalah lebih kurang seminggu untuk mencapai dos harian yang disyorkan. Pesakit harus dipantau dengan teliti semasa tempoh peralihan ini.

Jumlah dos harian yang disyorkan oleh trileptal ditunjukkan dalam Jadual 1 di bawah.

Memulakan terapi tunggal untuk pesakit kanak-kanak (dari 4 hingga 16 tahun)

Pesakit tidak dirawat dengan ubat anti-epileptik yang boleh digunakan untuk monomer bermula dengan trileptal. Dalam pesakit ini, mula menggunakan Trileptal pada dos 8 - 10mg/kg/hari dibahagikan dua kali sehari. Dos perlu ditingkatkan sebanyak 5 mg/kg/hari selepas setiap 3 hari mengikut dos harian yang disyorkan seperti dalam jadual di bawah.

Jadual 1: Julat dos penyelenggaraan Triileptal untuk kanak-kanak mengikut berat dalam terapi tunggal.

berat dalam kg

Dari

hingga 25 0D> 25 9 900 1500

1200 2100

Bagi pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin di bawah 30ml/minit), memulakan trileptal dengan dos yang sama dengan separuh dos permulaan sering digunakan (300mg/hari, dibahagikan dua kali sehari) dan meningkatkan dos klinikal yang dikehendaki.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos? Dos maksimum telah digunakan ialah kira-kira 48,000mg.
Tanda dan gejala
Ketidakseimbangan institusi dan elektrolit: menurunkan natrium darah.

gangguan penglihatan: Song Thi, Co Dong Tu, penglihatan kabur.

Gangguan sistem penghadaman: Loya, muntah, pergerakan perut meningkat.

Gangguan sistemik dan keadaan ubat: keletihan.

Ujian: Kurangkan kekerapan pernafasan, lanjutkan QT.
Gangguan sistem saraf pusat: mengantuk dan mengantuk, pening, getaran bola mata, kehilangan penghawa dingin, gegaran, gangguan koordinasi (koordinasi luar biasa), sawan, sakit kepala, koma, kesedaran, gangguan pergerakan.
Gangguan mental: pencerobohan, keseronokan, kekeliruan.
Gangguan pleeing: Hipotensi.

Gangguan pernafasan, dada dan mediastinum: Kesukaran bernafas.
Pengurusan
Tiada penawar khusus. Rawatan gejala dan sokongan harus dijalankan dengan sewajarnya. Penyingkiran karbon gastrousus atau tidak aktif perlu dipertimbangkan.
Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa satu dos? Walau bagaimanapun, jika hampir dengan dos seterusnya, langkau dos yang terlupa dan ambil dos seterusnya pada masa seperti yang dirancang. Ambil perhatian bahawa ia tidak boleh digunakan dua kali ganda dos yang ditetapkan.

Kesan sampingan

Apabila menggunakan ubat trileptal , anda mungkin mengalami kesan yang tidak diingini (ADR).

Ringkasan data keselamatan

Reaksi yang paling biasa termasuk mengantuk, sakit kepala, pening, muka berganda, loya, muntah, keletihan, dalam> 10% pesakit.

Dalam ujian klinikal, kejadian advers (AE) biasanya pada tahap ringan hingga sederhana, lebih lapang dan lebih biasa pada permulaan rawatan.

Analisis carta kesan yang tidak diingini mengikut sistem organ adalah berdasarkan fenomena berbahaya daripada ujian klinikal yang dinilai berkaitan dengan Trileptal. Selain itu, laporan klinikal pengalaman berbahaya daripada program dengan pesakit dikenal pasti dan berpengalaman semasa membawa ubat ke pasaran juga diambil kira.

Sangat biasa

Gangguan sistem saraf: mengantuk, sakit kepala, pening.

Gangguan mata: Song Thi.

Gangguan gastrousus : muntah, loya.

Gangguan sistemik dan keadaan ubat: keletihan.

Biasa

Gangguan endokrin: penambahan berat badan.

Gangguan metabolik dan pemakanan: Hypotenia.

Gangguan mental: pergolakan (contohnya: ketegangan saraf), emosi tidak stabil, kekeliruan, kemurungan, tidak sensitif.

Gangguan sistem saraf: kehilangan penghawa dingin, gegaran, getaran bola mata, gangguan perhatian, demensia.

gangguan mata: penglihatan kabur, gangguan penglihatan.

Gangguan telinga dan agama: Pening.

Gangguan gastrousus: cirit-birit, sakit perut, sembelit.

Gangguan kulit dan tisu subkutan: ruam, rambut gugur, jerawat.

Gangguan sistemik dan keadaan perubatan: kelemahan.

Kurang

Gangguan darah dan sistem limfa: leukopenia.

Gangguan kulit dan tisu: urtikaria.

Ujian:

Enzim hiper meningkat, alkali fosfatase dalam darah.

Sangat jarang

Gangguan darah dan sistem limfa: kegagalan sumsum tulang, anemia, granulositosis, semua hematoma berdarah, pengurangan platelet, neutropenia.

Gangguan sistem imun: Tindak balas anafilaksis, hipersensitiviti (termasuk hipersensitiviti kepada banyak organ) dicirikan oleh manifestasi seperti ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terjejas seperti darah dan sistem limfa (cth. leukemia suka EOSIN, trombositopenia, leukopenia, nodus limfa, limpa yang diperbesarkan), hati (contohnya, hepatitis, ujian abnormal fungsi hati), otot dan sendi (contohnya, bengkak sendi, sakit otot, sakit sendi), sistem saraf - paru paru (paru-paru). contohnya, kerosakan buah pinggang). Bronkospasme, penyakit paru-paru interstisial, sesak nafas), angioedema.

Gangguan endokrin: Hipotiroidisme.

Gangguan metabolik dan pemakanan: Hypotrusal hypoglycet* Mempunyai tanda dan simptom seperti sawan, penyakit otak, kesedaran, kekeliruan, hipotiroidisme, gangguan penglihatan (contohnya, penglihatan kabur), muntah, loya, kekurangan asid folik.

Gangguan jantung: Sekatan atrium, aritmia.

Pentekologi: Hipertensi.

gangguan pencernaan: pankreatitis atau meningkatkan lipase dan meningkatkan amilase.

Hepatitis: Hepatitis.

Gangguan kulit dan tisu subkutaneus: Sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermis beracun (sindrom lyell), angioedema, eritematosus polimorfik.

Gangguan muskuloskeletal, tisu penghubung dan tulang: Lupus sistemik.

Ujian: Tingkatkan amilase, tingkatkan lipase.

* Semasa menggunakan Trileptal, sangat jarang menurunkan kepentingan natrium-klinikal (natrium

Dalam ujian klinikal pada kanak-kanak dari umur 1 bulan hingga 4 tahun, tindak balas yang paling berbahaya ialah mengantuk, dalam kira-kira 11% pesakit. Tindak balas adalah berbahaya dengan kekerapan> 1% dan

Kesan yang tidak diingini direkodkan daripada laporan dan kes spontan dalam literatur (kekerapan tidak diketahui)

Kesan tidak diingini berikut telah direkodkan daripada pengalaman selepas jualan Trilental melalui laporan dan laporan spontan dalam literatur. Oleh kerana kesan yang tidak diingini ini dilaporkan secara sukarela daripada sumber penyakit bersaiz sampel yang tidak diketahui, adalah mustahil untuk menganggarkan kekerapan dengan tepat, jadi item ini akan diklasifikasikan sebagai kekerapan yang tidak diketahui. Kesannya tidak mahu disenaraikan di bawah mengikut klasifikasi sistem media. Dalam setiap sistem organ, ADRS direkodkan mengikut urutan penurunan tahap keterukan secara beransur-ansur.

Gangguan metabolik dan berkhasiat: Sindrom rembesan ADH tidak sesuai, dengan tanda dan simptom seperti ketidakpedulian, loya, pening, pengurangan penyerapan serum (darah), muntah, sakit kepala, kekeliruan atau tanda dan gejala saraf yang lain.

Gangguan kulit dan tisu subkutan: ubat-ubatan yang disebabkan oleh ubat-ubatan dengan leukemia eosine dan simptom sistemik (Pakaian), pustula semua badan akut (AGEP).

Trauma, keracunan dan komplikasi pembedahan: terjatuh.

Gangguan sistem saraf: Gangguan bahasa (termasuk gangguan pertuturan), lebih biasa apabila meningkatkan dos trileptal.

Gangguan muskuloskeletal sistemik dan penghubung: Terdapat laporan mengenai pengurangan ketumpatan mineral dalam tulang, kekurangan tulang, osteoporosis dan patah tulang pada pesakit jangka panjang yang dirawat dengan trileptal. Mekanisme oxcarbazepine yang mempengaruhi sistem rangka belum ditentukan.

Arahan tentang cara mengendalikan ADR

Apabila mengalami kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk kepada maklumat di bawah.

Kontraindikasi

Ubat triileptal dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada Oxcarbazepine atau Eslicarbazepine atau mana-mana eksipien Trileptal.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

Hipersensitiviti

Jenis tindak balas hipersensitiviti I (semerta) termasuk ruam, gatal-gatal, urtikaria, angioedema dan laporan anafilaksis yang direkodkan dalam peringkat selepas jualan. Terdapat laporan mengenai penilaian dan kes angioed termasuk laring, bar, bibir dan kelopak mata pada pesakit selepas mengambil dos pertama trileptal atau dos seterusnya. Jika pesakit mengalami reaksi ini selepas rawatan trileptal, hentikan pengambilan ubat dan mulakan rawatan dengan ubat lain.

Pesakit yang mempunyai tindak balas hipersensitiviti terhadap carbamazepine harus dimaklumkan bahawa kira-kira 25-30% daripada pesakit ini mungkin sensitif kepada Trileptal.

Reaksi hipersensitiviti, termasuk hipersensitiviti dalam banyak organ juga boleh berlaku pada pesakit tanpa sejarah hipersensitiviti kepada carbamazepine. Tindak balas ini boleh menjejaskan kulit, hati, darah, sistem limfa atau organ lain, berlaku secara individu atau bergabung bersama dalam penyakit tindak balas seluruh badan. Secara amnya, jika terdapat tanda dan gejala yang mencadangkan tindak balas hipersensitiviti, TriLeptal mesti dihentikan serta-merta.

Kesan pada kulit

Apabila menggunakan Trileptal, sangat jarang berlaku tindak balas kulit-kulit yang serius, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermis beracun (sindrom Lyell) dan pelbagai eritema. Pesakit dengan reaksi kulit yang serius mungkin perlu dimasukkan ke hospital, kerana keadaan ini mungkin mengancam nyawa dan kematian (walaupun sangat jarang berlaku). Tindak balas di atas digunakan oleh trileptal pada kanak-kanak dan orang dewasa. Masa purata untuk memulakan tindak balas ialah 19 hari. Terdapat juga beberapa kes tindak balas kulit yang serius apabila menggunakan Trileptal. Apabila pesakit mempunyai reaksi kulit terhadap Trileptal, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk menghentikan trileptal dan menggantikan dengan ubat anti-epileptik lain.

Gen farmakologi

Terdapat semakin banyak bukti bahawa gen isotop (alel) antigen sel darah putih (HLA) yang berbeza memainkan peranan dalam berkaitan dengan kesan sampingan pada kulit pada pesakit yang terdedah.

Berkenaan HLA-B*1502

Kajian menyelamat pada pesakit Cina dan Thai-Cina menunjukkan korelasi yang kuat antara tindak balas kulit SJS/Sepuluh-Sepuluh yang disebabkan oleh Carbamazepine dan pesakit dengan antigen sel darah putih HLA-B*1502.

Oleh kerana struktur kimia oxcarbazepine adalah serupa dengan struktur carbamazepine, kemungkinan besar pesakit dengan gen isotop HLA-B*1502 juga meningkatkan risiko tindak balas kulit SJS/Ten dengan Oxcarbazepine.

Kekerapan gen isotop HLA -B*1502 ialah 2 - 12% daripada populasi Cina, kira-kira 8% daripada orang Thai, lebih daripada 15% di Filipina dan beberapa orang Malaysia. Kekerapan gen isotop ini masing-masing sehingga 2% di Korea dan 6% di India. Kekerapan HLA-B*1502 tidak ketara di Eropah, sesetengah kaum di Afrika, orang asli Amerika, asal Sepanyol dan di Jepun (

Memeriksa kehadiran gen isotop HLA-B*1502 harus dipertimbangkan pada pesakit dengan nenek moyang dalam kumpulan risiko genetik, sebelum permulaan rawatan Trileptal (lihat maklumat untuk pakar perubatan di bawah). Trileptal harus dielakkan untuk pesakit yang keputusan ujiannya menunjukkan positif untuk HLA-B*1502 melainkan manfaatnya di luar risiko. HLA-B*1502 boleh menjadi faktor risiko untuk perkembangan SJS/Sepuluh dalam populasi Cina yang menggunakan ubat anti-epilepsi (AED) lain yang melibatkan SJS/Sepuluh.

Oleh itu, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk mengelakkan ubat yang berkaitan dengan SJS/Ten dalam pesakit positif HLA-B*1502, apabila rawatan alternatif lain diterima. Pemeriksaan tidak disyorkan untuk pesakit dengan kekerapan HLA-B*1502 atau pesakit yang menggunakan Trileptal, kerana risiko SJS/Ten terhad kepada beberapa bulan pertama rawatan tanpa mengira HLA-B*1502.

Berkenaan HLA-A*3101

Human leukemia (HLA) -A*3101 boleh menjadi faktor risiko untuk kesan sampingan pada kulit seperti SJS, Ten, Dress, Agep dan ruam berketul. Kekerapan gen isotop HLA-A*3101 berubah pelbagai di kalangan orang dan kekerapannya adalah kira-kira 2 hingga 5% dalam populasi Eropah dan kira-kira 10% dalam orang Jepun. Kekerapan gen isotop ini dianggarkan kurang daripada 5% pada kebanyakan orang di Australia, Asia, Afrika dan Amerika Utara dengan beberapa pengecualian 5-12%. Kekerapan lebih daripada 15% dianggarkan dalam beberapa kumpulan etnik seperti Amerika Selatan (Argentina dan Brazil), Amerika Utara (Navajo, Sioux dan Mexico Sonora Seri) dan India Selatan (Tamil Nadu) dan antara 10-15% di kalangan orang asli di wilayah yang sama.

Kekerapan gen isotop disenaraikan di sini yang mewakili peratusan kromosom dalam populasi khas yang mempunyai gen isotop ini, bermakna peratusan pesakit membawa salinan gen isotop ini pada sekurang-kurangnya satu daripada dua kromosom mereka ("frekuensi pembawa") adalah hampir dua kali ganda kekerapan gen isotop. Oleh itu, peratusan pesakit berisiko dua kali ganda kekerapan gen isotop.

Terdapat angka bahawa HLA-A*3101 berkaitan dengan peningkatan risiko kesan sampingan pada kulit akibat carbamazepine termasuk sjs, ten,, ruam oleh ubat-ubatan yang digabungkan dengan hipertemik berasid akibat alahan, atau ruam jerawat akut (AGEP) dan asas bertatah. Data yang tidak mencukupi disatukan untuk cadangan ujian kehadiran isotop HLA-A*3101 pada pesakit sebelum permulaan rawatan dengan oxcarbazepine. Ujian genetik tidak mengesyorkan untuk pesakit yang menggunakan Trileptal, kerana risiko SJS, Ten, Dress dan ruam berketul mengehadkan julat dalam beberapa bulan pertama rawatan, tanpa mengira HLA-A*3101.

Had pemeriksaan genetik

Keputusan saringan genetik tidak pernah menggantikan amaran klinikal dan pengurusan pesakit yang sesuai. Ramai pesakit Asia positif untuk HLA-B*1502 dan rawatan Trileptal bukan sjs/sepuluh dan pesakit negatif dengan HLA-B*1502 mana-mana kaum masih boleh sjs/sepuluh.

Begitu juga dengan pesakit positif HLA A*3101 dan menggunakan Trileptal bukan sjs, ten, dress, Agep atau ruam berketul dan pesakit negatif HLA-A*mana-mana kaum masih boleh mengalami kesan sampingan yang teruk pada kulit. Peranan faktor berpotensi lain dalam perkembangan dan penyakit daripada tindak balas kulit ini seperti dos AED, pematuhan, penggunaan serentak dengan ubat lain, penyakit lain yang mengiringi dan tahap pemantauan kulit belum dikaji.

Maklumat untuk pakar perubatan

Jika memeriksa kehadiran isotop HLA-B*1502 dibuat, genotip HLA-B*1502 disyorkan. Ujian positif jika sama ada isotop HLA-B*1502 dikesan dan negatif jika tiada gen isotop dikesan. Begitu juga, jika memeriksa kehadiran isotop HLA-B*3101 dibuat, "gen HLA-B*3101 resolusi tinggi" disyorkan. Ujian positif jika sama ada isotop HLA-B*3101 dikesan dan negatif jika tiada gen isotop dikesan.

Risiko keterukan epilepsi

Risiko pemburukan dilaporkan apabila menggunakan trileptal, risiko ini dianggap istimewa pada kanak-kanak, tetapi juga boleh berlaku pada orang dewasa. Sekiranya berlaku keterukan, disyorkan untuk berhenti menggunakan Trileptal.

Hipotensi

Terdapat 2.7% pesakit yang menggunakan Trileptal dengan kepekatan natrium dalam serum di bawah 125mmol/liter, selalunya tanpa gejala dan tiada keperluan untuk rawatan. Pengalaman daripada ujian klinikal menunjukkan bahawa kepekatan bar natrium akan kembali normal selepas dos berkurangan atau menghentikan trileptal atau apabila pesakit dirawat dengan berhati-hati (contohnya, mengehadkan cecair yang diimport).

Bagi pesakit yang mempunyai penyakit buah pinggang terlebih dahulu, disertai dengan kekurangan kandungan natrium (seperti sindrom rembesan ADH yang tidak sesuai) atau pesakit yang menggunakan sisa natrium (cth. diuretik, ubat perkumuhan adh adh), jumlah kepekatan paras natrium mesti diukur sebelum mula menggunakan trileptal. Selepas itu, kepekatan paras natrium juga diperlukan selepas kira-kira 2 minggu dan kemudian ujian bulanan untuk 3 bulan pertama rawatan, atau bergantung kepada keperluan klinikal. Faktor risiko ini amat diperlukan untuk pesakit warga emas.

Bagi pesakit yang menggunakan Trileptal dan mula menggunakan ubat untuk menurunkan natrium, mereka juga memantau penilaian natrium seperti yang dinyatakan di atas. Secara umum, apabila menghadapi gejala klinikal tentang penurunan natrium apabila menggunakan trileptal, ia boleh dipertimbangkan untuk mengukur kandungan natrium-bar. Pesakit lain mungkin mempunyai kepekatan natrium yang dinilai sebagai sebahagian daripada kajian rutin di makmal.

Setiap pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau penyakit jantung sekunder perlu diuji secara berkala untuk menentukan sama ada terdapat pengumpulan wabak? Sekiranya pengumpulan cecair atau jantung bertambah teruk, adalah perlu untuk menilai kepekatan natrium-bar. Apabila natrium diturunkan, adalah penting untuk mengehadkan penggunaan air. Oleh kerana oxcarbazepine dalam kes yang jarang berlaku boleh melemahkan penghantaran jantung, pemantauan berhati-hati terhadap pesakit yang mengalami gangguan penghantaran jantung (contohnya, sekatan atrium, aritmia).

Hipotiroidisme

Hipotiroidisme ialah tindak balas buruk oxcarbazepine yang sangat jarang berlaku. Kerana kepentingan hormon tiroid dengan perkembangan kanak-kanak selepas kelahiran, fungsi tiroid harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan Trileptal dalam sekumpulan pesakit kanak-kanak, terutamanya pada kanak-kanak dari umur 2 tahun. Pemantauan fungsi tiroid yang disyorkan apabila merawat dengan trileptal dalam kumpulan kanak-kanak.

Fungsi hati

Hepatitis yang sangat jarang berlaku, kebanyakan kes mudah berakhir. Jika disyaki menghidap hepatitis, disyorkan untuk berhenti menggunakan trileptal. Langkah berjaga-jaga apabila merawat pesakit dengan kegagalan hati yang teruk.

Fungsi buah pinggang

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan trileptal untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin kurang daripada 30ml/min), terutamanya apabila dos permulaan dan apabila meningkatkan dos.

Kesan hematologi

Terdapat laporan dalam kes granulositosis, anemia dan pengurangan pendarahan yang sangat jarang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan trileptal dalam penyelidikan selepas jualan. Walau bagaimanapun, disebabkan kejadian baru keadaan ini adalah sangat rendah dan faktor bunyi (seperti penyakit utama, ubat yang digunakan serentak), tidak dapat mengenal pasti punca dan akibat. Adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk menghentikan ubat jika terdapat sebarang gejala kegagalan sum-sum tulang yang ketara.

niat dan tingkah laku bunuh diri

Terdapat laporan mengenai tingkah laku dan niat membunuh diri pada pesakit yang merawat ubat anti-epilepsi dalam beberapa tanda. Kajian menyeluruh terhadap ujian klinikal rawak, dikawal kepada plasebo ubat anti-epileptik menunjukkan sedikit peningkatan dalam risiko tingkah laku dan niat membunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui. Oleh itu, pesakit harus dipantau dengan tanda-tanda tingkah laku dan niat membunuh diri dan perlu mempertimbangkan rawatan yang sesuai, pesakit (dan penjagaan pesakit) harus bertanya kepada doktor apabila mereka melihat tanda-tanda niat atau tingkah laku bunuh diri.

Interaksi dadah

Kontraseptif hormon

Pesakit dengan usia reproduktif harus diberi amaran bahawa apabila menyelaraskan trileptal dengan hormon kontraseptif boleh menyebabkan kehilangan kesan. Apabila menggunakan Trileptal, disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif bukan hormon.

alkohol

Berhati-hati apabila menggunakan alkohol dengan trileptal kerana ia boleh meningkatkan kesan mengantuk.

Kesan apabila menghentikan dadah

Seperti semua ubat anti-epileptik, Trileptal harus dihentikan secara beransur-ansur dalam setiap peringkat, untuk meminimumkan risiko peningkatan sawan.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tindak balas pertanian seperti pening, mengantuk, kehilangan penghawa dingin, pandangan dua kali, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, pengurangan natrium dan kesedaran telah dilaporkan kepada trileptal, terutamanya pada permulaan rawatan, atau fasa penukaran apabila dos dalam peringkat pelarasan (lebih kerap dos). Oleh itu, adalah perlu untuk memberi amaran kepada pesakit semasa memandu dan mengendalikan mesin.

Kehamilan

Ringkasan risiko

Kanak-kanak ibu epilepsi terdedah kepada gangguan perkembangan, termasuk kecacatan. Menggunakan oxcarbazepine semasa kehamilan menunjukkan bahawa ubat ini boleh menyebabkan kecacatan yang serius semasa kelahiran, walaupun data mengenai kuantiti adalah terhad. Kecacatan kelahiran yang paling biasa diperhatikan apabila dirawat dengan oxcarbazepine ialah kecacatan septum ventrikel kiri, kecacatan septum atrium atrium, lelangit sumbing dengan bibir sumbing, sindrom bawah, displasia pinggul (satu dan dua sisi), skleroderma dan kecacatan kongenital.

Berdasarkan data dalam senarai ketidaknormalan kehamilan yang memerlukan keabnormalan yang serius di Amerika Utara, kecacatan yang perlu ditakrifkan sebagai kecacatan kelahiran yang serius di Amerika Utara, pembedahan, ubat-ubatan atau kosmetik, yang didiagnosis dalam tempoh 12 minggu selepas kelahiran pada ibu yang menggunakan oxcarbazepine dalam tiga bulan pertama kehamilan ialah 2% (95% selang dipercayai: 0.6 hingga 5.1%). Jika dibandingkan dengan wanita hamil yang tidak menggunakan sebarang ubat anti-epileptik, risiko relatif (RR) mempunyai kecacatan kelahiran untuk wanita hamil yang menggunakan oxcarbazepine ialah 1.6 (95% daripada selang yang boleh dipercayai: 0.46 hingga 5.7).

Pertimbangan klinikal

Pertimbangkan kes berikut:

Apabila wanita menggunakan Trileptal untuk hamil, atau berniat untuk hamil, atau apabila keperluan untuk mula menggunakan Trileptal meningkat semasa kehamilan, adalah perlu untuk mempertimbangkan dengan teliti antara faedah menggunakan ubat dan risiko kecacatan untuk kehamilan. Ini amat penting dalam 3 bulan pertama kehamilan.

Hendaklah menggunakan dos minimum yang cenderung untuk merawat.

Bagi wanita pada usia bersalin, jika boleh, disyorkan untuk menggunakan Trileptal sebagai rawatan tunggal.

Pesakit perlu diberi amaran tentang peningkatan risiko kecacatan pada janin dan perlu diperiksa untuk penyakit sebelum kelahiran.

Semasa mengandung, jangan hentikan ubat anti-epilepsi yang berkesan, kerana penyakit yang teruk akan membahayakan ibu dan kehamilan.

Pantau dan Pencegahan

Ubat anti-epileptik boleh menyebabkan kekurangan asid folik, yang merupakan punca keabnormalan pada janin. Sebelum dan semasa mengandung, disyorkan untuk menambah asid folik untuk wanita hamil.

Disebabkan oleh perubahan fisiologi semasa kehamilan, kepekatan plasma metabolit mempunyai aktiviti oxcarbazepine, 10-Monohydroxy derivatives (MHD) boleh berkurangan secara beransur-ansur semasa kehamilan. Adalah disyorkan bahawa tindak balas klinikal perlu dipantau dengan teliti pada wanita yang dirawat dengan trileptal semasa kehamilan dan menentukan perubahan kepekatan MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan kawalan sawan dikekalkan dengan secukupnya semasa kehamilan. Kepekatan plasma MHD selepas kelahiran juga boleh dipertimbangkan untuk pemantauan khas sekiranya penggunaan ubat meningkat semasa kehamilan.

Pada kanak-kanak yang baru lahir

Terdapat laporan mengenai gangguan pendarahan pada bayi baru lahir kerana ibu menggunakan ubat anti-epilepsi. Untuk berhati-hati, langkah pencegahan perlu diambil dengan menggunakan ibu menggunakan vitamin K1 dalam beberapa minggu terakhir kehamilan dan untuk bayi.

oxcarbazepine dan metabolit aktif (MHD) melalui pagar plasenta. Kepekatan MHD dalam plasma bayi dan ibu adalah setara dalam kes.

Tempoh penyusuan

Ringkasan risiko

Oxacarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) dikumuhkan ke dalam susu ibu. Kepekatan ubat dalam susu ibu adalah 50% daripada kepekatan plasma yang ditemui untuk kedua-dua bahan. Tidak jelas kesan kanak-kanak yang terdedah kepada Trileptal dalam laluan ini. Oleh itu, jangan gunakan trileptal semasa menyusu.

Interaksi ubat

Perencat enzim

Oxcarbazepine dinilai dalam mikrosom hati manusia untuk menentukan keupayaan untuk menghalang enzim cytochrome p450 yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat lain. Keputusan menunjukkan bahawa oxcarbazepine dan produk metabolik mempunyai aktiviti farmakologi ubat (derivatif monohidroksi, MHD) menghalang CYP2C19. Oleh itu, mungkin terdapat interaksi apabila digabungkan dengan dos tinggi trileptal dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C19 (cth phenobarbital, fenitoin, lihat di bawah). Dalam sesetengah pesakit yang dirawat dengan trileptal dan ubat yang dimetabolismekan melalui CYP2C19 mungkin perlu mengurangkan dos ubat gabungan. Dalam mikrosom hati manusia, oxcarbazepine dan MHD mempunyai sedikit atau tidak dapat berfungsi sebagai perencat untuk enzim berikut: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 dan CYP4A11.

Aruhan enzim

In vitro dan in vivo oxcarbazepine dan MHD yang menyebabkan induksi Cytochrome CYP3A4 dan CYP3A5 bertanggungjawab untuk metabolisme antagonis kalsium dihydropyridine dan kontraseptif oral, dan ubat anti-epileptik (contohnya, carbamazepine), mengakibatkan kepekatan plasma ubat ini berkurangan (lihat di bawah). Pengurangan kepekatan plasma juga diperhatikan dalam ubat lain yang dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 dan CYP3A5, contohnya ubat imunosupresif (seperti cyclosporin).

in vitro, oxcarbazepine dan MHD ialah bahan aruhan lemah UDP glucuronyl transferase dan sebagainya in vivo tidak pasti bahan ini menjejaskan kesan ubat yang dikumuhkan terutamanya melalui laluan pemangkin UDP-Glucuronyl Transferase (contohnya, asid Valproik, Lamotrigine). Tetapi walaupun Oxcarbazepine dan MHD hanyalah induksi lemah UDP-glucuronyl-transferase, mereka masih memerlukan dos ubat yang lebih tinggi dalam kombinasi dengan trileptal dan dimetabolismekan melalui CYP3A4 atau melalui konjugat (UDP-Glucurony-Transferase). Apabila berhenti menggunakan trileptal, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat gabungan.

Kajian tentang induksi enzim pada sel hati manusia telah dikenal pasti sebagai oxcarbazepine dan MHD adalah bahan induksi isenzim najis CYP2B dan CYP3A4. Tidak jelas kesan aruhan oxcarbazepine/MHD pada ISOENZYM CYP lain.

Ubat anti epilepsi dan ubat induksi enzim

Kemungkinan interaksi antara Trileptal dan ubat anti-epileptik (AED) lain telah dinilai melalui kajian klinikal.

Dalam Vivo, kepekatan plasma fenitoin meningkat sebanyak 40% apabila Trileptal digunakan pada dos 1200mg/hari. Oleh itu, apabila menggunakan dos Trileptal lebih tinggi daripada 1200mg/hari semasa rawatan pelengkap, dos fenitoin perlu dikurangkan. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam tahap fenobarbital adalah rendah (15%) apabila digunakan dengan Trileptal.

Bahan aruhan kuat enzim cytochrome P450 atau enzim UDP glucuronyl -gansferase (cth. rifampicin, carbamazepine, fenitoin dan fenobarbital) telah dilihat sebagai mengurangkan kepekatan plasma MHD (29 - 49%). Tidak diperhatikan induksi Trileptal.

Kontraseptif hormon

Triileptal dilihat berkesan untuk dua komponen, ethinylestradiol (EE) dan levonorgestrel (LNG), dalam kontraseptif oral oral. Purata nilai AUC EE menurun sebanyak 48 - 52% dan LNG menurun sebanyak 32 - 52%. Kajian dengan kontraseptif oral atau implan lain belum dijalankan. Oleh itu, penggunaan serentak trileptal dengan kontraseptif hormon boleh mengurangkan kontraseptif ini.

Antagonis kalsium

Selepas penggunaan serentak dengan trileptal, nilai AUC Felodipine dikurangkan sebanyak 28%. Walau bagaimanapun, kepekatan plasma kekal disyorkan untuk rawatan. Sebaliknya, Verapamil mengurangkan kepekatan plasma 20% MHD. Penurunan kepekatan plasma MHD ini tidak dianggap berkaitan secara klinikal.

Interaksi ubat lain

cimetidine, erythromycine dan dextropropoxyphene tidak menjejaskan farmakokinetik MHD, dan viloxazine hanya menyebabkan perubahan kecil pada kepekatan plasma MHD (kira-kira 10% lebih tinggi daripada serentak). Keputusan dengan Warfarin tidak menunjukkan bukti interaksi ubat apabila digunakan sekali atau lebih dengan trileptal.

Pasukan Berkuda

Oleh kerana tiada kajian tentang pasukan berkuda dadah, ubat ini tidak boleh dicampur dengan ubat lain.

Penyimpanan

Penyimpanan di bawah 30 ° C. Ubat simpanan dalam pembungkusan adalah utuh.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.