Trileptal 300 Novartis geneesmiddel voor lokale epilepsie (5 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 5 blisters x 10 tabletten
Specificaties Oxcarbazepine

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Oxcarbazepine	300mg

Toepassingen

Indicaties

trileptale geneesmiddelen zijn geïndiceerd in de volgende gevallen:

Enkelvoudige of gecoördineerde behandeling bij de behandeling van lokale epilepsie bij volwassenen.

Apotheek

Werkingsmechanisme

De farmacologische activiteit van trileptal (of oxcarbazepine) wordt voornamelijk bevorderd via het metabolische product (MHD) van oxcarbazepine. Het werkingsmechanisme van oxcarbazepine en MHD zou voornamelijk gebaseerd zijn op de blokkering van spanningsgevoelige kanalen, waardoor zenuwmembranen worden gestabiliseerd om te worden opgewonden, herhaalde stimulatie in zenuwcellen wordt geremd en de verspreiding van pulsen via neurologische synaps wordt verminderd. Bovendien kunnen de verhoogde kaliumgeleiding en de modulatie van calciumkanalen met hoge spanning ook bijdragen aan de anti-epileptische effecten van het medicijn. Er is geen belangrijke geneesmiddelinteractie met de receptor voor zenuwregulatie of neurotransmitters.

Farmacologische eigenschappen

Oxcarbazepine en zijn actieve metabolische producten (MHD) zijn zowel resistent tegen convulsies als efficiënt bij dieren. Ze beschermen knaagdieren die anti-spasmen hebben - totale convulsies, in mindere mate, schudaanvallen en verlies of vermindering van de frequentie van chronische lokale aanvallen bij resusapen worden geïmplanteerd met stukjes aluminium. Er wordt geen tolerantie (bijvoorbeeld anticonvulsieve activiteit) voor spastische convulsies waargenomen bij muizen en muizen die gedurende 5 dagen of gedurende 4 weken dagelijks werden behandeld met oxcarbazepine of MHD.

farmacokinetische

absorptie

Na inname van Trileptal-tabletten wordt Oxcarbazepine volledig geabsorbeerd en grotendeels gemetaboliseerd tot een farmacologisch metabolisch product (10-monohydroxy, MHD).

Na gebruik van een enkele dosis van 600 mg Trileptal-tabletten bij mannen die vrijwillig gezond vasten, is de gemiddelde CMAX-waarde van MHD 34 mmol/l, met een gemiddelde gemiddelde TMAX-waarde van 4,5 uur.

De tabletvorm en de orale chaos van oxcarbazepine zijn biologisch equivalent omdat de gemiddelde concentratiecurve bij een enkele dosis en stabiele toestand, CMAX en AUC in het bereik van 0,85 tot 1,86 ligt (90% van de betrouwbare intervallen).

In een onderzoek naar het gewicht van mensen is slechts 2% van het totale aantal radioactieve stoffen in plasma te wijten aan de constante oxcarbazepine, ongeveer 70% aan MHD en de rest is te wijten aan de snel geëlimineerde secundaire metabolische producten.

Voedsel heeft geen invloed op de verhouding en het vermogen om oxcarbazepine op te nemen. Daarom kan Trileptal al dan niet samen met voedsel worden gebruikt.

Distributie

De apps met de schijnbare distributie van MHD zijn 49L. Ongeveer 40% van MHD is geassocieerd met serumeiwit, voornamelijk met albumine. Deze samenhang ligt binnen de reikwijdte van de behandeling. Oxcarbazepine en MHD zijn niet gebonden aan alfa-1-zuur-glycoproteïne.

Biologische/metabolische transformatie

Oxcarbazepine wordt snel door cytosolische enzymen in de lever omgezet in MHD, dat voornamelijk verantwoordelijk is voor de farmacologische effecten van trileptal. MHD wordt nog steeds gemetaboliseerd door een combinatie met glucuronzuur. Een kleine hoeveelheid (4% van de dosis) wordt geoxideerd tot niet-actieve stofwisselingsproducten (derivaten 10.11-dihydroxy, DHD).

Eliminatie

Oxcarbazepine wordt uit het lichaam geëlimineerd, grotendeels in de vorm van metabolische producten, en wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Meer dan 95% van de dosering wordt in de urine uitgescheiden, waarvan minder dan 1% van de oxcarbazepinevorm constant is. De hoeveelheid uitscheiding via het onderdeel bedraagt minder dan 4% van de dosis.

Ongeveer 80% van de dosis wordt in de urine uitgescheiden in de vorm van MHD die glucuronide combineert (49%) of een constante MHD (27%), terwijl de hoeveelheid DHD niet actief is, ongeveer 3% en de combinatiestoffen van Oxcarbazepine verantwoordelijk zijn voor 13% van de dosis. Oxcarbazepine wordt snel uit het plasma uitgesloten met een halfwaardetijd van ongeveer 1,3 - 2,3 uur. Daarentegen is de semi-annuleringstijd in het plasma van MHD 9,3 ± 1,8 uur.

lineair/niet-lineair

MHD-concentratie in plasma in een duurzame toestand wordt na 2-3 dagen bereikt bij patiënten wanneer Trileptal wordt gebruikt om in twee keer per dag te worden verdeeld. In een duurzame staat is de farmacokinetiek van MHD lineair en toont het evenwicht van de dosisbalans bij 300 - 2400 mg/dag.

Speciale onderwerpen

Leverfalen

De farmacokinetiek en het metabolisme van oxcarbazepine en MHD zijn beoordeeld bij gezonde vrijwilligers en proefpersonen met leverfalen na inname van slechts 900 mg. Mild en matig leverfalen heeft geen invloed op de farmacokinetiek van oxcarbazepine en MHD. Trileptal is niet onderzocht bij patiënten met ernstig leverfalen.

nierfalen

Er bestaat een lineair verband tussen de creatinineklaring en de renale klaring van MHD. Wanneer Trileptal een enkele dosis van 300 mg krijgt bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaringsratio

Kinderen

De zuivering van MHD is aangepast aan het gewicht dat afneemt wanneer de leeftijd en het gewicht toenemen aan de leeftijd en het gewicht van volwassenen. Daarom is de gemiddelde zuivering van MHD aangepast zodat kinderen (van 1 maand tot 4 jaar oud) 93% hoger zullen zijn dan de zuivering bij volwassenen. De blootstelling aan MHD in het lichaam van deze kinderen bedraagt dus slechts ongeveer de helft van de blootstelling aan MHD bij volwassenen, wanneer dezelfde dosis ook wordt aangepast in gewicht.

De gemiddelde zuivering van MHD is aangepast zodat kinderen bij kinderen (van 4 tot 12 jaar oud) 43% hoger zullen zijn dan de gemiddelde zuivering bij volwassenen. Daarom bedraagt de blootstelling aan MHD in het lichaam van deze kinderen slechts tweederde van de blootstelling bij volwassenen, wanneer dezelfde dosering aan het lichaam wordt aangepast. Zodra er sprake is van gewichtstoename, wordt voor patiënten ≥ 13 jaar oud de zuivering van MHD aangepast op basis van het gewicht, waarmee wordt aangenomen dat MHD-zuivering bij volwassenen wordt bereikt.

Zwangere vrouwen

Als gevolg van fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kan de plasma-MHD-concentratie tijdens de zwangerschap afnemen.

Oudere mensen

Na gebruik van een enkele dosis (300 mg) en vele malen (600 mg/dag) Trileptal bij oudere vrijwilligers (60 - 82 jaar oud), zijn de maximale plasmaconcentraties en AUC-waarden van MHD 30-60% hoger dan bij jongere vrijwilligers (18 - 32 jaar oud). Uit een vergelijking van de klaringscoëfficiënt tussen jongeren en ouderen blijkt dat dit verschil te wijten is aan de leeftijdsdaling die verband houdt met de creatinineklaringscoëfficiënt. Er zijn geen speciale dosisaanbevelingen nodig, omdat de behandeling door individuen wordt aangepast.

Geslacht

Er is geen verschil in farmacokinetiek gerelateerd aan geslacht waargenomen bij kinderen, volwassenen of ouderen.

Voordat u neemt Trileptal 300 Novartis geneesmiddel voor lokale epilepsie (5 blisters x 10 tabletten)

Hoe gebruikt u

Orale medicijnen.

De tabletten zijn in stukjes gesneden, zodat deze in twee helften van de tablet kunnen worden gebroken, waardoor het voor patiënten gemakkelijker wordt om pillen door te slikken. Voor jonge kinderen of patiënten die geen pillen kunnen doorslikken of doses die het gebruik van tabletten niet toestaan, kan Triileptal worden gebruikt in de vorm die op de markt verkrijgbaar is.

Trileptal orale vloeistof en trileptal filmtabletten zijn biologisch gelijkwaardig en kunnen in gelijke doses worden omgezet.

trileptal kan gebruikt worden of niet samen met voedsel.

Dosering

Coördineren van de behandeling bij volwassenen

Begin met het gebruik van Trileptal met een dosis van 600 mg/dag, verdeeld over tweemaal daags. Indien klinisch geïndiceerd kan de dosis worden verhoogd met een maximale hoeveelheid van 600 mg/dag, met een tussenperiode van ongeveer 1 week. De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 1200 mg/dag. De dagelijkse dosis is meer dan 1200 mg/dag, wat een hogere efficiëntie laat zien in de controletest, maar de meeste patiënten kunnen de dosis van 2400 mg/dag niet verdragen, voornamelijk vanwege de effecten op het centrale zenuwstelsel. Het wordt aanbevolen om patiënten en plasmaconcentraties van anti-epileptica nauwlettend te controleren wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt tijdens de periode van de trileptal-dosis, omdat deze concentraties kunnen veranderen, vooral bij doseringen van trileptal hoger dan 1200 mg/dag.

Omzetten in monomeren bij volwassenen

Patiënten die gelijktijdig anti-epileptica gebruiken, kunnen overstappen op een enkelvoudige therapie door de behandeling met Trileptal te starten met een dosis van 600 mg/dag (de dosis wordt verdeeld over 2 maal daags) en tegelijkertijd te beginnen met het verlagen van de daaraan gekoppelde dosis anti-epileptica. Anti-epileptica moeten tegelijkertijd binnen 3 tot 6 weken worden gebruikt, terwijl de maximale dosis Trileptal na ongeveer 2 tot 4 weken moet worden bereikt.

De dosering van trileptal kan worden verhoogd volgens klinische indicatoren met een maximale verhoging van 600 mg/dag, waarbij de afstand tussen de tijdstippen ongeveer 1 week is om de maximale dagelijkse aanbeveling van 2400 mg/dag te bereiken. Uit een onderzoek is gebleken dat de dagelijkse dosis van 1200 mg/dag effectief is bij patiënten die monomeren gebruiken om met Trileptal te beginnen. Patiënten moeten tijdens deze overgang nauwlettend worden gevolgd.

Startmonomeren bij volwassenen

Bij patiënten die niet met anti-epileptica worden behandeld, kan een monotherapie met Trileptal worden gestart. Bij deze patiënten begint het gebruik van Trileptal met een dosis van 600 mg/dag (verdeeld over tweemaal daags). De dosis moet na elke 3 dagen met 300 mg/dag worden verhoogd tot 1200 mg/dag. De controletests bij deze patiënten hebben het effect van de dosis van 1200 mg/dag getest; de dosis van 2400 mg/dag is effectief gebleken bij patiënten die overstappen van andere anti-epileptica naar monomeren met trileptal (zie hierboven).

Coördineren van de behandeling voor kinderen (van 2 tot 16 jaar oud)

Bij kinderen van 4 tot 16 jaar oud is het starten van trileptal met een dagelijkse dosis van 8 - 10 mg/kg gewoonlijk niet hoger dan 600 mg/dag, verdeeld over tweemaal daags. De doeldosis trileptal moet gedurende 2 weken worden bereikt en is afhankelijk van het gewicht van de patiënt, volgens het volgende schema:

Van 20 tot 29 kg - 900 mg/dag.

Van 29,1 tot 39 kg - 1200 mg/dag.

Bij kinderen van 2 tot jonger dan 4 jaar oud is het beginnen met het gebruik van trileptal in een dagelijkse dosis van 8 tot 10 mg/kg gewoonlijk niet hoger dan 600 mg/dag, verdeeld over tweemaal daags. Voor patiënten onder de 20 kg kan een dosis van 16 tot 20 mg/kg worden overwogen. De maximale onderhoudsdosis Trileptal moet binnen 2-4 weken worden bereikt en mag bij de doseringsmodus tweemaal daags niet hoger zijn dan 60 mg/kg/dag.

In klinische onderzoeken bij kinderen (2-4 jaar oud), waarbij de doeldosis van 60 mg/kg/dag wordt bereikt, heeft 50% van de patiënten die de einddosis bereiken minimaal 55 mg/kg/dag. Bij een coördinatiebehandeling (met of zonder een anti-epileptisch sensorenzym) neemt de eliteklaring (l/uur/kg), wanneer deze wordt genormaliseerd op basis van het gewicht, af terwijl de leeftijd toeneemt. Kinderen van 2 tot

Omschakeling naar enkelvoudige therapie voor kinderen (van 4 tot 16 jaar oud)

Patiënten met een combinatie van anti-epileptica kunnen worden overgezet op een enkelvoudige therapie door de behandeling met Trileptal te starten met een dosis van 8 - 10 mg/kg/dag, verdeeld over twee maal, terwijl tegelijkertijd wordt begonnen met het verlagen van de daaraan gekoppelde dosis anti-epileptica. De combinatie van medicijnen tegen epilepsie kan binnen 3-6 weken volledig worden stopgezet, terwijl de trileeptale dosis volgens klinische indicatoren kan stijgen met een maximale dosisverhoging van 10 mg/kg/dag, met een dosisverschil van ongeveer een week om de aanbevolen dagelijkse dosering te bereiken. Patiënten moeten tijdens deze overgangsperiode nauwlettend worden gevolgd.

De totale dagelijkse dosis aanbevolen door trileptal wordt weergegeven in Tabel 1 hieronder.

Starten met een enkelvoudige therapie voor kinderpatiënten (van 4 tot 16 jaar oud)

Patiënten worden niet behandeld met anti-epileptica die kunnen worden gebruikt voor monomeren beginnend met trileptal. Begin bij deze patiënten met het gebruik van Trileptal in een dosis van 8 - 10 mg/kg/dag, tweemaal daags verdeeld. De dosis moet na elke 3 dagen worden verhoogd met 5 mg/kg/dag volgens de aanbevolen dagelijkse dosering, zoals weergegeven in de onderstaande tabel.

Tabel 1: Het bereik van de onderhoudsdosis van Triileptal voor kinderen, afhankelijk van het gewicht, bij enkelvoudige therapie.

gewicht in kg

Van

tot 25 900

1200

900 1500

1200 2100

Voor patiënten met een nierfunctie (creatinineklaring lager dan 30 ml/minuut) wordt vaak gestart met trileptal met een dosis gelijk aan de helft van de startdosis (300 mg/dag, tweemaal daags verdeeld) en wordt de dosis verhoogd om de gewenste klinische respons te bereiken.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.

Wat te doen bij overdosering? De maximale dosis die is gebruikt is ongeveer 48.000 mg.

Tekenen en symptomen

Institutionele en verstoorde elektrolytenbalans: lager natriumgehalte in het bloed.

visuele stoornissen: Song Thi, Co Dong Tu, wazig zien.

Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel: Misselijkheid, braken, verhoogde maagbeweging.

Systeemstoornissen en medicatieconditie: vermoeidheid.

Testen: Verlaag de ademhalingsfrequentie, verleng QT.

Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: slaperigheid en slaperigheid, duizeligheid, trillingen van de oogbol, verlies van airconditioning, tremor, coördinatiestoornissen (ongebruikelijke coördinatie), convulsies, hoofdpijn, coma, bewustzijn, bewegingsstoornissen.

Psychische stoornissen: agressie, opwinding, verwarring.

Pleeing-stoornissen: hypotensie.

Ademhalingsaandoeningen, borstkas en mediastinum: Moeilijkheden met ademhalen.

Beheer

Er bestaat geen specifiek tegengif. Symptomatische behandeling en ondersteuning moeten op passende wijze worden uitgevoerd. De verwijdering van gastro-intestinale of inactieve koolstof moet worden overwogen.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet? Als u echter dicht bij de volgende dosis bent, sla dan de vergeten dosis over en neem de volgende dosis op het geplande tijdstip. Houd er rekening mee dat het niet de dubbele voorgeschreven dosis mag worden gebruikt.

Bijwerkingen

Wanneer u trileptale geneesmiddelen gebruikt, kunt u last krijgen van ongewenste effecten (ADR).

Samenvatting van veiligheidsgegevens

De meest voorkomende reacties zijn slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, dubbelzien, misselijkheid, braken, vermoeidheid, bij> 10% van de patiënten.

In klinische onderzoeken zijn de bijwerkingen doorgaans mild tot gemiddeld, luchtiger en komen ze vaker voor aan het begin van de behandeling.

Analyse van grafieken met ongewenste effecten volgens het orgaansysteem is gebaseerd op schadelijke verschijnselen uit klinische onderzoeken waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met Trileptal. Daarnaast worden de klinische meldingen van schadelijke ervaringen uit programma's met patiënten geïdentificeerd en wordt er ook rekening gehouden met de ervaringen bij het op de markt brengen van het medicijn.

Zeer vaak

Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid.

Oogaandoeningen: Song Thi.

Maagdarmstelselaandoeningen : braken, misselijkheid.

Systeemstoornissen en medicatieconditie: vermoeidheid.

Algemeen

Endocriene stoornissen: gewichtstoename.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen: Hypotenie.

Psychische stoornissen: agitatie (bijvoorbeeld: nerveuze spanning), onstabiele emoties, verwarring, depressie, ongevoeligheid.

Zenuwstelselaandoeningen: verlies van airconditioning, tremor, trillingen van de oogbol, aandachtsstoornis, dementie.

oogaandoeningen: wazig zien, visuele stoornissen.

Aandoeningen van oor en religie: Duizeligheid.

Maagdarmstelselaandoeningen: diarree, buikpijn, obstipatie.

Huid- en onderhuidaandoeningen: huiduitslag, haaruitval, acne.

Systemische stoornissen en medische aandoening: zwakte.

Minder

Bloedaandoeningen en lymfestelsel: leukopenie.

Huid- en weefselaandoeningen: urticaria.

Testen:

Hyperenzym verhoogd, alkalische fosfatase in het bloed.

Zeer zeldzaam

Bloedaandoeningen en lymfestelsel: beenmergfalen, bloedarmoede, granulocytose, volledig bloederig hematoom, reductie van bloedplaatjes, neutropenie.

Immuunsysteemaandoeningen: Anafylactische reactie, overgevoeligheid (inclusief overgevoeligheid voor veel organen) worden gekenmerkt door verschijnselen zoals huiduitslag en koorts. Andere organen of systemen kunnen worden aangetast, zoals het bloed- en lymfestelsel (bijvoorbeeld leukemie, EOSIN, trombocytopenie, leukopenie, lymfeklieren, vergrote milt), lever (bijvoorbeeld hepatitis, abnormale tests van de leverfunctie), spieren en gewrichten (bijvoorbeeld zwelling van gewrichten, spierpijn, gewrichtspijn), zenuwstelsel (bijvoorbeeld lever - lever), long-pulmonale stoornissen (bijvoorbeeld nierinsufficiëntie). Bronchospasme, interstitiële longziekte, kortademigheid), angio-oedeem.

Endocriene aandoeningen: hypothyreoïdie.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen: Hypotrusale hypoglycet* Tekenen en symptomen hebben zoals convulsies, hersenziekte, bewustzijn, verwarring, hypothyreoïdie, visuele stoornissen (bijvoorbeeld wazig zien), braken, misselijkheid, tekort aan foliumzuur.

Hartaandoeningen: Atriumblok, aritmie.

Pentecologie: Hypertensie.

spijsverteringsstoornissen: pancreatitis of verhoging van lipase en verhoging van amylase.

Hepatitis: Hepatitis.

Huid- en onderhuidaandoeningen: Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde epidermale necrose (lyell-syndroom), angio-oedeem, polymorfe erythematosus.

Musculoskeletale aandoeningen, bindweefsel en botten: Systemische lupus.

Test: Verhoog amylase, verhoog lipase.

* Bij gebruik van Trileptal komt het zeer zelden voor dat de klinische betekenis van natrium afneemt (natrium

In klinische onderzoeken bij kinderen van 1 maand tot 4 jaar is slaperigheid de schadelijkste reactie, bij ongeveer 11% van de patiënten. De reacties zijn schadelijk met een frequentie van > 1% en

Ongewenste effecten geregistreerd uit spontane meldingen en gevallen in de literatuur (onbekende frequentie)

De volgende ongewenste effecten zijn opgetekend uit de after-sales-ervaring van Trilental via spontane rapporten en rapporten in de literatuur. Omdat deze ongewenste effecten vrijwillig worden gerapporteerd vanuit onbekende ziektebronnen ter grootte van een steekproef, is het onmogelijk om de frequentie nauwkeurig in te schatten. Daarom wordt dit item geclassificeerd als onbekende frequentie. De effecten willen hieronder niet vermeld worden volgens de mediasysteemclassificatie. In elk orgaansysteem wordt ADRS geregistreerd in volgorde van geleidelijke afname in ernst.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen: ADH-secretiesyndroom is niet geschikt, met tekenen en symptomen zoals onverschilligheid, misselijkheid, duizeligheid, verminderde serumabsorptie (bloed), braken, hoofdpijn, verwarring of andere zenuwtekenen en -symptomen.

Huid- en onderhuidaandoeningen: geneesmiddelen als gevolg van geneesmiddelen met eosineleukemie en systemische symptomen (dress), acute puisten over het hele lichaam (AGEP).

Trauma, vergiftiging en chirurgische complicaties: vallen.

Zenuwstelselaandoeningen: Taalstoornissen (waaronder spraakstoornissen), komen vaker voor bij verhoging van de trileptale dosis.

Systemische en connectieve aandoeningen van het bewegingsapparaat: Er zijn meldingen geweest van verminderde mineraaldichtheid in het bot, botdeficiëntie, osteoporose en fracturen bij langdurige patiënten die met trileptal werden behandeld. Het oxcarbazepinemechanisme dat het skeletstelsel beïnvloedt, is niet vastgesteld.

Instructies voor het omgaan met ADR

Wanneer u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

Triileptal-geneesmiddel gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor Oxcarbazepine of Eslicarbazepine of voor één van de hulpstoffen van Trileptal.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Overgevoeligheid

De overgevoeligheidsreactie type I (onmiddellijk) omvat huiduitslag, jeuk, urticaria, angio-oedeem en anafylactische meldingen geregistreerd in de after-sales fase. Er zijn meldingen geweest van evaluatie- en geangiote gevallen, waaronder strottenhoofd, staaf, lippen en oogleden, bij patiënten na inname van de eerste dosis trileptal of de volgende dosis. Als de patiënt deze reacties krijgt na behandeling met trileptal, stop dan met het gebruik van het geneesmiddel en start de behandeling met een ander geneesmiddel.

Patiënten die een overgevoeligheidsreactie op carbamazepine hebben gehad, moeten geïnformeerd worden dat ongeveer 25-30% van deze patiënten gevoelig kan zijn voor Trileptal.

Overgevoeligheidsreacties, waaronder overgevoeligheid in veel organen, kunnen ook optreden bij patiënten zonder voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor carbamazepine. Deze reacties kunnen de huid, de lever, het bloed, het lymfestelsel of andere organen aantasten, afzonderlijk voorkomen of samen voorkomen in de ziekte van het hele lichaam. Als er tekenen en symptomen zijn die wijzen op een overgevoeligheidsreactie, moet TriLeptal in het algemeen onmiddellijk worden gestopt.

Effecten op de huid

Bij gebruik van Trileptal komen ernstige huid-huidreacties zeer zelden voor, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde epidermale necrose (Lyell-syndroom) en een verscheidenheid aan erytheem. Patiënten met ernstige huidreacties moeten mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen, omdat deze aandoeningen levensbedreigend en dodelijk kunnen zijn (hoewel zeer zelden). De bovenstaande reacties worden door trileptal zowel bij kinderen als volwassenen gebruikt. De gemiddelde tijd om de reactie te starten is 19 dagen. Er zijn ook enkele gevallen van ernstige huidreacties bij gebruik van Trileptal. Wanneer de patiënt een huidreactie op Trileptal krijgt, moet worden overwogen om te stoppen met Trileptal en dit te vervangen door andere anti-epileptica.

Farmacologische genen

Er is steeds meer bewijs dat verschillende isotopische genen (allel) van het witte bloedcelantigeen (HLA) een rol spelen in de bijwerkingen op de huid bij daarvoor gevoelige patiënten.

Met betrekking tot HLA-B*1502

Rescue-onderzoeken bij Chinese en Thais-Chinese patiënten lieten een sterke correlatie zien tussen SJS/Ten-Ten-huidreacties veroorzaakt door carbamazepine en patiënten met HLA-B*1502-wittebloedcelantigeen.

Omdat de chemische structuur van oxcarbazepine vergelijkbaar is met de structuur van carbamazepine, is het waarschijnlijk dat patiënten met HLA-B*1502 isotoopgenen ook het risico op de huidreactie van SJS/Ten verhogen met Oxcarbazepine.

De frequentie van het HLA -B*1502-isotoopgen bedraagt 2 - 12% van de Chinese bevolking, ongeveer 8% van de Thaise bevolking, meer dan 15% in de Filippijnen en sommige Maleisiërs. Deze frequentie van isotoopgenen bedraagt respectievelijk maximaal 2% in Korea en 6% in India. De frequentie van HLA-B*1502 is niet significant bij Europeanen, sommige rassen in Afrika, autochtone Amerikanen, Spaanse afkomst en in Japan (

Het controleren van de aanwezigheid van het isotoopgen HLA-B*1502 moet worden overwogen bij patiënten met voorouders in de genetische risicogroep, vóór aanvang van de behandeling met Trileptal (zie informatie voor medische experts hieronder). Trileptal moet worden vermeden bij patiënten bij wie de testresultaten positief zijn voor HLA-B*1502, tenzij de voordelen buiten het risico vallen. HLA-B*1502 kan een risicofactor zijn voor de ontwikkeling van SJS/Ten bij de Chinese bevolking die andere anti-epileptica (AED) gebruikt waarbij SJS/Ten betrokken is.

Daarom is het noodzakelijk om te overwegen om geneesmiddelen die verband houden met SJS/Ten te vermijden bij HLA-B*1502-positieve patiënten, wanneer andere alternatieve behandelingen worden geaccepteerd. De screening wordt niet aanbevolen voor patiënten met de HLA-B*1502-frequentie of patiënten die Trileptal gebruiken, omdat het risico op SJS/Ten beperkt is tot de eerste paar maanden van de behandeling, ongeacht HLA-B*1502.

Met betrekking tot HLA-A*3101

Menselijke leukemie (HLA) -A*3101 kan een risicofactor zijn voor bijwerkingen in de huid zoals SJS, Ten, Dress, Agep en bultjesuitslag. De frequentie van het HLA-A*3101-isotoopgen verandert bij verschillende volkeren en de frequentie ervan bedraagt ongeveer 2 tot 5% bij de Europese bevolking en ongeveer 10% bij Japanners. De frequentie van dit isotoopgen wordt geschat op minder dan 5% bij de meeste mensen in Australië, Azië, Afrika en Noord-Amerika, met enkele uitzonderingen van 5-12%. De frequentie van meer dan 15% wordt geschat in sommige etnische groepen zoals Zuid-Amerika (Argentinië en Brazilië), Noord-Amerika (Navajo, Sioux en Mexico Sonora Seri) en Zuid-India (Tamil Nadu) en tussen 10-15% bij inheemse volkeren in dezelfde regio.

De frequentie van het isotoopgen wordt hier vermeld en vertegenwoordigt het percentage chromosomen in een speciale populatie dat dit isotoopgen heeft, wat betekent dat het percentage dat de patiënt een kopie van dit isotoopgen op ten minste één van zijn twee chromosomen draagt (de "dragerfrequentie") bijna het dubbele is van de frequentie van het isotoopgen. Daarom loopt het percentage patiënten een risico van tweemaal de frequentie van het isotoopgen.

Er zijn cijfers dat HLA-A*3101 verband houdt met een toename van het risico op bijwerkingen op de huid als gevolg van carbamazepine, waaronder sjs, tien, huiduitslag door medicijnen in combinatie met zure hyperthema's als gevolg van allergieën, of acute acne-uitslag (AGEP) en een ingelegde basis. Ontoereikende gegevens geconsolideerd voor de aanbeveling om de aanwezigheid van HLA-A*3101-isotopen bij patiënten te testen vóór aanvang van de behandeling met oxcarbazepine. Genetische tests worden niet aanbevolen voor patiënten die Trileptal gebruiken, omdat het risico op SJS, Ten, Dress en bultjesuitslag het bereik in de eerste paar maanden van de behandeling beperkt, ongeacht HLA-A*3101.

De limiet van genetische screening

De resultaten van genetische screening vervangen nooit de juiste klinische alertheid en patiëntbeheer. Veel Aziatische patiënten zijn positief voor HLA-B*1502 en de behandeling met Trileptal is niet sjs/ten en negatieve patiënten met HLA-B*1502 van welk ras dan ook kunnen nog steeds sjs/ten zijn.

Vergelijkbaar met HLA A*3101-positieve patiënten en bij gebruik van Trileptal is geen sjs, tien, dress, Agep of bobbelige uitslag en negatieve patiënten met HLA-A*elk ras kunnen nog steeds last hebben van ernstige bijwerkingen op de huid. De rol van andere potentiële factoren in de ontwikkeling en ziekten als gevolg van deze huidreacties, zoals de dosis van de AED, therapietrouw, gelijktijdig gebruik met andere medicijnen, andere begeleidende ziekten en het niveau van huidmonitoring is niet onderzocht.

Informatie voor medische experts

Als er wordt gecontroleerd op de aanwezigheid van HLA-B*1502-isotopen, wordt het HLA-B*1502-genotype aanbevolen. Positief testen als een van beide HLA-B*1502-isotopen wordt gedetecteerd en negatief als er geen isotoopgen wordt gedetecteerd. Op dezelfde manier wordt, als de aanwezigheid van HLA-B*3101-isotopen wordt gecontroleerd, het "HLA-B*3101-gen met hoge resolutie" aanbevolen. Positief testen als een van beide HLA-B*3101-isotopen wordt gedetecteerd en negatief als er geen isotoopgen wordt gedetecteerd.

Het risico op verergering van epilepsie

Het risico op verergering is gemeld bij gebruik van trileptal. Dit risico wordt als speciaal beschouwd bij kinderen, maar kan ook bij volwassenen voorkomen. In geval van verergering wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van Trileptal.

Hypotheken

Er is 2,7% van de patiënten die Trileptal gebruiken met natriumconcentraties in serum lager dan 125 mmol/liter, vaak asymptomatisch en geen behandeling vereist. Ervaring uit klinische onderzoeken leert dat de concentratie natriumrepen weer normaal zal worden na het verlagen van de dosis of het stoppen van trileptal of wanneer de patiënt voorzichtig wordt behandeld (bijvoorbeeld door geïmporteerde vloeistof te beperken).

Voor patiënten die vooraf een nieraandoening hebben gehad, gepaard gaande met een tekort aan natrium (zoals het ongepaste ADH-secretiesyndroom) of bij patiënten die natriumafval gebruiken (bijvoorbeeld diuretica, adh-uitscheidingsmedicijnen adh), moet de hoeveelheid natriumconcentratie worden gekwantificeerd voordat wordt begonnen met het gebruik van trileptal. Daarna is ook de natriumconcentratie vereist na ongeveer 2 weken en vervolgens een maandelijkse test gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling, of afhankelijk van de klinische vereisten. Deze risicofactoren zijn vooral nodig bij oudere patiënten.

Patiënten die Trileptal gebruiken en medicijnen beginnen te gebruiken om het natriumgehalte te verlagen, monitoren ook de natriumevaluatie, zoals hierboven vermeld. In het algemeen kan bij het optreden van klinische symptomen van natriumverlaging bij gebruik van trileptal worden overwogen om het gehalte aan natriumbar te meten. Andere patiënten kunnen een natriumconcentratie hebben die wordt beoordeeld als onderdeel van de routinestudies in het laboratorium.

Elke patiënt met hartfalen of secundaire hartziekte moet regelmatig worden getest om te bepalen of er sprake is van een accumulatie van epidemieën? Als de ophoping van vocht of het hart verergert, is het noodzakelijk om de concentratie natriumbar te beoordelen. Bij natriumverlaging is het belangrijk om het gebruik van water te beperken. Omdat oxcarbazepine in zeer zeldzame gevallen de harttransmissie kan verzwakken, is zorgvuldige monitoring van patiënten die een harttransmissiestoornis hebben gehad (bijvoorbeeld atriumblok, aritmie).

Hypothyreoïdie

Hypothyreoïdie is een zeer zeldzame bijwerking van oxcarbazepine. Vanwege het belang van schildklierhormonen bij de ontwikkeling van kinderen na de geboorte, moet de schildklierfunctie worden beoordeeld voordat de behandeling met Trileptal wordt gestart bij een groep kinderpatiënten, vooral bij kinderen vanaf 2 jaar. Aanbevolen monitoring van de schildklierfunctie bij behandeling met trileptal bij groepen kinderen.

Leverfunctie

Zeer zeldzame hepatitis, de meeste gevallen zijn gemakkelijk over te nemen. Als u vermoedt dat u hepatitis heeft, wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van trileptal. Voorzorgsmaatregelen bij de behandeling van patiënten met ernstig leverfalen.

Nierfunctie

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik van trileptal voor patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring is minder dan 30 ml/min), vooral bij de startdosis en bij het verhogen van de dosis.

Hematologische effecten

In after-salesonderzoek zijn er zeer zeldzame gevallen gemeld van granulocytose, bloedarmoede en verminderde bloeding bij patiënten die werden behandeld met trileptal. Vanwege de nieuwe incidentie van deze aandoeningen is de incidentie echter zeer laag en kunnen de ruisfactoren (zoals de belangrijkste ziekte, het gelijktijdig gebruikte medicijn) de oorzaak en het gevolg niet identificeren. Het is noodzakelijk om te overwegen om met het geneesmiddel te stoppen als er significante symptomen van beenmergfalen optreden.

intenties en zelfmoordgedrag

Er zijn meldingen geweest over gedrag en zelfmoordintenties bij patiënten die voor bepaalde indicaties anti-epileptica behandelden. Een uitgebreide studie van willekeurige klinische onderzoeken, gecontroleerd op de placebo van anti-epileptica, laat een lichte toename zien van het risico op gedrag en zelfmoordintenties. Het mechanisme van dit risico is niet bekend. Daarom moeten patiënten worden gemonitord als ze tekenen van gedrag en zelfmoordintenties vertonen en moeten ze passende behandelingen overwegen. Patiënten (en patiëntenzorg) moeten de arts raadplegen als ze tekenen van intentie of zelfmoordgedrag zien.

Geneesmiddelinteractie

Hormoonanticonceptiva

Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten worden gewaarschuwd dat de coördinatie van trileptal met anticonceptieve hormonen tot verlies van effect kan leiden. Bij gebruik van Trileptal wordt aanbevolen om niet-hormoon anticonceptiemaatregelen te nemen.

alcohol

Wees voorzichtig als u alcohol gebruikt in combinatie met trileptal, omdat dit het effect van slaperigheid kan versterken.

Effecten bij het stoppen met medicijnen

Zoals met alle anti-epileptica moet Trileptal bij elke dosis geleidelijk worden gestopt om het risico op toenemende convulsies te minimaliseren.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Agrarische reacties zoals duizeligheid, slaperigheid, verlies van airconditioning, dubbel zicht, wazig zien, visuele stoornissen, natriumreductie en bewustzijn zijn gemeld bij trileptal, vooral aan het begin van de behandeling, of in de conversiefase wanneer de dosis wordt aangepast (vaker in de fase van het verhogen van de dosis). Daarom is het noodzakelijk om patiënten te waarschuwen bij het autorijden en het bedienen van machines.

Zwangerschap

Samenvatting van risico's

Kinderen van moeders met epilepsie zijn vatbaar voor ontwikkelingsstoornissen, waaronder misvormingen. Het gebruik van oxcarbazepine tijdens de zwangerschap laat zien dat dit medicijn bij de geboorte ernstige misvormingen kan veroorzaken, hoewel de gegevens over de hoeveelheid beperkt zijn. De meest voorkomende geboorteafwijkingen die worden waargenomen bij behandeling met oxcarbazepine zijn het linkerventrikelseptumdefect, atrium-atriumseptumdefect, gespleten gehemelte met gespleten lippen, het syndroom van Down, heupdysplasie (één en twee zijden), sclerodermie en aangeboren misvormingen.

Gebaseerd op gegevens in een lijst van zwangerschapsregistratie in Noord-Amerika, wordt het aantal ernstige geboorteafwijkingen gedefinieerd als structurele afwijkingen waarvoor een operatie, medicatie of cosmetisch middel nodig is, gediagnosticeerd binnen 12 weken na de geboorte in moeders die oxcarbazepine gebruiken in de eerste drie maanden van de zwangerschap is 2% (95% betrouwbaar interval: 0,6 tot 5,1%). Vergeleken met zwangere vrouwen die geen anti-epileptica gebruiken, is het relatieve risico (RR) op een geboorteafwijking voor zwangere vrouwen die oxcarbazepine gebruiken 1,6 (95% van het betrouwbare interval: 0,46 tot 5,7).

Klinische overweging

Beschouw de volgende gevallen:

Wanneer vrouwen Trileptal gebruiken om zwanger te worden, of van plan zijn zwanger te worden, of wanneer de noodzaak om met Trileptal te beginnen toeneemt tijdens de zwangerschap, is het noodzakelijk om zeer zorgvuldig de voordelen van het gebruik van medicijnen af te wegen en het risico op misvormingen tijdens de zwangerschap. Dit is vooral belangrijk in de eerste 3 maanden van de zwangerschap.

Er moeten minimale doses worden gebruikt die de neiging hebben om te behandelen.

Voor vrouwen op de leeftijd van de bevalling wordt het aanbevolen om Trileptal, indien mogelijk, als een enkele behandeling te gebruiken.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor een verhoogd risico op misvormingen bij de foetus en moeten vóór de geboorte worden gecontroleerd op ziekten.

Stop tijdens de zwangerschap niet met het gebruik van een effectief anti-epilepticum, omdat de ernstige ziekte schadelijk zal zijn voor zowel de moeder als de zwangerschap.

Monitoren en voorkomen

Anti-epileptica kunnen een tekort aan foliumzuur veroorzaken, wat een oorzaak is van afwijkingen bij de foetus. Voor en tijdens de zwangerschap wordt het aanbevolen om foliumzuur aan te vullen voor zwangere vrouwen.

Als gevolg van fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap hebben de plasmaconcentraties van metabolieten de activiteit van oxcarbazepine. 10-Monohydroxyderivaten (MHD) kunnen tijdens de zwangerschap geleidelijk afnemen. Het wordt aanbevolen de klinische respons zorgvuldig te monitoren bij vrouwen die tijdens de zwangerschap met trileptal worden behandeld en het bepalen van de verandering in de plasma-MHD-concentratie moet worden overwogen om ervoor te zorgen dat de aanvallen tijdens de zwangerschap voldoende onder controle blijven. De concentratie van plasma-MHD na de geboorte kan ook worden overwogen voor speciale monitoring als het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap toeneemt.

Bij pasgeboren kinderen

Er zijn meldingen geweest van bloedingsstoornissen bij pasgeborenen omdat moeders anti-epileptica gebruiken. Om voorzichtig te zijn moeten preventieve maatregelen worden genomen door moeders vitamine K1 te laten gebruiken tijdens de laatste paar weken van de zwangerschap en bij baby's.

oxcarbazepine en actieve metabolieten (MHD) door het placentahek. De MHD-concentratie in het plasma van de baby en de moeder is in één geval gelijkwaardig.

Borstvoedingsperiode

Samenvatting van de risico's

Oxacarbazepine en zijn actieve metabolieten (MHD) worden uitgescheiden in de moedermelk. De concentratie van geneesmiddelen in de moedermelk bedraagt 50% van de plasmaconcentraties die voor beide stoffen worden gevonden. Het is onduidelijk wat de effecten zijn van kinderen die op deze manier aan Trileptal worden blootgesteld. Gebruik trileptal daarom niet tijdens het geven van borstvoeding.

Geneesmiddelinteractie

Enzymremmers

Oxcarbazepine wordt geëvalueerd in menselijke levermicrosomen om het vermogen te bepalen om cytochroom p450-enzymen te remmen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van andere geneesmiddelen. De resultaten toonden aan dat oxcarbazepine en metabolische producten de farmacologische activiteit van het geneesmiddel (monohydroxyderivaten, MHD) hebben en CYP2C19 remmen. Daarom kunnen er interacties optreden wanneer het gecombineerd wordt met hoge doses trileptal met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2C19 (bijv. fenobarbital, fenytoïne, zie hieronder). Bij sommige patiënten die worden behandeld met trileptal en geneesmiddelen die via CYP2C19 worden gemetaboliseerd, kan het nodig zijn de dosis van de gecombineerde geneesmiddelen te verlagen. In menselijke levermicrosomen kunnen oxcarbazepine en MHD weinig of niet werken als remmers van de volgende enzymen: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 en CYP4A11.

Enzyminductie

In vitro en in vivo oxcarbazepine en MHD die cytochroom CYP3A4- en CYP3A5-inductie veroorzaken, zijn verantwoordelijk voor het metabolisme van dihydropyridine-calciumantagonisten en orale anticonceptiva, en anti-epileptica (bijvoorbeeld carbamazepine), resulterend in een verlaagde plasmaconcentratie van deze geneesmiddelen (zie hieronder). De verlaging van de plasmaconcentratie wordt ook waargenomen bij andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 en CYP3A5 worden gemetaboliseerd, bijvoorbeeld immunosuppressiva (zoals ciclosporine).

In vitro zijn oxcarbazepine en MHD zwakke inductiestoffen van UDP-glucuronyltransferase. Het is dus niet zeker dat deze stoffen in vivo de effecten beïnvloeden van geneesmiddelen die voornamelijk worden uitgescheiden via de katalytische weg van UDP-glucuronyltransferase (bijvoorbeeld valproïnezuur, lamotrigine). Maar zelfs als Oxcarbazepine en MHD slechts een zwakke inductie van UDP-glucuronyltransferase zijn, hebben ze in combinatie met trileptal nog steeds hogere doses geneesmiddelen nodig en worden ze gemetaboliseerd via CYP3A4 of via conjugaat (UDP-Glucurony-Transferase). Wanneer u stopt met het gebruik van trileptal, is het noodzakelijk de dosis van het gecombineerde geneesmiddel te verlagen.

Uit onderzoek naar enzyminductie op menselijke levercellen is gebleken dat oxcarbazepine en MHD de inductiestoffen zijn van het isenzym van de CYP2B- en CYP3A4-faeces. Het is onduidelijk wat het inductieve effect is van oxcarbazepine/MHD op andere ISOENZYM CYP’s.

Anti-epileptica en enzyminductiemedicijnen

De waarschijnlijke interacties tussen Trileptal en andere anti-epileptica (AED) zijn beoordeeld door middel van klinische onderzoeken.

In vivo stijgt de plasmaconcentratie van fenytoïne met 40% wanneer Trileptal wordt gebruikt in een dosis van 1200 mg/dag. Daarom moet de dosis fenytoïne worden verlaagd als de dosis Trileptal hoger is dan 1200 mg/dag tijdens een aanvullende behandeling. De stijging van het fenobarbitalgehalte is echter laag (15%) bij gebruik met Trileptal.

Van sterke inductiemiddelen van cytochroom P450-enzymen of UDP-glucuronylgansferase-enzymen (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital) is vastgesteld dat ze de plasmaconcentratie van MHD verlagen (29 - 49%). De inductie van Trileptal is niet waargenomen.

Hormoonanticonceptiva

Triileptal wordt gezien als effectief voor twee componenten, ethinylestradiol (EE) en levonorgestrel (LNG), in een oraal anticonceptiemiddel. De gemiddelde AUC-waarden van EE daalden met 48 - 52% en die van LNG daalden met 32 - 52%. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met orale of andere implantaat-anticonceptiva. Daarom kan gelijktijdig gebruik van trileptal met hormonale anticonceptiva deze anticonceptiva verminderen.

Calciumantagonisten

Na gelijktijdig gebruik met trileptal worden de AUC-waarden van Felodipine met 28% verlaagd. Plasmaconcentraties blijven echter aanbevolen voor behandeling. Aan de andere kant verlaagt Verapamil de plasmaconcentratie van MHD met 20%. De afname van deze plasmaconcentratie van MHD wordt niet als klinisch gerelateerd beschouwd.

Andere geneesmiddelinteracties

cimetidine, erytromycine en dextropropoxyfeen hebben geen invloed op de farmacokinetiek van MHD, en viloxazine veroorzaakt slechts kleine veranderingen in de plasmaconcentratie van MHD (ongeveer 10% hoger dan gelijktijdig). De resultaten met warfarine toonden geen bewijs van geneesmiddelinteracties bij eenmalig of meerdere keren gebruik met trileptal.

Cavalerie

Vanwege het ontbreken van onderzoeken naar de cavalerie van het medicijn, mag dit medicijn niet worden gemengd met andere medicijnen.

Bewaring

Bewaren onder 30 °C. Bewaren van medicijnen in de verpakking is intact.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.