Trileptal 300 Novartis lek na miejscową padaczkę (5 blistrów x 10 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 5 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Okskarbazepina
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Okskarbazepina | 300 mg |
Używa
Wskazania
leki trileptalowe są wskazane w następujących przypadkach:
Apteka
Mechanizm działania
Aktywność farmakologiczna trileptalu (lub okskarbazepiny) jest wzmacniana głównie poprzez produkt metaboliczny (MHD) okskarbazepiny. Uważa się, że mechanizm działania okskarbazepiny i MHD polega głównie na blokowaniu kanałów wrażliwych na napięcie, stabilizując w ten sposób błony nerwowe do pobudzenia, hamując powtarzalną stymulację w komórkach nerwowych i ograniczając rozprzestrzenianie się impulsów przez synapę neurologiczną. Ponadto zwiększone przewodnictwo potasowe i modulacja kanałów wapniowych o wysokim napięciu mogą również przyczyniać się do przeciwdrgawkowego działania leku. Nie ma istotnej interakcji leku z receptorem regulacji nerwowej lub neuroprzekaźnikami.
Właściwości farmakologiczne
Okskarbazepina i jej aktywne produkty metaboliczne (MHD) są odporne na drgawki i skuteczne u zwierząt. Chronią gryzonie działając przeciwskurczowo – drgawki całkowite, w mniejszym stopniu drgawki drżące oraz utrata lub zmniejszenie częstości przewlekłych napadów miejscowych. U małp rezus wszczepia się kawałki aluminium. Brak tolerancji (na przykład działania przeciwdrgawkowego) na spastyczność – drgawki obserwuje się u myszy i myszy leczonych codziennie przez 5 dni lub przez 4 tygodnie okskarbazepiną lub MHD.
farmakokinetyka
wchłanianie
Po zażyciu leku Trileptal okskarbazepina jest całkowicie wchłaniana i metabolizowana głównie do farmakologicznego produktu metabolizmu (10-monohydroksy, MHD).
Po zastosowaniu pojedynczej dawki 600 mg tabletek Trileptal u mężczyzn, którzy ochotniczo zgłosili się na zdrowy post, średnia wartość CMAX MHD wynosi 34 mmol/l, a średnia wartość TMAX wynosi 4,5 godziny.
Postać tabletki i chaos po podaniu doustnym okskarbazepiny są równoważne biologicznie, ponieważ krzywa średniego stężenia przy pojedynczej dawce i stanie stabilnym, CMAX i AUC w zakresie od 0,85 do 1,86 (90% wiarygodnych przedziałów).
W badaniu bilansu masy ciała u ludzi tylko 2% całkowitej liczby substancji radioaktywnych w osoczu wynika z stałej okskarbazepiny, około 70% z powodu MHD, a reszta wynika z szybko eliminowanych wtórnych produktów metabolizmu.
Pożywienie nie wpływa na stosunek i zdolność wchłaniania okskarbazepiny. Dlatego Trileptal można stosować razem z jedzeniem lub nie.
Dystrybucja
Widoczna dystrybucja aplikacji MHD wynosi 49 litrów. Około 40% MHD jest związane z białkami surowicy, głównie z albuminami. Spójność ta mieści się w zakresie leczenia. Okskarbazepina i MHD nie są przyłączone do kwaśnej glikoproteiny alfa-1.
Transformacja biologiczna/metaboliczna
Okskarbazepina jest szybko przekształcana przez enzymy cytozolowe w wątrobie do MHD, który jest głównie odpowiedzialny za farmakologiczne działanie trileptalu. MHD jest w dalszym ciągu metabolizowany w połączeniu z kwasem glukuronowym. Niewielka ilość (4% dawki) ulega utlenieniu do nieaktywnych produktów przemiany materii (pochodne 10.11-dihydroksy, DHD).
Eliminacja
Okskarbazepina jest wydalana z organizmu, głównie w postaci produktów przemiany materii i wydalana głównie przez nerki. Ponad 95% dawki jest wydalane z moczem, z czego mniej niż 1% postaci okskarbazepiny jest stałe. Ilość wydalana przez tę część stanowi mniej niż 4% dawki.
Około 80% dawki jest wydalane z moczem w postaci MHD będącej połączeniem glukuronidu (49%) lub stałego MHD (27%), podczas gdy ilość DHD jest nieaktywna i stanowi około 3%, a substancje złożone okskarbazepiny stanowią 13% dawki. Okskarbazepina jest szybko wydalana z osocza, a jej okres półtrwania wynosi około 1,3 – 2,3 godziny. Natomiast czas częściowej eliminacji w osoczu MHD wynosi 9,3 ± 1,8 godziny.
liniowy/nieliniowy
Stężenie MHD w osoczu w stanie trwałym osiągane jest po 2-3 dniach u pacjentów, gdy Trileptal stosuje się w formie podzielonej na dwa razy dziennie. W stanie stabilnym farmakokinetyka MHD jest liniowa i wykazuje równowagę dawki przy 300–2400 mg/dzień.
Przedmioty specjalne
Niewydolność wątroby
Farmakokinetykę i metabolizm okskarbazepiny i MHD oceniano u zdrowych ochotników i osób z niewydolnością wątroby po przyjęciu jedynie 900 mg. Łagodna i umiarkowana niewydolność wątroby nie wpływa na farmakokinetykę okskarbazepiny i MHD. Nie badano stosowania leku Trileptal u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
niewydolność nerek
Istnieje liniowa zależność pomiędzy klirensem kreatyniny a klirensem nerkowym MHD. Po podaniu preparatu Trileptal w pojedynczej dawce 300 mg pacjentom z zaburzeniami czynności nerek (stosunek klirensu kreatyniny
Dzieci
Oczyszczanie MHD jest dostosowane do zmniejszania się masy ciała wraz ze wzrostem wieku i masy ciała do wieku i masy ciała osób dorosłych. Dlatego też średnie oczyszczanie MHD zostało dostosowane do dzieci u dzieci (od 1 miesiąca życia do 4 lat) będzie o 93% wyższe niż oczyszczanie u dorosłych. Dlatego narażenie na MHD w organizmie tych dzieci stanowi tylko około połowy narażenia na MHD u dorosłych, gdy tę samą dawkę dostosowuje się również do masy ciała.
Średnie oczyszczanie MHD w organizmie dzieci (w wieku od 4 do 12 lat) będzie o 43% wyższe niż średnie oczyszczanie u dorosłych. Zatem narażenie na MHD w organizmie tych dzieci stanowi jedynie dwie trzecie narażenia u dorosłych, jeśli tę samą dawkę dostosowuje się do organizmu. Po wystąpieniu przyrostu masy ciała u pacjentów w wieku ≥ 13 lat stopień oczyszczenia MHD dostosowuje się w zależności od masy ciała, która uznaje się za zapewniającą oczyszczenie MHD u dorosłych.
Kobiety w ciąży
Ze względu na zmiany fizjologiczne występujące w czasie ciąży, stężenie MHD w osoczu może w czasie ciąży zmniejszyć się.
Osoby starsze
Po zastosowaniu pojedynczej dawki (300 mg) i wielokrotnego stosowania (600 mg/dzień) Trileptalu u ochotników w podeszłym wieku (60 - 82 lata), maksymalne stężenia w osoczu i wartości AUC MHD są o 30-60% wyższe niż u młodszych ochotników (18 - 32 lata). Porównanie współczynnika klirensu u osób młodych i osób starszych pokazuje, że różnica ta wynika z obniżenia się wieku w związku ze współczynnikiem klirensu kreatyniny. Nie ma potrzeby stosowania żadnych specjalnych zaleceń dotyczących dawki, ponieważ leczenie jest dostosowywane indywidualnie.
Płeć
Nie ma różnic w farmakokinetyce związanych z płcią obserwowanych u dzieci, dorosłych i osób starszych.
Przed wzięciem Trileptal 300 Novartis lek na miejscową padaczkę (5 blistrów x 10 tabletek)
Jak używać
Leki doustne.
Tabletki są nacięte, dzięki czemu można je podzielić na dwie połowy, co ułatwia pacjentom połykanie tabletek. W przypadku małych dzieci lub pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek lub dawek uniemożliwiających użycie tabletek, można zastosować Trileptal w postaci istniejącej na rynku.
Płyn doustny Trileptal i tabletki z filmem Trileptal są równoważne biologicznie i można je przekształcić w równych dawkach.
trileptal można stosować niezależnie od posiłków.
Dawkowanie
Leczenie skoordynowane u dorosłych
Zacznij stosować Trileptal w dawce 600mg/dzień, podzielonej na dwa razy dziennie. Jeśli jest to wskazane klinicznie, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg/dobę, zachowując odstęp między porami wynoszący około 1 tydzień, maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 1200 mg/dobę. Dawka dobowa wynosi ponad 1200 mg/dobę, co wykazuje większą skuteczność w teście kontrolnym, jednak większość pacjentów nie jest w stanie tolerować dawki 2400 mg/dobę, głównie ze względu na wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjenta i stężenia w osoczu leków przeciwpadaczkowych stosowanych jednocześnie w okresie stosowania dawki trileptalu, gdyż stężenia te mogą ulec zmianie, szczególnie w przypadku dawek trileptalu większych niż 1200 mg/dobę.
Konwertuj na monomery u dorosłych
U pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe można przejść na terapię pojedynczą rozpoczynając kurację Trileptalem od dawki 600mg/dobę (dawka podzielona na 2 razy dziennie) rozpoczynając jednocześnie zmniejszanie dołączonej dawki leku przeciwpadaczkowego. Leki przeciwpadaczkowe należy zastosować jednocześnie w ciągu 3 do 6 tygodni, natomiast maksymalną dawkę Trileptalu należy osiągnąć po około 2 do 4 tygodniach.
Dawkę trileptalu można zwiększać w zależności od wskaźników klinicznych maksymalnie o 600 mg/dobę z zachowaniem odstępu między dawkami około 1 tygodnia, aby osiągnąć maksymalne zalecane dzienne spożycie wynoszące 2400 mg/dobę. W badaniu wykazano skuteczność dawki dobowej 1200 mg/dobę u pacjentów stosujących monomery na początku leczenia produktem Trileptal. Podczas tego przejścia należy ściśle monitorować pacjentów.
Wyjściowe monomery u dorosłych
U pacjentów nieleczonych lekami przeciwpadaczkowymi można rozpocząć monoterapię preparatem Trileptal. U tych pacjentów stosowanie Trileptalu należy rozpocząć od dawki 600mg/dobę (podzielonej na dwa razy dziennie), dawkę należy zwiększać o 300mg/dobę co 3 dni do 1200mg/dobę. W badaniach kontrolnych u tych pacjentów sprawdzano wpływ dawki 1200 mg/dobę. Wykazano, że dawka 2400 mg/dobę jest skuteczna u pacjentów przechodzących z innych leków przeciwpadaczkowych na monomery z trileptalem (patrz wyżej).
Koordynuj leczenie dzieci (od 2 do 16 lat)
U dzieci w wieku od 4 do 16 lat rozpoczynanie stosowania trileptalu od dawki dobowej od 8 – 10mg/kg zwykle nie przekracza 600mg/dobę, podzielonej na dwa razy dziennie. Docelową dawkę trileptalu należy osiągnąć przez 2 tygodnie i uzależnić ją od masy ciała pacjenta, zgodnie z poniższą tabelą:
U dzieci w wieku od 2 do poniżej 4 lat rozpoczynanie stosowania trileptalu w dawce dziennej od 8 do 10 mg/kg zwykle nie przekracza 600 mg/dobę w podziale na dwa razy dziennie. W przypadku pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg można rozważyć dawkę od 16 do 20 mg/kg. Maksymalna dawka podtrzymująca leku Trileptal powinna zostać osiągnięta w ciągu 2-4 tygodni i nie może przekraczać 60 mg/kg/dzień w trybie dawkowania dwa razy dziennie.
W badaniach klinicznych z udziałem dzieci (2-4 lata), których celem jest osiągnięcie dawki docelowej 60 mg/kg/dzień, 50% pacjentów, którzy osiągnęli dawkę końcową, osiąga dawkę co najmniej 55 mg/kg/dzień. W leczeniu koordynacyjnym (z enzymem sensorycznym przeciwpadaczkowym lub bez niego) po normalizacji w zależności od masy ciała klirens elitarny (l/godzina/kg) zmniejsza się wraz ze wzrostem wieku, dlatego u dzieci w wieku od 2 do
Przejście na terapię indywidualną dla dzieci (od 4 do 16 lat)
U pacjentów otrzymujących skojarzenie leków przeciwpadaczkowych można przejść na terapię pojedynczą rozpoczynając leczenie Trileptalem od dawki 8 – 10mg/kg/dobę podzielonej na dwie części, zaczynając jednocześnie zmniejszać załączoną dawkę leku przeciwpadaczkowego. Skojarzenie leków przeciwpadaczkowych można całkowicie przerwać w ciągu 3-6 tygodni, natomiast dawkę trileeptalu można zwiększyć zgodnie ze wskaźnikami klinicznymi, przy czym maksymalne zwiększenie dawki o 10 mg/kg mc./dobę z różnicą w dawkach wynosi około tygodnia do osiągnięcia zalecanej dawki dobowej. W tym okresie przejściowym należy ściśle monitorować pacjentów.
Całkowitą dawkę dobową zalecaną dla trileptalu przedstawiono w Tabeli 1 poniżej.
Rozpoczęcie pojedynczej terapii u pacjentów dziecięcych (od 4. do 16. roku życia)
Pacjentów nie leczy się lekami przeciwpadaczkowymi, które można stosować w przypadku monomerów, zaczynając od trileptalu. U tych pacjentów stosowanie leku Trileptal należy rozpocząć od dawki 8 – 10 mg/kg/dobę podzielonej dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększać o 5 mg/kg/dzień co 3 dni, zgodnie z zalecaną dawką dzienną przedstawioną w poniższej tabeli.
Tabela 1: Zakres dawek podtrzymujących leku Triileptal u dzieci w zależności od masy ciała w pojedynczej terapii.
waga w kg
60
U pacjentów z czynnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30ml/min) często stosuje się rozpoczynając od dawki równej połowie dawki początkowej (300mg/dobę, podzielone dwa razy dziennie) i zwiększając dawkę do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej.
Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.
Co zrobić w przypadku przedawkowania? Maksymalna zastosowana dawka wynosi około 48 000 mg.
Oznaki i objawy
Badanie: Zmniejsz częstotliwość oddechów, wydłuż QT. Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: senność i senność, zawroty głowy, wibracje gałki ocznej, utrata klimatyzacji, drżenie, zaburzenia koordynacji (niezwykła koordynacja), drgawki, bóle głowy, śpiączka, świadomość, zaburzenia ruchu. Zaburzenia psychiczne: agresja, podekscytowanie, dezorientacja. Zarządzanie Nie ma swoistego antidotum. Należy odpowiednio zastosować leczenie objawowe i wsparcie. Należy rozważyć usunięcie węgla żołądkowo-jelitowego lub węgla nieaktywnego. Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.
Skutki uboczne
Podczas stosowania leków trileptalowych mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).
Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa
Do najczęstszych reakcji zalicza się senność, ból głowy, zawroty głowy, podwójne spojrzenie, nudności, wymioty, zmęczenie (u> 10% pacjentów).
W badaniach klinicznych zdarzenia niepożądane (AE) mają zwykle nasilenie łagodne do średniego, są bardziej widoczne i częstsze na początku leczenia.
Analiza wykresów działań niepożądanych w zależności od układu narządów opiera się na szkodliwych zjawiskach z badań klinicznych, które uznano za powiązane ze stosowaniem preparatu Trileptal. Ponadto identyfikowane są raporty kliniczne dotyczące szkodliwych doświadczeń z programów z udziałem pacjentów, które są również brane pod uwagę podczas wprowadzania leku na rynek.
Bardzo często
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe : wymioty, nudności.
Powszechne
Zaburzenia psychiczne: pobudzenie (na przykład: napięcie nerwowe), niestabilne emocje, splątanie, depresja, brak wrażliwości. Zaburzenia układu nerwowego: utrata klimatyzacji, drżenie, wibracje gałki ocznej, zaburzenia uwagi, demencja. Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, ból brzucha, zaparcia. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, wypadanie włosów, trądzik. Mniej Zwiększona aktywność enzymów, fosfataza zasadowa we krwi. Bardzo rzadko Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość (w tym nadwrażliwość wielu narządów) charakteryzują się takimi objawami jak wysypka, gorączka. Może to dotyczyć innych narządów lub układów, takich jak krew i układ limfatyczny (np. białaczka kocha EOSIN, trombocytopenia, leukopenia, węzły chłonne, powiększona śledziona), wątroba (np. zapalenie wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby), mięśnie i stawy (np. obrzęk stawów, ból mięśni, ból stawów), układ nerwowy (np. wątroba - wątroba), zaburzenia płuc i płuc (np. niewydolność nerek). Skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, duszność), obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia endokrynologiczne: niedoczynność tarczycy. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hipogliket hipotruszowy* Objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak drgawki, choroby mózgu, świadomość, splątanie, niedoczynność tarczycy, zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie), wymioty, nudności, niedobór kwasu foliowego. zaburzenia trawienia: zapalenie trzustki lub wzrost lipazy i wzrost amylazy. Zapalenie wątroby: zapalenie wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół Stevensa-Johnsona, zatruta martwica naskórka (zespół Lyella), obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy. * Podczas stosowania leku Trileptal bardzo rzadko zdarza się zmniejszenie znaczenia klinicznego sodu (sód W badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 4 lat najbardziej szkodliwą reakcją jest senność, występująca u około 11% pacjentów. Reakcje są szkodliwe z częstotliwością> 1% do Niepożądane skutki odnotowane w raportach spontanicznych i przypadkach w literaturze (częstość nieznana) Następujące niepożądane skutki zostały odnotowane na podstawie doświadczeń posprzedażnych firmy Trilental w spontanicznych raportach i raportach w literaturze. Ponieważ te działania niepożądane są dobrowolnie zgłaszane z nieznanych źródeł chorób wielkości próbki, niemożliwe jest dokładne oszacowanie częstości występowania, dlatego ten element zostanie sklasyfikowany jako częstość nieznana. Skutki nie chcą być wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją systemu medialnego. W każdym układzie narządów ADRS jest rejestrowane w kolejności stopniowego zmniejszania się nasilenia. Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia języka (w tym zaburzenia mowy), częstsze w przypadku zwiększania dawki trileptalu. Instrukcje postępowania w ramach ADR W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Lek Triileptal przeciwwskazany w następujących przypadkach:
Środki ostrożności podczas stosowania
Nadwrażliwość
Reakcja nadwrażliwości typu I (natychmiastowa) obejmuje wysypkę, swędzenie, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy i raporty anafilaktyczne rejestrowane na etapie posprzedażowym. Istnieją doniesienia o ocenach i przypadkach naczynioruchowych obejmujących krtań, barek, wargi i powieki u pacjentów po przyjęciu pierwszej dawki trileptalu lub kolejnej dawki. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje po leczeniu trileptalem, należy przerwać przyjmowanie leku i rozpocząć leczenie innym lekiem.
Należy poinformować pacjentów, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości na karbamazepinę, że około 25–30% tych pacjentów może być wrażliwych na produkt Trileptal.
Reakcje nadwrażliwości, w tym nadwrażliwość wielu narządów, mogą również wystąpić u pacjentów bez nadwrażliwości na karbamazepinę w wywiadzie. Reakcje te mogą dotyczyć skóry, wątroby, krwi, układu limfatycznego lub innych narządów, występować pojedynczo lub łączyć się w chorobę ogólnoustrojową. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli występują oznaki i objawy sugerujące reakcję nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie leku TriLeptal.
Wpływ na skórę
Podczas stosowania leku Trileptal bardzo rzadko dochodzi do poważnych reakcji skórno-skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, zatrutej martwicy naskórka (zespołu Lyella) i różnego rodzaju rumienia. Pacjenci z poważnymi reakcjami skórnymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu i prowadzić do śmierci (choć bardzo rzadko). Powyższe reakcje są stosowane przez trileptal zarówno u dzieci, jak i dorosłych. Średni czas rozpoczęcia reakcji wynosi 19 dni. Zdarzają się również przypadki poważnych reakcji skórnych podczas stosowania leku Trileptal. Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja skórna na Trileptal, należy rozważyć zaprzestanie stosowania leku Trileptal i zastąpienie go innym lekiem przeciwpadaczkowym.
Geny farmakologiczne
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że różne geny izotopowe (allele) antygenu białych krwinek (HLA) odgrywają rolę w występowaniu działań niepożądanych na skórze u podatnych pacjentów.
Dotyczy HLA-B*1502
Badania ratunkowe u pacjentów z Chin i Tajlandii i Chin wykazały silną korelację między reakcjami skórnymi SJS/Ten-Ten wywołanymi przez karbamazepinę a pacjentami z antygenem białych krwinek HLA-B*1502.
Ponieważ struktura chemiczna okskarbazepiny jest podobna do struktury karbamazepiny, jest prawdopodobne, że pacjenci z genami izotopowymi HLA-B*1502 również zwiększają ryzyko reakcji skórnej typu SJS/Ten na okskarbazepinę.
Częstość występowania genu izotopu HLA -B*1502 wynosi 2–12% populacji Chin, około 8% Tajów, ponad 15% na Filipinach i niektórych Malezyjczyków. Częstość występowania genów izotopowych wynosi odpowiednio do 2% w Korei i 6% w Indiach. Częstość występowania HLA-B*1502 nie jest znacząca u Europejczyków, niektórych ras w Afryce, rdzennych Amerykanów, pochodzenia hiszpańskiego i Japonii (
Należy rozważyć sprawdzenie obecności genu izotopu HLA-B*1502 u pacjentów, których przodkowie znajdują się w grupie ryzyka genetycznego, przed rozpoczęciem leczenia produktem Trileptal (patrz informacje dla ekspertów medycznych poniżej). Należy unikać stosowania trileptalu u pacjentów, u których wyniki badań wykazują dodatni wynik testu na obecność HLA-B*1502, chyba że korzyści nie przekraczają ryzyka. HLA-B*1502 może stanowić czynnik ryzyka rozwoju SJS/Ten w populacji Chin stosującej inne leki przeciwpadaczkowe (AED) zawierające SJS/Ten.
Dlatego należy rozważyć unikanie leków związanych z SJS/Ten u pacjentów z dodatnim wynikiem badania HLA-B*1502, jeśli akceptowane są inne alternatywne metody leczenia. Nie zaleca się wykonywania badań przesiewowych u pacjentów z częstością HLA-B*1502 ani u pacjentów stosujących Trileptal, ponieważ ryzyko SJS/Ten jest ograniczone do pierwszych kilku miesięcy leczenia, niezależnie od obecności HLA-B*1502.
Dotyczy HLA-A*3101
Białaczka ludzka (HLA) -A*3101 może być czynnikiem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych na skórze, takich jak SJS, Ten, Dress, Agep i wysypka grudkowata. Częstotliwość zmian genu izotopu HLA-A*3101 jest zróżnicowana u różnych narodów i wynosi od 2 do 5% w populacji europejskiej i około 10% u Japończyków. Częstość występowania tego genu izotopowego szacuje się na mniej niż 5% u większości ludzi w Australii, Azji, Afryce i Ameryce Północnej, z kilkoma wyjątkami wynoszącymi 5–12%. Częstość występowania szacuje się na ponad 15% w niektórych grupach etnicznych, takich jak Ameryka Południowa (Argentyna i Brazylia), Ameryka Północna (Navajo, Sioux i Meksyk Sonora Seri) i południowe Indie (Tamil Nadu), a także na 10–15% wśród rdzennej ludności tego samego regionu.
W tym miejscu wymieniono częstość występowania genu izotopowego, która reprezentuje odsetek chromosomów w specjalnej populacji, która ma ten gen izotopowy, co oznacza, że odsetek, w którym pacjent ma kopię tego genu izotopowego na co najmniej jednym z dwóch chromosomów („częstotliwość nośna”) jest prawie dwukrotnie większy niż częstość występowania genu izotopowego. Dlatego odsetek pacjentów jest narażony na dwukrotnie większe ryzyko wystąpienia genu izotopowego.
Istnieją dane wskazujące, że HLA-A*3101 jest powiązany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych na skórze spowodowanych karbamazepiną, w tym wysypki po lekach w połączeniu z hipertemią kwasową spowodowaną alergiami lub ostrą wysypką trądzikową (AGEP) i inkrustowaną podstawą. Niewystarczające dane skonsolidowane w celu zalecenia badania obecności izotopów HLA-A*3101 u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia okskarbazepiną. Nie zaleca się wykonywania badań genetycznych u pacjentów stosujących Trileptal, ponieważ ryzyko SJS, Ten, Dress i wysypki grudkowatej ogranicza zakres w pierwszych miesiącach leczenia, niezależnie od HLA-A*3101.
Granice badań genetycznych
Wyniki badań genetycznych nigdy nie zastępują właściwej czujności klinicznej i odpowiedniego postępowania z pacjentem. Wielu azjatyckich pacjentów ma wynik pozytywny na obecność HLA-B*1502, a leczenie trileptalem nie wynosi sjs/ten, a u pacjentów z negatywnym wynikiem na obecność HLA-B*1502 każda rasa może nadal mieć wynik sjs/ten.
Podobnie jak w przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania HLA A*3101 i stosujących lek Trileptal nie występuje sjs, ten, dress, agep lub grudkowata wysypka, a pacjenci z ujemnym wynikiem badania HLA-A*, niezależnie od rasy, mogą w dalszym ciągu cierpieć z powodu poważnych skutków ubocznych na skórze. Nie badano roli innych potencjalnych czynników w rozwoju i chorobach wynikających z tych reakcji skórnych, takich jak dawka AED, przestrzeganie zaleceń, jednoczesne stosowanie z innymi lekami, inne choroby towarzyszące i poziom monitorowania skóry.
Informacje dla ekspertów medycznych
W przypadku sprawdzania obecności izotopów HLA-B*1502 zalecany jest genotyp HLA-B*1502. Wynik pozytywny w przypadku wykrycia któregokolwiek izotopu HLA-B*1502 i wynik negatywny w przypadku braku genu izotopu. Podobnie w przypadku sprawdzania obecności izotopów HLA-B*3101 zaleca się stosowanie „genu HLA-B*3101 o wysokiej rozdzielczości”. Wynik pozytywny w przypadku wykrycia któregokolwiek izotopu HLA-B*3101 i wynik negatywny w przypadku braku genu izotopu.
Ryzyko zaostrzenia padaczki
Podczas stosowania trileptalu zgłaszane jest ryzyko zaostrzenia choroby. Ryzyko to uważa się za szczególne u dzieci, ale może również wystąpić u dorosłych. W przypadku zaostrzenia zaleca się zaprzestanie stosowania leku Trileptal.
Hipotezy
2,7% pacjentów stosujących Trileptal ma stężenie sodu w surowicy poniżej 125 mmol/litr, często bezobjawowe i nie wymagające leczenia. Doświadczenie z badań klinicznych pokazuje, że stężenie batonów sodu powróci do normy po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu trileptalu lub po ostrożnym leczeniu pacjenta (np. ograniczeniu importowanych płynów).
U pacjentów, u których w przeszłości występowała choroba nerek, której towarzyszył niedobór sodu (np. zespół nieprawidłowego wydzielania ADH) lub u pacjentów stosujących produkty odpadowe sodu (np. leki moczopędne, leki wydalające adh), przed rozpoczęciem stosowania trileptalu należy oznaczyć ilościowo stężenie sodu. Następnie wymagane jest również oznaczenie stężenia sodu po około 2 tygodniach i następnie comiesięczne badanie przez pierwsze 3 miesiące leczenia lub w zależności od wymagań klinicznych. Te czynniki ryzyka są szczególnie potrzebne w przypadku pacjentów w podeszłym wieku.
W przypadku pacjentów stosujących Trileptal i rozpoczynających stosowanie leków obniżających sód, monitoruje się również ocenę sodu, jak wspomniano powyżej. Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku wystąpienia objawów klinicznych związanych ze zmniejszeniem stężenia sodu podczas stosowania trileptalu, można rozważyć oznaczenie zawartości baru sodu. U innych pacjentów stężenie sodu może być oceniane w ramach rutynowych badań laboratoryjnych.
Każdy pacjent z niewydolnością serca lub wtórną chorobą serca musi być regularnie badany w celu ustalenia, czy doszło do kumulacji epidemii? W przypadku nasilenia gromadzenia się płynu lub pracy serca należy ocenić stężenie baru sodu. W przypadku obniżonego poziomu sodu ważne jest ograniczenie spożycia wody. Ponieważ okskarbazepina w bardzo rzadkich przypadkach może osłabiać transmisję w sercu, należy uważnie monitorować pacjentów, u których występowały zaburzenia transmisji w sercu (na przykład blok przedsionkowy, arytmia).
Niedoczynność tarczycy
Niedoczynność tarczycy jest bardzo rzadką reakcją niepożądaną okskarbazepiny. Ze względu na znaczenie hormonów tarczycy dla rozwoju dzieci po urodzeniu, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Trileptal należy ocenić czynność tarczycy w grupie pacjentów dziecięcych, szczególnie u dzieci od 2. roku życia. Zalecane monitorowanie czynności tarczycy podczas leczenia trileptalem w grupach dzieci.
Funkcja wątroby
Bardzo rzadkie zapalenie wątroby, większość przypadków łatwo ustępuje. W przypadku podejrzenia zapalenia wątroby zaleca się zaprzestanie stosowania trileptalu. Środki ostrożności podczas leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Czynność nerek
Środki ostrożności podczas stosowania leku Trileptal u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min), szczególnie podczas stosowania dawki początkowej i podczas zwiększania dawki.
Efekty hematologiczne
W badaniach posprzedażnych zgłaszano bardzo rzadkie przypadki granulocytozy, niedokrwistości i zmniejszonego krwawienia u pacjentów leczonych trileptalem. Jednak ze względu na nową częstość występowania tych schorzeń jest bardzo niska, a czynniki zakłócające (takie jak główna choroba, jednocześnie stosowany lek) nie są w stanie zidentyfikować przyczyny i skutku. Należy rozważyć odstawienie leku w przypadku wystąpienia istotnych objawów niewydolności szpiku kostnego.
intencje i zachowania samobójcze
Istnieją doniesienia dotyczące zachowań i zamiarów samobójczych u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w niektórych wskazaniach. Kompleksowe badanie losowych badań klinicznych, kontrolowanych placebo leków przeciwpadaczkowych, wskazuje na niewielki wzrost ryzyka zachowań i zamiarów samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany. Dlatego też należy monitorować pacjentów pod kątem oznak zachowań i zamiarów samobójczych oraz rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjenci (i opieka nad pacjentem) powinni zapytać lekarza, gdy zauważą oznaki zamiarów lub zachowań samobójczych.
Interakcja leków
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Należy ostrzec pacjentów w wieku rozrodczym, że skojarzenie leku Trileptal z hormonami antykoncepcyjnymi może spowodować utratę jego działania. Podczas stosowania leku Trileptal zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych.
alkohol
Należy zachować ostrożność stosując alkohol z trileptalem, ponieważ może on nasilić efekt senności.
Efekty po odstawieniu narkotyków
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpadaczkowych, stosowanie leku Trileptal należy odstawiać stopniowo na każdym poziomie, aby zminimalizować ryzyko nasilonych drgawek.
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Podczas stosowania leku Trileptal zgłaszano reakcje rolnicze, takie jak zawroty głowy, senność, utrata klimatyzacji, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, zmniejszenie stężenia sodu i świadomość, szczególnie na początku leczenia lub w fazie konwersji, podczas dostosowywania dawki (częściej w fazie zwiększania dawki). Dlatego należy ostrzegać pacjentów podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ciąża
Podsumowanie zagrożeń
Dzieci matek chorych na padaczkę są podatne na zaburzenia rozwojowe, w tym wady rozwojowe. Stosowanie okskarbazepiny w czasie ciąży pokazuje, że lek ten może powodować poważne wady rozwojowe po urodzeniu, chociaż dane dotyczące ilości są ograniczone. Do najczęstszych wad wrodzonych obserwowanych podczas leczenia okskarbazepiną należą ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, rozszczep podniebienia z rozszczepem wargi, zespół Downa, dysplazja stawu biodrowego (jedno- i dwustronna), twardzina skóry oraz deformacje wrodzone.
Na podstawie danych z wykazu rejestracji ciąż w Ameryce Północnej wskaźnik poważnych wad wrodzonych definiuje się jako nieprawidłowości strukturalne wymagające operacji, leczenia farmakologicznego lub kosmetycznego, zdiagnozowane w ciągu 12 tygodni po urodzeniu u matek stosujących okskarbazepinę w pierwszych trzech miesiącach ciąży wynosi 2% (95% przedział zaufania: 0,6 do 5,1%). W porównaniu z kobietami w ciąży, które nie stosują żadnych leków przeciwpadaczkowych, ryzyko względne (RR) wady wrodzonej u kobiet w ciąży stosujących okskarbazepinę wynosi 1,6 (95% wiarygodnego przedziału: 0,46 do 5,7).
Względy kliniczne
Rozważ następujące przypadki:
Należy stosować minimalne dawki, które mają tendencję do leczenia.
Monitorowanie i zapobieganie
Leki przeciwpadaczkowe mogą powodować niedobór kwasu foliowego, który jest przyczyną nieprawidłowości u płodu. Przed ciążą i w jej trakcie zaleca się suplementację kwasu foliowego kobietom w ciąży.
Ze względu na zmiany fizjologiczne występujące w czasie ciąży, stężenie metabolitów w osoczu ma działanie okskarbazepiny, pochodne 10-monohydroksylowe (MHD) mogą stopniowo zmniejszać się w czasie ciąży. Zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi klinicznej u kobiet leczonych trileptalem w czasie ciąży i rozważenie określenia zmiany stężenia MHD w osoczu, aby zapewnić odpowiednią kontrolę napadów w czasie ciąży. Można również rozważyć specjalne monitorowanie stężenia MHD w osoczu po urodzeniu, w przypadku zwiększonego stosowania leków w czasie ciąży.
U noworodków
Istnieją doniesienia o zaburzeniach krzepnięcia u noworodków w związku ze stosowaniem przez matki leków przeciwpadaczkowych. Aby zachować ostrożność, należy podjąć środki zapobiegawcze, stosując przez matki witaminę K1 w ostatnich tygodniach ciąży i u dzieci.
okskarbazepina i aktywne metabolity (MHD) przez barierę łożyskową. Stężenie MHD u niemowląt i w osoczu matki jest w jednym przypadku równoważne.
Okres karmienia piersią
Podsumowanie zagrożeń
Oksakarbazepina i jej aktywne metabolity (MHD) przenikają do mleka kobiecego. Stężenie leków w mleku matki stanowi 50% stężeń obu substancji w osoczu. Nie jest jasne, jaki wpływ na dzieci narażony jest na działanie leku Trileptal w tej drodze. Dlatego nie należy stosować trileptalu w okresie karmienia piersią.
Interakcja leków
Inhibitory enzymów
Okskarbazepinę ocenia się w mikrosomach ludzkiej wątroby w celu określenia zdolności do hamowania enzymów cytochromu p450 odpowiedzialnych za metabolizm innych leków. Wyniki wykazały, że okskarbazepina i produkty jej metabolizmu wykazują aktywność farmakologiczną leku (pochodne monohydroksylowe, MHD) hamując CYP2C19. Dlatego też mogą wystąpić interakcje w przypadku łączenia dużych dawek trileptalu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 (np. fenobarbital, fenytoina, patrz poniżej). U niektórych pacjentów leczonych trileptalem i lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki leków skojarzonych. W mikrosomach wątroby ludzkiej okskarbazepina i MHD w niewielkim stopniu lub nie działają jako inhibitory następujących enzymów: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 i CYP4A11.
Indukcja enzymów
In vitro i in vivo okskarbazepina i MHD powodujące indukcję cytochromów CYP3A4 i CYP3A5 są odpowiedzialne za metabolizm dihydropirydynowych antagonistów wapnia i doustnych środków antykoncepcyjnych oraz leków przeciwpadaczkowych (np. karbamazepiny), co powoduje zmniejszenie stężenia tych leków w osoczu (patrz poniżej). Zmniejszenie stężenia w osoczu obserwuje się także w przypadku innych leków metabolizowanych głównie przez CYP3A4 i CYP3A5, np. leków immunosupresyjnych (takich jak cyklosporyna).
in vitro okskarbazepina i MHD są słabymi substancjami indukującymi UDP-glukuronylotransferazę, dlatego in vivo nie ma pewności, czy substancje te wpływają na działanie leków wydalanych głównie na drodze katalitycznej UDP-glukuronylotransferazy (na przykład kwas walproinowy, lamotrygina). Ale nawet jeśli okskarbazepina i MHD są jedynie słabą indukcją UDP-glukuronylotransferazy, nadal wymagają wyższych dawek leków w połączeniu z trileptalem i są metabolizowane przez CYP3A4 lub przez koniugat (UDP-glukuronylotransferaza). W przypadku zaprzestania stosowania trileptalu konieczne jest zmniejszenie dawki leku skojarzonego.
Badania nad indukcją enzymów w komórkach wątroby ludzkiej wykazały, że okskarbazepina i MHD są substancjami indukującymi ienzym CYP2B i CYP3A4 w kale. Nie jest jasne, jaki jest efekt indukcyjny okskarbazepiny/MHD na inne izoenzymy CYP.
Leki przeciwpadaczkowe i leki indukujące enzymy
Prawdopodobne interakcje leku Trileptal z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (AED) zostały ocenione w badaniach klinicznych.
In Vivo stężenie fenytoiny w osoczu wzrasta o 40%, gdy Trileptal stosuje się w dawce 1200 mg/dobę. Dlatego też, jeśli dawka leku Trileptal jest większa niż 1200 mg/dobę w trakcie leczenia uzupełniającego, należy zmniejszyć dawkę fenytoiny. Jednak wzrost poziomu fenobarbitalu jest niewielki (15%) w przypadku stosowania z Trileptalem.
Stwierdzono, że silne substancje indukujące enzymy cytochromu P450 lub enzymy UDP glukuronylo-gansferazy (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i fenobarbital) zmniejszają stężenie MHD w osoczu (29–49%). Nie zaobserwowano indukcji Trileptalu.
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Uważa się, że triileptal jest skuteczny w połączeniu z dwoma składnikami, etynyloestradiolem (EE) i lewonorgestrelem (LNG), w doustnym doustnym środku antykoncepcyjnym. Średnie wartości AUC dla EE spadły o 48 – 52%, a LNG o 32 – 52%. Nie przeprowadzono badań z doustnymi lub innymi implantowanymi środkami antykoncepcyjnymi. Dlatego jednoczesne stosowanie trileptalu i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zmniejszyć skuteczność tych środków antykoncepcyjnych.
Antagoniści wapnia
Po jednoczesnym stosowaniu z trileptalem wartości AUC felodypiny zmniejszają się o 28%. Jednakże w leczeniu nadal zaleca się stosowanie stężeń w osoczu. Z drugiej strony werapamil zmniejsza stężenie MHD w osoczu o 20%. Uważa się, że zmniejszenie stężenia MHD w osoczu nie ma związku klinicznego.
Inne interakcje leków
cymetydyna, erytromycyna i dekstropropoksyfen nie wpływają na farmakokinetykę MHD, a wiloksazyna powoduje jedynie niewielkie zmiany w stężeniu MHD w osoczu (około 10% większe niż jednocześnie). Wyniki warfaryny nie wykazały interakcji leków przy jednokrotnym lub wielokrotnym zastosowaniu z trileptalem.
Kawaleria
Ze względu na brak badań na temat kawalerii leku, leku tego nie należy mieszać z innymi lekami.
Przechowywanie
Przechowywanie w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywanie leków w opakowaniu w stanie nienaruszonym.
Inne leki
- CINNARIZINE 15MG TABLETS
- ILAXTEN 2.5MG/ML ORAL SOLUTION
- INVICORP 25 MICROGRAMS / 2 MG SOLUTION FOR INJECTION
- PEROXYL MOUTHWASH
- Resolor
- SEPTRIN 40MG/200MG PER 5ML PAEDIATRIC SUSPENSION
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions