Trileptal 300 medicament Novartis pentru epilepsie locală (5 blistere x 10 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 5 blistere x 10 comprimate
Specificații Oxcarbazepină

Ingredient

Informații despre compozițieConţinut
Oxcarbazepină300 mg

Utilizări

Indicații

medicamentele trileptale sunt indicate în următoarele cazuri:

  • Tratament unic sau coordonat în tratamentul epilepsiei locale la adulți.
  • Farmacie

    Mecanism de acțiune

    Activitatea farmacologică a trileptalului (sau a oxcarbazepinei) este promovată în principal prin produsul metabolic (MHD) al oxcarbazepinei. Se spune că mecanismul de acțiune al oxcarbazepinei și al MHD se bazează în principal pe blocarea canalelor sensibile la tensiune, stabilizând astfel membranele nervoase pentru a fi excitate, inhibând stimularea repetitivă în celulele nervoase și reducând răspândirea pulsurilor prin sinap neurologic. În plus, conductivitatea crescută a potasiului și modularea canalelor de calciu de înaltă tensiune pot contribui, de asemenea, la efectele anti-convulsii ale medicamentului. Nu există o interacțiune medicamentoasă importantă cu receptorul de reglare nervoasă sau cu neurotransmițătorii.

    Proprietăți farmacologice

    Oxcarbazepina și produsele sale metabolice active (MHD) sunt ambele rezistente la convulsii și eficiență asupra animalelor. Ele protejează rozătoarele care sunt anti-spasme - convulsii totale, într-o măsură mai mică, convulsii tremurătoare, iar pierderea sau reducerea frecvenței convulsiilor locale cronice la maimuțele Rhesus sunt implantate cu bucăți de aluminiu. Nu există toleranță (de exemplu, activitate anticonvulsivă) pentru spastic - convulsii sunt observate la șoareci și șoareci tratați zilnic timp de 5 zile sau timp de 4 săptămâni cu oxcarbazepină sau MHD.

    farmacocinetică

    absorbție

    După administrarea comprimatelor de Trileptal, Oxcarbazepina este complet absorbită și metabolizată în principal într-un produs metabolic farmacologic (10-monohidroxi, MHD).

    După utilizarea unei doze unice de 600 mg de comprimate Trileptal la bărbați care au oferit voluntar un post sănătos, valoarea medie CMAX a MHD este de 34 mmol/l, cu o valoare medie TMAX de 4,5 ore.

    Forma de tabletă și haosul oral de oxcarbazepină sunt echivalente biologic, deoarece curba concentrației medii la doza unică și starea stabilă, CMAX și ASC în intervalul de la 0,85 la 1,86 (90% din intervalele de încredere).

    Într-un studiu de echilibrare a greutății umane, doar 2% din numărul total de radioactiv din plasmă se datorează oxcarbazepinei constante, aproximativ 70% din cauza MHD și restul se datorează produselor metabolice secundare eliminați rapid.

    Alimentele nu afectează raportul și capacitatea de a absorbi oxcarbazepina. Prin urmare, Trileptal poate fi utilizat sau nu însoțit de alimente.

    Distribuție

    Aplicațiile de distribuție aparentă a MHD sunt 49L. Aproximativ 40% MHD este asociat cu proteinele serice, în principal cu albumina. Această coeziune este în domeniul de aplicare a tratamentului. Oxcarbazepina și MHD nu sunt atașate la glicoproteina acidă alfa-1.

    Transformare biologică/metabolică

    Oxcarbazepina este transformată rapid de enzimele citosolice din ficat în MHD, care este în principal responsabil pentru efectele farmacologice ale trileptalului. MHD continuă să fie metabolizat printr-o combinație cu acid glucuronic. O cantitate mică (4% din doză) este oxidată în produși metabolici inactivi (derivați 10.11-dihidroxi, DHD).

    Eliminare

    Oxcarbazepina este eliminată din organism, în mare parte sub formă de produse metabolice și este excretată în principal prin rinichi. Mai mult de 95% din doză este evacuată în urină, din care mai puțin de 1% din forma de oxcarbazepină este constantă. Cantitatea de excreție prin parte reprezintă mai puțin de 4% din doză.

    Aproximativ 80% din doză este excretată în urină sub formă de sau MHD care combină glucuronid (49%) sau MHD constantă (27%), în timp ce cantitatea de DHD nu este activă, reprezentând aproximativ 3%, iar combinația de substanțe de Oxcarbazepină reprezintă 13% din doză. Oxcarbazepina este eliminată rapid din plasmă, cu un timp de înjumătățire de aproximativ 1,3 - 2,3 ore. În schimb, timpul de semi-anulare în plasma MHD este de 9,3 ± 1,8 ore.

    liniar/neliniar

    Concentrația de MHD în plasmă într-o stare durabilă este atinsă după 2-3 zile la pacienții când Trileptal este utilizat pentru a fi împărțit de două ori pe zi. Într-o stare durabilă, farmacocinetica MHD este liniară și arată echilibrul echilibrului dozei la 300 - 2400 mg/zi.

    Subiecte speciale

    Insuficiență hepatică

    farmacocinetica și metabolismul oxcarbazepinei și MHD au fost evaluate la voluntari sănătoși și la subiecți cu insuficiență hepatică, după ce au luat doar 900 mg. Insuficiența hepatică ușoară și moderată nu afectează farmacocinetica oxcarbazepinei și MHD. Trileptal nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

    insuficiență renală

    Există o relație liniară între clearance-ul creatininei și clearance-ul renal al MHD. Când Trileptal este administrat în doză unică de 300 mg la pacienții cu insuficiență renală (raportul clearance-ului creatininei

    Copii

    Purificarea MHD este ajustată la greutatea care va scădea atunci când vârsta și greutatea cresc la vârsta și greutatea adulților. Prin urmare, purificarea medie a MHD a fost ajustată la copii la copii (de la vârsta de 1 lună până la 4 ani) va reprezenta cu 93% mai mare decât purificarea la adulți. Prin urmare, expunerea la MHD în organismul acestor copii este doar aproximativ jumătate din expunerea la MHD la adulți, când aceeași doză este ajustată și în greutate.

    Purificarea medie a MHD a fost ajustată la copii la copii (de la 4 la 12 ani) va fi cu 43% mai mare decât purificarea medie la adulți. Prin urmare, expunerea la MHD în corpul acestor copii este de numai două treimi din expunerea la adulți, atunci când aceeași doză este ajustată la organism. Odată ce există o creștere în greutate, pentru pacienții cu vârsta ≥ 13 ani, purificarea MHD este ajustată în funcție de greutate, care se consideră că realizează purificarea MHD la adulți.

    Femeile însărcinate

    Datorită modificărilor fiziologice din timpul sarcinii, concentrația plasmatică de MHD poate scădea în timpul sarcinii.

    Persoane în vârstă

    După utilizarea unei singure doze (300 mg) și de mai multe ori (600 mg/zi) Trileptal la voluntarii vârstnici (60 - 82 de ani), concentrațiile plasmatice maxime și valorile ASC ale MHD sunt cu 30-60% mai mari decât voluntarii mai tineri (18 - 32 de ani). Compararea coeficientului de clearance între tineri și vârstnici arată că această diferență se datorează scăderii vârstei legate de coeficientul de clearance al creatininei. Nu este nevoie de recomandări speciale pentru doză deoarece tratamentul este ajustat de către indivizi.

    Sex

    Nu există nicio diferență în farmacocinetica legată de sex observată la copii, adulți sau vârstnici.

    Înainte de a lua Trileptal 300 medicament Novartis pentru epilepsie locală (5 blistere x 10 comprimate)

    Cum se utilizează

    Medicamente orale.

    Comprimatele sunt tăiate, astfel încât să poată fi împărțite în două jumătăți din tabletă, facilitând pacienților să înghită pastile. Pentru copiii mici sau pacienții care nu pot înghiți pastilele sau dozele care nu permit utilizarea comprimatelor, pot utiliza Triileptal sub forma celor existente pe piață.

    Lichidul oral Trileptal și comprimatele film trileptal sunt echivalente biologic și pot fi transformate în doze egale.

    trileptalul poate fi folosit sau nu însoțit de alimente.

    Dozaj

    Coordonați tratamentul la adulți

    Începeți să utilizați Trileptal la o doză de 600 mg/zi, împărțită în două ori pe zi. Daca este indicat clinic, doza poate fi crescuta cu o cantitate maxima de 600 mg/zi cu distanta intre timpi de aproximativ 1 saptamana, doza zilnica maxima recomandata fiind de 1200 mg/zi. Doza zilnică este de peste 1200mg/zi, ceea ce arată o eficiență mai mare în testul de control, dar majoritatea pacienților nu sunt capabili să tolereze doza de 2400mg/zi, în principal din cauza efectelor asupra sistemului nervos central. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților și a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor antiepileptice atunci când sunt utilizate concomitent în perioada dozei trileptale, deoarece aceste concentrații pot fi modificate, în special în dozele de trileptal mai mari de 1200 mg/zi.

    Convertiți în monomeri la adulți

    Pacienții care utilizează simultan medicamente antiepileptice pot fi transferați la terapie unică prin începerea tratamentului cu Trileptal la o doză de 600 mg/zi (doza este împărțită de 2 ori pe zi), în timp ce în același timp încep să reducă doza antiepileptică atașată. Medicamentele antiepileptice trebuie utilizate în același timp în decurs de 3 până la 6 săptămâni, în timp ce doza maximă de Trileptal trebuie atinsă după aproximativ 2 până la 4 săptămâni. Doza zilnică de 1200 mg/zi a fost demonstrată într-un studiu care este eficient la pacienții care utilizează monomeri pentru a începe cu Trileptal. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul acestei tranziții.

    Monomeri inițiali la adulți

    Pacienții care nu sunt tratați cu medicamente antiepileptice pot începe să fie monoterapie cu Trileptal. La acesti pacienti, incepeti sa utilizati Trileptal in doza de 600 mg/zi (divizata in doua ori pe zi), doza trebuie crescuta cu 300 mg/zi dupa fiecare 3 zile la 1200 mg/zi. Testele de control la acești pacienți au testat efectul dozei de 1200mg/zi, doza de 2400mg/zi s-a dovedit a fi eficientă asupra pacienților care se transferă de la alte medicamente antiepileptice la monomeri cu trileptal (vezi mai sus).

    Tratament coordonat pentru copii (de la 2 la 16 ani)

    La copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani, începerea trileptalului cu doza zilnică de la 8 - 10 mg/kg nu depășește de obicei 600 mg/zi, împărțită în două ori pe zi. Doza de destinație de trileptal trebuie atinsă timp de 2 săptămâni și depinde de greutatea pacientului, conform următorului grafic:

  • De la 20 la 29 kg - 900 mg/zi.
  • De la 29,1 până la 39 kg - 1200 mg/zi.

    La copiii de la 2 până la sub 4 ani, începerea utilizării trileptalului în doză zilnică de la 8 până la 10 mg/kg nu depășește de obicei 600 mg/zi, împărțită în două ori pe zi. Pentru pacienții sub 20 kg, doza poate fi considerată de la 16 la 20 mg/kg. Doza maximă de întreținere de Trileptal trebuie atinsă în 2-4 săptămâni și nu trebuie să depășească 60 mg/kg/zi cu modul de dozare de două ori pe zi.

    În studiile clinice la copii (2-4 ani), care intenționează să atingă doza țintă de 60mg/kg/zi, 50% dintre pacienții care ating doza finală sunt de cel puțin 55mg/kg/zi. În tratamentul de coordonare (cu sau fără enzimă cu senzor antiepileptic), atunci când este normalizat în funcție de greutate, clearance-ul de elită (l/oră/kg) scade în timp ce vârsta crește, astfel încât copiii de la 2 la

    Conversia la terapie unică pentru copii (de la 4 la 16 ani)

    Pacienții cu combinație de medicamente antiepileptice pot fi transferați la terapie unică prin începerea tratamentului cu Trileptal cu o doză de 8 - 10 mg/kg/zi împărțită în doi timpi, în timp ce în același timp începe să reducă doza antiepileptică atașată. Combinația de medicamente pentru epilepsie poate fi oprită complet în 3-6 săptămâni, în timp ce doza de trileeptal poate crește conform indicatorilor clinici, cu o creștere maximă a dozei de 10 mg/kg/zi, cu un interval de doză este de aproximativ o săptămână pentru a atinge doza zilnică recomandată. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în această perioadă de tranziție.

    Doza zilnică totală recomandată de trileptal este prezentată în Tabelul 1 de mai jos.

    Începerea terapiei unice pentru pacienții copii (de la 4 la 16 ani)

    Pacienții nu sunt tratați cu medicamente antiepileptice care pot fi utilizate pentru monomeri începând cu trileptal. La acești pacienți, începeți să utilizați Trileptal la o doză de 8 - 10 mg/kg/zi divizată de două ori pe zi. Doza trebuie crescută cu 5 mg/kg/zi după fiecare 3 zile, conform dozei zilnice recomandate, conform tabelului de mai jos.

    Tabelul 1: Intervalul de doze de întreținere Triileptal pentru copii în funcție de greutatea în terapia unică.

    greutate în kg

    De la
    până la 25 2> 900 900 1500

    60

    1200 2100

    Pentru pacienții cu funcție renală (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut), începerea trileptalului cu o doză egală cu jumătate din doza inițială este adesea utilizată (300 mg/zi) se împarte doza dorită pe zi și se împarte doza dorită pe zi. răspuns.

    Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

    Ce să faceți în caz de supradozaj? Doza maximă utilizată este de aproximativ 48.000 mg.

    Semne și simptome

  • Dezechilibru instituțional și electrolitic: scăderea sodiului din sânge.
  • tulburări de vedere: Song Thi, Co Dong Tu, vedere încețoșată.
  • Tulburări ale sistemului digestiv: greață, vărsături, creșterea mișcării stomacului.
  • Tulburări sistemice și stare de medicație: oboseală.
  • Testare: Reduceți frecvența respiratorie, extindeți intervalul QT.

    Tulburări ale sistemului nervos central: somnolență și somnolență, amețeli, vibrații ale globului ocular, pierderea aerului condiționat, tremor, tulburări de coordonare (coordonare neobișnuită), convulsii, dureri de cap, comă, conștiență, tulburări de mișcare.

    Tulburări mentale: agresivitate, excitare, confuzie.

  • Tulburări de pleeing: Hipotensiune arterială.
  • Tulburări respiratorii, torace și mediastin: Dificultate la respirație.
  • Management

    Nu există un antidot specific. Tratamentul simptomatic și sprijinul trebuie efectuate în mod corespunzător. Ar trebui luată în considerare eliminarea carbonului gastrointestinal sau inactiv.

    Ce să faci când uiți o doză? Cu toate acestea, dacă se apropie de următoarea doză, săriți peste doza uitată și luați următoarea doză la momentul planificat. Rețineți că nu trebuie utilizat dublu față de doza prescrisă.

  • Efecte secundare

    Când utilizați medicamente trileptale , este posibil să aveți reacții nedorite (ADR).

    Rezumatul datelor de siguranță

    Cele mai frecvente reacții includ somnolență, dureri de cap, amețeli, privire dublă, greață, vărsături, oboseală, la> 10% dintre pacienți.

    În studiile clinice, evenimentele adverse (EA) sunt de obicei la niveluri ușoare până la medii, mai aerisite și mai frecvente la începutul tratamentului.

    Analiza diagramelor efectelor nedorite în funcție de sistemul de organe se bazează pe fenomene dăunătoare din studiile clinice evaluate a fi legate de Trileptal. În plus, rapoartele clinice ale experienței dăunătoare din programele cu pacienți sunt identificate și experimentate la introducerea medicamentului pe piață, de asemenea, sunt luate în considerare.

    Foarte frecvente

  • Tulburări ale sistemului nervos: somnolență, cefalee, amețeli.
  • Tulburări oculare: Song Thi.
  • Tulburări gastro-intestinale : vărsături, greață.

  • Tulburări sistemice și stare de medicație: oboseală.
  • Obișnuit

  • Tulburări endocrine: creștere în greutate.
  • Tulburări metabolice și de nutriție: Hipotenie.
  • Tulburări psihice: agitație (de exemplu: tensiune nervoasă), emoții instabile, confuzie, depresie, insensibilitate.

    Tulburări ale sistemului nervos: pierderea aerului condiționat, tremor, vibrații ale globului ocular, tulburări de atenție, demență.

  • tulburări oculare: vedere încețoșată, tulburări de vedere.
  • Tulburări ale urechii și religiei: amețeli.
  • Tulburări gastro-intestinale: diaree, dureri abdominale, constipație.

    Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupții cutanate, căderea părului, acnee.

  • Tulburări sistemice și stare medicală: slăbiciune.
  • Mai puțin

  • Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: leucopenie.
  • Tulburări ale pielii și țesuturilor: urticarie.
  • Testare:

    Creșterea hiperenzimei, fosfatază alcalină în sânge.

  • Foarte rar

  • Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: insuficiență medulară, anemie, granulocitoză, toate hematoamele cu sânge, reducerea trombocitelor, neutropenie.
  • Tulburări ale sistemului imunitar: Reacția anafilactică, hipersensibilitatea (inclusiv hipersensibilitatea la multe organe) se caracterizează prin manifestări precum erupții cutanate, febră. Alte organe sau sisteme pot fi afectate, cum ar fi sângele și sistemul limfatic (de exemplu, leucemia iubește EOSIN, trombocitopenia, leucopenia, ganglionii limfatici, splina mărită), ficatul (de exemplu, hepatita, testele anormale ale funcției hepatice), mușchii și articulațiile (de exemplu, umflarea articulațiilor, durerea musculară, hepatica pulmonară), durerea pulmonară (de exemplu, dureri hepatice pulmonare), (de exemplu, insuficiență renală). Bronhospasm, boală pulmonară interstițială, dificultăți de respirație), angioedem.

    Tulburări endocrine: hipotiroidism.

    Tulburări metabolice și de nutriție: Hipogliceta hipotruzală* Cu semne și simptome cum ar fi convulsii, boli ale creierului, stare de conștiență, confuzie, hipotiroidism, tulburări de vedere (de exemplu, vedere încețoșată), vărsături, greață, deficiență de acid folic.

  • Tulburări cardiace: bloc atrial, aritmie.
  • Pentecologie: Hipertensiune arterială.
  • tulburări digestive: pancreatită sau creșterea lipazei și creșterea amilaza.

    Hepatită: Hepatită.

    Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: sindrom Stevens-Johnson, necroză epidermică otrăvită (sindrom Lyell), angioedem, eritematos polimorf.

  • Tulburări musculo-scheletice, țesut conjunctiv și os: lupus sistemic.
  • Test: crește amilaza, crește lipaza.
  • * În timpul utilizării Trileptal, este foarte rar să scadă semnificația clinică a sodiului (sodiu

    În studiile clinice la copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 4 ani, cea mai dăunătoare reacție este somnolența, la aproximativ 11% dintre pacienți. Reacțiile sunt dăunătoare cu frecvență> 1% și

    Efecte nedorite înregistrate din rapoarte spontane și cazuri din literatură (frecvență necunoscută)

    Următoarele efecte nedorite au fost înregistrate din experiența post-vânzare a Trilental prin rapoarte spontane și rapoarte din literatură. Deoarece aceste efecte nedorite sunt raportate în mod voluntar din surse de boală necunoscute de dimensiunea eșantionului, este imposibil să se estimeze cu exactitate frecvența, astfel încât acest element va fi clasificat ca frecvență necunoscută. Efectele nu doresc să fie enumerate mai jos conform clasificării sistemului media. În fiecare sistem de organe, ADRS este înregistrată în ordinea scăderii treptate a severității.

  • Tulburări metabolice și de nutriție: sindromul de secreție ADH nu este adecvat, cu semne și simptome precum indiferență, greață, amețeli, reducerea absorbției serice (sânge), vărsături, cefalee, confuzie sau alte semne și simptome nervoase.
  • Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: medicamente datorate medicamentelor cu leucemie cu eozină și simptome sistemice (Rochie), pustule acute pe tot corpul (AGEP).
  • Traume, intoxicații și complicații chirurgicale: cădere.
  • Tulburări ale sistemului nervos: tulburări de limbaj (inclusiv tulburări de vorbire), mai frecvente la creșterea dozei de trileptal.

  • Tulburări musculo-scheletice sistemice și conjunctive: au existat raportări privind reducerea densității minerale în oase, deficiență osoasă, osteoporoză și fracturi la pacienții pe termen lung tratați cu trileptal. Mecanismul oxcarbazepinei care afectează sistemul osos nu a fost determinat.
  • Instrucțiuni despre cum să gestionați ADR

    Când întâmpinați reacții adverse ale medicamentului, este necesar să opriți utilizarea și să anunțați medicul sau să mergeți la cea mai apropiată unitate medicală pentru un tratament în timp util.

    Avertizări

    Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

    Contraindicat

    Medicament triileptal contraindicat în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la Oxcarbazepină sau Eslicarbazepină sau la orice excipienți ai Trileptal.
  • Precauții la utilizarea

    Hipersensibilitate

    Reacția de hipersensibilitate de tip I (instantanee) include erupții cutanate, mâncărime, urticarie, angioedem și rapoarte anafilactice înregistrate în etapa post-vânzare. Au existat raportări privind evaluarea și cazurile de angioetate, inclusiv laringele, bara, buzele și pleoapele la pacienți după ce au luat primele doze de trileptal sau următoarea doză. Dacă pacientul are aceste reacții după tratamentul trileptal, încetați să luați medicamentul și începeți tratamentul cu un alt medicament.

    Pacienții care au avut o reacție de hipersensibilitate la carbamazepină trebuie informați că aproximativ 25-30% dintre acești pacienți pot fi sensibili la Trileptal.

    Reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv hipersensibilitatea în multe organe pot apărea și la pacienții fără antecedente de hipersensibilitate la carbamazepină. Aceste reacții pot afecta pielea, ficatul, sângele, sistemul limfatic sau alte organe, pot apărea individual sau se pot combina împreună în boala reacției întregului organism. În general, dacă există semne și simptome care sugerează reacția de hipersensibilitate, TriLeptal trebuie oprit imediat.

    Efecte asupra pielii

    Când se utilizează Trileptal, sunt foarte rare reacții grave cutanate-cutanate, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, necroză epidermică otrăvită (sindrom Lyell) și o varietate de eritem. Pacienții cu reacții cutanate grave pot fi nevoiți să fie spitalizați, deoarece aceste afecțiuni pot pune viața în pericol și decesul (deși foarte rare). Reacțiile de mai sus sunt utilizate de trileptal atât la copii, cât și la adulți. Timpul mediu pentru a începe reacția este de 19 zile. Există, de asemenea, unele cazuri de reacții grave ale pielii atunci când utilizați Trileptal. Când pacientul are o reacție cutanată la Trileptal, este necesar să se ia în considerare oprirea trileptalului și înlocuirea cu alte medicamente antiepileptice.

    Genele farmacologice

    Există din ce în ce mai multe dovezi că diferitele gene izotopice (alele) ale antigenului de celule albe din sânge (HLA) joacă un rol în legătură cu efectele secundare asupra pielii la pacienții susceptibili.

    În ceea ce privește HLA-B*1502

    Studiile de salvare la pacienții chinezi și thailandez-chinezi au arătat o corelație puternică între reacțiile cutanate SJS/Ten-Ten cauzate de carbamazepină și pacienții cu antigen de celule albe HLA-B*1502.

    Deoarece structura chimică a oxcarbazepinei este similară cu structura carbamazepinei, este probabil ca pacienții cu gene izotopice HLA-B*1502 să crească și riscul de reacție cutanată a SJS/Ten cu Oxcarbazepină.

    Frecvența genei izotopului HLA -B*1502 este de 2 - 12% din populația chineză, aproximativ 8% din populația thailandeză, mai mult de 15% în Filipine și unii malaezieni. Această frecvență a genei izotopice este de până la 2% în Coreea și, respectiv, 6% în India. Frecvența HLA-B*1502 nu este semnificativă la europeni, unele rase din Africa, nativii americani, de origine spaniolă și în Japonia (

    Verificarea prezenței genei izotopului HLA-B*1502 trebuie luată în considerare la pacienții cu strămoși din grupul de risc genetic, înainte de începerea tratamentului cu Trileptal (vezi informațiile pentru experții medicali de mai jos). Trileptalul trebuie evitat la pacienții ale căror rezultate ale testelor arată pozitiv pentru HLA-B*1502, cu excepția cazului în care beneficiile sunt în afara riscului. HLA-B*1502 poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea SJS/Ten la populația chineză care utilizează alte medicamente antiepileptice (AED) care implică SJS/Ten.

    Prin urmare, este necesar să se ia în considerare evitarea medicamentelor legate de SJS/Ten la pacienții HLA-B*1502 pozitivi, atunci când sunt acceptate alte tratamente alternative. Screeningul nu este recomandat pacienților cu frecvență HLA-B*1502 sau pacienților care utilizează Trileptal, deoarece riscul de SJS/Ten este limitat la primele câteva luni de tratament, indiferent de HLA-B*1502.

    În ceea ce privește HLA-A*3101

    Leucemia umană (HLA) -A*3101 poate fi un factor de risc pentru reacții adverse la nivelul pielii, cum ar fi SJS, Ten, Dress, Agep și erupții cutanate. Frecvența genei izotopului HLA-A*3101 se modifică în mod divers în rândul popoarelor și frecvența sa este de aproximativ 2 până la 5% în populația europeană și aproximativ 10% la japonezi. Frecvența acestei gene izotop este estimată a fi mai mică de 5% la majoritatea oamenilor din Australia, Asia, Africa și America de Nord, cu câteva excepții de 5-12%. Frecvența de peste 15% este estimată în unele grupuri etnice precum America de Sud (Argentina și Brazilia), America de Nord (Navajo, Sioux și Mexic Sonora Seri) și India de Sud (Tamil Nadu) și între 10-15% la popoarele indigene din aceeași regiune.

    Frecvența genei izotopice este enumerată aici, ceea ce reprezintă procentul de cromozomi dintr-o populație specială care are această genă izotopică, ceea ce înseamnă că procentul în care pacientul poartă o copie a acestei gene izotopice pe cel puțin unul dintre cei doi cromozomi ai lor („frecvența purtătorului”) este aproape dublu față de frecvența genei izotopice. Prin urmare, procentul de pacienți este expus unui risc de două ori mai mare decât frecvența genei izotopului.

    Există cifre conform cărora HLA-A*3101 este legat de o creștere a riscului de reacții adverse la nivelul pielii din cauza carbamazepinei, inclusiv sjs, zece, erupții cutanate cauzate de medicamente combinate cu hipertemii acide din cauza alergiilor sau erupții cutanate cu acnee acută (AGEP) și o bază incrustată. Date inadecvate consolidate pentru recomandarea de testare a prezenței izotopilor HLA-A*3101 la pacienți înainte de începerea tratamentului cu oxcarbazepină. Testele genetice nu sunt recomandate pentru pacienții care utilizează Trileptal, deoarece riscul de SJS, Ten, Dress și erupție cutanată cu noduri limitează intervalul în primele câteva luni de tratament, indiferent de HLA-A*3101.

    Limita screening-ului genetic

    Rezultatele screening-ului genetic nu înlocuiesc niciodată alerta clinică adecvată și managementul pacientului. Mulți pacienți asiatici sunt pozitivi pentru HLA-B*1502 și tratamentul cu Trileptal nu este sjs/zece, iar pacienții negativi cu HLA-B*1502 orice rasă poate fi totuși sjs/zece.

    În mod similar cu pacienții HLA A*3101 pozitivi și utilizarea Trileptal nu este sjs, zece, rochie, Agep sau erupții cutanate cu noduri și pacienții negativi cu HLA-A* orice rasă poate suferi în continuare de efecte secundare severe asupra pielii. Nu a fost studiat rolul altor factori potențiali în dezvoltarea și bolile din aceste reacții cutanate, cum ar fi doza DEA, complianța, utilizarea simultană cu alte medicamente, alte boli însoțitoare și nivelul de monitorizare a pielii.

    Informații pentru experții medicali

    Dacă se face verificarea prezenței izotopilor HLA-B*1502, se recomandă genotipul HLA-B*1502. Testare pozitivă dacă sunt detectați fie izotopi HLA-B*1502 și negativă dacă nu este detectată nicio genă izotopică. În mod similar, dacă se face verificarea prezenței izotopilor HLA-B*3101, se recomandă „gena HLA-B*3101 de înaltă rezoluție”. Testare pozitivă dacă sunt detectați fie izotopi HLA-B*3101 și negativă dacă nu este detectată nicio genă izotopică.

    Riscul de agravare a epilepsiei

    Riscul de agravare este raportat la utilizarea trileptalului, acest risc fiind considerat special la copii, dar poate apărea și la adulți. În caz de agravare, se recomandă întreruperea utilizării Trileptal.

    Ipotena

    Există 2,7% dintre pacienții care utilizează Trileptal cu concentrații de sodiu în ser sub 125 mmol/litru, adesea asimptomatici și fără necesități de tratament. Experiența din studiile clinice arată că concentrația de batoane de sodiu va reveni la normal după scăderea dozei sau oprirea trileptalului sau atunci când pacientul este tratat cu prudență (de exemplu, limitând lichidul importat).

    Pentru pacienții care au avut o boală renală în prealabil, însoțită de o lipsă de conținut de sodiu (cum ar fi sindromul de secreție inadecvat de ADH) sau la pacienții care utilizează reziduuri de sodiu (de exemplu, diuretice, medicamente excretoare adh adh), cantitatea concentrației de sodiu trebuie cuantificată înainte de a începe utilizarea trileptal. După aceea, este necesară și concentrația de sodiu după aproximativ 2 săptămâni și apoi testul lunar pentru primele 3 luni de tratament, sau în funcție de cerințele clinice. Acești factori de risc sunt necesari în special pentru pacienții vârstnici.

    Pentru pacienții care utilizează Trileptal și încep să utilizeze medicamente pentru a scădea sodiul, ei monitorizează și evaluarea sodiului, așa cum sa menționat mai sus. În general, atunci când întâmpinați simptome clinice despre scăderea sodiului atunci când utilizați trileptal, se poate lua în considerare măsurarea conținutului de bară de sodiu. Alți pacienți pot avea o concentrație de sodiu care este evaluată ca parte a studiilor de rutină în laborator.

    Fiecare pacient cu insuficiență cardiacă sau boală cardiacă secundară trebuie testat în mod regulat pentru a determina dacă există o acumulare de epidemii? Dacă acumularea de lichid sau inima se agravează, este necesar să se evalueze concentrația de sodiu-bar. Când este scăzut de sodiu, este important să limitați utilizarea apei. Deoarece oxcarbazepina într-un caz foarte rar poate slăbi transmisia cardiacă, monitorizarea atentă a pacienților care au avut o tulburare de transmisie cardiacă (de exemplu, bloc atrial, aritmie).

    Hipotiroidism

    Hipotiroidismul este o reacție adversă foarte rară a oxcarbazepinei. Datorită importanței hormonilor tiroidieni în dezvoltarea copiilor după naștere, funcția tiroidiană trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Trileptal la un grup de pacienți copii, în special la copiii de la vârsta de 2 ani. Monitorizarea recomandată a funcției tiroidiene atunci când se tratează cu trileptal la grupuri de copii.

    Funcția hepatică

    Hepatită foarte rară, majoritatea cazurilor trec cu ușurință. Dacă se suspectează că ai hepatită, se recomandă întreruperea utilizării trileptalului. Precauții la tratarea pacienților cu insuficiență hepatică severă.

    Funcția rinichilor

    Precauții la utilizarea trileptal la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml/min), mai ales la doza inițială și la creșterea dozei.

    Efecte hematologice

    Au existat raportări în cazuri foarte rare de granulocitoză, anemie și hemoragie redusă la pacienții tratați cu trileptal în cadrul cercetărilor post-vânzare. Cu toate acestea, din cauza incidenței noi a acestor afecțiuni este foarte scăzută, iar factorii de zgomot (cum ar fi boala principală, medicamentul utilizat concomitent), nu pot identifica cauza și efectul. Este necesar să se ia în considerare oprirea medicamentului dacă există simptome semnificative de insuficiență a măduvei osoase.

    intenții și comportament de sinucidere

    Au existat rapoarte privind comportamentul și intențiile de sinucidere la pacienții care tratează medicamente antiepileptice în unele indicații. Un studiu cuprinzător al studiilor clinice aleatorii, controlat cu placebo de medicamente antiepileptice, arată o ușoară creștere a riscului de comportament și intenții de sinucidere. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați cu semne de comportament și intenții de sinucidere și trebuie să ia în considerare tratamente adecvate, pacienții (și îngrijirea pacientului) trebuie să întrebe medicul atunci când văd semne de intenție sau comportament suicidar.

    Interacțiunea medicamentoasă

    Contraceptivele hormonale

    Pacienții cu vârsta reproductivă trebuie avertizați că atunci când coordonează trileptal cu hormonii contraceptivi poate cauza pierderea efectului. Când utilizați Trileptal, se recomandă utilizarea unor măsuri contraceptive non-hormonale.

    alcool

    Aveți grijă când utilizați alcool cu ​​trileptal, deoarece poate crește efectul somnolenței.

    Efecte la oprirea medicamentelor

    Ca și în cazul tuturor medicamentelor antiepileptice, Trileptal trebuie oprit treptat la fiecare nivel, pentru a minimiza riscul de creștere a convulsiilor.

    Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

    Reacțiile agricole cum ar fi amețeli, somnolență, pierderea aerului condiționat, vedere dublă, vedere încețoșată, tulburări de vedere, scăderea sodiului și starea de conștiență au fost raportate la trileptal, în special la începutul tratamentului, sau în faza de conversie a dozei mai frecvente în faza de ajustare a dozei. Prin urmare, este necesar să se avertizeze pacienții atunci când conduc și operează utilaje.

    Sarcina

    Rezumatul riscurilor

    Copiii mamelor cu epilepsie sunt susceptibili la tulburări de dezvoltare, inclusiv malformații. Utilizarea oxcarbazepinei în timpul sarcinii arată că acest medicament poate provoca malformații grave la naștere, deși datele privind cantitatea sunt limitate. Cele mai frecvente malformații congenitale sunt observate atunci când sunt tratate cu oxcarbazepină este defectul de sept ventricular stâng, defectul de sept atrial atrial, despicatură de palat cu buze despicate, sindromul Down, displazia de șold (una și două părți), sclerodermia și deformările congenitale. ca anomalii structurale care necesită intervenție chirurgicală, medicație sau cosmetică, diagnosticate în 12 săptămâni de la naștere la mamele care utilizează oxcarbazepină în primele trei luni de sarcină este de 2% (interval de încredere 95%: 0,6 până la 5,1%). În comparație cu femeile însărcinate care nu folosesc medicamente antiepileptice, riscul relativ (RR) are un defect congenital pentru gravidele care utilizează oxcarbazepină este de 1,6 (95% din intervalul de încredere: 0,46 până la 5,7).

    Considerație clinică

    Luați în considerare următoarele cazuri:

  • Când femeile folosesc Trileptal pentru a rămâne însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate sau când nevoia de a începe să utilizeze Trileptal crește în timpul sarcinii, este necesar să se ia în considerare foarte atent între beneficiul utilizării medicamentelor și riscul de malformații pentru sarcină. Acest lucru este deosebit de important în primele 3 luni de sarcină.
  • Ar trebui să se utilizeze doze minime care tind să trateze.

  • Pentru femeile aflate la vârsta de naștere, dacă este posibil, se recomandă utilizarea Trileptal ca un singur tratament.
  • Pacienții trebuie avertizați cu privire la creșterea riscului de malformații la făt și trebuie verificați pentru boli înainte de naștere.
  • În timpul sarcinii, nu întrerupeți un medicament antiepileptic eficient, deoarece boala severă va fi dăunătoare atât mamei, cât și sarcinii.
  • Monitorizare și prevenire

    Medicamentele antiepileptice pot cauza deficit de acid folic, care este o cauză a anomaliilor fătului. Înainte și în timpul sarcinii, se recomandă suplimentarea cu acid folic pentru femeile însărcinate.

    Datorită modificărilor fiziologice din timpul sarcinii, concentrațiile plasmatice ale metaboliților au activitatea oxcarbazepinei, derivații 10-monohidroxi (MHD) pot scădea treptat în timpul sarcinii. Se recomandă ca răspunsul clinic să fie monitorizat cu atenție la femeile tratate cu trileptal în timpul sarcinii și trebuie luată în considerare determinarea modificării concentrației plasmatice de MHD pentru a se asigura că controlul convulsiilor este menținut în mod adecvat în timpul sarcinii. Concentrația plasmatică a MHD după naștere poate fi luată în considerare și pentru monitorizare specială în cazul în care utilizarea medicamentelor crește în timpul sarcinii.

    La copiii nou-născuți

    Au existat rapoarte privind tulburările de sângerare la nou-născuți, deoarece mamele folosesc medicamente antiepileptice. Pentru a fi precaut, trebuie luate măsuri preventive prin utilizarea mamelor pentru a utiliza vitamina K1 în ultimele săptămâni de sarcină și pentru bebeluși.

    oxcarbazepina și metaboliții activi (MHD) prin gardul placentei. Concentrația de MHD în plasma bebelușilor și a mamei este echivalentă într-un caz.

    Perioada de alăptare

    Rezumatul riscurilor

    Oxacarbazepina și metaboliții săi activi (MHD) sunt excretați în laptele matern. Concentrația medicamentelor din laptele matern este de 50% din concentrațiile plasmatice găsite pentru ambele substanțe. Nu sunt clare efectele copiilor expuși la Trileptal pe această cale. Prin urmare, nu utilizați trileptal în timpul alăptării.

    Interacțiunea medicamentoasă

    Inhibitori de enzime

    Oxcarbazepina este evaluată în microzomi hepatici umani pentru a determina capacitatea de a inhiba enzimele citocromului p450 care sunt responsabile de metabolismul altor medicamente. Rezultatele au arătat că oxcarbazepina și produsele metabolice au activitate farmacologică a medicamentului (derivați monohidroxi, MHD) inhibă CYP2C19. Prin urmare, pot exista interacțiuni atunci când sunt combinate cu doze mari de trileptal cu medicamente metabolizate de CYP2C19 (de exemplu fenobarbital, fenitoină, vezi mai jos). La unii pacienți tratați cu trileptal și medicamente metabolizate prin CYP2C19, poate fi necesar să se reducă doza de medicamente combinate. În microsomul hepatic uman, oxcarbazepina și MHD au puțin sau nu pot funcționa ca inhibitori pentru următoarele enzime: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 și CYP4A11.

    Inducția enzimatică

    In vitro și in vivo, oxcarbazepina și MHD care provoacă inducerea citocromului CYP3A4 și CYP3A5 sunt responsabile pentru metabolizarea antagoniștilor de calciu dihidropiridinici și a contraceptivelor orale și a medicamentelor antiepileptice (de exemplu, carbamazepina), ducând la scăderea concentrației plasmatice a acestor medicamente (vezi mai jos). Reducerea concentrației plasmatice se observă și la alte medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 și CYP3A5, de exemplu medicamentele imunosupresoare (cum ar fi ciclosporina).

    in vitro, oxcarbazepina și MHD sunt substanțe de inducție slabă UDP glucuronil transferază și astfel in vivo nu este sigur că aceste substanțe afectează efectele medicamentelor excretate în principal prin calea catalitică a UDP-Glucuronil transferazei (de exemplu, acidul valproic, lamotrigina). Dar chiar dacă Oxcarbazepina și MHD sunt doar inducție slabă a UDP-glucuronil-transferazei, totuși au nevoie de doze mai mari de medicamente în combinație cu trileptal și sunt metabolizate prin CYP3A4 sau prin conjugat (UDP-Glucuron-Transferaza). La oprirea utilizării trileptalului, este necesar să se reducă doza de medicament combinat.

    Studiile privind inducerea enzimatică asupra celulelor hepatice umane au identificat ca oxcarbazepină și MHD sunt substanțele de inducție ale isenzimei din fecalele CYP2B și CYP3A4. Nu este clar efectul de inducție al oxcarbazepinei/MHD asupra altor CYP ISOENZYM.

    Medicamente antiepileptice și medicamente de inducție enzimatică

    Interacțiunile probabile dintre Trileptal și alte medicamente antiepileptice (AED) au fost evaluate prin studii clinice.

    In Vivo, concentrația plasmatică a fenitoinei crește cu 40% atunci când Trileptal este utilizat la o doză de 1200 mg/zi. Prin urmare, atunci când se utilizează Trileptal doza este mai mare de 1200 mg/zi în timpul tratamentului complementar, doza de fenitoină trebuie redusă. Cu toate acestea, creșterea nivelului de fenobarbital este scăzută (15%) atunci când este utilizat cu Trileptal.

    Substanțele puternice de inducție ale enzimelor citocromului P450 sau ale enzimelor UDP glucuronil-gansferază (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină și fenobarbital) au fost observate ca reducând concentrația plasmatică a MHD (29 - 49%). Nu a fost observată inducerea Trileptalului.

    Contraceptivele hormonale

    Triileptal este considerat eficient pentru două componente, etinilestradiol (EE) și levonorgestrel (LNG), într-un contraceptiv oral oral. Valorile medii AUC ale EE au scăzut cu 48 - 52% și ale GNL au scăzut cu 32 - 52%. Nu au fost efectuate studii cu contraceptive orale sau alte implanturi. Prin urmare, utilizarea simultană a trileptalului cu contraceptive hormonale poate reduce aceste contraceptive.

    Antagonişti de calciu

    După utilizarea simultană cu trileptal, valorile ASC ale felodipinei sunt reduse cu 28%. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice rămân recomandate pentru tratament. Pe de altă parte, Verapamilul reduce concentrația plasmatică a MHD de 20%. Scăderea acestei concentrații plasmatice a MHD nu este considerată legată clinic.

    Alte interacțiuni medicamentoase

    cimetidina, eritromicina și dextropropoxifenul nu afectează farmacocinetica MHD, iar viloxazina provoacă doar modificări minore ale concentrației plasmatice a MHD (cu aproximativ 10% mai mare decât simultan). Rezultatele cu Warfarin nu au arătat nicio dovadă de interacțiuni medicamentoase atunci când este utilizat o dată sau de mai multe ori cu trileptal.

    Cavalerie

    Din cauza absenței studiilor asupra cavaleriei medicamentului, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

    Depozitare

    Depozitare sub 30 ° C. Depozitarea medicamentelor în ambalaj este intactă.

    Alte medicamente

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    count views

    Cuvinte cheie populare