Трилептал 300 Новартис препарат от локальной эпилепсии (5 блистеров по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 5 блистеров по 10 таблеток.
Характеристики Окскарбазепин

Состав

Информация о составе	Содержание
Окскарбазепин	300мг

Использование

Показания

трилепталовые препараты показаны в следующих случаях:

Однократное или комбинированное лечение при лечении локальной эпилепсии у взрослых.

Аптечный вариант

Механизм действия

Фармакологическая активность трилептала (или окскарбазепина) в основном усиливается за счет продукта метаболизма (МГП) окскарбазепина. Считается, что механизм действия окскарбазепина и МГД главным образом основан на блокировании чувствительных к напряжению каналов, тем самым стабилизируя возбуждение нервных мембран, подавляя повторяющуюся стимуляцию нервных клеток и уменьшая распространение импульсов через неврологические синапы. Кроме того, повышенная калиевая проводимость и модуляция высоковольтных кальциевых каналов также могут способствовать противосудорожному действию препарата. Важного взаимодействия препарата с рецепторами нервной регуляции или нейротрансмиттерами не наблюдается.

Фармакологические свойства

Окскарбазепин и его активные метаболические продукты (МГП) устойчивы к судорогам и эффективны на животных. Грызунам предохраняют антиспазмы - тотальные судороги, в меньшей степени - дрожащие судороги, а также исчезновение или уменьшение частоты хронических локальных судорог макак-резусам вживляют алюминиевые кусочки. Никакой толерантности (например, противосудорожной активности) к спастическим судорогам не наблюдается у мышей и мышей, получавших ежедневно в течение 5 дней или в течение 4 недель окскарбазепин или МГП.

фармакокинетика

абсорбция

После приема таблеток Трилептала окскарбазепин полностью всасывается и метаболизируется преимущественно в фармакологический продукт метаболизма (10-моногидрокси, МГП).

После применения однократной дозы 600 мг таблеток Трилептала мужчинами, которые добровольно голодали, среднее значение CMAX MHD составляет 34 ммоль/л, при этом среднее значение TMAX составляет 4,5 часа.

Таблетированная форма и окскарбазепин при пероральном приеме являются биологически эквивалентными, поскольку средняя кривая концентрации при однократном приеме и стабильном состоянии, CMAX и AUC находятся в диапазоне от 0,85 до 1,86 (90% достоверных интервалов).

В исследовании по балансированию веса человека только 2% от общего количества радиоактивных веществ в плазме приходится на постоянный прием окскарбазепина, около 70% - на МГП, а остальная часть - на быстро выводимые вторичные продукты метаболизма.

Прием пищи не влияет на соотношение и способность всасывания окскарбазепина. Поэтому Трилептал можно применять или отдельно от еды.

Распространение

Приложения видимого распространения MHD — 49L. Около 40% МГД связано с сывороточными белками, главным образом с альбумином. Эта сплоченность находится в сфере лечения. Окскарбазепин и МГП не связаны с гликопротеином альфа-1-кислоты.

Биологическая/метаболическая трансформация

Окскарбазепин быстро превращается цитозольными ферментами печени в МГП, который и отвечает главным образом за фармакологические эффекты трилептала. МГД продолжает метаболизироваться в сочетании с глюкуроновой кислотой. Небольшое количество (4% дозы) окисляется до неактивных продуктов обмена (производные 10,11-дигидрокси, ДГД).

Устранение

Окскарбазепин выводится из организма преимущественно в виде продуктов метаболизма и выводится преимущественно через почки. Более 95% дозы выводится с мочой, из них менее 1% формы окскарбазепина является постоянной. Объем выведения через часть составляет менее 4% дозы.

Около 80% дозы выводится с мочой в виде или МГП, сочетающего глюкуронид (49%), или постоянного МГП (27%), при этом количество ДГД не активно, составляя около 3%, а на комбинацию веществ окскарбазепина приходится 13% дозы. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы, период полувыведения составляет около 1,3–2,3 часа. Напротив, время полуотмены в плазме МГД составляет 9,3±1,8 часа.

линейный/нелинейный

Концентрация МГП в плазме в устойчивом состоянии достигается через 2-3 дня у пациентов при применении Трилептала в дозе два раза в день. В устойчивом состоянии фармакокинетика МГП имеет линейный характер и демонстрирует баланс доз при дозах 300–2400 мг/сут.

Специальные предметы

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП оценивались на здоровых добровольцах и субъектах с печеночной недостаточностью после приема всего 900 мг. Легкая и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Трилептал не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

почечная недостаточность

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. Когда Трилептал принимается однократно в дозе 300 мг пациентам с почечной недостаточностью (коэффициент клиренса креатинина

Дети

Очистка МГД скорректирована с учетом того, что вес будет уменьшаться, когда возраст и вес увеличиваются до возраста и веса взрослых. Поэтому средняя очистка МГД с поправкой на детей (от 1-месячного возраста до 4 лет) будет на 93% выше, чем очистка у взрослых. Следовательно, экспозиция МГП в организме этих детей составляет лишь около половины экспозиции МГП у взрослых, если ту же дозу корректировать и по весу.

Средняя очистка МГД у детей (от 4 до 12 лет) будет на 43% выше, чем средняя очистка у взрослых. Поэтому воздействие МГД на организм этих детей составляет лишь две трети воздействия у взрослых, когда такая же дозировка подобрана к организму. После увеличения веса для пациентов ≥ 13 лет очистка МГД корректируется в соответствии с весом, который считается достаточным для достижения очистки МГД у взрослых.

Беременные женщины

Из-за физиологических изменений во время беременности концентрация МГП в плазме может снижаться во время беременности.

Пожилые люди

После применения однократной дозы (300 мг) и многократного (600 мг/день) Трилептала у пожилых добровольцев (60–82 года) максимальные концентрации в плазме и значения AUC МГП на 30–60 % выше, чем у более молодых добровольцев (18–32 года). Сравнение коэффициента клиренса у молодых и пожилых людей показывает, что эта разница обусловлена снижением с возрастом коэффициента клиренса креатинина. Нет необходимости в каких-либо специальных рекомендациях по дозе, поскольку лечение подбирается индивидуально.

Пол

Не существует различий в фармакокинетике в зависимости от пола у детей, взрослых и пожилых людей.

Прежде чем принимать Трилептал 300 Новартис препарат от локальной эпилепсии (5 блистеров по 10 таблеток)

Как применять

Пероральные препараты.

Таблетки имеют разрез, поэтому их можно разломить на две половины, что облегчает пациентам проглатывание таблеток. Для маленьких детей или пациентов, которые не могут глотать таблетки или дозы, не позволяющие применять таблетки, можно использовать Трилептал в той форме, которая существует на рынке.

Трилептал в виде жидкости для перорального применения и трилептал в пленочной таблетке являются биологически эквивалентными и могут конвертироваться в равных дозах.

трилептал можно употреблять или отдельно от еды.

Дозировка

Координация лечения у взрослых

Начните использовать Трилептал в дозе 600 мг/день, разделенной на два приема. При наличии клинических показаний доза может быть увеличена максимум на 600 мг/день с интервалом между приемами примерно 1 неделю. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг/день. Суточная доза составляет более 1200мг/сут, что показывает более высокую эффективность в контрольном тесте, однако большинство пациентов не способны переносить дозу 2400мг/сут, главным образом из-за воздействия на ЦНС. Рекомендуется тщательно контролировать пациентов и концентрацию противоэпилептических препаратов в плазме при их одновременном применении в период приема трилептала, так как эти концентрации могут изменяться, особенно в дозах трилептала, превышающих 1200 мг/сут.

Преобразование в мономеры у взрослых

Пациентов, одновременно применяющих противоэпилептические препараты, можно перевести на монотерапию, начав лечение Трилепталом в дозе 600мг/сут (доза делится на 2 приема в день) и одновременно начав снижение прилагаемой противоэпилептической дозы. Противоэпилептические препараты следует использовать одновременно в течение 3–6 недель, тогда как максимальная доза Трилептала должна быть достигнута примерно через 2–4 недели.

Дозировка трилептала может быть увеличена в соответствии с клиническими показателями с максимальным увеличением на 600 мг/день с интервалом между приемами примерно 1 неделю для достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 2400 мг/день. В исследовании было показано, что суточная доза 1200 мг/день эффективна у пациентов, которые принимают мономеры, начиная с Трилептала. Во время этого перехода за пациентами следует внимательно наблюдать.

Начало мономеров у взрослых

Пациентам, не получающим противоэпилептические препараты, можно начать монотерапию Трилепталом. У таких пациентов применение Трилептала начинают с дозы 600мг/сут (разделив на два приема), дозу следует увеличивать на 300мг/сут через каждые 3 дня до 1200мг/сут. В контрольных исследованиях у этих пациентов проверен эффект дозы 1200мг/день, доза 2400мг/день показала свою эффективность при переводе пациентов с других противоэпилептических препаратов на мономеры с трилепталом (см. выше).

Координация лечения детей (от 2 до 16 лет)

У детей от 4 до 16 лет начало трилептала с суточной дозы 8 - 10мг/кг обычно не превышает 600мг/сут, разделенной на два приема. Доза назначения трилептала должна быть достигнута в течение 2 недель и зависит от веса пациента согласно следующей таблице:

От 20 до 29 кг — 900 мг/день.

От 29,1 до 39кг - 1200мг/сут.

У детей от 2 до 4 лет, начиная применение трилептала, суточная доза от 8 до 10мг/кг обычно не превышает 600мг/сут, разделенная на два раза в день. Для пациентов весом до 20 кг дозу можно рассматривать от 16 до 20 мг/кг. Максимальная поддерживающая доза Трилептала должна быть достигнута в течение 2–4 недель и не должна превышать 60 мг/кг/день при режиме дозирования два раза в день.

В клинических исследованиях на детях (2–4 года), целью которых было достижение целевой дозы 60 мг/кг/день, 50% пациентов, достигших конечной дозы, получали по меньшей мере 55 мг/кг/день. При координационном лечении (с противоэпилептическим сенсорным ферментом или без него) при нормализации по весу элитный клиренс (л/час/кг) снижается с увеличением возраста, поэтому детям от 2 до

Переход на монотерапию для детей (от 4 до 16 лет)

Больных с комбинацией противоэпилептических препаратов можно перевести на монотерапию, начав лечение Трилепталом с дозы 8 - 10мг/кг/сут, разделенной на два приема, одновременно начав снижение прилагаемой противоэпилептической дозы. Комбинацию противоэпилептических препаратов можно полностью прекратить в течение 3-6 недель, при этом доза трилептала может увеличиваться в соответствии с клиническими показателями с увеличением максимальной дозы на 10 мг/кг/день с перерывом в дозе примерно неделю для достижения рекомендуемой суточной дозы. В течение этого переходного периода пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Общая рекомендуемая суточная доза трилептала указана в Таблице 1 ниже.

Начало монотерапии у детей (от 4 до 16 лет)

Пациентов не лечат противоэпилептическими препаратами, которые можно использовать для мономеров, начиная с трилептала. У таких пациентов начинайте применять Трилептал в дозе 8–10 мг/кг/день, разделенной два раза в день. Дозу следует увеличивать на 5 мг/кг/день каждые 3 дня в соответствии с рекомендуемой суточной дозой, как указано в таблице ниже.

Таблица 1. Диапазон поддерживающих доз Трилептала для детей в зависимости от веса при монотерапии.

вес в кг

От

до 25 900

1200

900 1500

1200 2100

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) часто применяют стартовый трилептал с дозы, равной половине начальной дозы (300 мг/день, разделенную два раза в день) и увеличивая дозу до достижения желаемого клинического ответа.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке? Максимальная использованная доза составляет около 48 000 мг.

Признаки и симптомы

Институциональный и электролитный дисбаланс: снижение натрия в крови.

нарушения зрения: Сон Тхи, Ко Донг Ту, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: Тошнота, рвота, усиление перистальтики желудка.

Системные нарушения и состояние организма: утомляемость.

Тестирование: Уменьшите частоту дыхания, удлините интервал QT.

Нарушения со стороны ЦНС: сонливость и сонливость, головокружение, вибрация глазного яблока, потеря кондиции, тремор, нарушения координации (необычная координация), судороги, головные боли, кома, нарушение сознания, двигательные нарушения.

Психические расстройства: агрессивность, возбуждение, спутанность сознания.

Плиринговые расстройства: Гипотония.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Затруднение дыхания.

Управление

Специфического противоядия не существует. Симптоматическое лечение и поддержка должны проводиться соответствующим образом. Следует рассмотреть возможность удаления желудочно-кишечного или неактивного углерода.

Что делать, если вы забыли принять дозу? Однако если приближается время приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и примите следующую дозу в запланированное время. Обратите внимание, что его не следует использовать в два раза больше предписанной дозы.

Побочные эффекты

При использовании трилепталовых препаратов могут возникнуть нежелательные эффекты (ПОП).

Сводка данных по безопасности

К наиболее частым реакциям относятся сонливость, головная боль, головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота, утомляемость у>10% пациентов.

В клинических исследованиях нежелательные явления (НЯ) обычно имеют легкий или средний уровень, более легкие и чаще встречаются в начале лечения.

Анализ диаграмм нежелательных эффектов по системам органов основан на вредных явлениях, полученных в ходе клинических исследований, которые, по оценкам, связаны с Трилепталом. Кроме того, выявляются и учитываются клинические сообщения о вредном опыте программ с пациентами, которые пережили при выводе препарата на рынок.

Очень часто

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение.

Заболевания глаз: Сон Тхи.

Желудочно-кишечные расстройства: рвота, тошнота.

Системные нарушения и состояние организма: утомляемость.

Обычное

Эндокринные нарушения: увеличение веса.

Нарушения обмена веществ и питания: Гипотения.

Психические расстройства: возбуждение (например: нервное напряжение), неустойчивые эмоции, спутанность сознания, депрессия, нечувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: потеря кондиции, тремор, вибрация глазного яблока, расстройство внимания, деменция.

Со стороны глаз: затуманивание зрения, нарушения зрения.

Нарушения слуха и религии: Головокружение.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, боли в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, выпадение волос, угри.

Системные нарушения и состояние здоровья: слабость.

Меньше

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.

Со стороны кожи и тканей: крапивница.

Обследование:

Гиперфермент повышен, щелочная фосфатаза в крови.

Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, анемия, гранулоцитоз, все кровавые гематомы, снижение тромбоцитов, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции, гиперчувствительность (в том числе гиперчувствительность ко многим органам) характеризуются такими проявлениями, как сыпь, лихорадка. Могут быть затронуты и другие органы или системы, такие как кровь и лимфатическая система (например, лейкемия, связанная с ЭОЗИНом, тромбоцитопения, лейкопения, лимфатические узлы, увеличение селезенки), печень (например, гепатит, аномальные показатели функции печени), мышцы и суставы (например, отек суставов, мышечные боли, боли в суставах), нервная система (например, печень - печень), легочная легочная недостаточность (например, почечная недостаточность). Бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких, одышка), ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения: Гипотиреоз.

Нарушения обмена веществ и питания: Гипотрусальный гипогликет* Наличие таких признаков и симптомов, как судороги, поражение головного мозга, нарушение сознания, спутанность сознания, гипотиреоз, нарушения зрения (например, нечеткость зрения), рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.

Нарушения со стороны сердца: предсердная блокада, аритмия.

Пентекология: Гипертония.

расстройства пищеварения: панкреатит или повышение липазы и повышение амилазы.

Гепатит: Гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, отравленный эпидермальный некроз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, полиморфная эритематоз.

Нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: Системная волчанка.

Тест: Увеличение амилазы, увеличение липазы.

*При применении Трилептала очень редко наблюдается снижение клинической значимости натрия (натрий

В клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет наиболее вредной реакцией была сонливость примерно у 11% пациентов. Реакции вредны с частотой >1% и

Нежелательные эффекты, зафиксированные на основании спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота неизвестна)

Следующие нежелательные эффекты были зафиксированы в ходе послепродажного обслуживания Трилентала в спонтанных сообщениях и сообщениях в литературе. Поскольку об этих нежелательных эффектах добровольно сообщается из неизвестных источников заболеваний в выборке, невозможно точно оценить частоту, поэтому этот элемент будет классифицирован как неизвестная частота. Эффекты не хотят быть перечислены ниже в соответствии с классификацией медиасистемы. В каждой системе органов ADRS регистрируется в порядке постепенного снижения тяжести.

Нарушения обмена веществ и питания: синдром секреции АДГ не подходит, при наличии таких признаков и симптомов, как безразличие, тошнота, головокружение, снижение всасывания в сыворотке (кровь), рвота, головная боль, спутанность сознания или другие нервные признаки и симптомы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: препараты, вызываемые препаратами, при эозиновом лейкозе и системных симптомах (Дресс), острых пустулах всего тела (AGEP).

Травмы, отравления и хирургические осложнения: падения.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушения речи (в том числе нарушения речи), чаще встречающиеся при увеличении дозы трилептала.

Системные и соединительно-мышечные нарушения: сообщалось о снижении минеральной плотности костей, дефиците костной ткани, остеопорозе и переломах у пациентов, длительно получавших трилептал. Механизм воздействия окскарбазепина на костную систему не установлен.

Инструкции по обращению с ADR

При возникновении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказан

Препарат Трилептал противопоказан в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к окскарбазепину или эсликарбазепину или любым вспомогательным веществам трилептала.

Меры предосторожности при применении

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности I типа (мгновенно) включает сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции, зафиксированные на этапе послепродажного обслуживания. Имелись сообщения об обследовании и случаях ангиопатии, включая гортань, затылок, губы и веки, у пациентов после приема первых доз трилептала или следующей дозы. Если у пациента возникли подобные реакции после лечения трилепталом, следует прекратить прием препарата и начать лечение другим препаратом.

Пациентов, у которых возникла реакция гиперчувствительности на карбамазепин, следует проинформировать о том, что около 25–30% таких пациентов могут быть чувствительны к Трилепталу.

Реакции гиперчувствительности, включая гиперчувствительность во многих органах, также могут возникать у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. Эти реакции могут поражать кожу, печень, кровь, лимфатическую систему или другие органы, возникать по отдельности или сочетаться вместе, образуя реакцию всего организма. В целом, при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакцию гиперчувствительности, прием ТриЛептала необходимо немедленно прекратить.

Воздействие на кожу

При применении Трилептала очень редко наблюдаются серьезные кожно-кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, отравленный эпидермальный некроз (синдром Лайелла) и различные эритемы. Пациентов с серьезными кожными реакциями, возможно, придется госпитализировать, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и смерти (хотя и очень редко). Вышеуказанные реакции применяют трилепталом как у детей, так и у взрослых. Среднее время начала реакции составляет 19 дней. Также отмечены случаи серьезных кожных реакций при применении Трилептала. При появлении у пациента кожной реакции на Трилептал необходимо рассмотреть возможность прекращения приема трилептала и замены его другими противоэпилептическими препаратами.

Фармакологические гены

Появляется все больше и больше доказательств того, что различные изотопные гены (аллели) антигена лейкоцитов (HLA) играют роль в побочных эффектах на кожу у восприимчивых пациентов.

Относительно HLA-B*1502

Исследования по спасению пациентов из Китая и Таиланда и Китая показали сильную корреляцию между кожными реакциями SJS/Ten-Ten, вызванными карбамазепином, и пациентами с антигеном лейкоцитов HLA-B*1502.

Поскольку химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, вполне вероятно, что у пациентов с изотопными генами HLA-B*1502 также увеличивается риск кожной реакции SJS/Ten на окскарбазепин.

Частота изотопного гена HLA-B*1502 составляет 2–12% населения Китая, около 8% тайцев, более 15% жителей Филиппин и некоторых малайзийцев. Частота этого изотопного гена составляет до 2% в Корее и 6% в Индии соответственно. Частота HLA-B*1502 незначительна у европейцев, некоторых рас в Африке, коренных американцев, испанцев по происхождению и в Японии (

Проверку наличия изотопного гена HLA-B*1502 следует рассмотреть у пациентов, предки которых находятся в группе генетического риска, до начала лечения Трилепталом (см. информацию для медицинских специалистов ниже). Следует избегать применения трилептала у пациентов, у которых результаты анализов показывают положительный результат на HLA-B*1502, за исключением случаев, когда польза превышает риск. HLA-B*1502 может быть фактором риска развития SJS/Ten у китайского населения, использующего другие противоэпилептические препараты (ПЭП), содержащие SJS/Ten.

Поэтому необходимо рассмотреть возможность отказа от применения препаратов, связанных с SJS/Ten, у HLA-B*1502-положительных пациентов, когда принимаются другие альтернативные методы лечения. Скрининг не рекомендуется пациентам с частотой HLA-B*1502 или пациентам, принимающим Трилептал, поскольку риск SJS/Ten ограничен первыми несколькими месяцами лечения независимо от HLA-B*1502.

Относительно HLA-A*3101

Лейкемия человека (HLA) -A*3101 может быть фактором риска побочных эффектов на коже, таких как SJS, Ten, Dress, Agep и комковатая сыпь. Частота изменений изотопного гена HLA-A*3101 у разных народов варьируется, и его частота составляет от 2 до 5% у европейского населения и около 10% у японцев. По оценкам, частота этого изотопного гена составляет менее 5% у большинства людей в Австралии, Азии, Африке и Северной Америке, за некоторыми исключениями, составляющими 5-12%. Частота более 15 % оценивается в некоторых этнических группах, таких как Южная Америка (Аргентина и Бразилия), Северная Америка (навахо, сиу и Мексика Сонора-Сери) и Южная Индия (Тамил Наду), а также составляет 10–15 % у коренных народов в том же регионе.

Здесь указана частота изотопного гена, которая представляет собой процент хромосом в особой популяции, которая имеет этот изотопный ген. Это означает, что процент, в котором пациент несет копию этого изотопного гена хотя бы на одной из своих двух хромосом («частота-носитель»), почти вдвое превышает частоту изотопного гена. Следовательно, процент пациентов подвергается риску удвоенной частоты изотопного гена.

Есть данные, что HLA-A*3101 связан с увеличением риска побочных эффектов на кожу из-за карбамазепина, включая сыпь, тэн, высыпания от препаратов в сочетании с кислыми гипертемиями из-за аллергии, или острую угревую сыпь (AGEP) и инкрустированную основу. Недостаточные данные обобщены для рекомендации тестирования наличия изотопов HLA-A*3101 у пациентов перед началом лечения окскарбазепином. Генетические тесты не рекомендуются пациентам, принимающим Трилептал, поскольку риск развития ССД, Тен, Дресса и сыпи ограничивает диапазон в первые несколько месяцев лечения, независимо от HLA-A*3101.

Предел генетического скрининга

Результаты генетического скрининга никогда не заменяют надлежащего клинического предупреждения и ведения пациентов. Многие азиатские пациенты являются положительными по HLA-B*1502, и лечение Трилепталом не составляет sjs/десять, а отрицательные пациенты с HLA-B*1502 любой расы все еще могут быть sjs/десять.

Аналогично HLA A*3101-позитивным пациентам, использующим Трилептал, не наблюдается sjs, десять, платье, Agep или комковатая сыпь, а также отрицательные пациенты с HLA-A*любой расы могут по-прежнему страдать от серьезных побочных эффектов на кожу. Роль других потенциальных факторов в развитии и заболевании этими кожными реакциями, таких как доза ПЭП, соблюдение режима терапии, одновременное применение с другими лекарственными средствами, другие сопутствующие заболевания и уровень кожного мониторинга, не изучалась.

Информация для медицинских экспертов

Если проводится проверка на наличие изотопов HLA-B*1502, рекомендуется использовать генотип HLA-B*1502. Положительный тест, если обнаружен любой изотоп HLA-B*1502, и отрицательный, если ген изотопа не обнаружен. Аналогичным образом, если производится проверка на наличие изотопов HLA-B*3101, рекомендуется использовать «ген HLA-B*3101 высокого разрешения». Положительный тест, если обнаружен любой изотоп HLA-B*3101, и отрицательный, если ген изотопа не обнаружен.

Риск обострения эпилепсии

Сообщается о риске обострения заболевания при применении трилептала, этот риск считается особенным у детей, но может возникнуть и у взрослых. В случае обострения рекомендуется прекратить применение Трилептала.

Гипотензия

У 2,7% пациентов, применяющих Трилептал, концентрация натрия в сыворотке ниже 125 ммоль/л, часто протекает бессимптомно и не требует лечения. Опыт клинических исследований показывает, что концентрация натриевых батончиков вернется к норме после снижения дозы или прекращения приема трилептала или при осторожном лечении пациента (например, при ограничении импорта жидкости).

Для пациентов, у которых ранее было заболевание почек, сопровождающееся недостатком содержания натрия (например, синдром неадекватной секреции АДГ) или для пациентов, использующих отходы натрия (например, диуретики, препараты, выводящие АДГ), перед началом применения трилептала необходимо определить количественную концентрацию натрия. После этого примерно через 2 недели также необходимо измерить концентрацию натрия, а затем проводить ежемесячный тест в течение первых 3 месяцев лечения или в зависимости от клинических требований. Эти факторы риска особенно необходимы для пожилых пациентов.

Пациентам, принимающим Трилептал и начинающим принимать препараты для снижения уровня натрия, также контролируют оценку содержания натрия, как указано выше. В целом, при появлении клинических симптомов снижения натрия при применении трилептала можно рассмотреть возможность измерения содержания натрия-бара. У других пациентов концентрация натрия может определяться в ходе рутинных лабораторных исследований.

Каждому пациенту с сердечной недостаточностью или вторичным заболеванием сердца необходимо регулярно проходить обследование, чтобы определить, нет ли эпидемического накопления? При накоплении жидкости или ухудшении работы сердца необходимо оценить концентрацию натрия-бара. При пониженном уровне натрия важно ограничить употребление воды. Поскольку окскарбазепин в очень редких случаях может ослабить сердечную передачу, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, у которых наблюдаются нарушения сердечной передачи (например, предсердная блокада, аритмия).

Гипотиреоз

Гипотиреоз — очень редкая побочная реакция при применении окскарбазепина. Ввиду важности гормонов щитовидной железы для развития детей после рождения перед началом лечения Трилепталом у группы детских пациентов, особенно у детей с 2 лет, следует оценить функцию щитовидной железы. Рекомендован контроль функции щитовидной железы при лечении трилепталом в группах детей.

Функция печени

Очень редкий гепатит, большинство случаев легко проходит. При подозрении на гепатит рекомендуется прекратить применение трилептала. Меры предосторожности при лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек

Меры предосторожности при применении трилептала у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), особенно при приеме стартовой дозы и при увеличении дозы.

Гематологические эффекты

В ходе послепродажных исследований сообщалось об очень редких случаях гранулоцитоза, анемии и уменьшения кровопотери у пациентов, получавших трилептал. Однако из-за новых случаев возникновения этих состояний очень низкая, а шумовые факторы (такие как основное заболевание, одновременно применяемый препарат) не могут выявить причину и следствие. Необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата при появлении каких-либо выраженных симптомов недостаточности костного мозга.

намерения и суицидальное поведение

Имелись сообщения о поведении и суицидальных намерениях у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Комплексное исследование случайных клинических исследований, контролируемых по сравнению с плацебо противоэпилептическими препаратами, показывает незначительное увеличение риска суицидального поведения и намерений. Механизм этого риска неизвестен. Таким образом, за пациентами следует наблюдать с признаками поведения и суицидальных намерений и необходимо рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациенты (и уход за пациентами) должны обращаться к врачу, когда они видят признаки намерений или суицидального поведения.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Гормональные контрацептивы

Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что при сочетании трилептала с противозачаточными гормонами может возникнуть потеря эффекта. При применении Трилептала рекомендуется использовать негормональные меры контрацепции.

алкоголь

Будьте осторожны при употреблении алкоголя с трилепталом, поскольку он может усилить эффект сонливости.

Последствия прекращения приема наркотиков

Как и все противоэпилептические препараты, прием Трилептала следует прекращать постепенно на каждом уровне, чтобы свести к минимуму риск усиления судорог.

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

На трилептал сообщалось о таких сельскохозяйственных реакциях, как головокружение, сонливость, нарушение режима кондиционирования, двоение в глазах, нечеткость зрения, нарушения зрения, снижение натрия и сознания, особенно в начале лечения или в фазе конверсии при коррекции дозы (чаще на этапе повышения дозы). Поэтому необходимо предупреждать пациентов при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Беременность

Краткое описание рисков

Дети матерей, страдающих эпилепсией, подвержены нарушениям развития, в том числе порокам развития. Использование окскарбазепина во время беременности показывает, что этот препарат может вызывать серьезные пороки развития при рождении, хотя данные о количестве ограничены. Наиболее распространенными врожденными дефектами, наблюдаемыми при лечении окскарбазепином, являются дефект левожелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, расщелина неба с расщелиной губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренных суставов (одна и две стороны), склеродермия и врожденные деформации.

На основании данных списка регистрации беременных в Северной Америке частота серьезных врожденных пороков определяется как структурные аномалии, требующие хирургического вмешательства, медикаментозного или косметического вмешательства, диагностированные в течение Через 12 недель после родов у матерей, применяющих окскарбазепин в первые три месяца беременности, составляет 2% (95% доверительный интервал: от 0,6 до 5,1%). По сравнению с беременными женщинами, не принимающими противоэпилептические препараты, относительный риск (ОР) врожденных дефектов у беременных женщин, принимающих окскарбазепин, составляет 1,6 (95% достоверного интервала: от 0,46 до 5,7).

Клиническое рассмотрение

Рассмотрим следующие случаи:

Когда женщины используют Трилептал для того, чтобы забеременеть, или планируют забеременеть, или когда необходимость начать использование Трилептала возрастает во время беременности, необходимо очень тщательно взвешивать между пользой от применения препарата и риском пороков развития для беременности. Это особенно важно в первые 3 месяца беременности.

Следует использовать минимальные дозы, способствующие лечению.

Женщинам в родильном возрасте по возможности рекомендуется применять Трилептал в качестве монотерапии.

Пациентов следует предупреждать о повышении риска пороков развития плода и проверять на наличие заболеваний до рождения.

Во время беременности не прекращайте прием эффективных противоэпилептических препаратов, поскольку тяжелое течение заболевания будет вредным как для матери, так и для беременности.

Мониторинг и профилактика

Противоэпилептические препараты могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что является причиной отклонений в развитии плода. До и во время беременности беременным женщинам рекомендуется принимать фолиевую кислоту.

В связи с физиологическими изменениями во время беременности концентрации метаболитов в плазме крови, обладающих активностью окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводных (МГП) могут постепенно снижаться во время беременности. Рекомендуется тщательно контролировать клинический ответ у женщин, получавших трилептал во время беременности, и учитывать изменение концентрации МГП в плазме, чтобы обеспечить адекватный контроль над судорогами во время беременности. Концентрацию МГП в плазме после рождения также можно рассматривать для специального мониторинга в случае увеличения применения препаратов во время беременности.

У новорожденных детей

Были сообщения о нарушениях свертываемости крови у новорожденных, поскольку матери используют противоэпилептические препараты. Чтобы быть осторожным, следует принять профилактические меры, предлагая матерям использовать витамин К1 в последние несколько недель беременности и для младенцев.

Окскарбазепин и активные метаболиты (МГП) через плацентарный барьер. Концентрация МГП в плазме младенцев и матери в одном случае эквивалентна.

Период грудного вскармливания

Краткое описание рисков

Оксакарбазепин и его активные метаболиты (МГП) выделяются в грудное молоко. Концентрация препаратов в грудном молоке составляет 50% от концентраций обоих веществ в плазме. Неясно, каковы будут последствия воздействия трилептала на детей на этом пути. Поэтому не следует применять трилептал во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ингибиторы ферментов

Окскарбазепин оценивается на микросомах печени человека для определения способности ингибировать ферменты цитохрома p450, которые отвечают за метаболизм других лекарственных средств. Результаты показали, что окскарбазепин и продукты его метаболизма обладают фармакологической активностью препарата (моногидроксипроизводные, МГП), ингибируют CYP2C19. Таким образом, возможно взаимодействие высоких доз трилептала с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19 (например, фенобарбиталом, фенитоином, см. ниже). У некоторых пациентов, получающих трилептал и препараты, метаболизирующиеся посредством CYP2C19, может потребоваться снижение дозы комбинированных препаратов. В микросомах печени человека окскарбазепин и МГП практически не действуют в качестве ингибиторов следующих ферментов: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 и CYP4A11.

Индукция ферментов

In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, вызывающие индукцию цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, ответственны за метаболизм дигидропиридиновых антагонистов кальция и пероральных контрацептивов, а также противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина), что приводит к снижению концентрации этих препаратов в плазме (см. ниже). Снижение концентрации в плазме наблюдается и у других препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP3A4 и CYP3A5, например иммунодепрессантов (таких как циклоспорин).

in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми веществами, вызывающими индукцию УДФ-глюкуронилтрансферазы, и поэтому in vivo нет уверенности в том, что эти вещества влияют на эффекты препаратов, выводимых преимущественно по каталитическому пути УДФ-глюкуронилтрансферазы (например, вальпроевая кислота, ламотриджин). Но даже если окскарбазепин и МГП вызывают лишь слабую индукцию УДФ-глюкуронил-трансферазы, они все равно нуждаются в более высоких дозах препаратов в сочетании с трилепталом и метаболизируются через CYP3A4 или через конъюгат (УДФ-глюкурон-трансфераза). При прекращении применения трилептала необходимо уменьшить дозу комбинированного препарата.

Исследования по индукции ферментов на клетках печени человека выявили, что окскарбазепин и МГП являются веществами, вызывающими индукцию изоферментов CYP2B и CYP3A4 кала. Неясно индукционное действие окскарбазепина/МГП на другие изоферменты CYP.

Противоэпилептические препараты и препараты для индукции ферментов

Вероятное взаимодействие Трилептала с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) оценивалось в ходе клинических исследований.

In Vivo концентрация фенитоина в плазме увеличивается на 40% при применении Трилептала в дозе 1200 мг/день. Поэтому, если во время дополнительного лечения доза Трилептала превышает 1200 мг/сут, дозу фенитоина следует уменьшить. Однако повышение уровня фенобарбитала невелико (15%) при применении с Трилепталом.

Сильные индукционные вещества ферментов цитохрома P450 или ферментов УДФ-глюкуронил-гансферазы (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) снижают концентрацию МГП в плазме (29–49%). Не наблюдалось индукции Трилепталом.

Гормональные контрацептивы

Трилептал считается эффективным в отношении двух компонентов, этинилэстрадиола (ЭЭ) и левоноргестрела (ЛНГ), в составе пероральных контрацептивов. Средние значения AUC ЭЭ снизились на 48 – 52%, СПГ – на 32 – 52%. Исследования оральных или других имплантируемых контрацептивов не проводились. Поэтому одновременное применение трилептала с гормональными контрацептивами может снизить эффективность этих контрацептивов.

Антагонисты кальция

После одновременного применения с трилепталом значения AUC фелодипина снижаются на 28%. Однако концентрации в плазме по-прежнему рекомендуются для лечения. С другой стороны, Верапамил снижает концентрацию МГП в плазме на 20%. Снижение концентрации МГП в плазме не считается клинически связанным.

Другие лекарственные взаимодействия

Циметидин, эритромицин и декстропропоксифен не влияют на фармакокинетику МГП, а вилоксазин вызывает лишь незначительные изменения концентрации МГП в плазме (примерно на 10% выше, чем одновременно). Результаты применения варфарина не выявили доказательств взаимодействия лекарств при однократном или многократном применении с трилепталом.

Кавалерия

В связи с отсутствием исследований на кавалерийском уровне препарата данный препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Хранение

Хранение при температуре ниже 30°С. Хранение препарата в упаковке в целостности.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.