Препарат від місцевої епілепсії Трілептал 300 Новартіс (5 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 5 блістерів х 10 таблеток
Характеристики Окскарбазепін

Склад

Інформація про склад	Зміст
Окскарбазепін	300 мг

Використання

Показання до застосування

Препарати трилептал показані в таких випадках:

Одноразове або скоординоване лікування локальної епілепсії у дорослих.

Фармація

Механізм дії

Фармакологічна активність трилепталу (або окскарбазепіну) в основному посилюється через продукт метаболізму (MHD) окскарбазепіну. Вважається, що механізм дії окскарбазепіну та MHD в основному базується на блокуванні чутливих до напруги каналів, таким чином стабілізуючи нервові мембрани для збудження, пригнічуючи повторну стимуляцію в нервових клітинах і зменшуючи поширення імпульсів через неврологічні синапи. Крім того, підвищена провідність калію та модуляція високовольтних кальцієвих каналів також можуть сприяти протисудомним ефектам препарату. Немає важливої взаємодії препарату з рецептором нервової регуляції або нейромедіаторами.

Фармакологічні властивості

Окскарбазепін та його активні продукти метаболізму (МГМ) стійкі до судом і ефективні на тваринах. Вони захищають гризунів, які анти-спазми - загальні конвульсії, меншою мірою, тремтячі судоми, а також втрата або зменшення частоти хронічних локальних нападів на макак-резусів імплантовані алюмінієвими шматками. Відсутність толерантності (наприклад, протисудомної активності) до спастичних судом у мишей і мишей, які отримували щодня протягом 5 днів або протягом 4 тижнів окскарбазепін або MHD.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому таблеток Трилепталу окскарбазепін повністю всмоктується та метаболізується переважно у фармакологічний метаболічний продукт (10-моногідрокси, МГД).

Після застосування одноразової дози 600 мг таблеток Trileptal чоловікам, які добровільно голодували, середнє значення CMAX MHD становить 34 ммоль/л із середнім значенням TMAX 4,5 години.

Таблетована форма та окскарбазепін пероральний хаос є біологічними еквівалентами, оскільки крива середньої концентрації при одноразовій дозі та стабільному стані, CMAX та AUC знаходяться в діапазоні від 0,85 до 1,86 (90% надійних інтервалів).

У дослідженні збалансування ваги людини лише 2% загальної кількості радіоактивних речовин у плазмі пов’язано з постійним окскарбазепіном, близько 70% – із-за MHD, а решта – через вторинні продукти метаболізму, які швидко виводяться.

Харчування не впливає на співвідношення та здатність всмоктуватися окскарбазепіну. Тому Трилептал можна вживати або не супроводжувати їжею.

Розповсюдження

Очевидний розповсюдження програм MHD становить 49L. Близько 40% MHD пов'язано з сироватковим білком, головним чином з альбуміном. Ця згуртованість входить до сфери лікування. Окскарбазепін і MHD не приєднуються до альфа-1-кислого глікопротеїну.

Біологічна/метаболічна трансформація

Окскарбазепін швидко перетворюється цитозольними ферментами в печінці в МГП, який головним чином відповідає за фармакологічні ефекти трилепталу. MHD продовжує метаболізуватися шляхом поєднання з глюкуроновою кислотою. Невелика кількість (4% дози) окислюється до неактивних продуктів метаболізму (похідні 10.11-дигідрокси, ДГД).

Усунення

Окскарбазепін виводиться з організму переважно у вигляді продуктів метаболізму та виводиться переважно нирками. Понад 95 % дози виділяється із сечею, з яких менше 1 % форми окскарбазепіну є постійною. Обсяг виділення через частину становить менше 4% дози.

Близько 80% дози виводиться із сечею у формі або МГД, що поєднує глюкуронід (49%), або постійного МГД (27%), тоді як кількість ДГД неактивна, що становить близько 3%, а комбіновані речовини окскарбазепіну складають 13% дози. Окскарбазепін швидко виводиться з плазми з періодом напіввиведення приблизно 1,3-2,3 години. Навпаки, час напівприпинення МГД у плазмі становить 9,3 ± 1,8 години.

лінійний/нелінійний

Концентрація МГД у плазмі крові в стабільному стані досягається через 2-3 дні у пацієнтів при застосуванні Трилепталу у двох прийомах на добу. У стабільному стані фармакокінетика MHD є лінійною та демонструє баланс балансу доз у 300–2400 мг/день.

Спеціальні предмети

Печінкова недостатність

Фармакокінетика та метаболізм окскарбазепіну та MHD були оцінені на здорових добровольцях та суб’єктах із печінковою недостатністю після прийому лише 900 мг. Легка та помірна печінкова недостатність не впливає на фармакокінетику окскарбазепіну та МГП. Трилептал не вивчався у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.

ниркова недостатність

Існує лінійна залежність між кліренсом креатиніну та нирковим кліренсом MHD. Коли Трілептал призначають одноразово в дозі 300 мг пацієнтам із порушенням функції нирок (коефіцієнт кліренсу креатиніну

Діти

Очищення MHD налаштовано на вагу, яка зменшуватиметься, коли вік і вага зростуть до віку та ваги дорослих. Таким чином, середнє очищення MHD було скориговано для дітей у дітей (від 1 місяця до 4 років) буде на 93% вище, ніж очищення у дорослих. Таким чином, експозиція МГП в організмі цих дітей становить лише приблизно половину експозиції МГП у дорослих, коли ту саму дозу також коригують за вагою.

Середнє очищення МГП, скориговане для дітей, у дітей (від 4 до 12 років) буде на 43% вище, ніж середнє очищення у дорослих. Таким чином, експозиція МГД в організмі цих дітей становить лише дві третини експозиції у дорослих, якщо таке ж дозування адаптовано до організму. Після збільшення маси тіла для пацієнтів віком ≥ 13 років очищення MHD коригується відповідно до ваги, що вважається для досягнення очищення MHD у дорослих.

Вагітні жінки

Через фізіологічні зміни під час вагітності концентрація МГД у плазмі може знизитися під час вагітності.

Літні люди

Після одноразового застосування (300 мг) і багаторазового (600 мг/добу) Трилепталу добровольцями похилого віку (60–82 роки) максимальні концентрації в плазмі крові та значення AUC MHD на 30–60 % вищі, ніж у молодших добровольців (18–32 роки). Порівняння коефіцієнта кліренсу між молодими людьми та людьми похилого віку показує, що ця різниця зумовлена зниженням віку, пов’язаного з коефіцієнтом кліренсу креатиніну. Особливих рекомендацій щодо дози немає, тому що лікування підбирається індивідуально.

Стать

Немає відмінностей у фармакокінетиці залежно від статі у дітей, дорослих або людей похилого віку.

Перед прийомом Препарат від місцевої епілепсії Трілептал 300 Новартіс (5 блістерів по 10 таблеток)

Як використовувати

Пероральні препарати.

Таблетки порізані, тому їх можна розділити на дві половини, що полегшує пацієнтам ковтання таблеток. Для маленьких дітей або пацієнтів, які не можуть ковтати таблетки або дози, які не дозволяють використовувати таблетки, можна використовувати Triileptal у формі, яка є на ринку.

Trileptal пероральна рідина та trileptal плівкові таблетки є біологічним еквівалентом і можуть бути конвертовані в рівні дози.

трилептал можна вживати або не супроводжувати їжею.

Дозування

Координація лікування у дорослих

Почніть прийом Трилепталу з дози 600 мг/добу, розділеної на 2 прийоми. Якщо є клінічні показання, дозу можна збільшити до максимальної кількості 600 мг/добу з інтервалом приблизно в 1 тиждень, максимальна рекомендована добова доза становить 1200 мг/добу. Добова доза перевищує 1200 мг/добу, що демонструє вищу ефективність у контрольному тесті, але більшість пацієнтів не можуть переносити дозу 2400 мг/добу, головним чином через вплив на центральну нервову систему. Рекомендується уважно стежити за пацієнтами та плазмовими концентраціями протиепілептичних препаратів при одночасному застосуванні під час прийому дози трилепталу, оскільки ці концентрації можуть змінюватися, особливо при дозах трилепталу, що перевищують 1200 мг/добу.

Перетворення на мономери у дорослих

Пацієнтів, які одночасно застосовують протиепілептичні препарати, можна перевести на одноразову терапію, розпочавши лікування Трилепталом з дози 600 мг/добу (дозу поділяють на 2 прийоми на добу), одночасно починаючи знижувати додану протиепілептичну дозу. Протиепілептичні препарати слід застосовувати одночасно протягом 3-6 тижнів, тоді як максимальна доза Трилепталу повинна бути досягнута приблизно через 2-4 тижні.

Дозу Трилепталу можна збільшити відповідно до клінічних показників з максимальним збільшенням на 600 мг/добу з інтервалом приблизно 1 тиждень для досягнення максимальної рекомендованої щоденної дози 2400 мг/добу. У дослідженні було показано, що добова доза 1200 мг/добу є ефективною для пацієнтів, які використовують мономери для початку лікування Трилепталом. Під час цього переходу за пацієнтами слід ретельно спостерігати.

Початок мономерів у дорослих

Пацієнтам, які не отримують протиепілептичні препарати, можна розпочати монотерапію Трилепталом. У цих пацієнтів слід починати застосування Трилепталу з дози 600 мг/добу (розподілену на двічі на добу), дозу слід збільшувати на 300 мг/добу кожні 3 дні до 1200 мг/добу. Контрольні тести на цих пацієнтів перевіряли ефект дози 1200 мг/день, доза 2400 мг/день виявилася ефективною для пацієнтів, які переходять з інших протиепілептичних препаратів на мономери з трилепталом (див. вище).

Координація лікування дітей (від 2 до 16 років)

У дітей віком від 4 до 16 років початкова доза трилепталу з добової дози 8–10 мг/кг зазвичай не перевищує 600 мг/добу, розділених на 2 прийоми. Цільова доза трилепталу повинна бути досягнута протягом 2 тижнів і залежить від ваги пацієнта відповідно до наступної таблиці:

Від 20 до 29 кг - 900 мг/добу.

Від 29,1 до 39 кг - 1200 мг/добу.

У дітей віком від 2 до 4 років починають застосовувати трилептал у добовій дозі від 8 до 10 мг/кг, як правило, не перевищуючи 600 мг/добу, розділених на двічі на добу. Для пацієнтів з масою тіла менше 20 кг доза може бути від 16 до 20 мг/кг. Максимальна підтримуюча доза Трилепталу повинна бути досягнута протягом 2-4 тижнів і не повинна перевищувати 60 мг/кг/добу при режимі дозування двічі на добу.

У клінічних дослідженнях дітей (2-4 роки), які мають на меті досягти цільової дози 60 мг/кг/день, 50% пацієнтів, які досягають кінцевої дози, становлять принаймні 55 мг/кг/день. При координаційному лікуванні (з або без антиепілептичного сенсорного ферменту) при нормалізації відповідно до ваги елітний кліренс (л/год/кг) зменшується, а вік збільшується, тому дітям від 2 до

Перехід на монотерапію для дітей (від 4 до 16 років)

Пацієнти з комбінацією протиепілептичних препаратів можуть бути переведені на одноразову терапію, розпочавши лікування Трилепталом з дози 8-10 мг/кг/добу, розділеної на два прийоми, одночасно починаючи знижувати додану протиепілептичну дозу. Комбінований прийом препаратів від епілепсії можна повністю припинити протягом 3-6 тижнів, тоді як дозу триліпталу можна збільшити відповідно до клінічних показників з максимальним підвищенням дози на 10 мг/кг/добу з перервою між дозами приблизно на тиждень для досягнення рекомендованої добової дози. Протягом цього перехідного періоду пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом.

Загальна добова доза, рекомендована трилепталом, наведена в таблиці 1 нижче.

Початок монотерапії для пацієнтів дітей (від 4 до 16 років)

Пацієнти не отримують протиепілептичні препарати, які можна використовувати для мономерів, починаючи з трилепталу. Таким пацієнтам слід розпочинати застосування Трилепталу з дози 8–10 мг/кг/добу, розділеної 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати на 5 мг/кг/добу кожні 3 дні відповідно до рекомендованої добової дози, наведеної в таблиці нижче.

Таблиця 1: Діапазон підтримуючої дози Триілепталу для дітей відповідно до ваги при одноразовій терапії.

вага в кг

Від

до 25 900

1200

900 1500

1200 2100

Для пацієнтів із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) часто використовують трилептал із дози, що дорівнює половині початкової дози (300 мг/день, розділених двічі на день) і збільшують дозу для досягнення бажаної клінічної відповіді.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? Максимальна використана доза становить близько 48 000 мг.

Ознаки та симптоми

Інституційний та електролітний дисбаланс: зниження рівня натрію в крові.

розлади зору: Song Thi, Co Dong Tu, нечіткість зору.

Розлади травної системи: нудота, блювота, посилення рухів шлунка.

Системні розлади та стан препарату: втома.

Тестування: зменшити частоту дихання, подовжити інтервал QT.

Розлади центральної нервової системи: сонливість і сонливість, запаморочення, вібрація очного яблука, втрата кондиціонування, тремор, порушення координації (порушення координації), судоми, головні болі, кома, свідомість, рухові розлади.

Психічні розлади: агресивність, збудження, сплутаність свідомості.

Розлади лоханки: гіпотонія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: утруднене дихання.

Керування

Специфічного протиотрути немає. Слід проводити відповідне симптоматичне лікування та підтримку. Слід розглянути можливість видалення шлунково-кишкового або неактивного вугілля.

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Зверніть увагу, що його не можна використовувати в подвоєній дозі, ніж призначено.

Побічні ефекти

Під час використання препаратів трилепталу у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Підсумок даних про безпеку

Найпоширеніші реакції включають сонливість, головний біль, запаморочення, роздвоєний погляд, нудоту, блювання, втома у> 10% пацієнтів.

У клінічних дослідженнях побічні явища (ПЯ) зазвичай мають легкий або середній рівень, більш легкі та більш поширені на початку лікування.

Аналіз таблиць небажаних ефектів відповідно до системи органів ґрунтується на шкідливих явищах із клінічних випробувань, які оцінюються як пов’язані з Трилепталом. Крім того, під час виведення препарату на ринок також враховуються клінічні звіти про шкідливий досвід програм із пацієнтами.

Дуже часто

З боку нервової системи: сонливість, головний біль, запаморочення.

Порушення зору: Song Thi.

Шлунково-кишкові розлади : блювання, нудота.

Системні розлади та стан препарату: втома.

Поширені

Ендокринні розлади: збільшення ваги.

Розлади обміну речовин і харчування: гіпотенія.

Психічні розлади: збудження (наприклад: нервове напруження), нестійкі емоції, сплутаність свідомості, депресія, нечутливість.

Розлади нервової системи: втрата кондиціонування, тремор, вібрація очного яблука, розлад уваги, деменція.

розлади зору: розмитість зору, розлади зору.

Розлади слуху та релігії: запаморочення.

Шлунково-кишкові розлади: діарея, біль у животі, запор.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, випадіння волосся, акне.

Системні розлади та захворювання: слабкість.

Менше

Розлади крові та лімфатичної системи: лейкопенія.

З боку шкіри та тканин: кропив’янка.

Тестування:

Підвищений рівень гіперферменту, лужна фосфатаза в крові.

Дуже рідко

Розлади крові та лімфатичної системи: недостатність кісткового мозку, анемія, гранулоцитоз, кров’янисті гематоми, зменшення тромбоцитів, нейтропенія.

Розлади імунної системи: анафілактична реакція, гіперчутливість (включаючи гіперчутливість багатьох органів) характеризуються такими проявами, як висип, гарячка. Можуть постраждати інші органи або системи, такі як система крові та лімфатична система (наприклад, лейкемія любить EOSIN, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфатичні вузли, збільшення селезінки), печінка (наприклад, гепатит, порушення функції печінки), м’язи та суглоби (наприклад, набряк суглобів, біль у м’язах, біль у суглобах), нервова система (наприклад, печінка – печінка), легенева легенева недостатність (наприклад, ниркова). Бронхоспазм, інтерстиціальне захворювання легень, задишка), ангіоневротичний набряк.

Ендокринні розлади: гіпотиреоз.

Розлади обміну речовин і харчування: Гіпотрузальний гіпогліцерит* Має ознаки та симптоми, такі як судоми, захворювання мозку, свідомість, сплутаність свідомості, гіпотиреоз, розлади зору (наприклад, розмитість зору), блювання, нудота, дефіцит фолієвої кислоти.

Розлади серця: передсердна блокада, аритмія.

Пентекологія: Гіпертонія.

розлади травлення: панкреатит або підвищення ліпази та підвищення амілази.

Гепатит: гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенса-Джонсона, отруєний епідермальний некроз (синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, поліморфний еритематоз.

Розлади опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток: системний вовчак.

Тест: підвищити амілазу, підвищити ліпазу.

* Під час використання Трилепталу дуже рідко буває зниження натрію для клінічної значущості (натрій

У клінічних випробуваннях у дітей віком від 1 місяця до 4 років найбільш шкідливою реакцією була сонливість приблизно у 11% пацієнтів. Реакції є шкідливими з частотою> 1% і

Небажані ефекти, зафіксовані зі спонтанних повідомлень і випадків у літературі (невідома частота)

Наступні небажані ефекти були зафіксовані післяпродажним досвідом Trilental через спонтанні повідомлення та повідомлення в літературі. Оскільки про ці небажані ефекти повідомляють добровільно з невідомих джерел захворювання розміром у вибірку, неможливо точно оцінити частоту, тому цей елемент буде класифіковано як частота невідома. Ефекти не слід перераховувати нижче відповідно до класифікації медіасистеми. У кожній системі органів ADRS реєструється в порядку поступового зниження тяжкості.

Метаболічні розлади та розлади харчування: синдром секреції АДГ невідповідний із такими ознаками та симптомами, як байдужість, нудота, запаморочення, зниження всмоктування сироватки (крові), блювота, головний біль, сплутаність свідомості або інші нервові ознаки та симптоми.

Розлади шкіри та підшкірної клітковини: препарати, викликані препаратами, що викликають еозиновий лейкоз та системні симптоми (Dress), гострі пустули на всьому тілі (AGEP).

Травми, отруєння та хірургічні ускладнення: падіння.

Розлади нервової системи: розлади мови (включаючи розлад мовлення), частіше при збільшенні дози трилепталу.

Системні та сполучні скелетно-м’язові розлади. Були повідомлення про зниження мінеральної щільності кісток, дефіцит кісткової тканини, остеопороз та переломи у пацієнтів, які тривалий час отримували трилептал. Механізм впливу окскарбазепіну на кісткову систему не визначений.

Інструкції щодо поводження з ADR

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Триілептал протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до окскарбазепіну або еслікарбазепіну або будь-яких допоміжних речовин Трилепталу.

Застереження під час застосування

Гіперчутливість

Реакція гіперчутливості типу I (миттєво) включає висипання, свербіж, кропив’янку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції, зареєстровані на етапі післяпродажного обслуговування. Були повідомлення про випадки оцінки та ангіотерапії, включаючи гортань, стрижень, губи та повіки, у пацієнтів після прийому перших доз трилепталу або наступної дози. Якщо у пацієнта після лікування трилепталом виникають такі реакції, слід припинити прийом препарату та почати лікування іншим препаратом.

Пацієнтам, у яких була реакція гіперчутливості на карбамазепін, слід повідомити, що приблизно 25-30% цих пацієнтів можуть бути чутливими до Трилепталу.

Реакції гіперчутливості, включаючи гіперчутливість багатьох органів, також можуть виникати у пацієнтів без гіперчутливості до карбамазепіну в анамнезі. Ці реакції можуть вражати шкіру, печінку, кров, лімфатичну систему чи інші органи, виникати окремо або поєднуватися разом у реакцію захворювання всього організму. Загалом, якщо є ознаки та симптоми, що вказують на реакцію гіперчутливості, прийом ТриЛепталу слід негайно припинити.

Вплив на шкіру

При застосуванні Трилепталу дуже рідко виникають серйозні шкірно-шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, отруєний епідермальний некроз (синдром Лайєлла) і різну еритему. Пацієнтів із серйозними шкірними реакціями, можливо, доведеться госпіталізувати, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та призвести до смерті (хоча це дуже рідко). Зазначені вище реакції трилептал застосовують як у дітей, так і у дорослих. Середній час початку реакції становить 19 днів. Є також окремі випадки серйозних шкірних реакцій при застосуванні Трилепталу. Якщо у пацієнта виникає шкірна реакція на Трилептал, необхідно розглянути можливість припинення Трилепталу та заміни його іншими протиепілептичними засобами.

Фармакологічні гени

З’являється все більше доказів того, що різні ізотопні гени (алелі) антигену лейкоцитів (HLA) відіграють певну роль у побічних ефектах на шкірі у чутливих пацієнтів.

Стосовно HLA-B*1502

Дослідження рятувальних заходів у китайських і тайсько-китайських пацієнтів показали сильну кореляцію між шкірними реакціями SJS/Ten-Ten, спричиненими карбамазепіном, і пацієнтами з антигеном лейкоцитів HLA-B*1502.

Оскільки хімічна структура окскарбазепіну подібна до структури карбамазепіну, ймовірно, що пацієнти з ізотопними генами HLA-B*1502 також підвищують ризик шкірної реакції SJS/Ten на окскарбазепін.

Частота ізотопного гена HLA -B*1502 становить 2-12% населення Китаю, близько 8% жителів Тай, більше 15% на Філіппінах і в деяких малазійців. Частота цього ізотопного гена становить до 2% у Кореї та 6% в Індії відповідно. Частота HLA-B*1502 незначна у європейців, деяких рас в Африці, корінних американців, іспанського походження та в Японії (

Слід розглянути можливість перевірки наявності гена ізотопу HLA-B*1502 у пацієнтів, предки яких належать до групи генетичного ризику, перед початком лікування Трилепталом (див. інформацію для медичних експертів нижче). Слід уникати застосування Трілепталу пацієнтам, у яких результати тесту показали позитивний результат на HLA-B*1502, за винятком випадків, коли переваги не є ризиковими. HLA-B*1502 може бути фактором ризику розвитку SJS/Ten у населення Китаю, яке приймає інші протиепілептичні препарати (ПЕП), за участю SJS/Ten.

Таким чином, необхідно розглянути можливість уникати препаратів, пов’язаних із SJS/Ten, пацієнтам із позитивним HLA-B*1502, коли приймаються інші альтернативні методи лікування. Скринінг не рекомендується пацієнтам із частотою HLA-B*1502 або пацієнтам, які застосовують Трилептал, оскільки ризик SJS/Ten обмежений першими кількома місяцями лікування незалежно від HLA-B*1502.

Стосовно HLA-A*3101

Лейкемія людини (HLA) -A*3101 може бути фактором ризику для побічних ефектів на шкірі, таких як SJS, Ten, Dress, Agep і горбкувате висипання. Частота змін ізотопного гена HLA-A*3101 різна серед народів, і її частота становить приблизно від 2 до 5% у європейського населення та приблизно 10% у японців. За оцінками, частота цього ізотопного гена становить менше 5% у більшості людей в Австралії, Азії, Африці та Північній Америці, за винятком 5-12%. За оцінками, у деяких етнічних групах, таких як Південна Америка (Аргентина та Бразилія), Північна Америка (Навахо, Сіу та Мексика Сонора Сері) і Південна Індія (Таміл Наду), частота становить понад 15%, а у корінних народів того самого регіону – 10–15%.

Тут наведено частоту ізотопного гена, яка представляє відсоток хромосом у певній популяції, яка має цей ізотопний ген, тобто відсоток того, що пацієнт несе копію цього ізотопного гена принаймні в одній із своїх двох хромосом («частота носія») майже вдвічі перевищує частоту ізотопного гена. Таким чином, відсоток пацієнтів піддається ризику вдвічі більшого за частотою ізотопного гена.

Є цифри, які свідчать про те, що HLA-A*3101 пов’язаний зі збільшенням ризику побічних ефектів на шкірі через карбамазепін, включаючи sjs, ten, висипання від ліків у поєднанні з кислотною гіпертемією через алергію або гострий вугровий висип (AGEP) та інкрустовану основу. Недостатньо консолідованих даних для рекомендації тестування на наявність ізотопів HLA-A*3101 у пацієнтів перед початком лікування окскарбазепіном. Генетичні тести не рекомендуються для пацієнтів, які використовують Trileptal, оскільки ризик SJS, Ten, Dress і горбкуватої висипки обмежує діапазон у перші кілька місяців лікування, незалежно від HLA-A*3101.

Межа генетичного скринінгу

Результати генетичного скринінгу ніколи не замінюють належного клінічного спостереження та лікування пацієнта. Багато азійських пацієнтів мають позитивний результат щодо HLA-B*1502, а лікування Трилепталом не є sjs/ten, а пацієнти з негативним результатом HLA-B*1502 будь-якої раси можуть бути sjs/ten.

Подібно до HLA A*3101 позитивних пацієнтів і використання Трилепталу не є sjs, ten, dress, Agep або горбкуватою висипкою, і негативні пацієнти з HLA-A*будь-якої раси все ще можуть страждати від серйозних побічних ефектів на шкірі. Роль інших потенційних факторів у розвитку та захворюваннях, викликаних цими шкірними реакціями, таких як доза AED, комплаєнс, одночасне застосування з іншими препаратами, інші супутні захворювання та рівень моніторингу шкіри, не вивчалась.

Інформація для медичних експертів

Якщо проводиться перевірка на наявність ізотопів HLA-B*1502, рекомендується генотип HLA-B*1502. Позитивний тест, якщо виявлені ізотопи HLA-B*1502, і негативний, якщо ген ізотопу не виявлений. Подібним чином, якщо проводиться перевірка наявності ізотопів HLA-B*3101, рекомендується «ген HLA-B*3101 з високою роздільною здатністю». Позитивний тест, якщо виявлені ізотопи HLA-B*3101, і негативний, якщо ген ізотопу не виявлений.

Ризик загострення епілепсії

Повідомляється про ризик загострення при застосуванні трилепталу, цей ризик вважається особливим для дітей, але також може виникнути у дорослих. У разі загострення рекомендується припинити застосування Трилепталу.

Гіпотензія

Є 2,7% пацієнтів, які застосовують Трилептал, з концентрацією натрію в сироватці крові нижче 125 ммоль/літр, часто безсимптомно і не потребує лікування. Досвід клінічних випробувань показує, що концентрація натрієвих батончиків нормалізується після зменшення дози або припинення прийому трилепталу або при обережному лікуванні пацієнта (наприклад, обмеження імпортної рідини).

Для пацієнтів, у яких раніше була хвороба нирок, що супроводжується недостатнім вмістом натрію (наприклад, синдром невідповідної секреції АДГ), або пацієнтів, які використовують виділення натрію (наприклад, діуретики, препарати, що виводять гіперактивність гіперемії), рівень концентрації натрію необхідно визначити перед початком застосування трилепталу. Після цього також необхідно визначити концентрацію натрію приблизно через 2 тижні, а потім щомісячний тест протягом перших 3 місяців лікування або залежно від клінічних вимог. Ці фактори ризику особливо потрібні літнім пацієнтам.

Для пацієнтів, які застосовують Трилептал і починають використовувати препарати для зниження натрію, вони також контролюють оцінку натрію, як зазначено вище. Загалом, при виявленні клінічних симптомів зниження рівня натрію при застосуванні трилепталу можна розглянути можливість вимірювання вмісту натрію-бару. Інші пацієнти можуть мати концентрацію натрію, яка оцінюється в рамках рутинних досліджень у лабораторії.

Кожен пацієнт із серцевою недостатністю або вторинною хворобою серця потребує регулярного тестування, щоб визначити, чи є накопичення епідемії? Якщо накопичення рідини або погіршується робота серця, необхідно оцінити концентрацію натрію-бару. При зниженому вмісті натрію важливо обмежити вживання води. Оскільки окскарбазепін у дуже рідкісних випадках може послабити серцеву передачу, необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, які мали порушення серцевої передачі (наприклад, передсердна блокада, аритмія).

Гіпотиреоз

Гіпотиреоз є дуже рідкісною побічною реакцією окскарбазепіну. Через важливість тиреоїдних гормонів для розвитку дітей після народження перед початком лікування Трилепталом слід оцінити функцію щитовидної залози у групі дітей, особливо у дітей віком від 2 років. Рекомендований моніторинг функції щитовидної залози при лікуванні трилепталом у групах дітей.

Функція печінки

Дуже рідкісний гепатит, більшість випадків легко проходить. При підозрі на гепатит рекомендується припинити прийом трилептала. Застереження при лікуванні пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Функція нирок

Застереження при застосуванні трилепталу пацієнтам із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), особливо при початковій дозі та при збільшенні дози.

Гематологічні ефекти

Під час післяпродажних досліджень були повідомлення про дуже рідкісні випадки гранулоцитозу, анемії та зменшення кровотечі у пацієнтів, які отримували трилептал. Однак у зв'язку з тим, що захворюваність на ці стани є дуже низькою, і шумові фактори (такі як основне захворювання, препарат, що використовується одночасно), не можуть визначити причину та наслідок. Необхідно розглянути питання про припинення прийому препарату, якщо є будь-які значні симптоми недостатності кісткового мозку.

наміри та суїцидальну поведінку

Були повідомлення про поведінку та наміри суїциду у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за деякими показаннями. Всебічне дослідження випадкових клінічних випробувань, контрольованих до плацебо протиепілептичних препаратів, показує незначне підвищення ризику поведінки та суїцидальних намірів. Механізм цього ризику невідомий. Таким чином, за пацієнтами слід спостерігати за ознаками поведінки та суїцидальних намірів, а також розглянути відповідне лікування. Пацієнти (і догляд за пацієнтами) повинні запитувати лікаря, коли вони бачать ознаки намірів або суїцидальної поведінки.

Лікарська взаємодія

Гормональні контрацептиви

Пацієнток репродуктивного віку слід попередити, що при поєднанні трилепталу з протизаплідними гормонами можлива втрата ефекту. При застосуванні Трилепталу рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції.

алкоголь

Будьте обережні при вживанні алкоголю з трилепталом, оскільки він може посилити ефект сонливості.

Ефекти при відміні наркотиків

Як і всі протиепілептичні препарати, Трилептал слід припиняти поступово на кожному рівні, щоб мінімізувати ризик посилення судом.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Повідомлялося про сільськогосподарські реакції, такі як запаморочення, сонливість, втрата кондиціонування повітря, двоїння, затуманення зору, розлади зору, зниження вмісту натрію та порушення свідомості, особливо на початку лікування або на фазі переходу під час коригування дози (частіше на стадії збільшення дози). Тому необхідно попереджати пацієнтів при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами.

Вагітність

Короткий огляд ризиків

Діти матерів, хворих на епілепсію, схильні до порушень розвитку, в тому числі до вад розвитку. Застосування окскарбазепіну під час вагітності показує, що цей препарат може спричинити серйозні вади розвитку при народженні, хоча дані щодо кількості обмежені. Найпоширенішими вродженими вадами, які спостерігаються під час лікування окскарбазепіном, є дефект перегородки лівого шлуночка, дефект міжпередсердної перегородки, вовча ущелина піднебіння з ущелиною губи, синдром Дауна, дисплазія кульшового суглоба (одна і двостороння), склеродермія та вроджені деформації.

На основі даних у списку реєстрації вагітності в Північній Америці рівень серйозних вроджених вад визначається як структурні аномалії, які потребують хірургічного втручання, медикаментозного чи косметичного втручання, діагностованих протягом 12 тижнів після народження у матерів, які застосовували окскарбазепін у перші три місяці вагітності, становлять 2% (95% довірчий інтервал: 0,6–5,1%). У порівнянні з вагітними жінками, які не застосовують жодних протиепілептичних препаратів, відносний ризик (ВР) вроджених вад у вагітних жінок, які приймають окскарбазепін, становить 1,6 (95% надійного інтервалу: 0,46–5,7).

Клінічне обстеження

Розглянемо такі випадки:

Якщо жінки використовують Трилептал, щоб завагітніти, або мають намір завагітніти, або коли потреба в застосуванні Трилепталу зростає під час вагітності, необхідно дуже ретельно зважити користь від застосування препарату та ризик вад розвитку для вагітності. Це особливо важливо в перші 3 місяці вагітності.

Слід використовувати мінімальні дози, які мають тенденцію до лікування.

Жінкам у період пологів, якщо це можливо, рекомендується використовувати Трилептал як одноразовий препарат.

Пацієнтки повинні бути попереджені про підвищення ризику вад розвитку плода та перевірені на наявність захворювань до народження.

Під час вагітності не припиняйте прийом ефективного протиепілептичного препарату, оскільки важке захворювання буде шкідливим як для матері, так і для вагітності.

Моніторинг і профілактика

Протиепілептичні препарати можуть викликати дефіцит фолієвої кислоти, що є причиною аномалій розвитку плода. До та під час вагітності вагітним жінкам рекомендується додатково приймати фолієву кислоту.

Через фізіологічні зміни під час вагітності плазмові концентрації метаболітів, які мають активність окскарбазепіну, 10-моногідроксипохідних (МГП) можуть поступово знижуватися під час вагітності. Рекомендується ретельно спостерігати за клінічною відповіддю у жінок, які отримували трилептал під час вагітності, і враховувати зміну концентрації MHD у плазмі крові, щоб забезпечити адекватний контроль над судомами під час вагітності. Концентрація MHD у плазмі крові після народження також може бути розглянута для спеціального моніторингу у випадку збільшення використання ліків під час вагітності.

У новонароджених дітей

Були повідомлення про порушення згортання крові у новонароджених через те, що матері приймали протиепілептичні препарати. Щоб бути обережними, слід вживати профілактичних заходів, залучаючи матерів до прийому вітаміну К1 в останні кілька тижнів вагітності та для немовлят.

окскарбазепін і активні метаболіти (МГД) через плацентарний паркан. Концентрація МГД у дитини та плазми матері в одному випадку еквівалентна.

Період грудного вигодовування

Короткий перелік ризиків

Оксакарбазепін та його активні метаболіти (МГД) виділяються в грудне молоко. Концентрація препарату в грудному молоці становить 50% від концентрації обох речовин у плазмі крові. Наслідки впливу Трилепталу на дітей цим шляхом невідомі. Тому не можна застосовувати трилептал під час годування груддю.

Лікарська взаємодія

Інгібітори ферментів

Окскарбазепін оцінюють у мікросомах печінки людини для визначення здатності інгібувати ферменти цитохрому р450, які відповідають за метаболізм інших лікарських засобів. Результати показали, що окскарбазепін і продукти метаболізму мають фармакологічну активність препарату (моногідроксипохідні, MHD) інгібують CYP2C19. Таким чином, можлива взаємодія при поєднанні високих доз трилепталу з препаратами, які метаболізуються CYP2C19 (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, див. нижче). У деяких пацієнтів, які отримують трилептал і препарати, що метаболізуються через CYP2C19, може знадобитися зниження дози комбінованих препаратів. У мікросомах печінки людини окскарбазепін і МГП мало або не здатні працювати як інгібітори таких ферментів: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 і CYP4A11.

Індукція ферменту

In vitro та in vivo окскарбазепін та МГП, що спричиняють індукцію цитохрому CYP3A4 та CYP3A5, відповідають за метаболізм дигідропіридинових антагоністів кальцію та пероральних контрацептивів, а також протиепілептичних препаратів (наприклад, карбамазепіну), що призводить до зниження концентрації цих препаратів у плазмі (див. нижче). Зниження концентрації в плазмі також спостерігається в інших препаратах, які метаболізуються переважно CYP3A4 і CYP3A5, наприклад, імуносупресивних препаратів (таких як циклоспорин).

in vitro окскарбазепін і MHD є слабкими речовинами індукції UDP-глюкуронілтрансферази, тому in vivo немає впевненості, що ці речовини впливають на дію препаратів, які виводяться головним чином за допомогою каталітичного шляху UDP-глюкуронілтрансферази (наприклад, вальпроєва кислота, ламотриджин). Але навіть якщо окскарбазепін і MHD є лише слабкою індукцією UDP-глюкуронілтрансферази, вони все одно потребують вищих доз препаратів у поєднанні з трилепталом і метаболізуються через CYP3A4 або через кон’югат (UDP-глюкуронілтрансфераза). При припиненні застосування трилепталу необхідно зменшити дозу комбінованого препарату.

Дослідження індукції ферментів на клітинах печінки людини виявили, що окскарбазепін і МГД є речовинами, що індукують ізензим CYP2B і CYP3A4 у фекаліях. Незрозумілий індукційний ефект окскарбазепіну/МГД на інші ISOENZYM CYP.

Протиепілептичні препарати та препарати, що індукують ферменти

Ймовірні взаємодії між Трилепталом та іншими протиепілептичними препаратами (ПЕП) були оцінені в ході клінічних досліджень.

У Vivo концентрація фенітоїну в плазмі крові підвищується на 40% при застосуванні Трилепталу в дозі 1200 мг/добу. Таким чином, якщо доза Трилепталу перевищує 1200 мг/добу під час додаткового лікування, дозу фенітоїну слід зменшити. Однак підвищення рівня фенобарбіталу незначне (15%) при застосуванні з Трилепталом.

Речовини, що сильно індукують ферменти цитохрому P450 або ферменти UDP-глюкуроніл-гансферази (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн і фенобарбітал), вважалися такими, що знижують концентрацію MHD у плазмі (29–49%). Не спостерігалося індукції трилепталу.

Гормональні контрацептиви

Триілептал вважається ефективним для двох компонентів, етинілестрадіолу (EE) і левоноргестрелу (LNG), у пероральному оральному контрацептиві. Середні значення AUC ЕЕ знизилися на 48 - 52%, а LNG - на 32 - 52%. Дослідження пероральних або інших імплантованих контрацептивів не проводилися. Тому одночасне застосування трилепталу з гормональними контрацептивами може знизити ці контрацептиви.

Антагоністи кальцію

Після одночасного застосування з трилепталом значення AUC фелодипіну знижуються на 28%. Однак концентрації в плазмі залишаються рекомендованими для лікування. З іншого боку, верапаміл знижує плазмову концентрацію MHD на 20%. Зменшення цієї концентрації MHD у плазмі не вважається клінічно пов’язаним.

Інші лікарські взаємодії

Циметидин, еритроміцин і декстропропоксифен не впливають на фармакокінетику МГП, а вілаксазин викликає лише незначні зміни концентрації МГП у плазмі (приблизно на 10% вище, ніж одночасно). Результати з варфарином не показали жодних доказів взаємодії лікарських засобів при одноразовому чи багаторазовому застосуванні з трилепталом.

Кавалерія

Через відсутність досліджень кавалерії препарату цей препарат не слід змішувати з іншими препаратами.

Зберігання

Зберігання не вище 30 ° С. Зберігання препаратів в упаковці зберігається.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.