Univixin Clopidogrel 75mg Korea United يقلل من الأحداث الناجمة عن تصلب الشرايين (3 بثور × 10 أقراص)

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة، يظهر كلوبيدوقرل تأثير تقليل معدل الوفيات لأي سبب وتقليل معدل الوفيات الناجمة عن احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. هذه الفوائد غير معروفة لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة تشكيل الأوعية الدموية الخام.

علم الأدوية

كلوبيدوقرل هو هيكل مشتق من الثينوبيريدين وله تأثير دوائي مشابه للتيكلوبيدين، وهو مثبط لتراكم الصفائح الدموية. كلوبيدوقرل هو طليعة (عقار أولي) له تأثير تثبيط الصفائح الدموية اعتمادًا على التمثيل الغذائي في الكبد إلى مستقلبات الثيول النشطة.

يحدث الاستقلاب البيولوجي من خلال خطوتين: يتم أكسدة كلوبيدوقرل في البداية إلى مستقلبات وسيطة، 2-أوكسو-كلوبيدوقرل، ثم يتم تحويلها إلى مستقلبات الثيول النشطة. المسار الأيضي المرتبط ببعض إنزيم السيتوكروم P450 (مثل CYP3A4، CYP2C19، CYP1A2، CYP2B6).

كلوبيدوجريل هو مثبط مستقبلات الأدينوسين ثنائي فوسفات (مستقبل ADP)، مستقلبات كلوبيدوجريل النشطة انتقائية ولا تتنافس مع ألفة منخفضة لموضع P2Y12 لمستقبل ADP على سطح الصفائح الدموية، وبالتالي تثبيط ارتباط ADP بالمستقبلات ويؤدي إلى مثبطات مركب GPIIB/III -III من البروتين السكري من الضروري ربط الفيبرينوجين بالصفائح الدموية لمنع تراكم الصفائح الدموية. يمنع عقار كلوبيدوقرل أيضًا إطلاق الصفائح الدموية المركزة (التي تحتوي على ADP والكالسيوم والسيروتونين) من خلال وسطاء ADP وخرز ألفا (الذي يحتوي على الفيبرينوجين والثرومبوسبوندين)، والتي تحتوي على مواد تعزز تراكم الصفائح الدموية. تتلامس الصفائح الدموية مع عقار كلوبيدوجريل للحفاظ على نهاية عمر الصفائح الدموية (7 - 10 أيام). على عكس الأسبرين، يثبط كلوبيدوجريل والتيكلوبيدين إنزيمات الأكسدة الحلقية لتدريب الصفائح الدموية لمنع تخليق البروستاجلاندين والثرومبوكسان أ. عند تناول جرعة يومية من كلوبيدوقرل 75 ملغ، يظهر التأثير المثبط لتدريب الصفائح الدموية في اليوم الأول من العلاج ويصل إلى تثبيط 40-60٪ عند مستوى ثابت يبلغ حوالي 3-7 أيام. بعد إيقاف الدواء، يعود توقف الصفائح الدموية وزمن النزف إلى مستواهما الأصلي خلال 5 أيام.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يمتص عقار كلوبيدوقرل بسرعة وغير مكتمل عن طريق الفم، حيث يمتص ما لا يقل عن 50%. عند تناول جرعة كلوبيدوجريل 75 مجم، يكون تركيز كلوبيدوجريل في البلازما بعد ساعتين من تناوله منخفضًا جدًا، وعادة ما يكون أقل من الحد الكمي (0.00025 مجم / لتر). أعلى تركيز للمستقلبات الرئيسية في بلازما كلوبيدوقرل (موصل حمض الكربوكسيل غير النشط لتراكم الصفائح الدموية) هو 3 ملغم/لتر بعد ساعة واحدة من الشرب.

كلوبيدوقرل هو طليعة ويتم استقلابه من خلال الكبد، في الغالب إلى مشتقات حمض الكربوكسيل التي هي مستقلبات غير نشطة. يتم استقلابه عن طريق الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 بما في ذلك CYP3A4، CYP2C19، CYP1A2، CYP2B6. المستقلب النشط هو مشتق من الثيول، لكنه غير مستقر للغاية إذا تم فصله عن البلازما. كلوبيدوجريل ومستقلباته الرئيسية المرتبطة ببروتينات البلازما ذات النسبة العالية (98% و 94%).

يتم طرح كلوبيدوجريل ومستقلباته عن طريق البول والبراز. يتم طرح حوالي 50% من الجرعات الفموية عن طريق البول و46% عن طريق البراز. يتم طرح نصف المستقلبات بعد 8 ساعات من تناول الجرعة المفردة ويتم تكرار الجرعة.

أظهرت أبحاث الحرائك الدوائية للنواتج الأيضية الرئيسية أن التوافر الحيوي للكلوبيدوقرل لا يتأثر بالطعام.

اضطرابات الجهاز المناعي: التفاعل المقطعي بين الثينوبيريدين (مثل تيكلوبيدين، براسوغريل).

لاحظ الطبيب التأثيرات غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

يجب الحذر عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

اضطرابات الدم وأمراض الدم

نظرًا لخطر النزيف والتأثيرات غير المرغوب فيها على أمراض الدم، يجب إجراء تحديد تركيبة الدم و/أو الاختبارات المناسبة الأخرى على الفور إذا كانت الأعراض السريرية تشير إلى زيادة النزف أثناء العلاج. كما هو الحال مع مضادات الصفائح الدموية الأخرى، يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر في المرضى المعرضين لخطر زيادة النزيف بسبب الصدمة أو الجراحة أو غيرها من الأمراض وفي المرضى الذين يعالجون بحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) أو الهيبارين أو البروتين السكري IIB / IIIA أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بما في ذلك مثبطات COX-2 أو أدوية المصالحة مع مثبطات السيروتونين (SSRIs) أو الأدوية الأخرى المرتبطة بخطر النزيف مثل البنتوكسيفيلين. يجب مراقبة المرضى بعناية لأي علامات نزيف بما في ذلك النزيف الخفي، خاصة في الأسابيع الأولى من العلاج و/أو بعد إجراء إجراءات أو جراحة القلب. لا ينبغي استخدام عقار كلوبيدوقرل في وقت واحد مع الأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم لأنه يمكن أن يعزز النزيف.

إذا كان المريض بحاجة إلى الخضوع لعملية جراحية ولا يحتاج بشكل مؤقت إلى تأثير مضاد لتراكم الصفائح الدموية، فيجب التوقف عن استخدام عقار كلوبيدوجريل قبل 7 أيام من الجراحة. يجب على المرضى إخطار الطبيب وطبيب الأسنان إذا كانوا يتناولون عقار كلوبيدوقرل قبل التخطيط لأي عملية جراحية وقبل استخدام أي دواء جديد. يعمل عقار كلوبيدوقرل على إطالة مدة النزيف ويجب توخي الحذر عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من جروح تميل إلى النزيف (خاصة في المعدة والعين الداخلية).

يجب أن يعلم المرضى أن إيقاف النزيف قد يستغرق وقتًا أطول من المعتاد عند استخدام عقار كلوبيدوقرل (وحده أو بالاشتراك مع ASA) ويجب إخطار الطبيب بأي نزيف غير طبيعي (الموقع أو الوقت).

موضوع نقص الصفيحات (TTP)

تم تسجيل نزيف نزفي (TTP) ولكنه نادر جدًا بعد استخدام عقار كلوبيدوقرل، وفي بعض الأحيان فقط بعد فترة قصيرة من تناول الدواء. تتجلى هذه الظاهرة في نقص الصفيحات وفقر الدم الميكروكيميائي المصحوب بمظاهر عصبية أو خلل في الكلى أو حمى. يُعد نزف نقص الصفيحات حالة مميتة تتطلب العلاج في الوقت المناسب بما في ذلك طرق فصل البلازما.

تعاني من اضطرابات الدم

تم تسجيل اضطرابات دموية عند استخدام عقار كلوبيدوجريل. يجب أخذ اضطراب التخثر في الاعتبار في الحالات التي يكون فيها امتداد الثرومبوبلاستين نشطًا جزئيًا (APTT) مرتبطًا أو غير مصحوب بالنزيف. يجب مراقبة المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم باضطرابات اعتلال التخثر وعلاجهم من قبل أطباء ذوي خبرة ويجب عليهم التوقف عن استخدام عقار كلوبيدوقرل.

تنقيب السكتة الدماغية

نظرًا لنقص البيانات، لا ينبغي استخدام عقار كلوبيدوجريل في الأيام السبعة الأولى بعد السكتة الدماغية بسبب نقص التروية الحاد.

السيتوكروم P4502C19 (CYP2C19)

حركية الدواء: في المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم CYP2C19، يُعطى كلوبيدوجريل بالجرعة الموصى بها لإنتاج مستقلبات أقل نشاطًا من كلوبيدوجريل وتكون أقل فعالية على وظيفة الصفائح الدموية. ويجب إجراء الاختبار لتحديد CYP2C19 لدى كل مريض.

نظرًا لأن عقار كلوبيدوجريل يتم استقلابه جزئيًا إلى مستقلب نشط بواسطة CYP2C19، فإن استخدام مثبطات الإنزيم سوف يقلل من تركيز المستقلبات الأيضية لكلوبيدوجريل. المشاركة السريرية لهذا التفاعل غير مؤكدة. ولذلك لا ينبغي استخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP2C19 القوية أو المتوسطة.

الركيزة CYP2C8

كن حذرًا عند استخدام عقار كلوبيدوجريل مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C8.

التفاعلات المتقاطعة بين الثينوبيريدين

يحتاج المرضى إلى تقييم فرط الحساسية تجاه الثينوبيريدين (مثل كلوبيدوقرل، تيكلوبيدين، براسوغريل) وذلك لملاحظة التفاعلات التحسسية المتصالبة بين الثينوبيريدين. يمكن أن يسبب الثينوبيريسين تفاعلات حساسية خفيفة إلى شديدة مثل الطفح الجلدي أو الوذمة الوعائية أو تفاعلات الدم مثل نقص الصفيحات وقلة العدلات. المرضى الذين لديهم في السابق تفاعلات حساسية و/أو تفاعلات دموية تجاه ثينوبيريدين قد يزيدون من خطر حدوث تفاعلات مماثلة أو تفاعلات أخرى مع ثينوبيريسين آخر. يوصى بمراقبة علامات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لديهم حساسية مسبقة تجاه الثينوبايرين.

الفشل الكلوي

الخبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. ولذلك يجب توخي الحذر عند استخدام عقار كلوبيدوقرل عند هؤلاء المرضى.

فشل كبدي

تكون الخبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط، والذي يمثل خطرًا لنزيف الأعضاء. ولذلك يجب توخي الحذر عند استخدام عقار كلوبيدوقرل عند هؤلاء المرضى.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا يؤثر عقار كلوبيدوجريل أو لا يذكر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

استخدام الأدوية للنساء الحوامل:

أجريت دراسات على التكاثر على الجرذان والأرانب بجرعة تصل إلى 500 و300 ملغم/كغم/يوم (65 و78 ضعف الجرعة اليومية الموصى بها للبالغين بمقدار ملغم/م2 من مساحة جلد الجسم)، ولم يتم اكتشاف دليل على انخفاض الخصوبة أو تسمم الحمل بسبب عقار كلوبيدوقرل. ومع ذلك، لا توجد دراسات كاملة ومراقبة بدقة في النساء الحوامل. نظرًا لأنه من غير المتوقع في كثير من الأحيان إجراء دراسات التكاثر الحيواني على البشر، فإن عقار كلوبيدوجريل يستخدم للنساء الحوامل فقط عندما يكون ذلك ضروريًا حقًا.

استخدم الدواء للنساء المرضعات:

الدواء التفاعلي

الأدوية المعرضة لخطر النزيف: قد يحدث زيادة خطر النزيف بسبب تأثير التآزر. وينبغي الحذر عند استخدام الأدوية المتزامنة مع خطر النزيف.

مضادات التخثر الفموية: لا ينبغي أن تستخدم في وقت واحد كلوبيدوقرل مع مضادات التخثر الفموية لأنه يمكن أن يزيد من تدفق الدم. على الرغم من أن جرعة كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم لا تغير الحرائك الدوائية لـ s-warfarin أو Inr (النسبة الطبيعية الدولية) في المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد بالوارفارين، فإن استخدام كلوبيدوقرل مع الوارفارين يزيد من خطر النزيف بسبب التأثير المستقل على الإرقاء. مثبطات البروتين السكري IIB/IIIA: يجب استخدام عقار كلوبيدوقرل بحذر في المرضى الذين يستخدمونه. مثبطات البروتين السكري IIB/IIIA.

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA): لا يغير ASA القدرة على تثبيط تجمع الصفائح الدموية بسبب ADP لكلوبيدوجريل. ومع ذلك، فإن الاستخدام المتزامن مع 500 ملغ من ASA مرتين في اليوم لمدة يوم واحد لا يزيد بشكل كبير من مدة النزف الناجم عن عقار كلوبيدوقرل. قد يحدث تفاعل دوائي بين كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك مما يزيد من خطر النزيف. ولذلك، فمن الضروري توخي الحذر عند استخدامها في تركيبة. ومع ذلك، فقد تم تخصيص تنسيق كلوبيدوجريل وASA للاستخدام في وقت واحد لمدة تصل إلى عام واحد.

الهيبارين: في دراسة سريرية أجريت على أشخاص أصحاء، تبين أن الاستخدام المتزامن مع عقار كلوبيدوقرل لا يحتاج إلى تغيير جرعات الهيبارين أو تغيير تأثير الهيبارين على تخثر الدم. الاستخدام المتزامن مع الهيبارين لا يؤثر على تثبيط تجمع الصفائح الدموية بسبب عقار كلوبيدوجريل. قد يحدث تفاعل دوائي بين كلوبيدوقرل والهيبارين مما يزيد من خطر النزيف. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدامه معاً.

قابلية الذوبان في الدم: السلامة عند استخدام عقار كلوبيدوجريل وأدوية الفيبرين والهيبارين المحددة أو غير المحددة التي تم تقييمها لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. يشبه معدل النزيف السريري عندما يتم استخدام أدوية تجلط الدم والهيبارين في وقت واحد مع ASA.

علاجات متزامنة أخرى: يتم استقلاب كلوبيدوجريل جزئيًا إلى مستقلبات نشطة بواسطة CYP2C19، وبالتالي فإن استخدام المثبطات النشطة لهذا الإنزيم سوف يقلل من تركيز المواد الأيضية النشطة للكلوبيدوجريل. المشاركة السريرية لهذا التفاعل غير مؤكدة. ولذلك لا ينبغي استخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP2C19 القوية أو المتوسطة.

مثبطات CYP2C19 القوية أو المتوسطة، مثل أوميبرازول وإيزوميبرازول، فلوفوكسامين، فلوكستين، موكلوبميد، فوريكونازول، فلوكونازول، تيكلوبيدين، كاربامازيبين وإيفافيرينز.

مثبطات مضخة البروتون (PPI): أوميبرازول 80 ملغ مرة واحدة يوميًا أو في نفس الوقت مع كلوبيدوجريل أو 12 ساعة بين استخدام الدواءين. تقليل تركيز المستقلبات بنسبة 45% (الجرعة المحملة) و40% (جرعة المداومة). ويرتبط هذا الانخفاض بانخفاض قدره 39% (الجرعة المحملة) و21% (جرعة المداومة) في مثبطات تراكم الصفائح الدموية. ويقال إن الإيسوميبرازول له نفس التفاعل مع عقار كلوبيدوجريل.

وفقًا للدراسات التي تمت ملاحظتها وسريريًا، لم تتفق البيانات على التأثيرات السريرية للتفاعلات الدوائية/الحركية الدوائية للتأثيرات الرئيسية على القلب. ولذلك لا ينبغي أن يستخدم في وقت واحد مع أوميبرازول أو إيزوميبرازول.

تم تسجيل انخفاض كبير في تركيز التمثيل الغذائي مع بانتوبرازول أو لانسوبرازول. انخفض تركيز البلازما من المستقلبات بنسبة 20٪ في (الجرعة المحملة) وانخفاض بنسبة 14٪ (جرعة المداومة) خلال فترة العلاج مع بانتوبرازول 80 مجم × 1 مرة في اليوم. ويرتبط هذا بتخفيض متوسط ​​مثبط تراكم الصفائح الدموية، على التوالي، 15% و11% على التوالي. تظهر هذه النتيجة إمكانية استخدام عقار كلوبيدوقرل مع عقار بانتوبرازول.

لا يوجد دليل على أن أدوية أخرى تقلل من حمض المعدة مثل الأدوية التي تمنع خفض المستقبلات أو مضادات الحموضة المرتبطة بتأثير كلوبيدوجريل المضاد للإغراق.

أدوية أخرى: تم إجراء عدد من الدراسات السريرية الأخرى باستخدام عقار كلوبيدوجريل والأدوية الأخرى المستخدمة لمسح قدرات التفاعل الحرائك الدوائية والحركية الدوائية. لا يوجد تفاعل دوائي سريري عند استخدام عقار كلوبيدوجريل في وقت واحد مع أتينولول أو نيفيديبين أو كل من أتينولول ونيفيديبين. علاوة على ذلك، لا يتأثر النشاط الدوائي لكلوبيدوجريل بشكل ملحوظ عند استخدامه في وقت واحد مع الفينوباربيتال أو السيميتيدين أو الإستروجين.

لا تتغير الحرائك الدوائية للديجور للديجوكسين أو الثيوفيلين عند استخدامه مع كلوبيدوجريل. لا تغير مضادات الحموضة مستوى امتصاص عقار كلوبيدوقرل.

تظهر البيانات من دراسات كابري أن الفينيتوين والتولبوتاميد يتم استقلابهما بواسطة CYP2C9 والذي يمكن استخدامه بأمان مع عقار كلوبيدوقرل.

الأدوية الأيضية بواسطة CYP2C8: يزيد عقار كلوبيدوجريل من مستوى ريباجلينيد لدى المتطوعين الأصحاء. أظهرت الدراسات المختبرية أن زيادة تركيز الريباكلينيد يرجع إلى أن استقلاب الغلوكورونيد الخاص بكلوبيدوجريل يثبط CYP2C8. نظرًا لخطر زيادة تركيزات البلازما، يجب الحرص على استخدام عقار كلوبيدوقرل في نفس الوقت مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عن طريق CYP2C8 (مثل ريباجلينيد، باكليتاكسيل).