Univixin Clopidogrel 75 mg Korea United réduit les événements causés par l'athérosclérose (3 ampoules x 10 comprimés)

Pour les patients atteints du syndrome coronarien aigu, le clopidogrel a pour effet de réduire le taux de mortalité quelle qu'en soit la cause et de réduire le taux de combinaisons de décès dus à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral. Ces avantages ne sont pas connus chez les patients ayant subi une chirurgie de mise en forme vasculaire brute.

Pharmacocologie

Le clopidogrel est un dérivé de la thiénopyridine, dont la structure et l'effet pharmacologique sont similaires à ceux de la ticlopidine, qui est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel est un précurseur (promédicament) ayant pour effet d'inhiber les plaquettes en fonction du métabolisme dans le foie en métabolites thiols actifs.

Le métabolisme biologique se déroule en 2 étapes : le clopidogrel est initialement oxydé en métabolites intermédiaires, le 2-oxo-clopidogrel, puis converti en métabolites thiols actifs. La voie métabolique associée à certains isenzymes du cytochrome P450 (tels que CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Le clopidogrel est un inhibiteur des récepteurs de l'adénosine diphosphate (récepteur de l'ADP), les métabolites actifs du clopidogrel sont sélectifs et ne rivalisent pas avec une faible affinité pour la position P2Y12 du récepteur de l'ADP à la surface des plaquettes, inhibant ainsi l'attachement de l'ADP aux récepteurs et conduisant à Inhibiteurs du complexe glycoprotéine GPIIB/III -III Il est nécessaire de fixer le fibrinogène plaquettaire pour inhiber l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel inhibe également la libération concentrée de graines (contenant de l'ADP, du calcium et de la sérotonine) par l'intermédiaire d'intermédiaires ADP et de billes d'Alfa (contenant du fibrinogène et de la thrombospondine), qui contiennent des substances qui améliorent l'agrégation plaquettaire. Les platases sont en contact avec le Clopidogrel pour maintenir la fin de vie des plaquettes (7 à 10 jours). Contrairement à l'aspirine, le clopidogrel et la ticlopidine inhibent la cyclooxygénase d'entraînement plaquettaire inactivée pour empêcher la synthèse de prostaglandine et de thromboxan A. Lors de la prise quotidienne de clopidogrel 75 mg, l'effet inhibiteur de l'entraînement plaquettaire apparaît le premier jour de traitement et atteint 40 à 60 % d'inhibition à un niveau stable d'environ 3 à 7 jours. Après l'arrêt du médicament, l'arrêt des plaquettes et le temps de saignement reviennent au niveau d'origine dans les 5 jours.

Pharmacocinétique dynamique

Clopidogrel absorbé rapidement et de manière incomplète par voie orale, absorbant au moins 50 %. Lors de la prise de la dose de 75 mg de clopidogrel, la concentration plasmatique de clopidogrel 2 heures après la prise est très faible, généralement inférieure à la limite quantitative (0,00025 mg/litre). La concentration la plus élevée des principaux métabolites dans le plasma du clopidogrel (le conducteur de l'acide carboxylique n'est pas actif pour l'agrégation plaquettaire) est de 3 mg/litre 1 heure après la consommation.

Le clopidogrel est un précurseur et est métabolisé par le foie, principalement en dérivés de l'acide carboxylique qui sont des métabolites inactifs. Métabolisé par le foie par l'isenzyme cytochrome P450, notamment CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Le métabolite actif est un dérivé thiol, mais il est très instable s'il est séparé du plasma. Clopidogrel et les principaux métabolites associés aux protéines plasmatiques à taux élevé (98 % et 94 %).

Le clopidogrel et ses métabolites sont éliminés par l'urine et les selles. Environ 50 % des doses orales sont éliminées par l'urine et 46 % sont excrétées dans les selles. La moitié de l'excrétion des métabolites a lieu 8 heures après la prise de la dose unique et la dose est répétée.

La recherche pharmacocinétique des principaux métabolites montre que la biodisponibilité du Clopidogrel n'est pas affectée par la nourriture.

Troubles du système immunitaire : réaction transversale entre la thiénopyridine (telle que la ticlopidine, le prasugrel).

Notez auprès du médecin les effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lorsque vous prenez le médicament pour les patients dans les cas suivants :

Troubles sanguins et hématologiques

En raison du risque de saignement et d'effets indésirables sur l'hématologie, la détermination de la formule sanguine et/ou d'autres tests appropriés doivent être effectués immédiatement si les symptômes cliniques suggèrent une augmentation des hémorragies pendant le traitement. Comme les autres antiplaquettaires, Clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque de saignement accru dû à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres maladies et chez les patients traités par de l'acide acétylsalicylique (AAS), de l'héparine, de la glycoprotéine IIB/IIIA ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens, notamment des inhibiteurs de la COX-2, des médicaments de réconciliation avec des inhibiteurs de sélection de la sérotonine (ISRS) ou d'autres médicaments liés au risque de saignement comme la pentoxifyline. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de saignement, y compris les saignements cachés, en particulier au cours des premières semaines de traitement et/ou après avoir effectué des procédures ou une intervention chirurgicale cardiaque-invasive. Le clopidogrel ne doit pas être utilisé simultanément avec des anticoagulants oraux car il peut augmenter les saignements.

Si le patient doit subir une intervention chirurgicale et n'a temporairement pas besoin d'un effet anti-agrégant plaquettaire, Clopidogrel doit arrêter d'utiliser Clopidogrel 7 jours avant l'intervention chirurgicale. Les patients doivent informer leur médecin et leur dentiste s'ils prennent du clopidogrel avant de planifier une intervention chirurgicale et avant d'utiliser un nouveau médicament. Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des plaies qui ont tendance à saigner (en particulier à l'estomac et à l'intérieur de l'œil).

Les patients doivent savoir que l'arrêt du saignement peut prendre plus de temps que d'habitude lorsqu'ils utilisent du clopidogrel (seul ou en association avec de l'AAS) et doivent signaler tout saignement anormal (emplacement ou heure) au médecin.

Objet de thrombocytopénie (TTP)

Des hémorragies hémorragiques (TTP) ont été enregistrées, mais très rares, après l'utilisation du Clopidogrel, parfois seulement après une courte période de traitement. Ce phénomène se manifeste par une thrombocytopénie et une anémie microchimique accompagnées de manifestations nerveuses, d'un dysfonctionnement rénal ou de fièvre. L'hémorragie thrombocytopénique est une maladie mortelle qui nécessite un traitement rapide, y compris des méthodes de séparation du plasma.

Les troubles sanglants dont souffrent

Des troubles sanglants ont été enregistrés lors de l'utilisation du clopidogrel. Le trouble de la coagulation doit être évoqué dans les cas où l'extension de thromboplastine est partiellement active (APTT) attachée ou non accompagnée de saignement. Les patients chez qui on a diagnostiqué des troubles de la coagulopathie doivent être contrôlés et traités par des médecins expérimentés et doivent arrêter d'utiliser le clopidogrel.

AVC ischémique excavant

En raison du manque de données, il est recommandé de ne pas utiliser le Clopidogrel dans les 7 premiers jours suivant un accident vasculaire cérébral en raison d'une ischémie aiguë.

Cytochrome P4502C19 (CYP2C19)

Pharmacocinétique : Chez les patients présentant un déficit enzymatique CYP2C19, le clopidogrel à la dose recommandée produit des métabolites moins actifs du clopidogrel et est moins efficace sur la fonction plaquettaire. Les tests doivent être testés pour déterminer le CYP2C19 chez chaque patient.

Étant donné que le clopidogrel est partiellement métabolisé en un métabolite actif par le CYP2C19, l'utilisation d'inhibiteurs enzymatiques réduira la concentration de métabolites métaboliques du clopidogrel. L'implication clinique de cette interaction n'est pas sûre. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé simultanément avec des inhibiteurs forts ou moyens du CYP2C19.

Substrat du CYP2C8

Soyez prudent lorsque vous utilisez du clopidogrel avec des médicaments métabolisés par le CYP2C8.

Réactions croisées entre la thiénopyridine

Les patients doivent être évalués pour une hypersensibilité à la thiénopyridine (telle que le clopidogrel, la ticlopidine, le prasugrel) afin de noter les réactions allergiques croisées entre la thiénopyridine. La thiénopyricine peut provoquer des réactions allergiques légères à graves telles qu'une éruption cutanée, un œdème de Quincke ou des réactions sanguines croisées telles qu'une thrombocytopénie et une neutropénie. Les patients ayant déjà eu des réactions allergiques et/ou hématologiques à une thiénopyridine peuvent augmenter le risque de réactions similaires ou d'autres réactions avec une autre thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller les signes d'hypersensibilité chez les patients connaissant déjà des allergies à la thiénopyrine.

insuffisance rénale

L'expérience est limitée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Il convient donc d'être prudent lors de l'utilisation du clopidogrel chez ces patients.

Insuffisance hépatique

L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne, qui présente à la fois un risque de saignement des organes. Il convient donc d'être prudent lors de l'utilisation du clopidogrel chez ces patients.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Le clopidogrel n'affecte pas ou est négligeable sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Utilisation de médicaments chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement

Utilisation de médicaments chez les femmes enceintes :

Des études sur la reproduction sont menées sur des rats et des lapins avec des doses allant jusqu'à 500 et 300 mg/kg/jour (65 et 78 fois la dose quotidienne recommandée pour les adultes en mg/m2 de surface cutanée corporelle), sans détecter de signes de diminution de la fertilité ou d'empoisonnement de grossesse dû au clopidogrel. Cependant, il n’existe pas d’études complètes et strictement contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont souvent pas réalisables chez l'homme, le Clopidogrel n'est utilisé chez les femmes enceintes que lorsque cela est vraiment nécessaire.

Utiliser des médicaments pour les femmes qui allaitent :

Des études chez le rat montrent que le clopidogrel et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel de la souris. On ne sait pas si le Clopidogrel sera excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison de leur capacité à provoquer des réactions nocives graves pendant l'allaitement, il est nécessaire de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Médicament interactif

Médicaments à risque de saignement : une augmentation du risque de saignement en raison de l'effet de synergies peut survenir. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation simultanée de médicaments présentant un risque de saignement.

Anticoagulant oral : le clopidogrel ne doit pas être utilisé simultanément avec des anticoagulants oraux car il peut augmenter le flux sanguin. Bien que le clopidogrel à la dose de 75 mg/jour ne modifie pas la pharmacocinétique de la s-warfarine ou l'Inr (rapport international normalisé) chez les patients traités à long terme par la warfarine, l'utilisation du clopidogrel avec la warfarine augmente le risque de saignement en raison d'un impact indépendant sur l'hémostase. Inhibiteurs de la glycoprotéine IIB/IIIA : le clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients utilisant la glycoprotéine IIB/IIIA. inhibiteurs.

Acide acétylsalicylique (AAS) : L'AAS ne modifie pas la capacité à inhiber la collecte des plaquettes en raison de l'ADP du Clopidogrel. Cependant, l'utilisation simultanée de 500 mg d'AAS 2 fois/jour pendant 1 jour n'augmente pas de manière significative l'allongement du temps de saignement provoqué par le clopidogrel. Une interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'acide acétylsalisylique peut survenir et augmenter le risque de saignement. Il faut donc être prudent lorsqu’ils sont utilisés en combinaison. Cependant, la coordination du clopidogrel et de l'AAS a été désignée pour une utilisation simultanée pendant une période pouvant aller jusqu'à 1 an.

Héparine : dans une étude clinique menée auprès de personnes en bonne santé, l'utilisation en association avec le clopidogrel n'a montré aucune nécessité de modifier les doses d'héparine ni de modifier les effets de l'héparine sur la coagulation sanguine. L'utilisation simultanée avec l'héparine n'affecte pas l'inhibition de la collecte des plaquettes due au clopidogrel. Une interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'héparine peut survenir et augmenter le risque de saignement. Il faut donc être prudent lorsqu'il est utilisé en combinaison.

Solubilité sanguine : sécurité lors de l'utilisation de clopidogrel, de médicaments spécifiques ou non spécifiques à base de fibrine et d'héparine qui ont été évalués chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Le taux de saignement clinique est similaire à celui observé lorsque les médicaments contre la thrombose et l'héparine sont utilisés simultanément avec l'AAS.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Dans une étude clinique menée chez des personnes en bonne santé, l'utilisation de clopidogrel avec le naproxène augmente la perte gastrique cachée. Cependant, en raison du manque d'études interactives avec d'autres AINS, il n'est pas clair si cette association augmentera le risque de saignement d'estomac avec tous les AINS. Il convient donc d'être prudent lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et des AINS, notamment des inhibiteurs de la COX-2. Inhibiteurs sélectifs de la réadaptation de la sérotonine (ISRS) : étant donné que les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement, il convient d'être prudent lors de l'utilisation d'ISRS avec le clopidogrel.

Autre traitement simultané : Le clopidogrel est partiellement métabolisé en métabolites actifs par le CYP2C19, de sorte que l'utilisation d'inhibiteurs actifs de cette enzyme réduira la concentration de substances métaboliques actives du clopidogrel. L'implication clinique de cette interaction n'est pas sûre. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé simultanément avec des inhibiteurs forts ou moyens du CYP2C19.

Inhibiteurs puissants ou moyens du CYP2C19, tels que l'oméprazole et l'ésoméprazole, Fluvoxamine, Fluoxétine, Moclobemid, Voriconazole, Fluconazol, Ticlopidine, Carbamazepin et Efavirenz.

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : Oméprazole 80 mg une fois par jour ou en même temps avec le clopidogrel ou 12 heures entre l'utilisation de deux médicaments qui réduisent la concentration de métabolites 45 % (dose chargée) et 40 % (dose d'entretien). Cette diminution est associée à une réduction de 39 % (dose chargée) et de 21 % (dose d'entretien) des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. L'ésoméprazole aurait la même interaction avec le clopidogrel.

Selon les études observées et cliniques, les données ne concordent pas sur les effets cliniques des interactions pharmacocinétiques/pharmacocinétiques pour les principaux effets sur le cœur. Par conséquent, ne doit pas être utilisé simultanément avec l'oméprazole ou l'ésoméprazole.

La réduction significative de la concentration métabolique a été enregistrée avec le Pantoprazole ou le Lansoprazole. La concentration plasmatique des métabolites a diminué de 20 % (dose chargée) et de 14 % (dose d'entretien) pendant la période de traitement avec le pantoprazole 80 mg x 1 fois/jour. Ceci est lié à la réduction de l'inhibiteur de l'agrégation plaquettaire moyenne, respectivement, de 15 % et 11 %. Ce résultat montre que le Clopidogrel peut être utilisé avec le Pantoprazole.

Il n'existe aucune preuve que d'autres médicaments réduisent l'acide gastrique, tels que les médicaments qui empêchent l'abaissement des récepteurs ou les antiacides liés à l'effet antidumping du clopidogrel.

Autres médicaments : Un certain nombre d'autres études cliniques ont été menées avec le clopidogrel et d'autres médicaments utilisés pour étudier les capacités d'interaction pharmacocinétique et pharmacocinétique. Il n'y a aucune interaction pharmacologique clinique lorsque le clopidogrel est utilisé simultanément avec l'aténolol, la nifédipine ou à la fois l'aténolol et la nifédipine. De plus, l'activité pharmacologique du Clopidogrel n'est pas significativement affectée lorsqu'il est utilisé simultanément avec le phénobarbital, la cimétidine ou l'œstrogène.

La pharmacocinétique Digor de la digoxine ou de la théophylline n'est pas modifiée lorsqu'elle est utilisée en association avec le clopidogrel. Les antiacides ne modifient pas le niveau d'absorption du clopidogrel.

Les données des études Caprie montrent que la phénytoïne et le tolbutamide sont métabolisés par le CYP2C9 et peuvent être utilisés en toute sécurité avec le clopidogrel.

Médicaments métaboliques par le CYP2C8 : le clopidogrel augmente le niveau de répaglinide chez les volontaires sains. Des études in vitro montrent que l'augmentation de la concentration de répaglinide est due au fait que le métabolisme des glucuronides du clopidogrel inhibe le CYP2C8. En raison du risque d'augmentation des concentrations plasmatiques, il est prudent d'utiliser simultanément le clopidogrel avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP2C8 (par exemple, répaglinide, paclitaxel).