Univixin Clopidogrel 75mg Korea United riduce gli eventi causati dall'aterosclerosi (3 blister x 10 compresse)

Per i pazienti con sindrome coronarica acuta, clopidogrel mostra l'effetto di ridurre il tasso di mortalità per qualsiasi causa e di ridurre il tasso di combinazioni di morte dovute a infarto miocardico o ictus. Questi benefici non sono noti nei pazienti sottoposti a chirurgia di modellamento vascolare grezzo.

Farmacologia

Clopidogrel è una struttura derivata dalla tienopiridina e un effetto farmacologico simile alla ticlopidina, che è un inibitore dell'aggregazione piastrinica. Clopidogrel è un precursore (profarmaco) con l'effetto di inibire le piastrine in base al metabolismo nel fegato in metaboliti tiolici attivi.

Il metabolismo biologico avviene attraverso 2 fasi: Clopidogrel viene inizialmente ossidato in metaboliti intermedi, 2-oxo-clopidogrel, quindi convertito in metaboliti tiolici attivi. Il percorso metabolico è associato ad alcuni enzimi del citocromo P450 (come CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6). Clopidogrel è un inibitore del recettore dell'adenosina difosfato (recettore ADP), i metaboliti attivi di clopidogrel selettivamente e non competono con bassa affinità con la posizione P2Y12 del recettore ADP sulla superficie piastrinica, inibendo così l'attaccamento dell'ADP ai recettori e portando agli inibitori del complesso glicoproteina GPIIB/III -III. È necessario legare il fibrinogeno piastrinico per inibire l'aggregazione piastrinica. Clopidogrel inibisce anche il rilascio di semi concentrati (contenenti ADP, calcio e serotonina) delle piastrine attraverso gli intermediari dell'ADP e le sfere Alfa (contenenti fibrinogeno e trombospondina), che contengono sostanze che migliorano l'aggregazione piastrinica. Le platasi sono in contatto con Clopidogrel per mantenere la fine della vita delle piastrine (7 - 10 giorni). A differenza dell'aspirina, clopidogrel e ticlopidina inibiscono la cicloossigenasi inattivata del training piastrinico per prevenire la sintesi di prostaglandine e trombossano A. Quando si assume la dose giornaliera di clopidogrel 75 mg, l'effetto inibitorio del training piastrinico appare il primo giorno di trattamento e raggiunge il 40-60% di inibizione ad un livello stabile di circa 3-7 giorni. Dopo l'interruzione del farmaco, l'arresto delle piastrine e il tempo di sanguinamento ritornano al livello originale entro 5 giorni.

Farmacocinetica dinamica

Clopidogrel viene assorbito rapidamente e incompleto per via orale, assorbendo almeno il 50%. Quando si assume la dose di 75 mg di clopidogrel, la concentrazione di clopidogrel nel plasma 2 ore dopo l'assunzione è molto bassa, solitamente inferiore al limite quantitativo (0,00025 mg/litro). La concentrazione più alta dei principali metaboliti nel plasma di clopidogrel (conduttore dell'acido carbossilico non attivo per l'aggregazione piastrinica) è di 3 mg/litro 1 ora dopo l'assunzione.

Clopidogrel è un precursore ed è metabolizzato attraverso il fegato, principalmente in derivati ​​dell'acido carbossilico che sono metaboliti inattivi. Metabolizzato dal fegato dall'enzima citocromo P450 inclusi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Il metabolita attivo è un derivato tiolico, ma è molto instabile se separato dal plasma. Clopidogrel e principali metaboliti associati ad un rapporto elevato di proteine ​​plasmatiche (98% e 94%).

Clopidogrel e metaboliti vengono eliminati attraverso le urine e le feci. Circa il 50% delle dosi orali viene eliminato attraverso le urine e il 46% escreto con le feci. La metà dell'escrezione dei metaboliti avviene 8 ore dopo l'assunzione della dose singola e la dose viene ripetuta.

La ricerca farmacocinetica dei principali metaboliti mostra che la biodisponibilità di Clopidogrel non è influenzata dal cibo.

I disturbi del sistema immunitario: la reazione trasversale tra la tienopiridina (come ticlopidina, prasugrel).

Notare al medico gli effetti indesiderati quando si usa il farmaco.

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Disturbi del sangue ed ematologici

A causa del rischio di sanguinamento e di effetti indesiderati sull'ematologia, la determinazione della formula del sangue e/o altri test appropriati devono essere eseguiti immediatamente se i sintomi clinici suggeriscono un aumento dell'emorragia durante il trattamento. Come altri antipiastrinici, Clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di aumento del sanguinamento dovuto a traumi, interventi chirurgici o altre malattie e nei pazienti trattati con acido acetilsalicilico (ASA), eparina, glicoproteina IIB/IIIA o farmaci antinfiammatori non steroidei inclusi gli inibitori della COX-2, farmaci di riconciliazione con la serotonina inibisce la selezione (SSRI) o altri farmaci correlati al rischio di sanguinamento come la pentossifilina. I pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni di sanguinamento, compresi sanguinamenti nascosti, soprattutto nelle prime settimane di trattamento e/o dopo aver eseguito procedure o interventi chirurgici invasivi al cuore. Clopidogrel non deve essere usato contemporaneamente a farmaci anticoagulanti orali perché può aumentare il sanguinamento.

Se il paziente deve essere sottoposto ad un intervento chirurgico e temporaneamente non necessita di un effetto antiaggregante piastrinico, Clopidogrel deve interrompere l'uso di Clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. I pazienti devono informare il medico e il dentista se stanno assumendo clopidogrel prima di pianificare qualsiasi intervento chirurgico e prima di utilizzare qualsiasi nuovo medicinale. Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere prudente quando usato in pazienti con ferite che tendono a sanguinare (specialmente nello stomaco e nell'occhio interno).

I pazienti devono essere informati che potrebbe essere necessario più tempo del solito per fermare l'emorragia quando usano clopidogrel (da solo o in combinazione con ASA) e devono comunicare al medico qualsiasi sanguinamento anomalo (località o tempo).

Oggetto di trombocitopenia (TTP)

Emorragia emorragica (TTP) è stata registrata ma molto rara dopo l'uso di Clopidogrel, a volte solo dopo un breve periodo di trattamento. Questo fenomeno si manifesta con trombocitopenia e anemia microchimica accompagnata da manifestazioni nervose, disfunzione renale o febbre. L'emorragia trombocitopenica è una condizione fatale che richiede un trattamento tempestivo, compresi metodi di separazione del plasma.

Soffrono di disturbi sanguinosi

Sono stati registrati disturbi del sangue durante l'uso di clopidogrel. Il disturbo della coagulazione deve essere preso in considerazione nei casi in cui l'estensione della tromboplastina è parzialmente attiva (APTT) attaccata o non accompagnata da sanguinamento. I pazienti a cui sono stati diagnosticati disturbi della coagulopatia devono essere controllati e trattati da medici esperti e devono interrompere l'uso di clopidogrel.

Ictus ischemico da scavo

A causa della mancanza di dati, le raccomandazioni non dovrebbero essere utilizzate Clopidogrel nei primi 7 giorni dopo l'ictus dovuto a ischemia acuta.

Citocromo P4502C19 (CYP2C19)

Farmacocinetica: nei pazienti con deficit dell'enzima CYP2C19, Clopidogrel alla dose raccomandata produce metaboliti meno attivi di clopidogrel e sono meno efficaci sulla funzione piastrinica. I test dovrebbero essere testati per determinare il CYP2C19 in ciascun paziente.

Poiché Clopidogrel è parzialmente metabolizzato in un metabolita attivo dal CYP2C19, l'uso di inibitori enzimatici ridurrà la concentrazione dei metaboliti metabolici di clopidogrel. Il coinvolgimento clinico di questa interazione non è sicuro. Pertanto, non deve essere usato contemporaneamente con inibitori forti o medi del CYP2C19.

Substrato del CYP2C8

Prestare attenzione quando si utilizza clopidogrel con farmaci metabolizzati dal CYP2C8.

Reazioni incrociate tra tienopiridina

I pazienti devono essere valutati per l'ipersensibilità alla tienopiridina (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) per notare reazioni allergiche crociate tra la tienopiridina. La tienopiricina può causare reazioni allergiche da lievi a gravi come rash, angioedema o reazioni ematiche come trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che hanno avuto in precedenza reazioni allergiche e/o ematologiche ad una tienopiridina possono aumentare il rischio di reazioni simili o altre reazioni con un'altra tienopiricina. Si raccomanda di monitorare i segni di ipersensibilità nei pazienti che già conoscono allergie alla tienopirina.

insufficienza renale

L'esperienza è limitata nei pazienti con insufficienza renale. Pertanto è necessario prestare attenzione quando si utilizza clopidogrel in questi pazienti.

Insufficienza epatica

L'esperienza è limitata nei pazienti con insufficienza epatica media, che comporta allo stesso tempo un rischio di sanguinamento degli organi. Pertanto è necessario prestare attenzione quando si utilizza clopidogrel in questi pazienti.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Clopidogrel non influisce o non influisce in modo trascurabile sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Utilizzo di farmaci per le donne in gravidanza:

Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti su ratti e conigli con dosi fino a 500 e 300 mg/kg/giorno (65 e 78 volte la dose giornaliera raccomandata per gli adulti per mg/m2 di superficie cutanea corporea), senza rilevare prove di diminuzione della fertilità o di avvelenamento da gravidanza dovuto a clopidogrel. Tuttavia, non esistono studi completi e rigorosamente controllati sulle donne in gravidanza. Poiché spesso non è previsto che gli studi sulla riproduzione animale siano realizzati negli esseri umani, Clopidogrel viene utilizzato per le donne incinte solo quando sono realmente necessari.

Utilizzare la medicina per le donne che allattano:

Studi sui ratti mostrano che Clopidogrel e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno di topo. Non è noto se Clopidogrel venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa della capacità di causare gravi reazioni dannose per l'allattamento al seno, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'assunzione del farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Farmaco interattivo

farmaci a rischio di sanguinamento: può verificarsi un aumento del rischio di sanguinamento a causa dell'effetto delle sinergie. Bisogna fare attenzione quando si usano contemporaneamente farmaci a rischio di sanguinamento.

Anticoagulante orale: non deve essere usato contemporaneamente clopidogrel e anticoagulanti orali perché può aumentare il flusso sanguigno. Sebbene Clopidogrel alla dose di 75 mg/die non modifichi la farmacocinetica di s-warfarin o l'Inr (International Normaled Ratio) nei pazienti in trattamento a lungo termine con warfarin, l'uso di clopidogrel con warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa dell'impatto indipendente sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIB/IIIA: Clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che utilizzano la glicoproteina IIB/IIIA. inibitori.

Acido acetilsalicilico (ASA): l'ASA non modifica la capacità di inibire la raccolta piastrinica dovuta all'ADP di Clopidogrel. Tuttavia, l'uso simultaneo con 500 mg di ASA 2 volte/die per 1 giorno non aumenta significativamente l'estensione del tempo di sanguinamento causato da clopidogrel. Può verificarsi un'interazione farmacologica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico che aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, è necessario essere prudenti quando usati in combinazione. Tuttavia, la coordinazione di clopidogrel e ASA è stata designata per l'uso simultaneo fino a 1 anno.

Eparina: in uno studio clinico condotto su persone sane, l'uso in combinazione con clopidogrel non ha dimostrato la necessità di modificare le dosi di eparina o di modificare gli effetti dell'eparina sulla coagulazione del sangue. L'uso simultaneo con eparina non influenza l'inibizione della raccolta piastrinica dovuta a clopidogrel. Può verificarsi un'interazione farmacologica tra clopidogrel ed eparina che aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, è necessario essere cauti se usati in combinazione.

Solubilità nel sangue: sicurezza nell'uso di clopidogrel, fibrina ed eparina specifici o non specifici che sono stati valutati in pazienti con infarto miocardico acuto. Il tasso di sanguinamento clinico è simile a quando i farmaci per la trombosi e l'eparina vengono utilizzati contemporaneamente all'ASA.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): in uno studio clinico condotto su persone sane, l'uso di clopidogrel con naprossene aumenta la perdita di stomaco nascosta. Tuttavia, a causa della mancanza di studi interattivi con altri FANS, non è chiaro se questa combinazione aumenterà il rischio di sanguinamento dello stomaco in tutti i FANS. Pertanto occorre prestare attenzione quando usato in combinazione con clopidogrel e FANS inclusi gli inibitori della COX-2. Inibitori selettivi della riabilitazione della serotonina (SSRI): poiché gli SSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, è necessario prestare attenzione quando si usano gli SSRI con clopidogrel.

Altro trattamento simultaneo: Clopidogrel è parzialmente metabolizzato in metaboliti attivi dal CYP2C19, quindi l'uso di inibitori attivi di questo enzima ridurrà la concentrazione delle sostanze metaboliche attive di clopidogrel. Il coinvolgimento clinico di questa interazione non è sicuro. Pertanto, non deve essere usato contemporaneamente con inibitori forti o medi del CYP2C19.

Inibitori potenti o medi del CYP2C19, come omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemid, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz.

Inibitori della pompa protonica (PPI): omeprazolo 80 mg una volta al giorno o contemporaneamente a clopidogrel o 12 ore tra l'uso di due farmaci che ridurre la concentrazione dei metaboliti del 45% (dose caricata) e del 40% (dose di mantenimento). Questa diminuzione è associata ad una riduzione del 39% (dose carico) e del 21% (dose di mantenimento) degli inibitori dell’aggregazione piastrinica. Si dice che l'esomeprazolo abbia la stessa interazione con il clopidogrel.

Secondo gli studi sia osservati che clinici, i dati non concordano sugli effetti clinici delle interazioni farmacocinetiche/farmacocinetiche per i principali effetti sul cuore. Pertanto non deve essere usato contemporaneamente a omeprazolo o esomeprazolo.

La significativa riduzione della concentrazione metabolica è stata registrata con Pantoprazol o Lansoprazol. La concentrazione plasmatica dei metaboliti subisce una diminuzione del 20% (dose carico) e una diminuzione del 14% (dose di mantenimento) durante il periodo di trattamento insieme a pantoprazolo 80 mg x 1 volta/die. Ciò è correlato alla riduzione dell'inibitore medio dell'aggregazione piastrinica, rispettivamente, del 15% e dell'11%. Questo risultato mostra che Clopidogrel può essere utilizzato con Pantoprazol.

Non ci sono prove che altri farmaci riducano l'acidità di stomaco come i farmaci che prevengono l'abbassamento dei recettori o gli antiacidi correlati all'effetto anti-dumping di clopidogrel.

Altri farmaci: sono stati condotti numerosi altri studi clinici con clopidogrel e altri farmaci utilizzati per valutare le capacità di interazione farmacocinetica e farmacocinetica. Non vi è alcuna interazione farmacologica clinica quando clopidogrel viene utilizzato contemporaneamente ad atenololo, nifedipina o sia atenololo che nifedipina. Inoltre, l'attività farmacologica di Clopidogrel non viene influenzata in modo significativo se usato contemporaneamente a fenobarbital, cimetidina o estrogeni.

La farmacocinetica di Digor di Digossina o Teofillina non viene modificata quando usata in combinazione con clopidogrel. Gli antiacidi non modificano il livello di assorbimento di clopidogrel.

I dati degli studi Caprie mostrano che la fenitoina e il tolbutamid sono metabolizzati dal CYP2C9 e possono essere utilizzati in sicurezza con Clopidogrel.

Farmaci metabolici dal CYP2C8: Clopidogrel aumenta il livello di repaglinid nei volontari sani. Studi in vitro mostrano che l’aumento della concentrazione di repaglinid è dovuto al fatto che il metabolismo dei glucuronidi di clopidogrel inibisce il CYP2C8. A causa del rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche, è necessario fare attenzione a utilizzare contemporaneamente clopidogrel con farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C8 (ad esempio repaglinid, paclitaxel).