ユニビキシン クロピドグレル 75mg コリア ユナイテッドはアテローム性動脈硬化によって引き起こされる事象を軽減します (3 水疱 x 10 錠)

急性冠症候群の患者の場合、クロピドグレルは、あらゆる原因による死亡率を減らし、心筋梗塞または脳卒中による死亡の組み合わせの割合を減らす効果を示します。脳卒中。これらの利点は、生血管形成手術を受けた患者には知られていません。

薬理学

クロピドグレルは、血小板凝集阻害剤であるチクロピジンと同様のチエノピリジン誘導体構造および薬理効果です。クロピドグレルは、肝臓での活性チオール代謝物への代謝に応じて血小板を阻害する効果のある前駆体 (プロドラッグ) です。

生体代謝は 2 つのステップを通じて発生します。クロピドグレルは、最初に中間代謝物 2-オキソ-クロピドグレルに酸化され、次に活性チオール代謝物に変換されます。一部のアイザイム シトクロム P450 (CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6 など) に関連する代謝経路。

クロピドグレルはアデノシン二リン酸受容体阻害剤 (ADP 受容体) であり、クロピドグレルの活性代謝物を選択的に選択的に生成し、ADP の P2Y12 位置に対する低親和性と競合しません。血小板表面上の受容体へのADPの付着を阻害し、糖タンパク質GPIIB/III -III複合体阻害剤を引き起こす。 血小板凝集を阻害するには、血小板フィブリノーゲンを付着させる必要がある。クロピドグレルはまた、血小板凝集を促進する物質を含むADP中間体およびアルファビーズ（フィブリノーゲンおよびトロンボスポンジンを含む）を介した濃縮シード放出（ADP、カルシウムおよびセロトニンを含む）血小板を阻害します。プラターゼはクロピドグレルと接触して、血小板の寿命の終わり（7～10日）を維持します。アスピリンとは異なり、クロピドグレルとチクロピジンは、不活化された血小板訓練シクロオキシゲナーゼを阻害して、プロスタグランジンとトロンボキサン A の合成を防ぎます。毎日用量のクロピドグレル 75 mg を服用すると、血小板訓練の阻害効果は治療初日に現れ、約 3 ～ 7 日間の安定したレベルで 40 ～ 60% の阻害に達します。薬物の中止後、血小板の停止と出血時間は 5 日以内に元のレベルに戻ります。

動的薬物動態

クロピドグレルは急速に吸収され、少なくとも 50% は不完全な経口吸収でした。 75 mg のクロピドグレルを服用した場合、服用後 2 時間の血漿中のクロピドグレル濃度は非常に低くなり、通常は定量的限界 (0.00025 mg/リットル) 未満でした。クロピドグレル（カルボン酸の伝導体は血小板凝集に対して活性ではない）の血漿中の主要代謝産物の最高濃度は、飲酒後 1 時間で 3 mg/リットルです。

クロピドグレルは前駆体であり、肝臓を介して代謝され、主に不活性代謝産物であるカルボン酸誘導体になります。 CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6を含むアイザイム シトクロム P450 によって肝臓で代謝されます。活性代謝物はチオール誘導体ですが、血漿から分離すると非常に不安定になります。クロピドグレルと主な代謝産物は、高比率の血漿タンパク質 (98% および 94%) に関連しています。

クロピドグレルと代謝産物は、尿および糞便を通じて排出されます。経口投与量の約 50% は尿を通じて排泄され、46% は糞便中に排泄されます。代謝産物の半分は単回投与後 8 時間で排泄され、投与が繰り返されます。

主要な代謝産物の薬物動態研究により、クロピドグレルの生物学的利用能は食物の影響を受けないことが示されています。

免疫系の障害: チエノピリジン間の横断反応 (チクロピジン、プラスグレルなど)。

薬を使用する際には、医師に望ましくない影響に注意してください。

使用時には注意してください。

以下の場合、患者が薬剤を服用する場合は細心の注意が必要です。

血液および血液疾患

出血や血液学への望ましくない影響のリスクがあるため、臨床症状が治療中に出血の増加を示唆する場合は、血液製剤の決定やその他の適切な検査を直ちに実施する必要があります。他の抗血小板薬と同様に、クロピドグレルは、外傷、手術、またはその他の病気による出血増加のリスクがある患者、およびアセチルサリチル酸（ASA）、ヘパリン、糖タンパク質IIB/IIIA、またはCOX-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬、セロトニン阻害選択選択薬（SSRI）などの出血リスクに関連する他の薬剤で治療されている患者では、慎重に使用する必要があります。ペントキシフィリン。患者は、特に治療の最初の数週間および/または心臓侵襲的処置や手術の実施後、隠れた出血を含む出血の兆候を注意深く監視する必要があります。クロピドグレルは出血を促進する可能性があるため、経口抗凝固薬と同時に使用しないでください。

患者が手術を受ける必要があり、一時的に抗血小板凝集作用が必要ない場合は、手術の 7 日前にクロピドグレルの使用を中止する必要があります。患者は、手術を計画する前、および新しい薬を使用する前に、クロピドグレルを服用している場合は医師および歯科医に通知する必要があります。クロピドグレルは出血時間を延長するため、出血しやすい傷のある患者（特に胃や目の内部）に使用する場合は注意が必要です。

患者は、クロピドグレルを（単独または ASA と組み合わせて）使用する場合、出血を止めるのに通常よりも時間がかかる可能性があることを知っておく必要があり、異常な出血（場所または時間）があれば医師に知らせる必要があります。

血小板減少症（TTP）の対象

出血 (TTP) が記録されていますが、クロピドグレル使用後に発生するのは非常にまれで、短期間の投薬後にのみ発生する場合もあります。この現象は、神経症状、腎機能障害、発熱を伴う血小板減少症および微化学的貧血によって現れます。血小板減少性出血は致命的な状態であり、血漿分離法を含むタイムリーな治療が必要です。

血液疾患に苦しんでいる

クロピドグレルを使用した際に血性疾患が記録されています。トロンボプラスチンの伸長が部分的に活性である（APTT）場合、または出血を伴わない場合には、凝固障害を考慮する必要があります。凝固障害と診断された患者は、経験豊富な医師によって管理および治療されなければならず、クロピドグレルの使用を中止する必要があります。

浸潤性虚血性脳卒中

データが不足しているため、急性虚血による脳卒中後最初の 7 日間はクロピドグレルを使用しないことが推奨されています。

シトクロム P4502C19 (CYP2C19)

薬物動態: CYP2C19 酵素欠損症の患者では、推奨用量のクロピドグレルを投与すると、クロピドグレルの活性の低い代謝産物が生成され、血小板機能に対する効果が低くなります。各患者の CYP2C19 を判定するには検査を実施する必要があります。

クロピドグレルは CYP2C19 によって部分的に活性代謝産物に代謝されるため、酵素阻害剤を使用するとクロピドグレルの代謝産物の濃度が低下します。この相互作用の臨床的関与は不明です。したがって、強力または中程度の CYP2C19 阻害剤と同時に使用しないでください。

CYP2C8 基板

CYP2C8 によって代謝される薬剤とクロピドグレルを併用する場合は注意してください。

チエノピリジン間の交差反応

チエノピリジン間の相互アレルギー反応に注意するために、患者はチエノピリジン (クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルなど) に対する過敏症について評価される必要があります。チエノピリシンは、発疹、血管浮腫などの軽度から重度のアレルギー反応、または血小板減少症や好中球減少症などの交差血液反応を引き起こす可能性があります。以前にチエノピリジンに対してアレルギー反応および/または血液学的反応を起こしたことのある患者は、別のチエノピリシンによる同様の反応または他の反応のリスクが高まる可能性があります。チエノピリンに対するアレルギーがすでにわかっている患者では、過敏症の兆候を監視することが推奨されます。

腎不全

腎不全患者の経験は限られています。したがって、これらの患者にクロピドグレルを使用する場合は注意が必要です。

肝不全

臓器出血のリスクがある平均的な肝不全患者の経験は限られています。したがって、これらの患者にクロピドグレルを使用する場合は注意が必要です。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

クロピドグレルは、機械の運転および操作能力に影響を与えないか、無視できる程度です。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性向けの医薬品の使用:

生殖に関する研究は、ラットとウサギを対象に、最大 500 および 300 mg/kg/日（体の皮膚面積の mg/m2 で成人の推奨 1 日用量の 65 倍および 78 倍）の用量で実施されますが、クロピドグレルによる生殖能力の低下または妊娠中毒の証拠は検出されません。しかし、妊婦を対象とした完全かつ厳密に管理された研究は存在しません。動物の生殖に関する研究は、人間では当てはまらないことが多いため、クロピドグレルは本当に必要な場合にのみ妊婦に使用されます。

授乳中の女性には薬を使用してください:

ラットの研究では、クロピドグレルおよび/またはその代謝産物がマウスの母乳中に排泄されることが示されています。クロピドグレルが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物は母乳中に排泄され、授乳に重大な有害反応を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、授乳を中止するか、薬物の服用を中止するかを決定する必要があります。

相互作用薬

出血のリスクのある薬物: 相乗効果により出血のリスクが増加する可能性があります。出血の危険性がある薬を同時に使用する場合は注意が必要です。

経口抗凝固薬: 血流を増加させる可能性があるため、クロピドグレルと経口抗凝固薬を同時に使用しないでください。クロピドグレルは 75 mg/日の用量で、ワルファリンによる長期治療を受けている患者の s-ワルファリンの薬物動態や Inr (国際標準比) に変化はありませんが、クロピドグレルをワルファリンと併用すると、止血への独立した影響により出血のリスクが増加します。 糖タンパク質 IIB/IIIA 阻害剤: クロピドグレルは、以下を使用している患者では慎重に使用する必要があります。糖タンパク質 IIB/IIIA 阻害剤。

アセチルサリチル酸 (ASA): ASA は、クロピドグレルの ADP による血小板の収集を阻害する能力を変化させません。しかし、500 mg ASA を 1 日 2 回、1 日間同時に使用しても、クロピドグレルによる出血時間の延長は有意に増加しません。クロピドグレルとアセチルサリチル酸の間に薬理学的相互作用が起こり、出血のリスクが高まる可能性があります。そのため、併用する場合には注意が必要です。ただし、クロピドグレルと ASA の調整は、最長 1 年間同時に使用するように指定されています。

ヘパリン: 健康な人を対象に実施された臨床研究では、クロピドグレルと併用しても、ヘパリンの用量を変更したり、血液凝固に対するヘパリンの効果を変更したりする必要がないことが示されています。ヘパリンとの同時使用は、クロピドグレルによる血小板収集の阻害には影響しません。クロピドグレルとヘパリンの間に薬理学的相互作用が起こり、出血のリスクが高まる可能性があります。したがって、組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。

血液溶解度: 急性心筋梗塞患者で評価されているクロピドグレル、特異的または非特異的フィブリンおよびヘパリン薬を使用する場合の安全性。臨床的な出血率は、血栓症の治療薬とヘパリンを ASA と同時に使用した場合と同様です。

非ステロイド抗炎症薬 (NSAID): 健康な人を対象に行われた臨床研究では、クロピドグレルとナプロキセンの併用により、隠れた胃の喪失が増加することがわかりました。ただし、他の NSAID との相互作用に関する研究が不足しているため、この組み合わせがすべての NSAID で胃出血のリスクを増加させるかどうかは不明です。したがって、COX-2阻害剤を含むNSAIDとクロピドグレルを併用する場合は注意が必要です。 選択的セロトニン回復阻害剤 (SSRI): SSRI は血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、SSRI とクロピドグレルを併用する場合は注意が必要です。

その他の同時治療: クロピドグレルは CYP2C19 によって部分的に活性代謝物に代謝されるため、この酵素の活性阻害剤を使用すると、クロピドグレルの活性を示す代謝物質の濃度が低下します。この相互作用の臨床的関与は不明です。したがって、強力または中程度の CYP2C19 阻害剤と同時に使用しないでください。

強力または中程度の CYP2C19 阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、カルバマゼピン、エファビレンツなど）。

プロトン ポンプ阻害剤（PPI）: オメプラゾール 80 mg を 1 日 1 回、またはクロピドグレルと同時、または投与間隔 12 時間代謝産物の濃度を 45% (負荷量) と 40% (維持量) 減少させる 2 つの薬剤の使用。この減少は、血小板凝集阻害剤の 39% 減少 (負荷用量) および 21% (維持用量) に関連しています。エソメプラゾールはクロピドグレルと同様の相互作用があると言われています。

観察された研究と臨床的な研究の両方によると、心臓に対する主な影響についての薬物動態学的/薬物動態学的相互作用の臨床的影響についてはデータが一致していません。したがって、オメプラゾールまたはエソメプラゾールと同時に使用しないでください。

パントプラゾールまたはランソプラゾールを使用すると、代謝濃度の大幅な低下が記録されています。パントプラゾール 80 mg x 1 日/日による治療期間中、代謝産物の血漿濃度は 20% (負荷用量) 減少し、14% (維持用量) 減少しました。これは、平均的な血小板凝集阻害剤のそれぞれ 15% と 11% の減少に関連しています。この結果は、クロピドグレルがパントプラゾールと併用できることを示しています。

クロピドグレルのアンチダンピング効果に関連する受容体や制酸薬の低下を防ぐ薬剤など、他の薬剤が胃酸を低下させるという証拠はありません。

その他の薬剤: 薬物動態学的および薬物動態学的相互作用能力を調査するために、クロピドグレルおよび他の薬剤を使用して他の多くの臨床研究が実施されています。クロピドグレルをアテノロール、ニフェジピン、またはアテノロールとニフェジピンの両方と同時に使用した場合、臨床薬理学的相互作用はありません。さらに、クロピドグレルの薬理活性は、フェノバルビタール、シメチジン、またはエストロゲンと同時に使用しても大きな影響を受けません。

ジゴキシンまたはテオフィリンのジゴール薬物動態は、クロピドグレルと併用しても変化しません。制酸薬はクロピドグレルの吸収レベルを変化させません。

カプリーの研究データは、フェニトインとトルブタミドが CYP2C9 によって代謝され、クロピドグレルと安全に併用できることを示しています。

CYP2C8 による代謝薬: クロピドグレルは、健康なボランティアのレパグリニドのレベルを増加させます。 in vitro 研究では、レパグリニド濃度の増加はクロピドグレルのグルクロニド代謝が CYP2C8 を阻害するためであることが示されています。血漿中濃度が上昇するリスクがあるため、クロピドグレルと主に CYP2C8 によって代謝される薬剤（レパグリニド、パクリタキセルなど）を同時に使用する場合には注意が必要です。