Univixin Clopidogrel 75mg Korea United nyuda kedadeyan sing disebabake aterosklerosis (3 blister x 10 tablet)

Kanggo pasien sing nandhang sindrom koroner akut, clopidogrel nuduhake efek nyuda tingkat kematian amarga ana sebab-sebab kematian utawa kombinasi stroke. Mupangat kasebut ora dingerteni ing pasien kanthi operasi mbentuk pembuluh darah mentah.

Farmakokologi

Clopidogrel minangka struktur turunan thienopyridin lan efek farmakologis padha karo ticlopidin, yaiku inhibitor agregasi platelet. Clopidogrel minangka prekursor (Prodrug) kanthi efek nyegah trombosit gumantung saka metabolisme ing ati dadi metabolit thiol aktif.

Metabolit biologis dumadi liwat 2 langkah: Clopidogrel wiwitane dioksidasi dadi metabolit penengah, 2-oxo-clopidogrel, banjur diowahi dadi metabolit thiol aktif. Jalur metabolisme sing ana gandhengane karo sawetara isenzim cytochrom P450 (kayata CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6). nyandhet lampiran ADP menyang reseptor lan ndadékaké Glycoprotein GPIIB / III -III inhibitor kompleks Sampeyan perlu kanggo masang fibrinogen platelet kanggo nyegah agregasi platelet. Clopidogrel uga nyandhet pelepasan wiji pekat (ngandhut ADP, kalsium lan serotonin) trombosit liwat perantara ADP lan manik Alfa (ngandhut fibrinogen lan thrombospondin), sing ngemot zat sing nambah agregasi platelet. Platase ana kontak karo Clopidogrel kanggo njaga pungkasan umur platelet (7 - 10 dina). Ora kaya Aspirin, clopidogrel lan ticlopidin nyandhet cyclooxygenase latihan trombosit sing ora aktif kanggo nyegah sintesis prostaglandin lan thromboxan A. Nalika njupuk clopidogrel dosis saben dina 75 mg, efek inhibisi latihan trombosit katon ing dina pisanan perawatan lan tekan 40-60% inhibisi 7-3 dina. Sawise mungkasi obat kasebut, mandhegake trombosit lan wektu getihen bali menyang tingkat asli sajrone 5 dina.

Farmakokinetik dinamis

Clopidogrel diserep kanthi cepet lan ora lengkap lisan, nyerep paling ora 50%. Nalika njupuk dosis 75 mg clopidogrel, konsentrasi clopidogrel ing plasma ing 2 jam sawise dijupuk kurang banget, biasane ing watesan kuantitatif (0,00025 mg / liter). Konsentrasi paling dhuwur saka metabolit utama ing plasma clopidogrel (konduktor asam karboksilat ora aktif kanggo agregasi platelet) yaiku 3 mg / liter ing 1 jam sawise ngombe.

Clopidogrel minangka prekursor lan dimetabolisme liwat ati, biasane dadi turunan asam karboksilat sing ora aktif metabolit. Metabolisme ati dening isenzim cytochrom P450 kalebu CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit aktif minangka turunan thiol, nanging ora stabil banget yen dipisahake saka plasma. Clopidogrel lan metabolit utama sing ana gandhengane karo protèin plasma rasio dhuwur (98% lan 94%).

Clopidogrel lan metabolit diilangi liwat urin lan feces. Udakara 50% dosis oral dibuwang liwat urin lan 46% diekskresi ing feces. Setengah saka ekskresi metabolit yaiku 8 jam sawise njupuk dosis siji lan dosis diulang maneh.

Panliten farmakokinetik metabolit utama nuduhake yen bioavailabilitas Clopidogrel ora kena pengaruh panganan.

Gangguan sistem kekebalan: Reaksi cross-sectional antarane thienopyridin (kayata ticlopidin, prasugrel).

Ati-ati nalika nggunakake

kudu ati-ati banget nalika njupuk obat kanggo pasien ing kasus ing ngisor iki:

Gangguan getih lan hematologi

Amarga risiko pendarahan lan efek sing ora dikarepake ing hematologi, penentuan rumus getih lan/utawa tes liyane sing cocog kudu ditindakake kanthi cepet yen gejala klinis nuduhake paningkatan pendarahan sajrone perawatan. Kaya antiplatelet liyane, Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien sing duwe risiko tambah getihen amarga trauma, operasi utawa penyakit liyane lan ing pasien sing diobati karo asam acetylsalicylic (ASA), heparin, Glycoprotein IIB/IIIA utawa obat anti-inflamasi non-steroid kalebu inhibitor COX-2, obat rekonsiliasi karo obat-obatan sing ana gandhengane karo Serotonin sing nyegah Pamilihan (kalebu obat sing ana gandhengane karo SSRI). pentoxifylin. Patients kudu kasebut kanthi teliti, ngawasi sembarang pratandha saka getihen kalebu getihen didhelikake, utamané ing minggu pisanan perawatan lan / utawa sawise nindakake prosedur jantung -invasif utawa surgery. Clopidogrel ora kena digunakake bebarengan karo obat antikoagulan oral amarga bisa nambah getihen.

Yen pasien kudu dioperasi lan kanggo sementara ora mbutuhake efek agregasi anti-platelet, Clopidogrel kudu mandheg nggunakake Clopidogrel 7 dina sadurunge operasi. Pasien kudu ngandhani dhokter lan dokter gigi yen njupuk clopidogrel sadurunge operasi direncanakake lan sadurunge nggunakake obat anyar. Clopidogrel ndawakake wektu getihen lan kudu ati-ati nalika digunakake ing pasien kanthi tatu sing cenderung getihen (utamane ing weteng lan mripat internal). (TTP)

Hemorrhage hemorrhage (TTP) wis kacathet nanging arang banget sawise nggunakake Clopidogrel, kadhangkala mung sawise wektu sing cendhak. Fenomena iki diwujudake kanthi trombositopenia lan anemia mikrokimia sing diiringi utawa manifestasi saraf, disfungsi ginjel utawa demam. Pendarahan thrombocytopenic minangka kondisi fatal sing mbutuhake perawatan pas wektune kalebu metode pamisahan plasma.

Kelainan getih sing dialami

Kelainan getih wis dicathet nalika nggunakake clopidogrel. Kelainan koagulasi kudu dianggep ing kasus nalika extension saka thromboplastin aktif sebagian (APTT) ditempelake utawa ora diiringi getihen. Pasien sing wis didiagnosis kelainan koagulopati kudu dikontrol lan diobati dening dokter sing berpengalaman lan kudu mandheg nggunakake clopidogrel.

Penggalian stroke iskemik

Amarga kurang data, rekomendasi Clopidogrel ora bisa digunakake ing 7 dina pisanan sawise stroke amarga iskemia akut.

Sitokrom P4502C19 (CYP2C19)

Farmakokinetik: Ing pasien kanthi kekurangan enzim CYP2C19, Clopidogrel kanthi dosis sing disaranake ngasilake metabolit clopidogrel sing kurang aktif lan kurang efektif ing fungsi platelet. Tes kudu dites kanggo nemtokake CYP2C19 ing saben pasien.

Amarga Clopidogrel sebagian dimetabolisme dadi metabolit aktif dening CYP2C19, panggunaan inhibitor enzim bakal nyuda konsentrasi metabolit metabolik clopidogrel. Keterlibatan klinis saka interaksi iki ora yakin. Mulane, ora bisa digunakake bebarengan karo inhibitor CYP2C19 sing kuwat utawa medium.

Substrat CYP2C8

Ati-ati nalika nggunakake clopidogrel karo obat sing dimetabolisme dening CYP2C8.

Reaksi silang antarane thienopyridin

Pasien kudu ditaksir hipersensitifitas marang Thienopyridin (kayata clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) kanggo nyathet reaksi alergi silang antarane Thienopyridin. Thienopyricin bisa nyebabake reaksi alergi sing entheng nganti abot kayata ruam, angioedema, utawa reaksi silang getih kayata trombositopenia lan neutropenia. Pasien sing sadurunge alergi lan / utawa reaksi hematologis menyang Thienopyridin bisa nambah risiko reaksi sing padha utawa reaksi liyane karo Thienopyricin liyane. Disaranake kanggo ngawasi tandha hipersensitivitas ing pasien sing wis ngerti alergi marang thienopyrin.

Gagal ginjel

Pengalaman diwatesi ing pasien gagal ginjal. Mula kudu ati-ati nalika nggunakake clopidogrel ing pasien kasebut.

Gagal ati

Pengalaman diwatesi ing pasien kanthi gagal ati rata-rata, sing loro-lorone ana risiko pendarahan organ. Mula kudu ati-ati nalika nggunakake clopidogrel ing pasien kasebut.

Efek obat kasebut ing nyopir lan operasi mesin

Clopidogrel ora mengaruhi utawa diabaikan ing kemampuan kanggo nyopir lan ngoperasikake mesin.

Nggunakake obat kanggo wanita nalika ngandhut lan lactation

Nggunakake obat kanggo wanita ngandhut:

Panaliten babagan reproduksi ditindakake ing tikus lan terwelu kanthi dosis nganti 500 lan 300 mg / kg / dina (65 lan 78 kaping dosis saben dina sing disaranake kanggo wong diwasa kanthi mg / m2 area kulit awak), ora ndeteksi bukti penurunan kesuburan utawa keracunan meteng amarga clopidogrel. Nanging, ora ana studi lengkap lan dikontrol kanthi ketat ing wanita ngandhut. Amarga studi reproduksi kewan asring ora bisa ditemokake ing manungsa, Clopidogrel mung digunakake kanggo wanita ngandhut yen pancen perlu.

Gunakake obat kanggo wanita sing nyusoni:

Panaliten tikus nuduhake Clopidogrel lan/utawa metabolite diekskresi menyang susu ibu tikus. Ora dingerteni manawa Clopidogrel bakal diekskresi ing susu ibu. Amarga akeh obat sing diekskresi ing susu ibu lan amarga kemampuan kanggo nyebabake reaksi mbebayani sing serius kanggo nyusoni, kudu mutusake utawa mungkasi nyusoni utawa mandheg njupuk obat kasebut, kanthi nganggep pentinge obat kasebut kanggo ibu.

Obat interaktif

Obat-obatan kanthi resiko pendarahan: Tambah risiko pendarahan amarga efek syner. Ati-ati kudu ati-ati nalika digunakake bebarengan obat-obatan sing beresiko pendarahan.

Antikoagulan oral: ora kena digunakake bebarengan clopidogrel karo antikoagulan oral amarga bisa nambah aliran getih. Sanajan Clopidogrel minangka dosis 75 mg / dina ora ngganti farmakokinetik s-warfarin utawa Inr (International Normaled Ratio) ing pasien kanthi perawatan jangka panjang karo warfarin, panggunaan clopidogrel karo warfarin nambah risiko pendarahan amarga pengaruh independen ing hemostasis. Glikoprotein IB / IIIA kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien sing nggunakake inhibitor Glikoprotein I/III: Inhibitor Glycoprotein IIB/IIIA.

Asam asetilsalisilat (ASA): ASA ora ngganti kemampuan kanggo nyegah akumulasi platelet amarga ADP saka Clopidogrel. Nanging, kanthi bebarengan karo 500 mg ASA 2 kali / dina kanggo 1 dina, ora nambah ekstensi wektu getihen sing disebabake dening clopidogrel. Interaksi farmakologis antarane clopidogrel lan asam acetylsalisylic bisa kedadeyan lan nambah risiko pendarahan. Mulane, kudu ati-ati nalika digunakake ing kombinasi. Nanging, koordinasi clopidogrel lan ASA wis ditemtokake kanggo digunakake bebarengan nganti 1 taun.

Heparin: Ing panaliten klinis sing ditindakake ing wong sing sehat, panggunaan ing kombinasi karo clopidogrel nuduhake ora perlu ngganti dosis heparin utawa ngganti efek heparin ing pembekuan getih. Panggunaan simultan karo heparin ora mengaruhi panyegahan trombosit amarga clopidogrel. Interaksi farmakologis antarane clopidogrel lan heparin bisa kedadeyan lan nambah risiko pendarahan. Mula kudu ngati-ati nalika digunakake bebarengan.

Kelarutan getih: Keamanan nalika nggunakake clopidogrel, obat fibrin lan heparin spesifik utawa non-spesifik sing wis dievaluasi ing pasien infark miokard akut. Tingkat getihen klinis padha karo nalika obat trombosis lan heparin digunakake bebarengan karo ASA.

Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID): Ing studi klinis sing ditindakake ing wong sing sehat, panggunaan clopidogrel karo naproxen nambah mundhut weteng sing didhelikake. Nanging, amarga ora ana studi interaktif karo NSAID liyane, ora jelas manawa kombinasi iki bakal nambah risiko pendarahan weteng ing kabeh NSAID. Mulane kudu ati-ati nalika digunakake ing kombinasi karo clopidogrel karo NSAID kalebu inhibitor COX-2. Selective Serotonin Rehabilitation Inhibitors (SSRIs): Amarga SSRI mengaruhi aktivasi platelet lan nambah risiko pendarahan, sampeyan kudu ati-ati nalika nggunakake SSRI karo clopidogrel.

Perawatan simultan liyane: Clopidogrel sebagian dimetabolisme dadi metabolit aktif dening CYP2C19, saéngga panggunaan inhibitor aktif enzim iki bakal nyuda konsentrasi zat metabolik sing aktif ing clopidogrel. Keterlibatan klinis saka interaksi iki ora yakin. Mulane, ora bisa digunakake bebarengan karo inhibitor CYP2C19 sing kuwat utawa medium.

Inhibitor CYP2C19 sing kuat utawa medium, kayata omeprazol lan Esomeprazole, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazole, Fluconazol, Ticlopidine, Carbamazepin lan virenz.

Inhibitor pompa proton (PPI): Omeprazol 80 mg kaping pindho saben dina utawa bebarengan karo obat Efarel 1 clopi saben dina utawa ing wektu sing padha. nyuda konsentrasi metabolit 45% (dosis dimuat) lan 40% (dosis pangopènan). Penurunan iki digandhengake karo pengurangan 39% (dosis sing diisi) lan 21% (dosis pangopènan) saka inhibitor agregasi platelet. Esomeprazole diarani duwe interaksi sing padha karo Clopidogrel.

Miturut panaliten sing diamati lan sacara klinis, data kasebut durung sarujuk babagan efek klinis interaksi farmakokinetik / farmakokinetik kanggo efek utama ing jantung. Mulane ora bisa digunakake bebarengan karo omeprazole utawa esomeprazole.

Pengurangan konsentrasi metabolisme sing signifikan wis dicathet karo Pantoprazol utawa Lansoprazole. Konsentrasi metabolit ing plasma wis nyuda 20% (dosis sing diisi) lan nyuda 14% (dosis pangopènan) sajrone perawatan bebarengan karo pantoprazole 80 mg x 1 wektu / dina. Iki ana gandhengane karo pangurangan inhibitor agregasi platelet rata-rata, masing-masing, 15% lan 11%. Asil iki nuduhake yen Clopidogrel bisa digunakake karo Pantoprazol.

Ora ana bukti yen obat liya nyuda asam lambung kayata obat sing nyegah reseptor utawa antacid sing ana hubungane karo efek anti-dumping clopidogrel.

Obat liyane: Sawetara studi klinis liyane wis ditindakake karo clopidogrel lan obat liya sing digunakake kanggo nliti kemampuan interaksi farmakokinetik lan farmakokinetik. Ora ana interaksi farmakologis klinis nalika clopidogrel digunakake bebarengan karo Atenolol, Nifedipin, utawa Atenolol lan Nifedipine. Kajaba iku, aktivitas farmakologis Clopidogrel ora kena pengaruh banget nalika digunakake bebarengan karo fenobarbital, cimetidine utawa estrogen.

Farmakokinetik Digor saka Digoxin utawa Theophyllin ora owah nalika digunakake bebarengan karo clopidogrel. Antacid ora ngganti tingkat panyerepan clopidogrel.

Data saka studi Caprie nuduhake yen Phenytoin lan Tolbutamid dimetabolisme dening CYP2C9 sing bisa digunakake kanthi aman karo Clopidogrel.

Obat metabolik dening CYP2C8: Clopidogrel nambah tingkat repaglinid ing sukarelawan sehat. Panliten in vitro nuduhake yen konsentrasi repaglinid tambah amarga metabolisme glukuronid clopidogrel nyegah CYP2C8. Amarga risiko nambah konsentrasi plasma, kudu ati-ati nggunakake clopidogrel kanthi obat-obatan sing dimetabolisme utamane dening CYP2C8 (contone, repaglinid, paclitaxel).