유니빅신클로피도그렐75mg 대한유나이티드가 죽상경화증으로 인한 사건을 감소시킨다(수포 3개×10정)

약리학

클로피도그렐은 티에노피리딘 유도체 구조이며 혈소판 응집 억제제인 ​​티클로피딘과 유사한 약리학적 효과를 나타냅니다. 클로피도그렐은 간에서 혈소판이 활성 티올 대사체로 대사되는 것을 억제하는 효과를 갖는 전구약물(Prodrug)입니다.

생물학적 대사는 2단계를 거쳐 발생합니다. 클로피도그렐은 초기에 중간 대사체인 2-옥소-클로피도그렐로 산화된 후 활성 티올 대사체로 전환됩니다. 일부 동종효소 시토크롬 P450(예: CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6)과 관련된 대사 경로.

클로피도그렐은 아데노신 이인산 수용체 억제제(ADP 수용체)로서 클로피도그렐의 활성 대사산물을 선택적으로 사용하며 혈소판 표면에 있는 ADP 수용체의 P2Y12 위치에 대한 낮은 친화도와 경쟁하지 않으므로 ADP를 억제합니다. 수용체에 부착하여 당단백질 GPIIB/III -III 복합 억제제로 이어지는 혈소판 응집을 억제하려면 혈소판 피브리노겐을 부착하는 것이 필요합니다. 클로피도그렐은 또한 ADP 매개체와 혈소판 응집을 향상시키는 물질을 함유한 알파 비드(피브리노겐 및 트롬보스폰딘 함유)를 통해 농축된 종자 방출(ADP, 칼슘 및 세로토닌 함유) 혈소판을 억제합니다. 플라타제는 클로피도그렐과 접촉하여 혈소판의 수명 종료(7~10일)를 유지합니다. 클로피도그렐과 티클로피딘은 아스피린과 달리 불활성화된 혈소판 훈련 사이클로옥시게나제를 억제해 프로스타글란딘과 트롬복산 A의 합성을 방해한다.

클로피도그렐 75mg을 1일 복용 시 치료 첫날부터 혈소판 훈련 억제 효과가 나타나며 약 3~7일 정도 안정적인 수준에서 40~60% 억제에 이른다. 약물 중단 후 5일 이내에 혈소판 정지 및 출혈 시간이 원래 수준으로 돌아옵니다.

동적 약동학

클로피도그렐은 경구 흡수가 빠르고 불완전하여 최소 50% 흡수됩니다. 클로피도그렐 75mg을 복용했을 때, 복용 2시간 후 혈장 내 클로피도그렐 농도는 매우 낮아서 일반적으로 정량한도(0.00025mg/L) 미만이었습니다. 클로피도그렐(카르복실산 전도체는 혈소판 응집에 활성이 없음)의 혈장 내 주요 대사물질의 최고 농도는 음주 후 1시간에 3mg/리터입니다.

클로피도그렐은 전구체이며 간을 통해 대사되며 대부분 비활성 대사산물인 카르복실산 유도체로 대사됩니다. CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6을 포함한 isenzyme cytochrom P450에 의해 간에서 대사됩니다. 활성 대사산물은 티올 유도체이지만 혈장에서 분리하면 매우 불안정합니다. 클로피도그렐 및 주요 대사물질은 고비율 혈장 단백질(98% 및 94%)과 관련되어 있습니다.

클로피도그렐 및 대사물질은 소변과 대변을 통해 제거됩니다. 경구 투여량의 약 50%는 소변을 통해 배설되고, 46%는 대변으로 배설됩니다. 단회 복용 후 8시간이 지나면 대사물질의 절반이 배설되며, 이를 반복 복용한다.

주요 대사물질에 대한 약동학 연구 결과 클로피도그렐의 생체이용률은 음식에 의해 영향을 받지 않는 것으로 나타났다.

면역체계 장애: 티에노피리딘(예: 티클로피딘, 프라수그렐) 사이의 단면적 반응.

약물 사용 시 의사가 원하지 않는 효과에 주의하십시오.

사용 시 주의

다음과 같은 경우 환자에게 약물을 복용할 때 매우 주의해야 합니다.

혈액 및 혈액학적 질환

출혈의 위험과 혈액학에 대한 원치 않는 영향으로 인해, 치료 중 출혈 증가를 시사하는 임상 증상이 있는 경우 혈액 제제 결정 및/또는 기타 적절한 검사를 즉시 실시해야 합니다. 다른 항혈소판제와 마찬가지로 클로피도그렐도 외상, 수술 또는 기타 질병으로 인해 출혈이 증가할 위험이 있는 환자, 아세틸살리실산(ASA), 헤파린, 당단백질 IIB/IIIA 또는 COX-2 억제제, SSRI(세로토닌 억제 선택을 포함한 조정제) 또는 펜톡시파일린과 같이 출혈 위험과 관련된 기타 약물을 포함한 비스테로이드성 항염증제를 투여받는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 환자는 특히 치료 첫 주 및/또는 심장 침습적 시술이나 수술을 시행한 후에 숨은 출혈을 포함하여 출혈의 징후를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 클로피도그렐은 출혈을 증가시킬 수 있으므로 경구용 항응고제와 동시에 사용해서는 안 됩니다.

수술을 받아야 하는 환자로서 일시적으로 항혈소판응집 효과가 필요하지 않은 경우에는 수술 7일 전부터 클로피도그렐의 사용을 중단해야 합니다. 환자는 클로피도그렐을 복용하고 있는 경우 수술을 계획하기 전과 새로운 약을 사용하기 전에 의사와 치과의사에게 알려야 합니다. 클로피도그렐은 출혈 시간을 연장시키므로 출혈 경향이 있는 상처(특히 위와 내안)가 있는 환자에게 사용할 때는 주의해야 합니다.

클로피도그렐(단독 또는 ASA와 병용)을 사용할 때 출혈을 멈추는 데 평소보다 더 많은 시간이 걸릴 수 있다는 점을 환자는 알고 있어야 하며 비정상적인 출혈(위치 또는 시간)이 있으면 의사에게 알려야 합니다.

혈소판 감소증(TTP)의 대상

출혈성 출혈(TTP)이 기록되었으나 클로피도그렐을 사용한 후에는 매우 드물며 때로는 짧은 약물 투여 후에만 발생합니다. 이 현상은 혈소판 감소증과 미세화학적 빈혈을 동반하거나 신경 증상, 신장 기능 장애 또는 발열로 나타납니다. 혈소판감소성 출혈은 혈장분리방법 등 시기적절한 치료가 필요한 치명적인 질환이다.

혈액 장애로 고통 받고 있습니다

클로피도그렐을 사용할 때 혈액 장애가 기록되었습니다. 트롬보플라스틴의 확장이 부분적으로 활성화되어 있거나(APTT) 출혈을 동반하지 않는 경우에는 응고 장애를 고려해야 합니다. 응고장애 진단을 받은 환자는 경험이 풍부한 의사의 관리 및 치료를 받아야 하며 클로피도그렐 사용을 중단해야 합니다.

허혈성 뇌졸중 발굴

데이터 부족으로 인해 급성 허혈로 인해 뇌졸중 발생 후 첫 7일 동안 클로피도그렐을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

시토크롬 P4502C19(CYP2C19)

약동학: CYP2C19 효소 결핍증 환자의 경우 권장 용량의 클로피도그렐을 사용하면 덜 활동적인 클로피도그렐 대사산물을 생성하고 혈소판 기능에 덜 효과적입니다. 각 환자의 CYP2C19를 확인하기 위해 테스트를 수행해야 합니다.

클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사체로 대사되기 때문에 효소 억제제를 사용하면 클로피도그렐의 대사 대사체 농도가 감소합니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 확실하지 않습니다. 따라서 강력한 또는 중간 정도의 CYP2C19 억제제와 동시에 사용해서는 안됩니다.

CYP2C8 기질

CYP2C8에 의해 대사되는 약물과 함께 클로피도그렐을 사용할 때는 주의하십시오.

티에노피리딘 간의 교차 반응

티에노피리딘 간의 교차 알레르기 반응을 확인하기 위해 환자는 티에노피리딘(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐)에 대한 과민성을 평가해야 합니다. 티에노피리신은 발진, 혈관부종 등 경증부터 중증까지의 알레르기 반응이나 혈소판감소증, 호중구감소증 등의 교차혈액반응을 일으킬 수 있습니다. 이전에 티에노피리딘에 알레르기 및/또는 혈액학적 반응이 있었던 환자는 다른 티에노피리신과 유사한 반응이나 다른 반응의 위험이 증가할 수 있습니다. 이미 티에노피린에 대한 알레르기가 있는 환자의 경우 과민증 징후를 모니터링하는 것이 좋습니다.

신부전

신부전 환자에 대한 경험은 제한적입니다. 따라서 이러한 환자에게 클로피도그렐을 사용할 때는 주의해야 합니다.

간부전

장기 출혈의 위험이 있는 평균 간부전 환자에 대한 경험은 제한적입니다. 따라서 이러한 환자에게 클로피도그렐을 사용할 때는 주의해야 합니다.

운전 및 기계 조작에 대한 약물의 영향

클로피도그렐은 운전 및 기계 조작 능력에 영향을 주거나 무시할 수 없습니다.

임신 및 수유 중 여성을 위한 약물 사용

임산부를 위한 약물 사용:

생식에 관한 연구는 쥐와 토끼에게 최대 500 및 300 mg/kg/일(신체 피부 면적의 mg/m2 단위로 성인 일일 권장 용량의 65 및 78배)의 용량을 투여했지만 클로피도그렐로 인한 생식력 감소 또는 임신 중독의 증거는 발견되지 않았습니다. 그러나 임산부를 대상으로 한 완전하고 엄격하게 통제된 연구는 없습니다. 동물 생식 연구는 인간에게 충족될 것으로 예상되지 않는 경우가 많기 때문에 클로피도그렐은 임산부에게 정말로 필요한 경우에만 사용됩니다.

모유 수유 여성을 위한 약 사용:

쥐 연구에 따르면 클로피도그렐 및/또는 그 대사산물이 어미 쥐의 모유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 클로피도그렐이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고, 모유수유에 심각한 해로운 반응을 일으킬 수 있으므로, 산모에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 결정 또는 중단하거나 약물 복용을 중단해야 합니다.

상호작용 약물

출혈 위험이 있는 약물: 시너지 효과로 인해 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 출혈의 위험이 있는 약물을 동시에 사용할 경우 주의가 필요합니다.

경구용 항응고제: 클로피도그렐은 혈류를 증가시킬 수 있으므로 경구용 항응고제와 동시에 사용해서는 안 됩니다. 클로피도그렐 75mg/일 용량은 와파린을 장기간 투여하는 환자에서 스와파린의 약동학이나 Inr(국제표준화비율)에 변화를 주지 않지만, 와파린과 클로피도그렐을 함께 사용하면 지혈에 독립적인 영향으로 인해 출혈 위험이 증가합니다. 당단백질 IIB/IIIA 억제제: 당단백질 IIB/IIIA를 사용하는 환자에게는 클로피도그렐을 주의 깊게 사용해야 합니다. 억제제.

아세틸살리실산(ASA): ASA는 클로피도그렐의 ADP로 인한 혈소판 수집을 억제하는 능력을 변경하지 않습니다. 그러나 ASA 500mg을 1일 2회/일 병용투여하는 경우 클로피도그렐로 인한 출혈시간의 연장은 유의하게 증가하지 않는다. 클로피도그렐과 아세틸살리실산 사이의 약리학적 상호작용이 발생할 수 있으며 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 그러므로 병용시에는 주의가 필요하다. 다만 클로피도그렐과 ASA의 병용제는 최대 1년까지 동시에 사용하도록 지정됐다.

헤파린: 건강한 사람을 대상으로 실시한 임상 연구에서 클로피도그렐과 병용 사용 시 헤파린 용량을 변경하거나 혈액 응고에 대한 헤파린의 영향을 변경할 필요가 없는 것으로 나타났습니다. 헤파린과 병용투여는 클로피도그렐에 의한 혈소판 응집 억제에 영향을 미치지 않습니다. 클로피도그렐과 헤파린 사이의 약리학적 상호작용이 발생할 수 있으며 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 병용시 주의가 필요합니다.

혈액 용해도: 급성 심근경색 환자를 대상으로 평가된 클로피도그렐, 특이적 또는 비특이적 피브린 및 헤파린 약물 사용 시 안전성. 임상적 출혈률은 ASA와 혈전증 치료제, 헤파린을 동시에 사용하는 경우와 유사하다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID): 건강한 사람을 대상으로 실시한 임상 연구에서 나프록센과 함께 클로피도그렐을 사용하면 숨겨진 위 손실이 증가합니다. 그러나 다른 NSAID에 대한 상호작용 연구가 부족하기 때문에 이 조합이 모든 NSAID에서 위출혈 위험을 증가시킬지는 확실하지 않습니다. 따라서 COX-2 억제제를 포함한 NSAID와 클로피도그렐을 병용투여 시 주의해야 합니다. 선택적 세로토닌 재활 억제제(SSRI): SSRI는 혈소판 활성화에 영향을 미치고 출혈 위험을 증가시키기 때문에 클로피도그렐과 함께 SSRI를 사용할 때는 주의해야 합니다.

기타 동시 치료: 클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사체로 대사되므로 이 효소의 활성 억제제를 사용하면 클로피도그렐의 활성 대사 물질의 농도가 감소합니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 확실하지 않습니다. 따라서 강력한 또는 중간 정도의 CYP2C19 억제제와 동시에 사용해서는 안됩니다.

오메프라졸 및 에소메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 카바마제핀 및 에파비렌즈와 같은 강력 또는 중간 CYP2C19 억제제.

양성자 펌프 억제제(PPI): 오메프라졸 80mg 1일 1회 또는 클로피도그렐과 동시에 또는 이 약 사용 후 12시간 간격 대사산물 농도를 45%(부하 용량)와 40%(유지 용량) 감소시키는 두 가지 약물입니다. 이러한 감소는 혈소판 응집 억제제의 39% 감소(부하 용량) 및 21%(유지 용량)와 관련이 있습니다. 에소메프라졸은 클로피도그렐과 동일한 상호작용을 하는 것으로 알려져 있습니다.

관찰 및 임상 연구에 따르면, 심장에 대한 주요 영향에 대한 약동학/약동학 상호작용의 임상 효과에 대한 데이터는 일치하지 않습니다. 따라서 오메프라졸이나 에소메프라졸과 동시에 사용해서는 안 됩니다.

판토프라졸이나 란소프라졸을 사용하면 대사 농도가 크게 감소한 것으로 기록되었습니다. 판토프라졸 80mg x 1회/일과 함께 투여기간 동안 대사산물의 혈장농도는 (부하용량) 20% 감소, 유지용량(유지용량) 14% 감소하였다. 이는 평균 혈소판 응집 억제제가 각각 15%, 11% 감소한 것과 관련이 있습니다. 이 결과는 클로피도그렐이 판토프라졸과 병용될 수 있음을 보여준다.

수용체 저하를 방지하는 약물이나 클로피도그렐의 반덤핑 효과와 관련된 제산제 등 다른 약물이 위산을 감소시킨다는 증거는 없습니다.

기타 약물: 약동학적 및 약동학적 상호작용 능력을 조사하는 데 사용되는 클로피도그렐 및 기타 약물에 대해 다수의 다른 임상 연구가 수행되었습니다. 클로피도그렐을 아테놀롤, 니페디핀 또는 아테놀롤과 니페디핀과 동시에 사용하는 경우 임상적 약리학적 상호작용은 없습니다. 또한 페노바르비탈, 시메티딘, 에스트로겐과 병용투여 시 클로피도그렐의 약리학적 활성에 유의한 영향을 미치지 않는다.

디곡신이나 테오필린의 디고르 약동학은 클로피도그렐과 병용투여 시 변화되지 않는다. 제산제는 클로피도그렐의 흡수 수준을 변화시키지 않습니다.

Caprie 연구 데이터에 따르면 페니토인과 톨부타미드는 클로피도그렐과 함께 안전하게 사용할 수 있는 CYP2C9에 의해 대사됩니다.

CYP2C8에 의한 대사 약물: 클로피도그렐은 건강한 지원자에게서 레파글리니드 수치를 증가시킵니다. 시험관 내 연구에 따르면 레파글리니드 농도 증가는 클로피도그렐의 글루쿠로니드 대사가 CYP2C8을 억제하기 때문인 것으로 나타났습니다. 혈장 농도가 증가할 위험이 있으므로 클로피도그렐을 주로 CYP2C8에 의해 대사되는 약물(예: 레파글리니드, 파클리탁셀)과 동시에 사용하는 것은 주의해야 합니다.