Univixin Clopidogrel 75mg Korea United mengurangkan kejadian yang disebabkan oleh aterosklerosis (3 lepuh x 10 tablet)

Bagi pesakit sindrom koronari akut, clopidogrel menunjukkan kesan mengurangkan kadar kematian akibat sebarang punca kematian atau kombinasi strok. Faedah ini tidak diketahui pada pesakit dengan pembedahan pembentukan vaskular mentah.

Farmakokologi

Clopidogrel ialah struktur terbitan thienopyridin dan kesan farmakologi yang serupa dengan ticlopidin, yang merupakan perencat pengagregatan platelet. Clopidogrel ialah prekursor (Prodrug) dengan kesan menghalang platelet bergantung kepada metabolisme dalam hati menjadi metabolit tiol aktif.

Metabolisme biologi berlaku melalui 2 langkah: Clopidogrel pada mulanya dioksidakan kepada metabolit perantaraan, 2-oxo-clopidogrel, kemudian ditukar kepada metabolit tiol aktif. Laluan metabolik yang dikaitkan dengan beberapa isenzim cytochrom P450 (seperti CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel ialah perencat reseptor adenosin difosfat (ADP Reseptor), metabolit aktif clopidogrel secara selektif dan tidak bersaing dengan plat permukaan afinitas P2Y12 yang rendah. menghalang perlekatan ADP pada reseptor dan membawa kepada Glikoprotein GPIIB/III -III perencat kompleks Ia adalah perlu untuk melekatkan fibrinogen platelet untuk menghalang pengagregatan platelet. Clopidogrel juga menghalang pembebasan biji pekat (mengandungi ADP, kalsium dan serotonin) platelet melalui perantara ADP dan manik Alfa (mengandungi fibrinogen dan trombospondin), yang mengandungi bahan yang meningkatkan pengagregatan platelet. Platase bersentuhan dengan Clopidogrel untuk mengekalkan akhir hayat platelet (7 - 10 hari). Tidak seperti Aspirin, clopidogrel dan ticlopidin menghalang siklooksigenase latihan platelet yang tidak aktif untuk menghalang sintesis prostaglandin dan thromboxan A. Apabila mengambil clopidogrel dos harian 75 mg, kesan perencatan latihan platelet muncul pada hari pertama rawatan dan mencapai tahap perencatan 40-60% kira-kira 3-3 hari. Selepas menghentikan ubat, pemberhentian platelet dan masa pendarahan kembali ke paras asal dalam masa 5 hari.

Farmakokinetik dinamik

Clopidogrel diserap dengan cepat dan oral tidak lengkap, menyerap sekurang-kurangnya 50%. Apabila mengambil dos 75 mg clopidogrel, kepekatan clopidogrel dalam plasma pada 2 jam selepas diambil sangat rendah, biasanya di bawah had kuantitatif (0.00025 mg/liter). Kepekatan tertinggi metabolit utama dalam plasma clopidogrel (konduktor asid karboksilik tidak aktif untuk pengagregatan platelet) ialah 3 mg/liter pada 1 jam selepas diminum.

Clopidogrel adalah prekursor dan dimetabolismekan melalui hati, kebanyakannya menjadi derivatif asid karboksilik yang merupakan metabolit tidak aktif. Dimetabolismekan oleh hati oleh isenzim cytochrom P450 termasuk CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit aktif adalah derivatif tiol, tetapi ia sangat tidak stabil jika dipisahkan daripada plasma. Clopidogrel dan metabolit utama yang dikaitkan dengan protein plasma nisbah tinggi (98% dan 94%).

Clopidogrel dan metabolit disingkirkan melalui air kencing dan najis. Kira-kira 50% daripada dos oral disingkirkan melalui air kencing dan 46% dikumuhkan dalam najis. Separuh daripada perkumuhan metabolit adalah 8 jam selepas mengambil dos tunggal dan dos diulang.

Penyelidikan farmakokinetik metabolit utama menunjukkan bahawa bioavailabiliti Clopidogrel tidak terjejas oleh makanan.

Gangguan sistem imun: Tindak balas keratan rentas antara thienopyridin (seperti ticlopidin, prasugrel).

Perhatikan kesan yang tidak diingini oleh doktor apabila menggunakan ubat.

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

Gangguan darah dan hematologi

Disebabkan oleh risiko pendarahan dan kesan yang tidak diingini pada hematologi, penentuan formula darah dan/atau ujian lain yang bersesuaian hendaklah dijalankan dengan segera jika gejala klinikal mencadangkan peningkatan pendarahan semasa rawatan. Seperti anti-platelet lain, Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko peningkatan pendarahan akibat trauma, pembedahan atau penyakit lain dan pada pesakit yang dirawat dengan asid acetylsalicylic (ASA), heparin, Glycoprotein IIB/IIIA atau ubat anti-radang bukan steroid termasuk perencat COX-2, ubat rekonsiliasi dengan Serotonin menghalang risiko lain (SSRI) pentoxifylin. Pesakit harus dipantau dengan teliti sebarang tanda pendarahan termasuk pendarahan tersembunyi, terutamanya pada minggu pertama rawatan dan/atau selepas melakukan prosedur atau pembedahan invasif jantung. Clopidogrel tidak boleh digunakan serentak dengan ubat antikoagulan oral kerana ia boleh meningkatkan pendarahan.

Jika pesakit terpaksa menjalani pembedahan dan buat sementara waktu tidak memerlukan kesan pengagregatan anti-platelet, Clopidogrel harus berhenti menggunakan Clopidogrel 7 hari sebelum pembedahan. Pesakit harus memberitahu doktor dan doktor gigi jika mereka mengambil clopidogrel sebelum sebarang pembedahan dirancang dan sebelum menggunakan sebarang ubat baru. Clopidogrel memanjangkan masa pendarahan dan harus berhati-hati apabila digunakan pada pesakit dengan luka yang cenderung berdarah (terutamanya di perut dan mata dalaman).

Pesakit harus diketahui bahawa mungkin mengambil lebih banyak masa daripada biasa untuk menghentikan pendarahan apabila menggunakan clopidogrel (sendirian atau digabungkan dengan ASA) dan harus memaklumkan sebarang pendarahan yang tidak normal (lokasi atau masa) kepada doktor (lokasi atau masa). (TTP)

Pendarahan pendarahan (TTP) telah direkodkan tetapi sangat jarang berlaku selepas menggunakan Clopidogrel, kadangkala hanya selepas mengambil ubat yang singkat. Fenomena ini ditunjukkan oleh trombositopenia dan anemia mikrokimia yang disertai dengan atau manifestasi saraf, disfungsi buah pinggang atau demam. Pendarahan trombositopenik ialah keadaan maut yang memerlukan rawatan tepat pada masanya termasuk kaedah pemisahan plasma.

Gangguan berdarah sedang dialami

Gangguan berdarah telah direkodkan apabila menggunakan clopidogrel. Gangguan pembekuan harus dipertimbangkan dalam kes di mana lanjutan tromboplastin adalah sebahagian aktif (APTT) yang dilampirkan atau tidak disertai dengan pendarahan. Pesakit yang telah didiagnosis dengan gangguan koagulopati mesti dikawal dan dirawat oleh doktor yang berpengalaman dan harus berhenti menggunakan clopidogrel.

Menggali strok iskemia

Disebabkan kekurangan data, cadangan tidak boleh digunakan Clopidogrel dalam 7 hari pertama selepas strok disebabkan oleh iskemia akut.

Sitokrom P4502C19 (CYP2C19)

Farmakokinetik: Pada pesakit dengan kekurangan enzim CYP2C19, Clopidogrel dengan dos yang disyorkan untuk menghasilkan metabolit clopidogrel yang kurang aktif dan kurang berkesan pada fungsi platelet. Ujian perlu diuji untuk menentukan CYP2C19 dalam setiap pesakit.

Oleh kerana Clopidogrel sebahagiannya dimetabolismekan menjadi metabolit aktif oleh CYP2C19, penggunaan perencat enzim akan mengurangkan kepekatan metabolit metabolik clopidogrel. Penglibatan klinikal interaksi ini tidak pasti. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan serentak dengan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana.

Substrat CYP2C8

Berhati-hati apabila menggunakan clopidogrel dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C8.

Tindak balas silang antara thienopyridin

Pesakit perlu dinilai untuk hipersensitiviti kepada Thienopyridin (seperti clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) untuk menyatakan tindak balas alahan silang antara Thienopyridin. Thienopyricin boleh menyebabkan tindak balas alahan ringan hingga teruk seperti ruam, angioedema, atau tindak balas darah silang seperti trombositopenia dan neutropenia. Pesakit yang pernah mengalami reaksi alergi dan/atau hematologi terhadap Thienopyridin sebelum ini boleh meningkatkan risiko tindak balas yang sama atau tindak balas lain dengan Thienopyricin yang lain. Adalah disyorkan untuk memantau tanda hipersensitiviti pada pesakit yang sudah mengetahui alahan terhadap thienopyrin.

kegagalan buah pinggang

Pengalaman adalah terhad pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Oleh itu hendaklah berhati-hati apabila menggunakan clopidogrel dalam pesakit ini.

Kegagalan hepatik

Pengalaman adalah terhad pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana, yang mana kedua-duanya berisiko mengalami pendarahan organ. Oleh itu hendaklah berhati-hati apabila menggunakan clopidogrel dalam pesakit ini.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

Clopidogrel tidak menjejaskan atau diabaikan pada keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Menggunakan ubat untuk wanita hamil:

Kajian tentang pembiakan dijalankan ke atas tikus dan arnab dengan dos sehingga 500 dan 300 mg/kg/hari (65 dan 78 kali ganda dos harian yang disyorkan untuk orang dewasa dengan mg/m2 kawasan kulit badan), tidak mengesan bukti penurunan kesuburan atau keracunan kehamilan akibat clopidogrel. Walau bagaimanapun, tiada kajian lengkap dan terkawal ketat pada wanita hamil. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan selalunya tidak diramalkan untuk ditemui pada manusia, Clopidogrel hanya digunakan untuk wanita hamil apabila mereka benar-benar diperlukan.

Gunakan ubat untuk wanita menyusu:

Kajian tikus menunjukkan Clopidogrel dan/atau metabolitnya dikumuhkan ke dalam susu ibu tikus. Tidak diketahui sama ada Clopidogrel akan dikumuhkan pada susu ibu. Oleh kerana banyak ubat dikumuhkan dalam susu ibu dan kerana keupayaan untuk menyebabkan tindak balas berbahaya yang serius untuk penyusuan, perlu membuat keputusan atau menghentikan penyusuan atau berhenti mengambil ubat, dengan mengambil kira kepentingan ubat untuk ibu.

Ubat interaktif

ubat berisiko pendarahan: Meningkatkan risiko pendarahan akibat kesan sinergi. Berhati-hati harus berhati-hati apabila digunakan serentak ubat yang berisiko pendarahan.

Antikoagulan oral: tidak boleh digunakan serentak clopidogrel dengan antikoagulan oral kerana ia boleh meningkatkan aliran darah. Walaupun Clopidogrel adalah dos 75 mg/hari tidak mengubah farmakokinetik s-warfarin atau Inr (Nisbah Normaled Antarabangsa) pada pesakit dengan rawatan jangka panjang dengan warfarin, penggunaan clopidogrel dengan warfarin meningkatkan risiko pendarahan akibat kesan bebas terhadap hemostasis. Glikoprotein IB/IIIA harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit: Perencat Glycoprotein IIB/IIIA.

Asid acetylsalicylic (ASA): ASA tidak mengubah keupayaan untuk menghalang pengumpulan platelet disebabkan oleh ADP Clopidogrel. Walau bagaimanapun, penggunaan serentak dengan 500 mg ASA 2 kali sehari selama 1 hari tidak meningkatkan lanjutan masa pendarahan yang disebabkan oleh clopidogrel dengan ketara. Interaksi farmakologi antara clopidogrel dan asid acetylsalisylic mungkin berlaku dan meningkatkan risiko pendarahan. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan dalam kombinasi. Walau bagaimanapun, penyelarasan clopidogrel dan ASA telah ditetapkan untuk digunakan secara serentak sehingga 1 tahun.

Heparin: Dalam kajian klinikal yang dijalankan pada orang yang sihat, penggunaan dalam kombinasi dengan clopidogrel menunjukkan tidak perlu menukar dos heparin atau menukar kesan heparin pada pembekuan darah. Penggunaan serentak dengan heparin tidak menjejaskan perencatan pengumpulan platelet akibat clopidogrel. Interaksi farmakologi antara clopidogrel dan heparin mungkin berlaku dan meningkatkan risiko pendarahan. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan secara gabungan.

Keterlarutan darah: Keselamatan apabila menggunakan clopidogrel, ubat fibrin dan heparin khusus atau tidak spesifik yang telah dinilai pada pesakit dengan infarksi miokardium akut. Kadar pendarahan klinikal adalah serupa dengan apabila ubat trombosis dan heparin digunakan serentak dengan ASA.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): Dalam kajian klinikal yang dijalankan pada orang yang sihat, penggunaan clopidogrel dengan naproxen meningkatkan kehilangan perut yang tersembunyi. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kajian interaktif dengan NSAID lain, tidak jelas sama ada kombinasi ini akan meningkatkan risiko pendarahan perut dalam semua NSAID. Oleh itu harus berhati-hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan NSAID termasuk perencat COX-2. Perencatan Pemulihan Serotonin Terpilih (SSRI): Oleh kerana SSRI menjejaskan pengaktifan platelet dan meningkatkan risiko pendarahan, harus berhati-hati apabila menggunakan SSRI dengan clopidogrel.

Rawatan serentak lain: Clopidogrel sebahagiannya dimetabolismekan kepada metabolit aktif oleh CYP2C19, jadi penggunaan perencat aktif enzim ini akan mengurangkan kepekatan bahan metabolik yang aktif clopidogrel. Penglibatan klinikal interaksi ini tidak pasti. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan serentak dengan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana.

Perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana, seperti omeprazol dan Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazole, Fluconazol, Ticlopidine, Carbamazepin dan virenz.

Perencat pam proton (PPI): Omeprazol 80 mg pada masa yang sama menggunakan clopi2 setiap hari atau pada dua jam yang sama dengan ubat 1 clopi2. mengurangkan kepekatan metabolit 45% (dos dimuatkan) dan 40% (dos penyelenggaraan). Penurunan ini dikaitkan dengan pengurangan 39% (dos dimuatkan) dan 21% (dos penyelenggaraan) perencat pengagregatan platelet. Esomeprazole dikatakan mempunyai interaksi yang sama dengan Clopidogrel.

Menurut kajian yang diperhatikan dan secara klinikal, data tidak bersetuju tentang kesan klinikal interaksi farmakokinetik/farmakokinetik untuk kesan utama pada jantung. Oleh itu tidak boleh digunakan serentak dengan omeprazole atau esomeprazole.

Pengurangan ketara kepekatan metabolik telah direkodkan dengan Pantoprazol atau Lansoprazole. Kepekatan plasma metabolit mempunyai penurunan 20% dalam (dos dimuatkan) dan penurunan sebanyak 14% (dos penyelenggaraan) semasa tempoh rawatan bersama-sama dengan pantoprazole 80 mg x 1 kali / hari. Ini berkaitan dengan pengurangan purata perencat pengagregatan platelet, masing-masing, 15% dan 11%. Keputusan ini menunjukkan bahawa Clopidogrel boleh digunakan bersama Pantoprazol.

Tiada bukti bahawa ubat-ubatan lain mengurangkan asid perut seperti ubat-ubatan yang menghalang reseptor atau antasid merendahkan yang berkaitan dengan kesan anti-lambakan clopidogrel.

Ubat-ubatan lain: Beberapa kajian klinikal lain telah dijalankan dengan clopidogrel dan ubat-ubatan lain yang digunakan untuk meninjau keupayaan interaksi farmakokinetik dan farmakokinetik. Tiada interaksi farmakologi klinikal apabila clopidogrel digunakan serentak dengan Atenolol, Nifedipin, atau kedua-dua Atenolol dan Nifedipine. Selain itu, aktiviti farmakologi Clopidogrel tidak terjejas dengan ketara apabila digunakan serentak dengan fenobarbital, cimetidine atau estrogen.

Farmakokinetik Digor bagi Digoxin atau Theophyllin tidak berubah apabila digunakan bersama dengan clopidogrel. Antacid tidak mengubah tahap penyerapan clopidogrel.

Data daripada kajian Caprie menunjukkan bahawa Phenytoin dan Tolbutamid dimetabolismekan oleh CYP2C9 yang boleh digunakan dengan selamat bersama Clopidogrel.

Ubat metabolik oleh CYP2C8: Clopidogrel meningkatkan tahap repaglinid dalam sukarelawan yang sihat. Kajian in vitro menunjukkan bahawa peningkatan kepekatan repaglinid adalah disebabkan oleh metabolisme glukuronid clopidogrel yang menghalang CYP2C8. Disebabkan risiko peningkatan kepekatan plasma, adalah berhati-hati untuk menggunakan clopidogrel secara serentak dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan terutamanya oleh CYP2C8 (cth repaglinid, paclitaxel).