Univixin Clopidogrel 75 mg Korea United vermindert voorvallen veroorzaakt door atherosclerose (3 blisters x 10 tabletten)

Bij patiënten met acuut coronair syndroom vertoont clopidogrel het effect van het verlagen van het sterftecijfer door welke oorzaak dan ook en het verlagen van het aantal combinaties van sterfgevallen als gevolg van een hartinfarct of beroerte. Deze voordelen zijn niet bekend bij patiënten die een ruwe vaatvormende operatie ondergaan.

Farmacokologie

Clopidogrel is een thienopyridin-derivaatstructuur en heeft een farmacologisch effect dat vergelijkbaar is met dat van ticlopidine, dat een bloedplaatjesaggregatieremmer is. Clopidogrel is een precursor (Prodrug) met als effect het remmen van bloedplaatjes, afhankelijk van het metabolisme in de lever tot actieve thiolmetabolieten.

Biologisch metabolisme vindt plaats via 2 stappen: Clopidogrel wordt aanvankelijk geoxideerd tot tussenliggende metabolieten, 2-oxo-clopidogrel, en vervolgens omgezet in actieve thiolmetabolieten. Het metabolische pad dat geassocieerd is met sommige isenzymen cytochroom P450 (zoals CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel is een adenosinedifosfaatreceptorremmer (ADP-receptor). receptoren en leidend tot remmers van het glycoproteïne GPIIB/III-III-complex. Het is noodzakelijk om fibrinogeen van bloedplaatjes te hechten om de aggregatie van bloedplaatjes te remmen. Clopidogrel remt ook de geconcentreerde zaadafgifte (die ADP, calcium en serotonine bevat) bloedplaatjes via ADP-tussenpersonen en Alfa-korrels (die fibrinogeen en trombospondine bevatten), die stoffen bevatten die de aggregatie van bloedplaatjes bevorderen. Platasen komen in contact met Clopidogrel om het einde van de levensduur van bloedplaatjes te behouden (7 - 10 dagen). In tegenstelling tot aspirine remmen clopidogrel en ticlopidine de geïnactiveerde bloedplaatjestraining-cyclo-oxygenase om de synthese van prostaglandine en tromboxan A te voorkomen. Bij inname van een dagelijkse dosis clopidogrel van 75 mg treedt het remmende effect van de bloedplaatjestraining op de eerste dag van de behandeling op en bereikt een remming van 40-60% op een stabiel niveau van ongeveer 3-7 dagen. Na het stoppen van het medicijn keren het stoppen van de bloedplaatjes en de bloedingstijd binnen 5 dagen terug naar het oorspronkelijke niveau.

Dynamische farmacokinetiek

Clopidogrel wordt snel en onvolledig oraal geabsorbeerd en absorbeert ten minste 50%. Bij inname van de dosis van 75 mg clopidogrel is de clopidogrelconcentratie in het plasma 2 uur na inname zeer laag, gewoonlijk onder de kwantitatieve limiet (0,00025 mg/liter). De hoogste concentratie van de belangrijkste metabolieten in het plasma van clopidogrel (de dirigent van carbonzuur is niet actief voor de aggregatie van bloedplaatjes) is 3 mg/liter 1 uur na het drinken.

Clopidogrel is een precursor en wordt via de lever gemetaboliseerd, voornamelijk tot carbonzuurderivaten die inactieve metabolieten zijn. Gemetaboliseerd door de lever door isenzym cytochroom P450, waaronder CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. De actieve metaboliet is een thiolderivaat, maar is zeer onstabiel als het uit het plasma wordt gescheiden. Clopidogrel en de belangrijkste metabolieten die geassocieerd zijn met plasma-eiwitten met een hoog percentage (98% en 94%).

Clopidogrel en metabolieten worden via urine en ontlasting geëlimineerd. Ongeveer 50% van de orale doses wordt via de urine geëlimineerd en 46% via de ontlasting. De helft van de uitscheiding van de metabolieten vindt plaats 8 uur na inname van de enkelvoudige dosis en de dosis wordt herhaald.

Uit farmacokinetisch onderzoek van de belangrijkste metabolieten blijkt dat de biologische beschikbaarheid van Clopidogrel niet wordt beïnvloed door voedsel.

Stoornissen van het immuunsysteem: De cross-sectionele reactie tussen de thienopyridine (zoals ticlopidine, prasugrel).

Let op de ongewenste effecten van de arts bij gebruik van het medicijn.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

moet zeer voorzichtig zijn bij het gebruik van het geneesmiddel voor patiënten in de volgende gevallen:

Bloed- en hematologische aandoeningen

Vanwege het risico op bloedingen en ongewenste effecten op de hematologie, moet de bepaling van de bloedformule en/of andere geschikte tests onmiddellijk worden uitgevoerd als de klinische symptomen wijzen op een toename van de bloeding tijdens de behandeling. Net als andere bloedplaatjesaggregatieremmers moet Clopidogrel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die risico lopen op verhoogde bloedingen als gevolg van trauma, chirurgie of andere ziekten en bij patiënten die worden behandeld met acetylsalicylzuur (ASA), heparine, glycoproteïne IIB/IIIA of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, verzoeningsgeneesmiddelen met serotonine-remmers-selectie (SSRI’s) of andere geneesmiddelen die verband houden met het risico op bloedingen, zoals pentoxifyline. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele tekenen van bloeding, inclusief verborgen bloedingen, vooral in de eerste weken van de behandeling en/of na het uitvoeren van hartinvasieve procedures of operaties. Clopidogrel mag niet gelijktijdig met orale anticoagulantia worden gebruikt, omdat het bloedingen kan versterken.

Als de patiënt een operatie moet ondergaan en tijdelijk geen antibloedplaatjesaggregatie-effect nodig heeft, moet Clopidogrel 7 dagen vóór de operatie stoppen met het gebruik van Clopidogrel. Patiënten moeten de arts en tandarts op de hoogte stellen als zij clopidogrel gebruiken voordat een operatie wordt gepland en voordat zij een nieuw geneesmiddel gaan gebruiken. Clopidogrel verlengt de bloedingstijd en moet voorzichtig zijn bij gebruik bij patiënten met wonden die de neiging hebben te bloeden (vooral in de maag en het inwendige oog).

Patiënten moeten zich ervan bewust zijn dat het langer dan normaal kan duren voordat de bloeding stopt bij gebruik van clopidogrel (alleen of in combinatie met ASA) en dat zij elke abnormale bloeding (locatie of tijd) aan de arts moeten melden.

Voorwerp van trombocytopenie (TTP)

Bloeding Bloeding (TTP) is waargenomen, maar zeer zeldzaam na gebruik van Clopidogrel, soms pas na een korte medicatieperiode. Dit fenomeen manifesteert zich door trombocytopenie en microchemische anemie, vergezeld van nerveuze manifestaties, nierdisfunctie of koorts. De trombocytopenische bloeding is een fatale aandoening die een tijdige behandeling vereist, inclusief plasmascheidingsmethoden.

Bloedaandoeningen lijden aan

Er zijn bloedafwijkingen gemeld bij gebruik van clopidogrel. Er moet rekening worden gehouden met de stollingsstoornis in gevallen waarin de extensie van tromboplastine gedeeltelijk actief is (APTT), of niet gepaard gaat met bloedingen. Patiënten bij wie coagulopathiestoornissen zijn vastgesteld, moeten worden gecontroleerd en behandeld door ervaren artsen en moeten stoppen met het gebruik van clopidogrel.

Opgravende ischemische beroerte

Vanwege gebrek aan gegevens mogen de aanbevelingen Clopidogrel niet gebruiken in de eerste 7 dagen na de beroerte vanwege acute ischemie.

Cytochroom P4502C19 (CYP2C19)

Farmacokinetiek: Bij patiënten met CYP2C19-enzymdeficiëntie produceert Clopidogrel in de aanbevolen dosis minder actieve metabolieten van clopidogrel en is deze minder effectief op de bloedplaatjesfunctie. Er moeten tests worden uitgevoerd om CYP2C19 bij elke patiënt te bepalen.

Omdat Clopidogrel gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet door CYP2C19, zal het gebruik van enzymremmers de concentratie van metabole metabolieten van clopidogrel verlagen. De klinische betrokkenheid van deze interactie is niet zeker. Daarom mag het niet gelijktijdig worden gebruikt met sterke of middelmatige CYP2C19-remmers.

CYP2C8-substraat

Wees voorzichtig als u clopidogrel gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die door CYP2C8 worden gemetaboliseerd.

Kruisreacties tussen thiënopyridine

Patiënten moeten worden beoordeeld op overgevoeligheid voor Thienopyridin (zoals clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) om de kruisallergische reacties tussen Thienopyridin op te merken. Thienopyricine kan milde tot ernstige allergische reacties veroorzaken, zoals huiduitslag, angio-oedeem of kruisbloedreacties zoals trombocytopenie en neutropenie. Patiënten die eerder allergische en/of hematologische reacties op een thienopyridine hebben gehad, kunnen het risico op soortgelijke reacties of andere reacties met een ander thienopyricine verhogen. Het wordt aanbevolen om de symptomen van overgevoeligheid te controleren bij patiënten die al allergieën voor thienopyrine kennen.

nierfalen

De ervaring bij patiënten met nierfalen is beperkt. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van clopidogrel bij deze patiënten.

Leverfalen

De ervaring is beperkt bij patiënten met gemiddeld leverfalen, wat een risico inhoudt op orgaanbloedingen. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van clopidogrel bij deze patiënten.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Clopidogrel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Medicijnen gebruiken voor zwangere vrouwen:

Uit reproductieonderzoek bij ratten en konijnen met een dosis tot 500 en 300 mg/kg/dag (65 en 78 keer de aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen per mg/m2 lichaamshuidoppervlak) blijkt geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid of zwangerschapsvergiftiging als gevolg van clopidogrel. Er zijn echter geen volledige en strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat niet wordt verwacht dat reproductiestudies bij dieren ook bij mensen zullen worden uitgevoerd, wordt Clopidogrel alleen bij zwangere vrouwen gebruikt als dit echt nodig is.

Gebruik medicijnen voor vrouwen die borstvoeding geven:

Uit onderzoek bij ratten blijkt dat Clopidogrel en/of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de melk van moedermuizen. Het is niet bekend of Clopidogrel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en vanwege het vermogen om ernstige schadelijke reacties bij het geven van borstvoeding te veroorzaken, moet u beslissen of u stopt met borstvoeding geven of stoppen met het gebruik van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

Interactief geneesmiddel

geneesmiddelen met risico op bloedingen: Het risico op bloedingen kan toenemen als gevolg van het effect van synergieën. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met risico op bloedingen.

Orale anticoagulantia: mag niet gelijktijdig met orale anticoagulantia worden gebruikt, omdat dit de bloedstroom kan verhogen. Hoewel een dosis van 75 mg/dag Clopidogrel de farmacokinetiek van s-warfarine of de Inr (International Normaleded Ratio) bij patiënten met langdurige behandeling met warfarine niet verandert, verhoogt het gebruik van clopidogrel met warfarine het risico op bloedingen als gevolg van onafhankelijke invloed op de hemostase. Glycoproteïne IIB/IIIA-remmers: Clopidogrel moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten die glycoproteïne IIB/IIIA gebruiken. remmers. Acetylsalicylzuur (ASA): ASA verandert niets aan het vermogen om de verzameling bloedplaatjes te remmen als gevolg van de ADP van Clopidogrel. Gelijktijdig gebruik met 500 mg ASA 2 maal/dag gedurende 1 dag leidt echter niet tot een significante verlenging van de door clopidogrel veroorzaakte bloedingstijd. Farmacologische interactie tussen clopidogrel en acetylsalicylzuur kan optreden en het risico op bloedingen verhogen. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij gebruik in combinatie. Er is echter een combinatie van clopidogrel en ASA aangewezen voor gelijktijdig gebruik gedurende maximaal 1 jaar.

Heparine: Uit een klinisch onderzoek bij gezonde mensen blijkt dat het gebruik in combinatie met clopidogrel niet nodig is om de heparinedosering te veranderen of om de effecten van heparine op de bloedstolling te veranderen. Gelijktijdig gebruik met heparine heeft geen invloed op de remming van de bloedplaatjesverzameling als gevolg van clopidogrel. Farmacologische interacties tussen clopidogrel en heparine kunnen optreden en het risico op bloedingen verhogen. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij gebruik in combinatie.

Bloedoplosbaarheid: veiligheid bij gebruik van clopidogrel, specifieke of niet-specifieke fibrine- en heparinegeneesmiddelen die zijn geëvalueerd bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Het aantal klinische bloedingen is vergelijkbaar met dat wanneer de medicijnen tegen trombose en heparine gelijktijdig met ASA worden gebruikt.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID): In een klinische studie uitgevoerd bij gezonde mensen verhoogt het gebruik van clopidogrel met naproxen het verborgen maagverlies. Vanwege het gebrek aan interactieve onderzoeken met andere NSAID's is het echter onduidelijk of deze combinatie bij alle NSAID's het risico op maagbloedingen zal verhogen. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij gebruik in combinatie met clopidogrel en NSAID’s, waaronder COX-2-remmers. Selectieve serotoninerevalidatieremmers (SSRI's): Omdat SSRI's de activering van de bloedplaatjes beïnvloeden en het risico op bloedingen verhogen, moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van SSRI's met clopidogrel.

Andere gelijktijdige behandeling: Clopidogrel wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd tot actieve metabolieten door CYP2C19, dus het gebruik van actieve remmers van dit enzym zal de concentratie van metabolische stoffen die actief zijn in clopidogrel verminderen. De klinische betrokkenheid van deze interactie is niet zeker. Daarom mag het niet gelijktijdig worden gebruikt met sterke of middelmatige CYP2C19-remmers.

Sterke of matige CYP2C19-remmers, zoals omeprazol en esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, carbamazepin en efavirenz.

protonpompremmers (PPI): omeprazol 80 mg eenmaal daags of tegelijkertijd met clopidogrel of 12 uur tussen het gebruik van twee geneesmiddelen die de concentratie van metabolieten 45% (opgeladen dosis) en 40% (onderhoudsdosis). Deze afname gaat gepaard met een reductie van 39% (opgeladen dosis) en 21% (onderhoudsdosis) van bloedplaatjesaggregatieremmers. Er wordt gezegd dat esomeprazol dezelfde interactie heeft als Clopidogrel.

Volgens zowel waargenomen als klinische onderzoeken zijn de gegevens niet eens geworden over de klinische effecten van farmacokinetische/farmacokinetische interacties voor de belangrijkste effecten op het hart. Mag daarom niet gelijktijdig met omeprazol of esomeprazol worden gebruikt.

De significante vermindering van de metabolische concentratie is geregistreerd bij Pantoprazol of Lansoprazol. De plasmaconcentratie van metabolieten vertoont een afname van 20% (opgeladen dosis) en een afname van 14% (onderhoudsdosis) tijdens de behandelingsperiode samen met pantoprazol 80 mg x 1 maal/dag. Dit hangt samen met de reductie van de gemiddelde bloedplaatjesaggregatieremmer van respectievelijk 15% en 11%. Dit resultaat toont aan dat Clopidogrel samen met Pantoprazol kan worden gebruikt.

Er is geen bewijs dat andere geneesmiddelen het maagzuur verminderen, zoals geneesmiddelen die verlaging van receptoren voorkomen of antacida die verband houden met het antidumpingeffect van clopidogrel.

Andere geneesmiddelen: Er is een aantal andere klinische onderzoeken uitgevoerd met clopidogrel en andere medicijnen die worden gebruikt om de farmacokinetische en farmacokinetische interactiemogelijkheden te onderzoeken. Er is geen klinische farmacologische interactie wanneer clopidogrel gelijktijdig wordt gebruikt met atenolol, nifedipine of zowel atenolol als nifedipine. Bovendien wordt de farmacologische activiteit van Clopidogrel niet significant beïnvloed bij gelijktijdig gebruik met fenobarbital, cimetidine of oestrogeen.

De farmacokinetiek van Digor van Digoxin of Theophyllin verandert niet bij gebruik in combinatie met clopidogrel. De antacida veranderen het absorptieniveau van clopidogrel niet.

Gegevens uit Caprie-onderzoeken laten zien dat fenytoïne en tolbutamid worden gemetaboliseerd door CYP2C9, dat veilig kan worden gebruikt met Clopidogrel.

Metabole geneesmiddelen door CYP2C8: Clopidogrel verhoogt de hoeveelheid repaglinide bij gezonde vrijwilligers. In vitro-onderzoeken tonen aan dat de verhoogde repaglinideconcentratie het gevolg is van het feit dat het glucuronidemetabolisme van clopidogrel CYP2C8 remt. Vanwege het risico op verhoogde plasmaconcentraties is het voorzichtig om clopidogrel gelijktijdig te gebruiken met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2C8 worden gemetaboliseerd (bijv. repaglinide, paclitaxel).