Univixin Clopidogrel 75 mg Korea United reduce evenimentele cauzate de ateroscleroză (3 blistere x 10 comprimate)

Pentru pacienții cu sindrom coronarian acut, clopidogrelul arată efectul reducerii ratei deceselor cauzate de orice cauză cardiacă și reducerii ratei de mortalitate cauzată de combinația de mortalitate cardiacă. infarct sau accident vascular cerebral. Aceste beneficii nu sunt cunoscute la pacienții cu operație de modelare vasculară brută.

Farmacocologie

Clopidogrelul este o structură derivată de tienopiridină și un efect farmacologic similar cu ticlopidinei, care este un inhibitor al agregării plachetare. Clopidogrelul este un precursor (Promedicament) cu efect de inhibare a trombocitelor in functie de metabolismul in ficat in metaboliti tiolici activi.

Metabolismul biologic are loc prin 2 etape: Clopidogrelul este oxidat initial in metaboliti intermediari, 2-oxo-clopidogrel, apoi transformat in metaboliti tiolici activi. Calea metabolică asociată cu o anumită izoenzimă citocrom P450 (cum ar fi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrelul este un inhibitor al receptorului de adenozin difosfat (receptor ADP), metaboliții activi ai receptorului clopidogrelului cu poziționarea selectivă și care nu concurează cu poziția P2Y1 affinității scăzute ai plăcii P2Y1 cu affinitate scăzută. suprafață, inhibând astfel atașarea ADP la receptori și conducând la inhibitori ai complexului Glicoprotein GPIIB/III -III Este necesar să se atașeze fibrinogenul plachetar pentru a inhiba agregarea trombocitară. Clopidogrelul inhibă, de asemenea, eliberarea concentrată a semințelor (conținând ADP, calciu și serotonină) trombocitelor prin intermediari ADP și perle Alfa (conțin fibrinogen și trombospondină), care conțin substanțe care sporesc agregarea trombocitară. Platazele sunt în contact cu Clopidogrel pentru a menține sfârșitul vieții trombocitelor (7 - 10 zile). Spre deosebire de Aspirina, clopidogrelul și ticlopidina inhibă ciclooxigenaza inactivată de antrenament trombocitar pentru a preveni sinteza prostaglandinei și tromboxanului A. Atunci când se administrează doza zilnică de clopidogrel 75 mg, efectul inhibitor al antrenamentului trombocitar apare în prima zi de tratament și atinge un nivel stabil de inhibare de aproximativ 40-60-7% de zile. După oprirea medicamentului, oprirea trombocitelor și timpul de sângerare revin la nivelul inițial în 5 zile.

Farmacocinetica dinamică

Clopidogrelul a fost absorbit rapid și incomplet pe cale orală, absorbind cel puțin 50%. La administrarea dozei de 75 mg clopidogrel, concentrația de clopidogrel în plasmă la 2 ore după administrare este foarte scăzută, de obicei sub limita cantitativă (0,00025 mg/litru). Cea mai mare concentrație a principalilor metaboliți din plasma clopidogrelului (conductorul acidului carboxilic nu este activ pentru agregarea trombocitară) este de 3 mg/litru la 1 oră după consum.

Clopidogrelul este un precursor și este metabolizat prin ficat, mai ales în derivați de acid carboxilic care sunt metaboliți inactivi. Metabolizat de ficat de enzima citocrom P450, inclusiv CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolitul activ este un derivat de tiol, dar este foarte instabil dacă este separat de plasmă. Clopidogrel și metaboliții principali asociați cu proteine ​​plasmatice în proporție mare (98% și 94%).

Clopidogrelul și metaboliții sunt eliminați prin urină și fecale. Aproximativ 50% din dozele orale sunt eliminate prin urină și 46% sunt excretate în fecale. Jumătate din excreția metaboliților este la 8 ore de la administrarea dozei unice și doza se repetă.

Cercetările de farmacocinetică ale metaboliților principali arată că biodisponibilitatea Clopidogrelului nu este afectată de alimente.

Tulburări ale sistemului imunitar: Reacția transversală între tienopiridină (cum ar fi ticlopidina, prasugrel).

Observați medicului efectele nedorite atunci când utilizați medicamentul.

Fiți precauți când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Tulburări de sânge și hematologice

Din cauza riscului de sângerare și a efectelor nedorite asupra hematologiei, determinarea formulei de sânge și/sau alte teste adecvate trebuie efectuate imediat dacă simptomele clinice sugerează o hemoragie crescută în timpul tratamentului. Ca și alte antiagregante plachetare, Clopidogrel trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc de sângerare crescută din cauza traumatismelor, intervențiilor chirurgicale sau a altor boli și la pacienții tratați cu acid acetilsalicilic (ASA), heparină, glicoproteină IIB/IIIA sau antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori COX-2, inhibitori de reconciliere cu alte medicamente (reconciliere RIS) sau medicamente asociate cu selecție. riscul de sângerare ca pentoxifilina. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție orice semne de sângerare, inclusiv sângerare ascunsă, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după efectuarea unor proceduri sau intervenții chirurgicale invazive. Clopidogrelul nu trebuie utilizat concomitent cu medicamente anticoagulante orale, deoarece poate crește sângerarea.

Dacă pacientul trebuie să fie supus unei intervenții chirurgicale și temporar nu are nevoie de efect anti-agregare plachetar, Clopidogrel trebuie să înceteze utilizarea Clopidogrel cu 7 zile înainte de operație. Pacienții trebuie să informeze medicul și medicul dentist dacă iau clopidogrel înainte de planificarea oricărei intervenții chirurgicale și înainte de a utiliza orice medicament nou. Clopidogrelul prelungește timpul de sângerare și trebuie să fie precaut atunci când este utilizat la pacienții cu răni care tind să sângereze (în special la nivelul stomacului și al ochiului intern). trombocitopenie (TTP)

Hemoragia hemoragică (TTP) a fost înregistrată, dar foarte rar după utilizarea Clopidogrel, uneori numai după o perioadă scurtă de timp de medicație. Acest fenomen se manifesta prin trombocitopenie si anemie microchimica insotita de sau manifestari nervoase, disfunctie renala sau febra. Hemoragia trombocitopenică este o afecțiune fatală care necesită tratament în timp util, inclusiv metode de separare a plasmei.

Tulburările de sânge suferă de

Au fost înregistrate tulburări de sânge la utilizarea clopidogrelului. Tulburarea de coagulare trebuie luată în considerare în cazurile în care extensia tromboplastinei este parțial activă (APTT) atașată sau nu este însoțită de sângerare. Pacienții care au fost diagnosticați cu tulburări de coagulopatie trebuie controlați și tratați de medici cu experiență și ar trebui să înceteze utilizarea clopidogrelului.

Accident vascular cerebral ischemic excavat

Din cauza lipsei de date, recomandările nu trebuie utilizate Clopidogrel în primele 7 zile după accident vascular cerebral din cauza ischemiei acute.

Citocromul P4502C19 (CYP2C19)

Farmacocinetică: La pacienții cu deficit de enzimă CYP2C19, Clopidogrel cu doza recomandată produce metaboliți mai puțin activi ai clopidogrelului și este mai puțin eficient asupra funcției trombocitelor. Testarea trebuie testată pentru a determina CYP2C19 la fiecare pacient.

Deoarece clopidogrelul este metabolizat parțial într-un metabolit activ de către CYP2C19, utilizarea inhibitorilor enzimatici va reduce concentrația metaboliților metabolici ai clopidogrelului. Implicarea clinică a acestei interacțiuni nu este sigură. Prin urmare, nu trebuie utilizat simultan cu inhibitori puternici sau medii ai CYP2C19.

Sustrat CYP2C8

Fiți precaut când utilizați clopidogrel cu medicamente metabolizate de CYP2C8.

Reacții încrucișate între tienopiridină

Pacienții trebuie evaluați pentru hipersensibilitate la Thienopiridin (cum ar fi clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) pentru a observa reacțiile alergice încrucișate dintre Thienopyridin. Tienopiricina poate provoca reacții alergice ușoare până la severe, cum ar fi erupții cutanate, angioedem sau reacții sanguine încrucișate, cum ar fi trombocitopenia și neutropenia. Pacienții care au avut anterior reacții alergice și/sau hematologice la o tienopiridină pot crește riscul de reacții similare sau alte reacții cu o altă tienopiricină. Se recomandă monitorizarea semnelor de hipersensibilitate la pacienții care cunosc deja alergii la tienopirină.

insuficiență renală

Experiența este limitată la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, trebuie să fiți precauți atunci când utilizați clopidogrel la acești pacienți.

Insuficiență hepatică

Experiența este limitată la pacienții cu insuficiență hepatică medie, care reprezintă atât un risc de sângerare a organelor. Prin urmare, trebuie să fiți precauți atunci când utilizați clopidogrel la acești pacienți.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Clopidogrelul nu afectează sau este neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentelor pentru femeile însărcinate:

Studiile asupra reproducerii sunt efectuate pe șobolani și iepuri cu o doză de până la 500 și 300 mg/kg/zi (de 65 și 78 de ori doza zilnică recomandată pentru adulți cu mg/m2 de suprafață a pielii corporale), nu se detectează semne de scădere a fertilității sau intoxicații în timpul sarcinii datorate clopidogrelului. Cu toate acestea, nu există studii complete și strict controlate la femeile însărcinate. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt adesea estimate a fi îndeplinite la om, Clopidogrel este utilizat numai femeilor însărcinate atunci când acestea sunt cu adevărat necesare.

Folosiți medicamente pentru femeile care alăptează:

Studiile la șobolani arată că Clopidogrelul și/sau metaboliții săi sunt excretați în laptele mamei șoarece. Nu se știe dacă Clopidogrelul se va excreta în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și din cauza capacității de a provoca reacții nocive grave pentru alăptare, trebuie să decideți sau să opriți alăptarea sau să încetați să luați medicamentul, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă. Se recomandă prudență atunci când sunt utilizate simultan medicamente cu risc de sângerare.

Anticoagulant oral: nu trebuie utilizat concomitent clopidogrelul cu anticoagulante orale deoarece poate crește fluxul sanguin. Deși Clopidogrel este o doză de 75 mg/zi nu modifică farmacocinetica s-warfarinei sau Inr (International Normaleded Ratio) la pacienții cu tratament pe termen lung cu warfarină, utilizarea clopidogrelului cu warfarină crește riscul de sângerare datorită impactului independent asupra hemostazei. pacienţii care utilizează inhibitori ai glicoproteinei IIB/IIIA.

Acid acetilsalicilic (ASA): ASA nu modifică capacitatea de a inhiba acumularea trombocitelor datorită ADP-ului Clopidogrel. Cu toate acestea, administrarea concomitentă cu 500 mg AAS de 2 ori/zi timp de 1 zi nu crește semnificativ prelungirea timpului de sângerare cauzată de clopidogrel. Interacțiunea farmacologică dintre clopidogrel și acidul acetilsalilic poate să apară și crește riscul de sângerare. Prin urmare, este necesar să fii precaut atunci când este utilizat în combinație. Cu toate acestea, coordonarea dintre clopidogrel și ASA a fost desemnată pentru a fi utilizată simultan timp de până la 1 an.

Heparina: Într-un studiu clinic efectuat pe oameni sănătoși, utilizarea în asociere cu clopidogrel nu arată că este nevoie de modificarea dozelor de heparină sau de modificarea efectelor heparinei asupra coagularii sângelui. Utilizarea simultană cu heparină nu afectează inhibarea adunării trombocitelor din cauza clopidogrelului. Interacțiunea farmacologică între clopidogrel și heparină poate apărea și crește riscul de sângerare. Prin urmare, este necesar să fii precaut atunci când este utilizat în combinație.

Solubilitate în sânge: Siguranța când se utilizează clopidogrel, medicamente specifice sau nespecifice pentru fibrină și heparină care au fost evaluate la pacienții cu infarct miocardic acut. Rata de sângerare clinică este similară cu cea în care medicamentele pentru tromboză și heparină sunt utilizate simultan cu AAS.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Într-un studiu clinic efectuat pe oameni sănătoși, utilizarea clopidogrelului cu naproxen crește pierderea ascunsă de stomac. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii interactive cu alte AINS, nu este clar dacă această combinație va crește riscul de sângerare a stomacului la toate AINS. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când este utilizat în asociere cu clopidogrel cu AINS, inclusiv inhibitori COX-2. Inhibitori selectivi de reabilitare a serotoninei (ISRS): Deoarece ISRS afectează activarea trombocitelor și cresc riscul de sângerare, trebuie să fiți precauți când utilizați ISRS cu clopidogrel.

Alt tratament simultan: Clopidogrelul este metabolizat parțial în metaboliți activi de către CYP2C19, astfel încât utilizarea inhibitorilor activi ai acestei enzime va reduce concentrația substanțelor metabolice care sunt active ale clopidogrelului. Implicarea clinică a acestei interacțiuni nu este sigură. Prin urmare, nu trebuie utilizat simultan cu inhibitori puternici sau medii ai CYP2C19.

Inhibitori puternici sau medii ai CYP2C19, cum ar fi omeprazol și esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidine, Carbamazepin și Efavirenz.

Inhibitori ai pompei de protoni (PPI): Omeprazol 80 mg, administrați medicamentul o dată pe zi sau la două ore pe zi. care reduc concentrația metaboliților cu 45% (doza încărcată) și 40% (doza de întreținere). Această scădere este asociată cu o reducere de 39% (doza încărcată) și 21% (doza de întreținere) a inhibitorilor agregarii plachetare. Se spune că esomeprazolul are aceeași interacțiune cu Clopidogrel.

Conform studiilor atât observate, cât și clinic, datele nu au fost de acord cu privire la efectele clinice ale interacțiunilor farmacocinetice/farmacocinetice pentru principalele efecte asupra inimii. Prin urmare, nu trebuie utilizat concomitent cu omeprazol sau esomeprazol.

Reducerea semnificativă a concentrației metabolice a fost înregistrată cu Pantoprazol sau Lansoprazol. Concentrația plasmatică a metaboliților are o scădere cu 20% (doza încărcată) și o scădere cu 14% (doza de întreținere) în timpul perioadei de tratament împreună cu pantoprazol 80 mg x 1 dată/zi. Acest lucru este legat de reducerea inhibitorului mediu de agregare a trombocitelor, respectiv, cu 15% și respectiv 11%. Acest rezultat arată că Clopidogrel poate fi utilizat împreună cu Pantoprazol.

Nu există dovezi că alte medicamente reduc aciditatea stomacală, cum ar fi medicamentele care împiedică scăderea receptorilor sau antiacidele legate de efectul anti-dumping al clopidogrelului.

Alte medicamente: au fost efectuate o serie de alte studii clinice cu clopidogrel și alte medicamente utilizate pentru a evalua capabilitățile de interacțiune farmacocinetică și farmacocinetică. Nu există nicio interacțiune farmacologică clinică atunci când clopidogrelul este utilizat simultan cu Atenolol, Nifedipin sau ambele Atenolol și Nifedipină. Mai mult decât atât, activitatea farmacologică a Clopidogrelului nu este afectată în mod semnificativ atunci când este utilizat concomitent cu fenobarbital, cimetidină sau estrogen. Farmacocinetica Digor a Digoxinei sau Teofilinei nu este modificată atunci când este utilizat în asociere cu clopidogrel. Antiacidele nu modifică nivelul de absorbție al clopidogrelului.

Datele din studiile Caprie arată că fenitoina și tolbutamida sunt metabolizate de CYP2C9, care poate fi utilizat în siguranță cu Clopidogrel.

Medicamente metabolice prin CYP2C8: Clopidogrelul crește nivelul de repaglinid la voluntarii sănătoși. Studiile in vitro arată că concentrația crescută de repaglinid se datorează metabolismului glucuronidului clopidogrelului inhibă CYP2C8. Datorită riscului de creștere a concentrațiilor plasmatice, este atent să utilizați simultan clopidogrel cu medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 (de exemplu, repaglinid, paclitaxel).