Univixin Clopidogrel 75mg Korea United aterosklerozun neden olduğu olayları azaltır (3 kabarcık x 10 tablet)

Akut koroner sendromu olan hastalarda klopidogrel, herhangi bir nedene bağlı ölüm oranını azaltma ve miyokard enfarktüsü veya felç nedeniyle ölüm kombinasyonlarının oranını azaltma etkisini gösterir. Ham damar şekillendirme ameliyatı olan hastalarda bu faydalar bilinmemektedir.

Farmakokoloji

Klopidogrel, tiyenopiridin türevi bir yapıdadır ve trombosit agregasyon inhibitörü olan tiklopidin'e benzer farmakolojik etkiye sahiptir. Klopidogrel, karaciğerdeki metabolizmaya bağlı olarak trombositleri aktif tiyol metabolitlerine inhibe etme etkisine sahip bir öncüdür (Ön ilaç).

Biyolojik metabolizma 2 aşamada gerçekleşir: Klopidogrel başlangıçta ara metabolitler olan 2-okso-klopidogrel'e oksitlenir, daha sonra aktif tiyol metabolitlerine dönüştürülür. Bazı izoenzim sitokrom P450 (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 gibi) ile ilişkili metabolik yol.

Klopidogrel, bir adenosin difosfat reseptör inhibitörüdür (ADP Reseptörü), klopidogrelin aktif metabolitleridir ve trombosit yüzeyindeki ADP reseptörünün P2Y12 pozisyonuna düşük afinite ile rekabet etmez, böylece ADP'nin reseptörlere bağlanmasını inhibe eder ve Glikoprotein GPIIB/III -III kompleks inhibitörleri Trombosit agregasyonunu inhibe etmek için trombosit fibrinojeninin eklenmesi gerekir. Klopidogrel ayrıca ADP aracıları ve trombosit agregasyonunu artıran maddeler içeren Alfa boncukları (fibrinojen ve trombospondin içeren) yoluyla konsantre tohum salınımını (ADP, kalsiyum ve serotonin içeren) trombositleri de inhibe eder. Platazlar, trombositlerin ömrünün sonunu (7 - 10 gün) sürdürmek için Klopidogrel ile temas halindedir. Aspirin'den farklı olarak, klopidogrel ve tiklopidin, prostaglandin ve tromboksan A sentezini önlemek için inaktive edilmiş trombosit eğitim siklooksijenazını inhibe eder. Günlük doz klopidogrel 75 mg alındığında, trombosit eğitiminin önleyici etkisi tedavinin ilk gününde ortaya çıkar ve yaklaşık 3-7 günlük stabil bir seviyede% 40-60 inhibisyona ulaşır. İlacın kesilmesinden sonra trombositlerin durması ve kanama süresi 5 gün içinde orijinal seviyesine döner.

Dinamik farmakokinetik

Klopidogrel hızlı ve eksik oral emilir, en az %50 emilir. 75 mg klopidogrel dozu alındığında, klopidogrelin alınmasından 2 saat sonra plazmadaki konsantrasyonu çok düşüktür, genellikle kantitatif sınırın altındadır (0,00025 mg/litre). Klopidogrel (karboksilik asit iletkeni trombosit agregasyonu için aktif değildir) plazmasındaki ana metabolitlerin en yüksek konsantrasyonu, içildikten 1 saat sonra 3 mg/litredir.

Klopidogrel bir öncüdür ve çoğunlukla inaktif metabolitler olan karboksilik asit türevleri olmak üzere karaciğer yoluyla metabolize edilir. CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 dahil izoenzim sitokrom P450 tarafından karaciğer tarafından metabolize edilir. Aktif metabolit bir tiyol türevidir ancak plazmadan ayrılırsa çok kararsızdır. Klopidogrel ve ana metabolitler yüksek orandaki plazma proteinleriyle ilişkilidir (%98 ve %94).

Klopidogrel ve metabolitler idrar ve dışkı yoluyla elimine edilir. Oral dozların yaklaşık %50'si idrarla, %46'sı ise dışkıyla atılır. Tek doz alındıktan 8 saat sonra metabolitlerin atılımının yarısı gerçekleşir ve doz tekrarlanır.

Ana metabolitlerin farmakokinetik araştırması, Klopidogrel'in biyoyararlanımının gıdalardan etkilenmediğini göstermektedir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Tiyenopiridin (tiklopidin, prasugrel gibi) arasındaki kesitsel reaksiyon.

İlacı kullanırken doktora istenmeyen etkilere dikkat edin.

Kullanırken dikkatli olun

aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Kan ve hematolojik bozukluklar

Kanama riski ve hematoloji üzerindeki istenmeyen etkiler nedeniyle, klinik semptomların tedavi sırasında kanamanın arttığını göstermesi durumunda derhal kan formülünün belirlenmesi ve/veya diğer uygun testler yapılmalıdır. Diğer antitrombositlerde olduğu gibi, Klopidogrel de travma, cerrahi veya diğer hastalıklara bağlı olarak artan kanama riski taşıyan hastalarda ve asetilsalisilik asit (ASA), heparin, Glikoprotein IIB/IIIA veya COX-2 inhibitörleri dahil steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, Serotonin inhibitör Selection (SSRI'lar) ile mutabakat ilaçları veya pentoksifilin gibi kanama riskiyle ilişkili diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar, özellikle tedavinin ilk haftalarında ve/veya kalbe yönelik invaziv prosedürler veya ameliyat sonrasında, gizli kanama dahil olmak üzere her türlü kanama belirtisi dikkatle izlenmelidir. Klopidogrel kanamayı artırabileceğinden oral antikoagülan ilaçlarla aynı anda kullanılmamalıdır.

Hastanın ameliyat olması gerekiyorsa ve geçici olarak anti-trombosit agregasyon etkisine ihtiyacı yoksa Klopidogrel ameliyattan 7 gün önce Klopidogrel kullanımını bırakmalıdır. Hastalar, herhangi bir ameliyat planlanmadan ve yeni bir ilaç kullanmadan önce, klopidogrel kullanıyorsa doktor ve diş hekimine bilgi vermelidir. Klopidogrel kanama süresini uzatır ve kanama eğilimi gösteren yaraları olan hastalarda (özellikle mide ve iç gözde) kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Klopidogrel (tek başına veya ASA ile kombinasyon halinde) kullanıldığında kanamanın durdurulmasının normalden daha fazla zaman alabileceği hastalar bilinmeli ve herhangi bir anormal kanamayı (yer veya zaman) doktora bildirmelidir.

Trombositopeni (TTP) nesnesi

Kanama kanaması (TTP) kaydedilmiştir ancak Klopidogrel kullanımından sonra çok nadir görülür, bazen sadece kısa bir ilaç kullanımından sonra görülür. Bu fenomen, trombositopeni ve mikrokimyasal aneminin eşlik ettiği veya sinir belirtileri, böbrek fonksiyon bozukluğu veya ateş ile kendini gösterir. Trombositopenik kanama, plazma ayırma yöntemleri de dahil olmak üzere zamanında tedavi gerektiren ölümcül bir durumdur.

Kanlı rahatsızlıklar yaşanıyor

Klopidogrel kullanıldığında kanlı bozukluklar kaydedilmiştir. Tromboplastin uzantısının kısmen aktif (APTT) olduğu veya kanamanın eşlik etmediği durumlarda pıhtılaşma bozukluğu düşünülmelidir. Koagülopati bozukluğu tanısı konulan hastaların deneyimli doktorlar tarafından kontrol ve tedavi edilmesi ve klopidogrel kullanımının bırakılması gerekmektedir.

İskemik felcin kazılması

Veri eksikliği nedeniyle akut iskemi nedeniyle felçten sonraki ilk 7 gün içinde Clopidogrel kullanılmaması gerektiği yönünde önerilerde bulunulmaktadır.

Sitokrom P4502C19 (CYP2C19)

Farmakokinetik: CYP2C19 enzim eksikliği olan hastalarda, önerilen dozda Klopidogrel, klopidogrelin daha az aktif metabolitlerini üretmekte ve trombosit fonksiyonu üzerinde daha az etkilidir. Her hastada CYP2C19'u belirlemek için testler yapılmalıdır.

Klopidogrel, CYP2C19 tarafından kısmen aktif bir metabolite metabolize edildiğinden, enzim inhibitörlerinin kullanımı klopidogrelin metabolik metabolitlerinin konsantrasyonunu azaltacaktır. Bu etkileşimin klinik katılımı kesin değildir. Bu nedenle güçlü veya orta dereceli CYP2C19 inhibitörleriyle aynı anda kullanılmamalıdır.

CYP2C8 substratı

Klopidogrel'i CYP2C8 tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte kullanırken dikkatli olun.

Thienopyridin arasındaki çapraz reaksiyonlar

Tienopiridin arasındaki çapraz alerjik reaksiyonları not etmek için hastaların Tienopiridin'e (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel gibi) aşırı duyarlılığı açısından değerlendirilmesi gerekir. Tiyenopisin, döküntü, anjiyoödem gibi hafif ila şiddetli alerjik reaksiyonlara veya trombositopeni ve nötropeni gibi çapraz kan reaksiyonlarına neden olabilir. Daha önce bir Tiyenopiridin'e karşı alerjik ve/veya hematolojik reaksiyonlar göstermiş olan hastalar, başka bir Tiyenopiridine karşı benzer reaksiyonların veya diğer reaksiyonların riskini artırabilir. Tiyenopirine alerjisi olduğu bilinen hastalarda aşırı duyarlılık belirtilerinin izlenmesi önerilir.

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda deneyim sınırlıdır. Bu nedenle bu hastalarda klopidogrel kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Hem organ kanaması riski olan hem de ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim sınırlıdır. Bu nedenle bu hastalarda klopidogrel kullanırken dikkatli olunmalıdır.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

Klopidogrel, araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez veya ihmal edilemez.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınların ilaç kullanması

Hamile kadınların ilaç kullanması:

Fareler ve tavşanlar üzerinde 500 ve 300 mg/kg/gün'e (vücut deri alanının mg/m2'sine göre yetişkinler için önerilen günlük dozun 65 ve 78 katı) kadar dozlarla üreme çalışmaları yürütülmüş, ancak klopidogrele bağlı doğurganlığın azaldığına veya gebelik zehirlenmesine dair bir kanıt tespit edilememiştir. Ancak hamile kadınlarda tam ve sıkı kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hayvan üreme çalışmaları genellikle insanlarda karşılanacağı tahmin edilmediğinden, Clopidogrel hamile kadınlar için yalnızca gerçekten gerekli olduğunda kullanılır.

Emziren kadınlar için ilaç kullanın:

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, Klopidogrel ve/veya metabolitlerinin anne fare sütüne geçtiğini göstermektedir. Klopidogrel'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın anne sütüne geçmesi ve emzirmeye ciddi zararlı reaksiyonlara neden olabilmesi nedeniyle ilacın anne için önemini dikkate alarak karar vermek veya emzirmeyi bırakmak veya ilacı almayı bırakmak gerekir.

İnteraktif ilaç

kanama riski taşıyan ilaçlar: Sinerji etkisi nedeniyle kanama riskinin artması meydana gelebilir. Kanama riski taşıyan ilaçlarla aynı anda kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Oral antikoagülan: Kan akışını artırabileceğinden klopidogrelin oral antikoagülanlarla aynı anda kullanılmaması gerekir. Klopidogrel'in 75 mg/gün dozunda olması, warfarin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda s-warfarinin farmakokinetiğini veya Inr'yi (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) değiştirmese de, klopidogrelin warfarin ile birlikte kullanılması hemostaz üzerindeki bağımsız etkisi nedeniyle kanama riskini artırmaktadır. Glikoprotein IIB/IIIA inhibitörleri: Klopidogrel, Glikoprotein IIB/IIIA kullanan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. inhibitörleri.

Asetilsalisilik asit (ASA): ASA, Klopidogrel'in ADP'sine bağlı olarak trombosit toplanmasını engelleme yeteneğini değiştirmez. Ancak 500 mg ASA ile birlikte 1 gün süreyle günde 2 kez kullanılması klopidogrelin neden olduğu kanama süresinin uzamasını anlamlı düzeyde artırmamaktadır. Klopidogrel ile asetilsalisilik asit arasında farmakolojik etkileşim meydana gelebilir ve kanama riskini artırabilir. Bu nedenle kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olmak gerekir. Ancak klopidogrel ve ASA'nın koordinasyonunun 1 yıla kadar eş zamanlı kullanılması planlanmıştır.

Heparin: Sağlıklı kişilerde yapılan bir klinik çalışmada, klopidogrel ile kombinasyon halinde kullanılması, heparinin dozunu değiştirmeye veya heparinin kan pıhtılaşması üzerindeki etkilerini değiştirmeye gerek olmadığını göstermektedir. Heparin ile eş zamanlı kullanım, klopidogrele bağlı trombosit toplanmasının inhibisyonunu etkilemez. Klopidogrel ile heparin arasında farmakolojik etkileşim meydana gelebilir ve kanama riskini artırabilir. Bu nedenle kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olmak gerekir.

Kan çözünürlüğü: Akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda değerlendirilen klopidogrel, spesifik veya spesifik olmayan fibrin ve heparin ilaçlarının kullanımında güvenlik. Klinik kanama oranı, ASA ile birlikte tromboz ve heparin ilaçlarının birlikte kullanılmasıyla benzerdir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID): Sağlıklı kişilerde yapılan bir klinik çalışmada, klopidogrelin naproksen ile birlikte kullanılması gizli mide kaybını arttırdığı görülmüştür. Ancak diğer NSAID'lerle etkileşimli çalışmaların olmaması nedeniyle bu kombinasyonun tüm NSAID'lerde mide kanaması riskini artırıp artırmayacağı belirsizdir. Bu nedenle klopidogrel ile COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'lerle kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Seçici Serotonin Rehabilitasyon İnhibitörleri (SSRI'lar): SSRI'lar trombosit aktivasyonunu etkilediğinden ve kanama riskini artırdığından, SSRI'ları klopidogrel ile birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Diğer eşzamanlı tedavi: Klopidogrel, CYP2C19 tarafından kısmen aktif metabolitlere metabolize edilir, dolayısıyla bu enzimin aktif inhibitörlerinin kullanılması, klopidogrelin aktif olduğu metabolik maddelerin konsantrasyonunu azaltacaktır. Bu etkileşimin klinik katılımı kesin değildir. Bu nedenle güçlü veya orta dereceli CYP2C19 inhibitörleriyle aynı anda kullanılmamalıdır.

Omeprazol ve Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazole, Fluconazol, Ticlopidine, Carbamazepin ve Efavirenz gibi güçlü veya orta dereceli CYP2C19 inhibitörleri.

Proton pompası inhibitörleri (PPI): Günde bir kez 80 mg Omeprazol veya klopidogrel ile aynı anda veya iki ilacın kullanımı arasında 12 saat süreyle metabolit konsantrasyonu %45 (yüklü doz) ve %40 (idame dozu). Bu azalma, trombosit agregasyon inhibitörlerinde %39 (yüklü doz) ve %21 (idame dozu) azalma ile ilişkilidir. Esomeprazol'ün Klopidogrel ile aynı etkileşime sahip olduğu söyleniyor.

Hem gözlemlenen hem de klinik çalışmalara göre veriler, kalp üzerindeki ana etkiler açısından farmakokinetik/farmakokinetik etkileşimlerin klinik etkileri konusunda fikir birliğine varmamıştır. Bu nedenle omeprazol veya esomeprazol ile aynı anda kullanılmamalıdır.

Pantoprazol veya Lansoprazol ile metabolik konsantrasyonda önemli bir azalma kaydedilmiştir. Pantoprazol 80 mg x 1 kez/gün ile birlikte tedavi süresi boyunca metabolitlerin plazma konsantrasyonunda (yüklü dozda) %20'lik bir azalma ve (idame dozunda) %14'lük bir azalma vardır. Bu, ortalama trombosit agregasyon inhibitörünün sırasıyla %15 ve %11 oranında azalmasıyla ilgilidir. Bu sonuç Klopidogrel'in Pantoprazol ile birlikte kullanılabileceğini göstermektedir.

Reseptörlerin azalmasını önleyen ilaçlar veya klopidogrelin anti-damping etkisi ile ilişkili antasitler gibi diğer ilaçların mide asidini azalttığına dair hiçbir kanıt yoktur.

Diğer ilaçlar: Farmakokinetik ve farmakokinetik etkileşim yeteneklerini araştırmak için klopidogrel ve kullanılan diğer ilaçlarla bir dizi başka klinik çalışma yapılmıştır. Klopidogrel Atenolol, Nifedipin veya hem Atenolol hem de Nifedipin ile eş zamanlı kullanıldığında klinik farmakolojik etkileşim görülmez. Ayrıca, Klopidogrel'in farmakolojik aktivitesi, fenobarbital, simetidin veya östrojen ile eş zamanlı kullanıldığında önemli ölçüde etkilenmez.

Digoksin veya Teofilin'in Digor farmakokinetiği, klopidogrel ile kombinasyon halinde kullanıldığında değişmez. Antasitler klopidogrelin emilim düzeyini değiştirmez.

Caprie çalışmalarından elde edilen veriler, Fenitoin ve Tolbutamid'in, Klopidogrel ile güvenle kullanılabilen CYP2C9 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir.

CYP2C8 tarafından oluşturulan metabolik ilaçlar: Klopidogrel, sağlıklı gönüllülerde repaglinid düzeyini artırır. In vitro çalışmalar, repaglinid konsantrasyonundaki artışın klopidogrelin glukuronid metabolizmasının CYP2C8'i inhibe etmesinden kaynaklandığını göstermektedir. Plazma konsantrasyonlarının artması riski nedeniyle klopidogrelin esas olarak CYP2C8 tarafından metabolize edilen ilaçlarla (örn. repaglinid, paklitaksel) eş zamanlı kullanılmasına dikkat edilmelidir.