Univixin Clopidogrel 75mg Korea United зменшує явища, спричинені атеросклерозом (3 блістери х 10 таблеток)

Для пацієнтів із гострим коронарним синдромом клопідогрель демонструє ефект зниження рівня смертності з будь-якої причини та зниження рівня смерті поєднання внаслідок інфаркту міокарда або інсульту. Ці переваги невідомі у пацієнтів із операціями по формуванню судин.

Фармакологія

Клопідогрель є похідним тієнопіридину за структурою та фармакологічним ефектом, подібним до тиклопідину, який є інгібітором агрегації тромбоцитів. Клопідогрель є попередником (проліками) з ефектом інгібування тромбоцитів залежно від метаболізму в печінці в активні тіолові метаболіти.

Біологічний метаболізм відбувається у 2 стадії: клопідогрель спочатку окислюється до проміжних метаболітів, 2-оксо-клопідогрелю, потім перетворюється на активні тіолові метаболіти. Метаболічний шлях пов’язаний із деякими ізоферментами цитохрому P450 (такими як CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Клопідогрель є інгібітором аденозиндифосфатного рецептора (рецептор АДФ), активні метаболіти клопідогрелю вибірково та не конкурують із низькою спорідненістю до положення P2Y12 рецептора АДФ на тромбоцитах. поверхні, таким чином пригнічуючи приєднання АДФ до рецепторів і призводячи до інгібіторів комплексу глікопротеїну GPIIB/III -III Необхідно приєднати до тромбоцитів фібриноген, щоб пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Клопідогрель також пригнічує концентроване вивільнення посівного матеріалу (містить АДФ, кальцій і серотонін) тромбоцитами через посередники АДФ і кульки Альфа (містять фібриноген і тромбоспондин), які містять речовини, що посилюють агрегацію тромбоцитів. Платази знаходяться в контакті з клопідогрелем для підтримки кінця життя тромбоцитів (7 - 10 днів). На відміну від аспірину, клопідогрель і тиклопідин пригнічують інактивовану тренувальну циклооксигеназу тромбоцитів, щоб запобігти синтезу простагландину і тромбоксану А. При прийомі добової дози клопідогрелю 75 мг інгібуючий ефект тренування тромбоцитів проявляється в перший день лікування і досягає 40-60% пригнічення на стабільному рівні приблизно через 3-7 днів. Після припинення прийому препарату зупинка тромбоцитів і час кровотечі повертаються до вихідного рівня протягом 5 днів.

Динамічна фармакокінетика

Клопідогрель всмоктується швидко і неповно при пероральному прийомі, всмоктуючись щонайменше на 50%. При прийомі дози 75 мг клопідогрелю концентрація клопідогрелю в плазмі через 2 години після прийому дуже низька, зазвичай нижче кількісної межі (0,00025 мг/літр). Найвища концентрація основних метаболітів у плазмі клопідогрелю (провідник карбонової кислоти, неактивний для агрегації тромбоцитів) становить 3 мг/літр через 1 годину після вживання.

Клопідогрель є попередником і метаболізується через печінку, переважно у похідні карбонової кислоти, які є неактивними метаболітами. Метаболізується в печінці ізоферментом цитохрому Р450, включаючи CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Активний метаболіт є похідним тіолу, але він дуже нестабільний при виділенні з плазми. Клопідогрель і його основні метаболіти пов’язані з високим співвідношенням білків плазми (98% і 94%).

Клопідогрель і метаболіти виводяться з сечею та калом. Близько 50% пероральних доз виводиться із сечею, а 46% виводиться з калом. Половина виведення метаболітів відбувається через 8 годин після прийому разової дози, і дозу повторюють.

Дослідження фармакокінетики основних метаболітів показує, що їжа не впливає на біодоступність клопідогрелю.

Розлади імунної системи: перехресна реакція між тієнопіридином (таким як тиклопідин, прасугрель).

Повідомте лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Захворювання крові та гематології

Через ризик кровотечі та небажаного впливу на гематологію визначення формули крові та/або інші відповідні тести слід проводити негайно, якщо клінічні симптоми свідчать про збільшення кровотечі під час лікування. Як і інші антиагреганти, клопідогрель слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком посилення кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання чи інших захворювань, а також пацієнтам, які отримують ацетилсаліцилову кислоту (АСК), гепарин, глікопротеїн IIB/IIIA або нестероїдні протизапальні препарати, включаючи інгібітори ЦОГ-2, препарати для примирення з серотоніном, що інгібує селекцію (СІЗЗС) або інші препарати. пов’язані з ризиком кровотечі, як пентоксифілін. За пацієнтами слід ретельно спостерігати за будь-якими ознаками кровотечі, включаючи приховану кровотечу, особливо в перші тижні лікування та/або після виконання серцево-інвазивних процедур або хірургічного втручання. Клопідогрель не слід застосовувати одночасно з пероральними антикоагулянтами, оскільки він може посилити кровотечу.

Якщо пацієнт повинен пройти операцію і тимчасово не потребує антиагрегаційного ефекту, клопідогрель слід припинити застосування клопідогрелю за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомити лікаря та стоматолога, якщо вони приймають клопідогрель перед плануванням будь-якої операції та перед використанням будь-яких нових ліків. Клопідогрель подовжує час кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам із схильними до кровотечі ранами (особливо у шлунку та внутрішніх органах ока). Пацієнтам слід знати, що для зупинки кровотечі під час застосування клопідогрелю (окремо чи в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і повинні повідомляти лікаря про будь-яку патологічну кровотечу (місце або час).

Мета тромбоцитопенія (ТТП)

Після застосування клопідогрелю були зареєстровані випадки геморагії (ТТР), але дуже рідко, іноді лише після короткого часу прийому ліків. Це явище проявляється тромбоцитопенією та мікрохімічною анемією, що супроводжується нервовими проявами, порушенням функції нирок або лихоманкою. Тромбоцитопенічний крововилив є смертельним станом, який потребує своєчасного лікування, в тому числі методами виділення плазми.

Хворіють на розлади крові

При застосуванні клопідогрелю зареєстровані порушення з боку крові. Про порушення згортання крові слід думати у випадках, коли розширення тромбопластину частково активне (АЧТЧ) приєднується або не супроводжується кровотечею. Пацієнти, у яких діагностовано розлади коагулопатії, повинні перебувати під наглядом та лікуванням у досвідчених лікарів і повинні припинити застосування клопідогрелю.

Екскаваторний ішемічний інсульт

Через відсутність даних рекомендовано не застосовувати клопідогрель у перші 7 днів після інсульту через гостру ішемію.

Цитохром P4502C19 (CYP2C19)

Фармакокінетика. У пацієнтів із дефіцитом ферменту CYP2C19 клопідогрель у рекомендованій дозі продукує менш активні метаболіти клопідогрелю та менш ефективний на функцію тромбоцитів. Тестування слід проводити для визначення CYP2C19 у кожного пацієнта.

Оскільки клопідогрель частково метаболізується в активний метаболіт за допомогою CYP2C19, застосування інгібіторів ферментів зменшить концентрацію метаболічних метаболітів клопідогрелю. Клінічна участь цієї взаємодії невідома. Тому його не слід застосовувати одночасно з сильними або середніми інгібіторами CYP2C19.

Субстрат CYP2C8

Будьте обережні при застосуванні клопідогрелю з препаратами, які метаболізуються CYP2C8.

Перехресні реакції між тієнопіридином

Пацієнтів необхідно перевірити на наявність гіперчутливості до тієнопіридину (таких як клопідогрель, тиклопідин, прасугрель), щоб виявити перехресні алергічні реакції між тієнопіридином. Тієнопірицин може спричинити алергічні реакції від легких до важких, такі як висипання, ангіоневротичний набряк або перехресні реакції крові, такі як тромбоцитопенія та нейтропенія. Пацієнти, які раніше мали алергічні та/або гематологічні реакції на тієнопіридин, можуть збільшити ризик подібних реакцій або інших реакцій на інший тієнопірицин. Рекомендується стежити за ознаками гіперчутливості у пацієнтів, які вже знають про алергію на тієнопірин.

ниркова недостатність

Досвід застосування пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений. Тому слід бути обережним при застосуванні клопідогрелю таким пацієнтам.

Печінкова недостатність

Досвід застосування препарату пацієнтам із середньою печінковою недостатністю, що одночасно є ризиком кровотечі органів, обмежений. Тому слід бути обережним при застосуванні клопідогрелю таким пацієнтам.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Клопідогрель не впливає або незначним чином впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Застосування ЛЗ вагітними:

Дослідження репродукції проводяться на щурах і кроликах у дозах до 500 і 300 мг/кг/день (у 65 і 78 разів більше рекомендованої добової дози для дорослих особин на мг/м2 площі шкіри тіла), не виявлено ознак зниження фертильності або отруєння під час вагітності через клопідогрель. Однак повних і суворо контрольованих досліджень у вагітних жінок немає. Оскільки дослідження репродукції на тваринах часто не передбачають, що їх можна буде зустріти на людях, клопідогрель застосовують вагітним жінкам лише тоді, коли це дійсно необхідно.

Використовуйте ліки для жінок, які годують груддю:

Дослідження на щурах показали, що клопідогрель та/або його метаболіти виділяються в молоко миші. Невідомо, чи клопідогрель виділяється з молоком матері. Оскільки багато ліків виділяється з грудним молоком і через здатність викликати серйозні шкідливі реакції на грудне вигодовування, необхідно прийняти рішення або припинити грудне вигодовування або припинити прийом препарату, беручи до уваги важливість препарату для матері.

Інтерактивний препарат

Ліки з ризиком кровотечі: може виникнути підвищення ризику кровотечі через ефект синергії. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів ризику кровотечі.

Пероральний антикоагулянт: не слід застосовувати клопідогрель одночасно з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може посилити кровотік. Хоча клопідогрель у дозі 75 мг/добу не змінює фармакокінетику s-варфарину або Inr (міжнародне нормалізоване співвідношення) у пацієнтів із тривалим лікуванням варфарином, застосування клопідогрелю з варфарином підвищує ризик кровотечі через незалежний вплив на гемостаз. Інгібітори глікопротеїну IIB/IIIA: клопідогрель слід застосовувати з обережністю при пацієнтів, які застосовують інгібітори глікопротеїну IIB/IIIA.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК): АСК не змінює здатність інгібувати накопичення тромбоцитів через АДФ клопідогрелю. Однак одночасне застосування з 500 мг АСК 2 рази на добу протягом 1 дня істотно не збільшує тривалості кровотечі, спричиненої клопідогрелем. Може виникнути фармакологічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою та збільшити ризик кровотечі. Тому слід бути обережним при сумісному застосуванні. Проте, координація клопідогрелю та АСК призначена для одночасного застосування протягом 1 року.

Гепарин: у клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових людей, застосування в комбінації з клопідогрелем не показало необхідності змінювати дози гепарину або змінювати вплив гепарину на згортання крові. Одночасне застосування з гепарином не впливає на пригнічення накопичення тромбоцитів за рахунок клопідогрелю. Може виникнути фармакологічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином і збільшити ризик кровотечі. Тому необхідно бути обережними при сумісному застосуванні.

Розчинність у крові: безпека при застосуванні клопідогрелю, специфічних або неспецифічних препаратів фібрину та гепарину, які були оцінені у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда. Клінічна частота кровотечі подібна до такої, як при одночасному застосуванні з АСК препаратів від тромбозу та гепарину.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): у клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових людей, застосування клопідогрелю з напроксеном збільшує приховану втрату шлунка. Однак через відсутність інтерактивних досліджень з іншими НПЗЗ неясно, чи ця комбінація підвищить ризик шлункової кровотечі для всіх НПЗЗ. Тому слід бути обережним при застосуванні клопідогрелю в комбінації з НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2. Селективні інгібітори відновлення серотоніну (СІЗЗС): оскільки СІЗЗС впливають на активацію тромбоцитів і підвищують ризик кровотечі, слід бути обережними при застосуванні СІЗЗС з клопідогрелем.

Інше одночасне лікування: клопідогрель частково метаболізується в активні метаболіти за допомогою CYP2C19, тому застосування активних інгібіторів цього ферменту знизить концентрацію метаболічних речовин, активних для клопідогрелю. Клінічна участь цієї взаємодії невідома. Тому його не слід застосовувати одночасно з сильними або середніми інгібіторами CYP2C19.

Сильні або середні інгібітори CYP2C19, такі як омепразол та езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, карбамазепін та ефавіренз.

Інгібітори протонної помпи (ІПП): омепразол 80 мг один раз на день або одночасно з клопідогрелем або 12 годин між застосуванням двох препаратів, що знижують концентрацію метаболітів на 45 % (навантажена доза) і 40 % (підтримуюча доза). Це зниження пов’язане зі зниженням на 39 % (навантажена доза) і на 21 % (підтримуюча доза) інгібіторів агрегації тромбоцитів. Кажуть, що езомепразол має таку ж взаємодію з клопідогрелем.

Відповідно до спостережених і клінічних досліджень, дані не узгоджуються щодо клінічних ефектів фармакокінетичних/фармакокінетичних взаємодій щодо основного впливу на серце. Тому не слід застосовувати одночасно з омепразолом або езомепразолом.

Значне зниження метаболічної концентрації було зареєстровано при застосуванні пантопразолу або лансопразолу. Концентрація метаболітів у плазмі крові знижується на 20 % (навантажена доза) і на 14 % (підтримуюча доза) протягом періоду лікування разом із пантопразолом 80 мг 1 раз на добу. Це пов’язано зі зниженням середнього інгібітора агрегації тромбоцитів відповідно на 15% і 11%. Цей результат показує, що клопідогрель можна використовувати з пантопразолом.

Немає жодних доказів того, що інші препарати знижують кислотність шлункового соку, наприклад препарати, які запобігають зниженню рецепторів, або антациди, пов’язані з антидемпінговим ефектом клопідогрелю.

Інші препарати. Було проведено низку інших клінічних досліджень із застосуванням клопідогрелю та інших препаратів, які використовуються для вивчення фармакокінетичної та фармакокінетичної взаємодії. При одночасному застосуванні клопідогрелю з атенололом, ніфедипіном або одночасно з атенололом і ніфедипіном немає клінічної фармакологічної взаємодії. Крім того, фармакологічна активність клопідогрелю істотно не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогеном.

Фармакокінетика Digor дигоксину або теофіліну не змінюється при застосуванні в комбінації з клопідогрелем. Антациди не змінюють рівень всмоктування клопідогрелю.

Дані досліджень Caprie показують, що фенітоїн і толбутамід метаболізуються за допомогою CYP2C9, що може безпечно застосовуватися з клопідогрелем.

Метаболічні препарати за допомогою CYP2C8: клопідогрель підвищує рівень репаглініду у здорових добровольців. Дослідження in vitro показують, що підвищена концентрація репаглініду зумовлена ​​тим, що метаболізм глюкуроніду клопідогрелю пригнічує CYP2C8. Через ризик підвищення концентрації в плазмі слід обережно застосовувати клопідогрель одночасно з препаратами, які метаболізуються переважно CYP2C8 (наприклад, репаглінід, паклітаксел).