أوبريتيو 200 ملغ نوفارتيس علاج لقصور القلب (4 بثور × 7 أقراص)

تنجم الكفاءة التكميلية للقلب والأوعية الدموية وتأثيرات الكلى على أوبرويو في المرضى الذين يعانون من قصور القلب عن ساكوبيتريلات الذي يزيد من تركيز الببتيدات. التي تتحلل بواسطة النيبريليسين مثل ببتيدات الصوديوم (NP) وتثبط التأثيرات والآثار الضارة للأنجيوتنسين II بواسطة فالسارتان.

يظهر NP التأثير من خلال نشاط مستقبل Guanylyl Cyclase المثبت على الغشاء، مما يؤدي إلى زيادة تركيز حلقة الاتصال الثانوية للجوانوسين أحادي الفوسفات (CGMP) وبالتالي تأثير توسع الأوعية، وزيادة إفراز الصوديوم ومدر البول، وزيادة الكبيبات. سرعة الترشيح وإعطاء تدفق الدم عبر الكلى، مما يمنع إطلاق الرينين والألدوستيرون، مما يقلل من التليف الودي والمضاد للتليف.

يؤدي التنشيط المطول لنظام الرينين-أنودينسين-الألدوستيرون إلى تقلصات الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى احتباس الماء المالح في الكلى، مما يؤدي إلى نمو وتكاثر الخلية، مما يؤدي إلى إعادة الهيكلة التكيفية. بالإضافة إلى ذلك، يثبط فالسارتان التأثيرات الضارة للأنجيوتنسين II على القلب والكلى عن طريق تثبيط اختيار مستقبل AT1، بينما يعتمد تثبيط إطلاق الألدوستيرون على الأنجيوتنسين II.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد الشرب، يتحول ساكوبيتريل إلى ساكوبيتريلات النشط. يصل ساكوبتريل، وساكوبيتريلات، وفالسارتان إلى أعلى تركيز في البلازما بعد 0.5 ساعة، وساعتين، و1.5 ساعة على التوالي.

تقدر نسبة ساكوبتريل وفالسارتان عن طريق الفم المنظمين تمامًا بـ ≥ 60% و23% على التوالي. عند استخدام وضع الجرعة مرتين في اليوم، تصل تركيزات الساكوبيتريل والساكوبيترلات والفالسارتان إلى حالة مستقرة خلال 3 أيام. يمكن أن يقلل الطعام من مستويات فالسارتان أثناء الدورة الدموية ولكنه لا يقلل من تأثيرات العلاج السريري.

التوزيع

يرتبط موديريو بقوة ببروتينات البلازما (94% - 97%). الساكوبيتريلات أقل عبر الحاجز الدموي (0.28%). يتمتع Uprenio بتوزيع واضح للتذبذب في نطاق 75 - 103 لتر.

التمثيل الغذائي

من السهل تحويل الساكوبيتريل إلى ساكوبيتريلات عن طريق الاسترات، كما أن الساكوبيتريلات أقل استقلابًا. يتم استقلاب حوالي 20% فقط من جرعة فالسارتان. يعتبر ساكوبتريل وفالسارتان أقل تحولاً من خلال وسطاء CYP450.

القضاء

بعد الشرب، يتم التخلص من 52 - 68% من الساكوبيتريل (أساسًا الساكوبيتريلات)، وحوالي 13% من فالسارتان ومستقلباته في البول. في حين يتم التخلص من 37 - 48% ساكوبيتريل (أساسًا ساكوبيتريلات)، و86% فالسارتان ومستقلباته عن طريق البراز.

يبلغ متوسط ​​وقت البيع لـ Sacubitril وSacubitrilat وValsartan حوالي 1.43 ساعة؛ 11.48 ساعة و9.90 ساعة.

عند التعرض لآثار جانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإبلاغ الطبيب أو الذهاب إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

الحصار المزدوج رينين - أنجيوتنسين - ألدوستيرون (RAAS)

لا تستخدم uprio مع مثبطات الإنزيم في نفس الوقت بسبب خطر الوذمة الوعائية. لا تبدأ باستخدام أوبريريو خلال 36 ساعة بعد تناول الجرعة النهائية من مثبطات الإنزيم، والعكس صحيح. إذا توقفت عن تناول أوبريريو، يجب ألا تبدأ المعالجة بمثبطات الإنزيم خلال 36 ساعة بعد آخر جرعة من أوبريو.

كن حذرًا عند استخدام الأبرويو في نفس الوقت مع مثبطات الرينين المباشرة (مثل أليسكيرين). لا تستخدم uprio مع Aliskiren في وقت واحد للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني.

لم يتم إدخاله مع أوبرويو مع مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين بسبب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II في UPERIO.

انخفاض ضغط الدم

يجب أن يبدأ العلاج فقط عندما يكون ضغط الدم الانقباضي للمريض ≥ 100 ملم زئبقي. لم تتم دراسة المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي

يمكن أن يسبب Uproio انخفاضًا عرضيًا في ضغط الدم، خاصة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو يعانون من أمراض الكلى أو انخفاض ضغط الدم الانقباضي (

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم، يتم تقليل العلاج أو إيقافه مؤقتًا، ومراعاة جرعات مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط وعلاج الأسباب الأخرى لانخفاض ضغط الدم (مثل انخفاض حجم الدم بسبب مدرات البول، أو اتباع نظام غذائي قليل الملح، أو الإسهال أو القيء).

يجب ضبط نقص الصوديوم و/أو تقليل الحجم قبل البدء في استخدام uprio، ولكن يجب الحرص على عدم التسبب في زيادة حجم الصوت.

اختلال وظائف الكلى

مراقبة وظائف الكلى بانتظام. شدة الفشل الكلوي، وارتفاع احتمال انخفاض ضغط الدم. يمكن أن يقلل Uprenio من وظائف الكلى ويزداد هذا الخطر عند الجفاف أو الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAID). فكر في تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ذي الأهمية السريرية.

النزيف

لا تبدأ وفكر في إيقاف العلاج إذا كان مستوى البوتاسيوم في الدم> 5.4 مليمول / لتر لأن الأوريو يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم (أحيانًا يكون هناك أيضًا انخفاض في ضغط الدم). مراقبة البوتاسيوم في الدم بانتظام، خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل الفشل الكلوي أو مرض السكري أو نقص السكر في الدم، أو اتباع نظام غذائي غني بالبوتاسيوم أو تناول مضادات القشرانيات المعدنية.

إذا كان المرضى الذين يعانون من فرط بوتاسيوم الدم السريري مهمين سريريًا، فيجب تعديل الجرعة في وقت واحد أو تقليل الجرعة مؤقتًا أو التوقف عن تناول الدواء.

ثارما

إذا ظهر على المريض تصوير الأوعية الدموية عند تناول الدواء فيجب عليه التوقف عن استخدام الأوبريو فوراً ومراقبة الحالة وعلاجه حتى زوال الأعراض وعدم إعادة استخدام الأوبريو. إذا ظهرت الوذمة الوعائية على الوجه والشفتين، فسوف تشفى الوذمة الوعائية من تلقاء نفسها دون علاج، على الرغم من أنه من الممكن استخدام مضادات الهيستامين لتقليل الأعراض.

يمكن أن تكون الثيشي المتعلقة بالموضوع قاتلة. إذا كانت الوذمة الوعائية في اللسان أو القضيب أو الحنجرة هي سبب انسداد مجرى الهواء، فمن الضروري تنفيذ العلاجات المناسبة مثل حقن الأدرينالين 1: 1000 و/أو تدابير لضمان التهوية.

المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي

يمكن أن يؤدي عقار Uproio إلى زيادة مستويات اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى في كلا الجانبين أو في جانب واحد، لذا يجب توخي الحذر عند تناول الدواء لهذا الكائن ومراقبة وظائف الكلى بانتظام.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب الوريدي وفقًا لـ NYHA

كن حذرًا عند الإشارة إلى المستوى الأعلى للمرضى الذين يعانون من المستوى الرابع وفقًا لمعايير NYHA نظرًا لمحدودية الخبرة السريرية.

ببتيد الصوديوم من النوع ب (BNP)

لا يعد BNP مؤشرًا بيولوجيًا مناسبًا لمراقبة فشل القلب لدى المرضى الذين يستخدمون uprio لأنه مادة أساسية للنيبريليسين.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد

تكون الخبرة السريرية محدودة لدى مرضى فشل الكبد المتوسطين (تصنيف Child-Pough B) أو قيمة AST/ALT> 2 ULN. قد يزيد تركيز الدواء في الدم في هذا الجسم، لذلك لم يتم التأكد من سلامة الجرعة.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

يمكن أن يسبب الدوار والتعب، لذلك يهتم المرضى بالدواء عند القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

كان هناك تقرير عن أضرار الأدوية على نمو الجنين (مثل الإجهاض الطبيعي، السائل الأمنيوسي واختلال وظائف الكلى عند الرضع) عندما تستخدم الأمهات الحوامل فالسارتان. يجب على المرضى الذين يستخدمون Uprerio التوقف عن تناول الدواء فورًا بعد اكتشاف الحمل وإبلاغ الطبيب فورًا.

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان الأوبريو يفرز في حليب الثدي أم لا. لا ينبغي استخدام Uproio للنساء المرضعات بسبب خطر ردود الفعل الضارة على الرضع والأطفال الصغار. يُراعى إيقاف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن استخدام دواء uprio أثناء الرضاعة الطبيعية مع مراعاة أهمية الأم.

التفاعل الدوائي

التفاعلات الموانع

مثبطات الإنزيم المنقول للأنجيوتيسين (ACE): موانع الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم uprio بسبب زيادة خطر الوذمة الوعائية.

أليسكيرين: يمنع الاستخدام المتزامن للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني.

توصي الأدوية التفاعلية بعدم استخدام التنسيق

لا تستخدم في وقت واحد uprio مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB) بسبب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II في uprio.

تجنب الاستخدام المتزامن مع Aliskiren في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (EGFR يقدر سرعة الترشيح الكبيبي

يجب أخذ التفاعلات بعين الاعتبار عند التنسيق

الستاتين: وفقًا لما تم اكتشافه في المختبر، يثبط ساكوبيتريل بروتين بروتين النقل OatP1B1 وOatP1B3، ويزيد من تركيز البلازما للستاتين - الركيزة لهذه البروتينات. أدى الاستخدام المتزامن مع Upreno إلى مضاعفة تركيز CMAX لأتورفاستاتين ومستقلبات الدواء وزيادة المساحة تحت المنحنى AUC بمقدار 1.3 مرة. الاحتياطات عند استخدام Uprio و Statin في وقت واحد. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة أي تفاعل سريري بين الدواء والدواء عند استخدام سيمفاستاتين وأوبريو في وقت واحد.

تثبيط PDE5 (بما في ذلك السيلدينافيل): زيادة خطر انخفاض ضغط الدم أقوى من استخدام كل دواء بمفرده.

البوتاسيوم: الاستخدام المتزامن مع مدرات البول البوتاسيوم (تريامتيرين، أميلوريد)، ومضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية (سبيرونولاكتون، إبليرينون)، والبوتاسيوم أو الملح المحتوي على البوتاسيوم يمكن أن يزيد مستويات البوتاسيوم ومستويات الكرياتينين في الدم. ملاحظة: يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في الدم إذا تم استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية.

الليثي: يمكن أن يسبب زيادة تركيز الليثيوم في الدم ويؤدي إلى التسمم، خاصة إذا تم دمجه مع مدرات البول.

فوروسيميد: يقلل CMAX وAUC للفوروسيميد بالإضافة إلى تقليل إفراز الصوديوم عن طريق البول عند استخدامه معًا.

النترات مثل النتروجليسرين: لا يوجد أي تفاعل دوائي مع الأدوية بين uprio والنيتروجليسرين الوريدي المرتبط بانخفاض ضغط الدم. يرتبط الاستخدام المتزامن للنيتروجليسرين والأوبريو بالاختلاف في علاج 5 نبضات في الدقيقة من معدل ضربات القلب مقارنة بالنيتروجليسرين، المماثل في النترات الموجودة تحت اللسان، والتي يتم تناولها أو من خلال الجلد. بشكل عام، لا داعي لتعديل الجرعة.

مواد النقل Oatp وMRP2: المستقلبات ذات نشاط الساكوبيتريل (sacubitrilat) وفالسارتان هي OatP1B1 وOATP1B3 وOAT3؛ فالسارتان هو أيضًا MRP2. ولذلك، فإن الاستخدام المتزامن للأوبريو مع مثبطات OatP1B1، OATP1B3، OAT3 (مثل ريفامبين، سيكلوسبرين) أو MRP2 (مثل ريتونافير) يمكن أن يزيد من مستويات الساكوبيتريلات أو فالسارتان في الدورة الدموية. كن حذرًا عند بدء العلاج بهذه الأدوية أو إيقافه.

الميتفورمين: يقلل Uprenio أيضًا من التركيز الأقصى والقطر الأقصى للميتفومين عند استخدامه في وقت واحد.