Upritio 200 mg Novartis léčba srdečního selhání (4 blistry x 7 tablet)

Kardiovaskulární doplňková účinnost a ledvinové účinky na uproio peptidů u pacientů se srdečním selháním jsou způsobeny u pacientů se srdečním selháním rozkládají se Neprilysinem, jako jsou sodné peptidy (NP) a inhibují účinky a nepříznivé účinky angiotenzinu II valsartanem.

NP ukazuje dopad prostřednictvím aktivity receptoru guanylylcyklázy namontovaného na membráně, což má za následek zvýšení koncentrace sekundárního komunikačního prstence (CGMP) guanosinmonofosfátu, což má vliv na rychlost vazodilatace a zvýšení vylučování sodíku a diuretického filtru prostřednictvím glomerulárního filtru ledvin, inhibuje uvolňování reninu a aldosteronu, snižuje sympatikus a anti-fibrózu.

Prodloužená aktivace systému renin-anodeensin-aldosteron vede k vaskulárním kontrakcím, zadržování slané vody v ledvinách, spouštění růstu a množení buňky, což způsobuje adaptivní restrukturalizaci. Valsartan navíc inhibuje škodlivé účinky angiotenzinu II na srdce a ledviny inhibicí selekce receptoru AT1, zatímco inhibice uvolňování aldosteronu závisí na angiotenzinu II.

farmakokinetické

absorpce

Po vypití se Sacubitril přemění na Sacubitrilat active. Sacubitril, sakubitrilát a valsartan dosáhly maximální koncentrace v plazmě po 0,5 hodině, 2 hodinách a 1,5 hodině.

Absolutně organizovaný perorální sacubitril a valsartan se odhadují na ≥ 60 % a 23 %. Při použití dávkovacího režimu 2x/den dosahují koncentrace sakubitrilu, sakubitrilátu a valsartanu stabilního stavu do 3 dnů. Jídlo může snížit hladiny valsartanu během oběhu, ale nesnižuje účinky klinické léčby.

Distribuce

Moderio je silně vázán na plazmatické proteiny (94 % - 97 %). Sakubitrilátu je přes krevní bariéru méně (0,28 %). Uprenio má zdánlivé rozložení oscilací v rozsahu 75 - 103 l.

Metabolismus

Sacubitril lze snadno převést na sakubitrilát pomocí esterů a sakubitrilát je méně metabolizován. Pouze asi 20 % dávky valsartanu je metabolizováno. Sacubitril a Valsartan jsou méně transformovány prostřednictvím zprostředkovatelů CYP450.

Eliminace

Po vypití se 52 - 68 % sakubitrilu (hlavně sakubitrilátu), asi 13 % valsartanu a jeho metabolitů vyloučí močí. Zatímco 37 – 48 % sakubitrilu (hlavně sakubitrilátu), 86 % valsartanu a jeho metabolitů je eliminováno stolicí.

Sacubitril, Sacubitrilat a Valsartan mají průměrnou prodejní dobu přibližně 1,43 hodiny; 11:48 hodin a 9:90 hodin.

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Duální blokáda Renin - Angiotensin - Aldosteron (RAAS)

Neužívejte uprio současně s enzymovými inhibitory kvůli riziku angioedému. Nezačínejte užívat přípravek Uprerio do 36 hodin po užití konečné dávky enzymových inhibitorů a naopak, pokud přestanete užívat uprio, léčba enzymovými inhibitory by neměla začít do 36 hodin po poslední dávce přípravku uproio.

Buďte opatrní při užívání přípravku uproio současně s přímými inhibitory reninu (jako je Aliskiren). Neužívejte uprio současně s Aliskirenem u pacientů s diabetem II.

Nezařazeno s uproio s inhibitory receptoru angiotenzinu kvůli blokátoru receptoru angiotenzinu II v UPERIO.

Hypotenze

by měl zahájit léčbu pouze tehdy, když je systolický krevní tlak pacienta ≥ 100 mmHg. Pacienti se systolickým krevním tlakem

Přípravek Uproio může způsobit symptomatickou hypotenzi, zejména u pacientů ve věku ≥ 65 let, kteří mají onemocnění ledvin nebo mají nízký systolický krevní tlak (

Pokud dojde k hypotenzi, dočasně sníží nebo zastaví léčbu a zváží dávkování diuretik, antihypertenziv a léčí jiné příčiny hypotenze (jako je snížení objemu krve v důsledku diuretik, dieta s nízkým obsahem soli, průjem nebo zvracení).

Před zahájením užívání uprio je třeba upravit nedostatek sodíku a/nebo snížit hlasitost, ale dávejte pozor, abyste nezpůsobili přetížení objemu.

Porucha funkce ledvin

pravidelně sledujte funkci ledvin. Závažnost selhání ledvin, tím vyšší je pravděpodobnost hypotenze. Uprenio může snížit funkci ledvin a toto riziko se zvyšuje při dehydrataci nebo současném užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Zvažte snížení dávky u pacientů s klinicky významnou poruchou funkce ledvin.

Krvácení

Nezačínejte a nezvažujte ukončení léčby, pokud je hladina draslíku v séru > 5,4 mmol/l, protože uprio může způsobit hyperkalémii (někdy se také vyskytuje hypotenze). Pravidelné sledování sérového draslíku, zejména u pacientů s rizikovými faktory, jako je selhání ledvin, diabetes nebo hypoglykémie, dieta s vysokým obsahem draslíku nebo užívající antagonisty mineralokortikoidů.

Pokud jsou pacienti s klinickou hyperkalémií klinicky významní, je třeba současně upravit dávku nebo dočasně snížit dávku nebo přestat užívat lék.

Tharma

Pokud se u pacienta při užívání léku objeví angiografie, měl by uprio okamžitě přestat užívat, sledovat stav, léčit jej, dokud symptomy nezmizí, a uprio znovu neužívat. Pokud se angioedém objeví na obličeji a rtech, angioedém se sám upraví bez léčby, i když je možné použít antihistaminika ke zmírnění příznaků.

Toto související s předmětem může být fatální. Pokud je angioedém v jazyku, hrazdě, hrtanu příčinou obstrukce dýchacích cest, je nutné nasadit vhodnou léčbu, jako je adrenalinová injekce 1:1000 a/nebo opatření k zajištění ventilace.

Pacienti se stenózou renální arterie

Uproio může zvýšit hladiny močoviny v krvi a sérového kreatininu u pacientů se stenózou ledvin na obou stranách nebo na jedné straně, proto buďte opatrní při užívání léku na tento objekt a pravidelně sledujte funkci ledvin.

Pacienti se srdečním selháním IV podle NYHA

Buďte opatrní při indikaci uprio u pacientů s úrovní NYHA IV kvůli omezeným klinickým zkušenostem.

Peptid sodný typu B (BNP)

BNP není vhodným biologickým indikátorem pro sledování srdečního selhání u pacientů užívajících uprio, protože je substrátem Neprilysinu.

Pacienti se selháním jater

Klinické zkušenosti jsou omezené u pacientů s průměrným jaterním selháním (klasifikace Child-Pough B) nebo s hodnotou AST/ALT> 2 ULN. Koncentrace léku v krvi se u tohoto předmětu může zvýšit, takže bezpečnost dávky nebyla ověřena.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

uprio může způsobit závratě a únavu, takže pacienti při řízení a obsluze strojů o lék dbají.

Těhotenství

Objevila se zpráva o poškození vývoje plodu léky (jako je přirozený potrat, plodová voda a dysfunkce ledvin u kojenců), když těhotné matky užívaly Valsartan. Pacientky, které užívají přípravek Uprerio, by měly přestat užívat lék ihned po zjištění těhotenství a okamžitě informovat lékaře.

Období kojení

Není známo, zda se uprio vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Uproio by neměly užívat kojící ženy kvůli riziku škodlivých reakcí pro kojence a malé děti. Zvažte ukončení kojení nebo ukončení užívání uprio během kojení s ohledem na důležitost matky.

Léková interakce

Kontraindikovaná interakce

Inhibitory enzymů přenesené angiotesinem (ACE): Kontraindikace současného užívání s uprio s enzymovými inhibitory z důvodu zvýšeného rizika angioedému.

Aliskiren: Kontraindikace současného užívání u pacientů s diabetem II. typu.

Interaktivní drogy doporučují nepoužívat koordinaci

Neužívejte uprio současně s blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB) kvůli blokátoru receptoru pro angiotenzin II v uprio.

Vyhněte se současně s Aliskirenem u pacientů s renálním selháním (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace EGFR

Při koordinaci je třeba vzít v úvahu interakce

Statin: Podle in vitro Sacubitril inhibuje protein transportního proteinu OatP1B1 a OatP1B3, zvyšuje plazmatickou koncentraci statinu - substrátu těchto proteinů. Současné použití s ​​přípravkem Upreno zdvojnásobilo koncentraci CMAX atorvastatinu a metabolitů léku a zvýšilo 1,3krát plochu pod křivkou AUC. Opatření při současném užívání přípravku uprio a statinu. Nebyla však pozorována žádná klinická interakce mezi lékem a lékem při současném užívání simvastatinu a uprio.

Inhibice PDE5 (včetně sildenafilu): Zvýšené riziko hypotenze je silnější než při samostatném užívání každého léku.

Draslík: Současné užívání s draslíkovými diuretiky (triamteren, amilorid), antagonisty receptorů mineralokortikoidů (spironolakton, eplerenon), draslíkem nebo solí obsahující draslík může zvýšit hladiny draslíku a sérové ​​hladiny kreatininu. Při současném užívání s těmito léky je třeba sledovat koncentraci draslíku v séru.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně inhibitorů cyklooxygenázy - 2: Zvyšující se riziko špatné funkce ledvin u starších pacientů, snížený týdenní objem nebo zhoršená funkce ledvin.

Lithi: může způsobit zvýšenou koncentraci lithia v séru a vést k toxicitě, zejména v kombinaci s diuretiky.

Furosemid: Snižte CMAX a AUC furosemidu a také snižte vylučování sodíku močí, pokud se používá v kombinaci.

Dusičnany, jako je nitroglycerin: Mezi uprio a nitroglycerinem podávaným intravenózně nedochází k žádné lékové interakci s hypotenzí. Současné užívání nitroglycerinu a uproio je spojeno s rozdílem v léčbě 5 BPM srdeční frekvence ve srovnání s nitroglycerinem, podobně jako u dusičnanů pod jazykem, přijatým nebo přes kůži. Obecně není třeba upravovat dávku.

Transportní látky oatp a MRP2: Metabolity s aktivitou sakubitrilu (sakubitrilátu) a valsartanu jsou OatP1B1, OATP1B3 a OAT3; Valsartan je také MRP2. Současné užívání přípravku uproio s inhibitory OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (jako je Rifampin, Cyclosprin) nebo MRP2 (jako je Ritonavir) může zvýšit hladiny sakubitrilátu nebo valsartanu v oběhu. Buďte opatrní při zahajování nebo ukončování léčby těmito léky.

Metformin: Uprenio také snižuje cmax a auc metfominu při současném použití.