Upritio 200 mg Novartis zur Behandlung von Herzinsuffizienz (4 Blister x 7 Tabletten)

Die kardiovaskuläre Zusatzeffizienz und die Niereneffekte auf Uproio bei Patienten mit Herzinsuffizienz werden durch Sacubitrilat verursacht, das die Konzentration der Peptide erhöht werden durch Neprilysin wie Natriumpeptide (NP) zersetzt und hemmen Wirkungen und Nebenwirkungen von Angiotensin II durch Valsartan.

Das NP zeigt die Wirkung durch die Aktivität des auf der Membran angebrachten Rezeptors von Guanylylcyclase, was zu einer Erhöhung der Konzentration des Guanosinmonophosphat-Sekundärkommunikationsrings (CGMP) und somit zu einer Vasodilatation, einer Erhöhung der Natrium- und Diuretikaausscheidung, einer Erhöhung der glomerulären Filtrationsgeschwindigkeit und einem Blutfluss durch die Membran führt Nieren, hemmt die Freisetzung von Renin und Aldosteron, reduziert Sympathikus und Antifibrose.

Eine längere Aktivierung des Renin-Anodeensin-Aldosteron-Systems führt zu Gefäßkontraktionen, wodurch Salzwasser in den Nieren verbleibt, das Wachstum und die Vermehrung der Zelle ausgelöst werden, was zu einer adaptiven Umstrukturierung führt. Darüber hinaus hemmt Valsartan die schädlichen Auswirkungen von Angiotensin II auf Herz und Nieren, indem es die Auswahl des AT1-Rezeptors hemmt, während die Freisetzung von Aldosteron von Angiotensin II gehemmt wird.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach dem Trinken wird Sacubitril in aktives Sacubitrilat umgewandelt. Sacubitril, Sacubitrilat und Valsartan erreichten die Spitzenkonzentration im Plasma nach 0,5 Stunden, 2 Stunden bzw. 1,5 Stunden.

Absolut organisierte orale Gabe von Sacubitril und Valsartan wird auf ≥ 60 % bzw. 23 % geschätzt. Bei Verwendung des Dosierungsmodus 2-mal täglich erreichen die Konzentrationen von Sacubitril, Sacubitrilat und Valsartan innerhalb von 3 Tagen einen stabilen Zustand. Nahrungsmittel können den Valsartan-Spiegel im Blutkreislauf senken, jedoch nicht die Wirkung einer klinischen Behandlung verringern.

Verteilung

Moderio ist stark an Plasmaproteine ​​gebunden (94 % – 97 %). Sacubitrilat gelangt weniger durch die Blutschranke (0,28 %). Uprenio hat eine scheinbare Schwingungsverteilung im Bereich von 75 - 103 l.

Stoffwechsel

Sacubitril lässt sich leicht in Sacubitrilat umwandeln, da die Ester und Sacubitrilat weniger metabolisiert werden. Nur etwa 20 % der Valsartan-Dosis werden metabolisiert. Sacubitril und Valsartan werden durch CYP450-Vermittler weniger umgewandelt.

Eliminierung

Nach dem Trinken werden 52–68 % Sacubitril (hauptsächlich Sacubitrilat), etwa 13 % Valsartan und seine Metaboliten im Urin ausgeschieden. Während 37–48 % Sacubitril (hauptsächlich Sacubitrilat), 86 % Valsartan und seine Metaboliten über den Kot ausgeschieden werden.

Sacubitril, Sacubitrilat und Valsartan haben eine durchschnittliche Verkaufszeit von etwa 1,43 Stunden; 11,48 Stunden und 9,90 Stunden.

Wenn Nebenwirkungen des Arzneimittels auftreten, ist es notwendig, die Anwendung abzubrechen und den Arzt zu benachrichtigen oder zur nächsten medizinischen Einrichtung zu gehen, um rechtzeitig eine Behandlung zu erhalten.

Doppelte Blockade Renin – Angiotensin – Aldosteron (RAAS)

Aufgrund der Gefahr eines Angioödems darf das Uprio nicht gleichzeitig mit Enzyminhibitoren angewendet werden. Beginnen Sie mit der Anwendung von Uprerio nicht innerhalb von 36 Stunden nach Einnahme der Enddosis von Enzymhemmern und umgekehrt. Wenn die Einnahme von Uprio abgebrochen wird, sollte die Behandlung mit Enzymhemmern nicht innerhalb von 36 Stunden nach der letzten Dosis von Uproio begonnen werden.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Uproio gleichzeitig mit direkten Renininhibitoren (wie Aliskiren) anwenden. Bei Patienten mit Diabetes Typ II darf Uprio nicht gleichzeitig mit Aliskiren angewendet werden.

Entfernt mit Uproio mit Angiotensin-Rezeptor-Inhibitoren aufgrund des Angiotensin-II-Rezeptor-Blockers des UPERIO.

Hypotonie

sollte die Behandlung erst beginnen, wenn der systolische Blutdruck des Patienten ≥ 100 mmHg beträgt. Patienten mit einem systolischen Blutdruck

Uproio kann symptomatische Hypotonie verursachen, insbesondere bei Patienten ≥ 65 Jahre, die an einer Nierenerkrankung leiden oder einen niedrigen systolischen Blutdruck (

Wenn eine Hypotonie auftritt, reduzieren oder unterbrechen Sie die Behandlung vorübergehend, berücksichtigen Sie die Dosierung von Diuretika und blutdrucksenkenden Medikamenten und behandeln Sie andere Ursachen der Hypotonie (z. B. Verringerung des Blutvolumens aufgrund von Diuretika, salzarme Ernährung, Durchfall oder Erbrechen).

Bevor Sie mit der Verwendung des Uprio beginnen, müssen Sie den Natriummangel ausgleichen und/oder die Lautstärke verringern. Achten Sie jedoch darauf, dass es nicht zu einer Volumenüberlastung kommt.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion. Je schwerer das Nierenversagen ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie. Uprenio kann die Nierenfunktion beeinträchtigen und dieses Risiko erhöht sich bei Dehydrierung oder gleichzeitiger Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAID). Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von klinischer Bedeutung.

Blutung

Beginnen Sie nicht mit der Behandlung und erwägen Sie nicht, die Behandlung abzubrechen, wenn der Serumkaliumspiegel > 5,4 mmol/l beträgt, da das Uprio eine Hyperkaliämie verursachen kann (manchmal kommt es auch zu Hypotonie). Regelmäßige Überwachung des Serumkaliums, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Nierenversagen, Diabetes oder Hypoglykämie, einer kaliumreichen Ernährung oder der Einnahme von Mineralokortikoidantagonisten.

Wenn Patienten mit klinischer Hyperkaliämie klinisch signifikant sind, sollte die Dosis gleichzeitig angepasst oder die Dosis vorübergehend reduziert oder die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden.

Tharma

Wenn beim Patienten während der Einnahme des Arzneimittels eine Angiographie auftritt, sollte er die Verwendung des Uprio sofort beenden, den Zustand überwachen, ihn behandeln, bis die Symptome verschwunden sind, und das Uprio nicht erneut verwenden. Wenn das Angioödem im Gesicht und auf den Lippen auftritt, erholt sich das Angioödem ohne Behandlung von selbst, es ist jedoch möglich, Antihistaminika zur Linderung der Symptome zu verwenden.

Thiche im Zusammenhang mit dem Thema können tödlich sein. Wenn das Angioödem in der Zunge, im Kehlkopf oder im Kehlkopf die Ursache für eine Verstopfung der Atemwege ist, müssen entsprechende Behandlungen wie Adrenalinspritzen 1:1000 und/oder Maßnahmen zur Sicherstellung der Belüftung durchgeführt werden.

Patienten mit Nierenarterienstenose

Uproio kann den Blutharnstoff- und Serumkreatininspiegel bei Patienten mit beidseitiger oder einseitiger Nierenstenose erhöhen. Seien Sie daher bei der Einnahme des Arzneimittels aus diesem Grund vorsichtig und überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion.

Patienten mit Herzinsuffizienz IV nach NYHA

Seien Sie bei der Angabe des Uprio für Patienten mit NYHA-Stufe IV aufgrund der begrenzten klinischen Erfahrung vorsichtig.

Natrium-Typ-B-Peptid (BNP)

BNP ist kein geeigneter biologischer Indikator zur Überwachung von Herzinsuffizienz bei Patienten, die Uprio anwenden, da es ein Substrat von Neprilysin ist.

Patienten mit Leberversagen

Die klinischen Erfahrungen sind bei Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen (Klassifizierung von Child-Pough B) oder einem AST/ALT-Wert von > 2 ULN begrenzt. Die Konzentration des Medikaments im Blut kann bei diesem Objekt ansteigen, daher wurde die Sicherheit der Dosis nicht bestätigt.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

uprio kann Schwindel und Müdigkeit hervorrufen, daher müssen Patienten beim Führen von Fahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen auf das Arzneimittel achten.

Schwangerschaft

Es gab einen Bericht über Arzneimittelschäden bei der Entwicklung des Fötus (wie natürliche Fehlgeburten, Fruchtwasser und Nierenfunktionsstörungen bei Säuglingen), wenn schwangere Mütter Valsartan einnehmen. Patientinnen, die Uprerio einnehmen, sollten das Medikament sofort nach Feststellung einer Schwangerschaft absetzen und unverzüglich den Arzt benachrichtigen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob das Uprio in die Muttermilch übergeht oder nicht. Uproio sollte nicht bei stillenden Frauen angewendet werden, da bei Säuglingen und Kleinkindern das Risiko schädlicher Reaktionen besteht. Erwägen Sie, mit dem Stillen aufzuhören oder Uprio während des Stillens nicht mehr zu verwenden, und berücksichtigen Sie dabei die Bedeutung der Mutter.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Kontraindizierte Wechselwirkungen

Angiotesin (ACE) übertragene Enzyminhibitoren: Kontraindikationen für die gleichzeitige Anwendung mit Uprio mit Enzyminhibitoren aufgrund eines erhöhten Angioödemrisikos.

Aliskiren: Kontraindikationen für die gleichzeitige Anwendung bei Patienten mit Typ-II-Diabetes.

Interaktive Medikamente empfehlen, keine Koordination zu verwenden

Verwenden Sie das Uprio aufgrund des Angiotensin-II-Rezeptorblockers des Uprio nicht gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren bei Patienten mit Nierenversagen (EGFR-geschätzte glomeruläre Filtrationsgeschwindigkeit

Interaktionen sollten bei der Koordination berücksichtigt werden

Statin: In vitro hemmt Sacubitril das Transportproteinprotein OatP1B1 und OatP1B3 und erhöht die Plasmakonzentration des Statins – dem Substrat dieser Proteine. Die gleichzeitige Anwendung mit Upreno verdoppelte die CMAX-Konzentration von Atorvastatin und den Metaboliten des Arzneimittels und vergrößerte die Fläche unter der AUC-Kurve um das 1,3-fache. Vorsichtsmaßnahmen bei gleichzeitiger Anwendung von Uprio und Statin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Uprio wurde jedoch keine klinische Wechselwirkung zwischen dem Arzneimittel und dem Arzneimittel beobachtet.

Hemmung von PDE5 (einschließlich Sildenafil): Das Risiko einer Hypotonie ist stärker erhöht als bei alleiniger Einnahme jedes Arzneimittels.

Kalium: Die gleichzeitige Anwendung mit Kaliumdiuretika (Triamteren, Amilorid), Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (Spironolacton, Eplerenon), Kalium oder kaliumhaltigem Salz kann den Kaliumspiegel und den Serumkreatininspiegel erhöhen. Beachten Sie, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln die Kaliumkonzentration im Serum überwacht werden muss.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAID), einschließlich Cyclooxygenase-Inhibitoren – 2: Erhöhtes Risiko einer schlechten Nierenfunktion bei älteren Patienten, einer verringerten wöchentlichen Menge oder einer beeinträchtigten Nierenfunktion.

Lithi: kann eine erhöhte Lithiumkonzentration im Serum verursachen und zu Toxizität führen, insbesondere in Kombination mit einem Diuretikum.

Furosemid: Reduziert CMAX und AUC von Furosemid sowie die Natriumausscheidung über den Urin, wenn es in Kombination verwendet wird.

Nitrat wie Nitroglycerin: Es gibt keine Arzneimittelwechselwirkung mit Arzneimitteln zwischen Uprio und Nitroglycerin, die intravenös mit Hypotonie einhergehen. Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und Uproio ist mit einem Unterschied in der Behandlung von 5 Schlägen pro Minute der Herzfrequenz im Vergleich zu Nitroglycerin verbunden, ähnlich wie bei Nitrat unter der Zunge, eingenommen oder über die Haut. Im Allgemeinen muss die Dosis nicht angepasst werden.

Oatp- und MRP2-Transportsubstanzen: Die Metaboliten mit der Aktivität von Sacubitril (Sacubitrilat) und Valsartan sind OatP1B1, OATP1B3 und OAT3; Valsartan ist auch MRP2. Daher kann die gleichzeitige Anwendung von Uproio mit OatP1B1-Inhibitoren, OATP1B3, OAT3 (wie Rifampin, Cyclosprin) oder MRP2 (wie Ritonavir) den Sacubitrilat- oder Valsartan-Spiegel im Blutkreislauf erhöhen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Behandlung mit diesen Arzneimitteln beginnen oder beenden.

Metformin: Uprenio reduziert bei gleichzeitiger Anwendung auch Cmax und AUC von Metfomin.