Upritio 200mg Novartis θεραπεία για καρδιακή ανεπάρκεια (4 κυψέλες x 7 δισκία)

καρδιακή ανεπάρκεια προκαλείται από τη σακουμπιτριλάτη που αυξάνει τη συγκέντρωση των πεπτιδίων που διασπώνται από τη Νεπριλυσίνη, όπως τα πεπτίδια νατρίου (NP) και αναστέλλει τις επιδράσεις και τις δυσμενείς επιδράσεις της Αγγειοτασίνης ΙΙ από τη βαλσαρτάνη.

Το NP δείχνει την επίδραση μέσω της δραστηριότητας του υποδοχέα της γουανυλυλοφατικής κυκλάσης που τοποθετείται στη μεμβράνη, αυξάνει τη συγκέντρωση μονοφωσίνης στη δευτερογενή επικοινωνία της γουανινοσίνης. (CGMP) επομένως ο αντίκτυπος της αγγειοδιαστολής, η αύξηση της απέκκρισης νατρίου και διουρητικών, η αύξηση της ταχύτητας σπειραματικής διήθησης και η παροχή αίματος μέσω των νεφρών, η αναστολή της απελευθέρωσης της Ρενίνης και της Αλδοστερόνης, η μείωση του συμπαθητικού και η αντι-ίνωση. πυροδοτώντας την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό του κυττάρου, προκαλώντας προσαρμοστική αναδόμηση. Επιπλέον, η βαλσαρτάνη αναστέλλει τις βλαβερές επιδράσεις της Αγγειοτασίνης ΙΙ στην καρδιά και τα νεφρά αναστέλλοντας την επιλογή των υποδοχέων ΑΤ1, ενώ η αναστολή της απελευθέρωσης της Αλδοστερόνης εξαρτάται από την Αγγειοτασίνη ΙΙ.

φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Μετά την κατανάλωση, το Sacubitril μετατρέπεται σε Sacubitrilat ενεργό. Η Sacubitril, η Sacubitrilat και η Valsartan έφτασαν τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από 0,5 ώρες, 2 ώρες και 1,5 ώρες αντίστοιχα.

Το απόλυτα οργανωμένο από του στόματος Sacubitril και Valsartan υπολογίζονται σε ≥ 60% και 23% αντίστοιχα. Όταν χρησιμοποιείται ο τρόπος δόσης 2 φορές/ημέρα, οι συγκεντρώσεις Sacubitril, Sacubitrilat και Valsartan φτάνουν σε σταθερή κατάσταση εντός 3 ημερών. Η τροφή μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της βαλσαρτάνης κατά την κυκλοφορία, αλλά δεν μειώνει τις κλινικές επιδράσεις της θεραπείας.

Διανομή

Το Moderio συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (94% - 97%). Το Sacubitrilate είναι λιγότερο μέσω του αιματηρού φραγμού (0,28%). Το Uprenio έχει φαινομενική κατανομή ταλάντωσης στην περιοχή από 75 - 103 l.

Μεταβολισμός

Το Sacubitril μετατρέπεται εύκολα σε sacubitrilat από τους εστέρες και το sacubitrilat μεταβολίζεται λιγότερο. Μόνο το 20% περίπου της δόσης της βαλσαρτάνης μεταβολίζεται. Το Sacubitril και η Valsartan μετασχηματίζονται λιγότερο μέσω των ενδιάμεσων CYP450.

Εξάλειψη

Μετά την κατανάλωση, 52 - 68% Sacubitril (κυρίως Sacubitrilat), περίπου 13% Valsartan και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται στα ούρα. Ενώ 37 - 48% Sacubitril (κυρίως Sacubitrilat), 86% Valsartan και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται με τα κόπρανα.

Το Sacubitril, το Sacubitrilat και το Valsartan έχουν μέσο χρόνο πώλησης περίπου 1,43 ώρες. 11.48 ώρες και 9.90 ώρες.

Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

Διπλός αποκλεισμός Ρενίνη - Αγγειοτασίνη - Αλδοστερόνη (RAAS)

Μη χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το uprio με αναστολείς ενζύμων λόγω του κινδύνου αγγειοοιδήματος. Μην ξεκινήσετε να χρησιμοποιείτε το Uprerio εντός 36 ωρών μετά τη λήψη της τελικής δόσης των αναστολέων ενζύμου και αντίστροφα, εάν σταματήσετε να παίρνετε το uprio, η θεραπεία με αναστολείς ενζύμου δεν θα πρέπει να ξεκινήσει εντός 36 ωρών μετά την τελευταία δόση του uproio.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το uproio ταυτόχρονα με τους άμεσους αναστολείς της ρενίνης (όπως η αλισκιρένη). Μη χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το uprio με Aliskiren για ασθενείς με διαβήτη Τύπου II.

Δεν έχει τοποθετηθεί με uproio με αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης λόγω του αναστολέα των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II του UPERIO.

Υπόταση

θα πρέπει να ξεκινά τη θεραπεία μόνο όταν η συστολική αρτηριακή πίεση του ασθενούς είναι ≥ 100 mmHg. Ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση

Το Uproio μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση, ιδιαίτερα σε ασθενείς ≥ 65 ετών, με νεφρική νόσο ή χαμηλή συστολική αρτηριακή πίεση (

Εάν εμφανιστεί υπόταση, μειώνει ή διακόπτει προσωρινά τη θεραπεία και λαμβάνει υπόψη τη δόση των διουρητικών, των αντιυπερτασικών φαρμάκων και αντιμετωπίζει άλλες αιτίες υπότασης (όπως μείωση του όγκου του αίματος λόγω διουρητικών, δίαιτα χαμηλή σε αλάτι, διάρροια ή έμετο).

Πρέπει να ρυθμίσετε την ανεπάρκεια νατρίου ή/και να μειώσετε τον όγκο πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το uprio, αλλά προσέξτε να μην προκαλέσετε υπερφόρτωση όγκου.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

παρακολουθεί τακτικά τη νεφρική λειτουργία. Όσο η σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα υπότασης. Το Uprenio μπορεί να μειώσει τη νεφρική λειτουργία και αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται κατά την αφυδάτωση ή την ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης σε ασθενείς με κλινική σημασία μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Αιμορραγία

Μην ξεκινήσετε και σκεφτείτε να διακόψετε τη θεραπεία εάν το επίπεδο καλίου στον ορό είναι> 5,4 mmol/l, επειδή το uprio μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία (μερικές φορές υπάρχει και υπόταση). Τακτική παρακολούθηση του καλίου του ορού, ειδικά σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου όπως νεφρική ανεπάρκεια, διαβήτη ή υπογλυκαιμία, δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε κάλιο ή λήψη μεταλλοκορτικοειδών ανταγωνιστών.

Εάν οι ασθενείς με κλινική υπερκαλιαιμία είναι κλινικά σημαντικοί, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ταυτόχρονα ή να μειώνεται προσωρινά η δόση ή να διακόπτεται η λήψη του φαρμάκου.>

Tharma

Εάν ο ασθενής υποβληθεί σε αγγειογραφία κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να σταματήσει να χρησιμοποιεί το uprio αμέσως, να παρακολουθεί την κατάσταση, να τον αντιμετωπίζει έως ότου τα συμπτώματα είναι εκτός συμπτωμάτων και να μην επαναχρησιμοποιηθεί το uprio. Εάν το αγγειοοίδημα εμφανιστεί στο πρόσωπο και τα χείλη, το αγγειοοίδημα θα αναρρώσει μόνο του χωρίς θεραπεία, αν και είναι δυνατή η χρήση αντιισταμινικών για τη μείωση των συμπτωμάτων.

Η χιασιά που σχετίζεται με το θέμα μπορεί να αποβεί μοιραία. Εάν το αγγειοοίδημα στη γλώσσα, τη ράβδο, τον λάρυγγα είναι η αιτία απόφραξης του αεραγωγού, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν κατάλληλες θεραπείες, όπως ένεση αδρεναλίνης 1: 1000 ή/και μέτρα για εξασφάλιση αερισμού.

Ασθενείς με στένωση νεφρικής αρτηρίας

Το Uproio μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρίας αίματος και κρεατινίνης ορού σε ασθενείς με νεφρική στένωση και στις δύο πλευρές ή στη μία πλευρά, επομένως να είστε προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για αυτό το αντικείμενο και να παρακολουθείτε τακτικά τη νεφρική λειτουργία.

Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια IV σύμφωνα με το NYHA

Να είστε προσεκτικοί όταν υποδεικνύετε το uprio για ασθενείς με επίπεδο IV NYHA λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας.

Πεπτίδιο νατρίου τύπου Β (BNP)

Το BNP δεν είναι κατάλληλος βιολογικός δείκτης για την παρακολούθηση της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν uprio επειδή είναι υπόστρωμα της Neprilysin.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (Ταξινόμηση Child-Pough B) ή τιμή AST/ALT> 2 ULN. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να αυξηθεί σε αυτό το αντικείμενο, επομένως η ασφάλεια της δόσης δεν έχει επιβεβαιωθεί.

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

uprio μπορεί να προκαλέσει ζάλη και κόπωση, επομένως οι ασθενείς φροντίζουν το φάρμακο όταν οδηγούν και χειρίζονται μηχανήματα.

Εγκυμοσύνη

Υπήρξε αναφορά για βλάβη από φάρμακα στην ανάπτυξη του εμβρύου (όπως φυσική αποβολή, δυσλειτουργία αμνιακού υγρού και νεφρική δυσλειτουργία σε βρέφη) όταν οι έγκυες μητέρες χρησιμοποιούν βαλσαρτάνη. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν το Uprerio θα πρέπει να σταματήσουν το φάρμακο αμέσως μετά την ανίχνευση εγκυμοσύνης και να ενημερώσουν αμέσως τον γιατρό.

Περίοδος θηλασμού

Δεν είναι γνωστό εάν το uprio απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή όχι. Το Uproio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που θηλάζουν λόγω του κινδύνου επιβλαβών αντιδράσεων για βρέφη και μικρά παιδιά. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής του θηλασμού ή διακοπής της χρήσης uprio κατά τη διάρκεια του θηλασμού, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της μητέρας.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αντενδείκνυται αλληλεπίδραση

Μεταφερόμενοι αναστολείς ενζύμου αγγειοτεσίνης (ΜΕΑ): Αντενδείξεις για ταυτόχρονη χρήση με uprio με αναστολείς ενζύμων λόγω αυξημένου κινδύνου αγγειοοιδήματος.

Αλισκιρένη: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου II.

Τα διαδραστικά φάρμακα συνιστούν τη μη χρήση συντονισμού

Μη χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το uprio με αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης II (ARB) λόγω του αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II του uprio.

Αποφύγετε ταυτόχρονα με την αλισκιρένη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (εκτιμώμενη ταχύτητα σπειραματικής διήθησης EGFR

Οι αλληλεπιδράσεις πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τον συντονισμό

Στατίνη: Σύμφωνα με in vitro, το Sacubitril αναστέλλει την πρωτεΐνη μεταφοράς της πρωτεΐνης OatP1B1 και OatP1B3, αυξάνει τη συγκέντρωση της στατίνης στο πλάσμα - το υπόστρωμα αυτών των πρωτεϊνών. Η ταυτόχρονη χρήση με το Upreno διπλασίασε τη συγκέντρωση CMAX της ατορβαστατίνης και τους μεταβολίτες του φαρμάκου και αύξησε 1,3 φορές την περιοχή κάτω από την καμπύλη AUC. Προφυλάξεις κατά τη χρήση ταυτόχρονης uprio και στατίνης. Ωστόσο, δεν παρατηρείται κλινική αλληλεπίδραση μεταξύ του φαρμάκου και του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σιμβαστατίνη και uprio.

Αναστολή PDE5 (συμπεριλαμβανομένου του Sildenafil): Ο αυξημένος κίνδυνος υπότασης είναι ισχυρότερος από τη χρήση μόνο του κάθε φαρμάκου.

Κάλιο: Η ταυτόχρονη χρήση με διουρητικά καλίου (triamteren, amilorid), ανταγωνιστές υποδοχέων μινεραλοκορτικοειδών (σπιρονολακτόνη, επλερενόνη), κάλιο ή άλας που περιέχει κάλιο μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καλίου και τα επίπεδα κρεατινίνης ορού. Σημείωση για την παρακολούθηση της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης - 2: Αυξανόμενος κίνδυνος κακής νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, μειωμένος εβδομαδιαίος όγκος ή μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Λίθι: μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συγκέντρωση λιθίου στον ορό και να οδηγήσει σε τοξικότητα, ειδικά εάν συνδυάζεται με διουρητικά.

Φουροσεμίδη: Μειώστε τη CMAX και την AUC της φουροσεμίδης καθώς και την απέκκριση νατρίου μέσω των ούρων όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

Νιτρικά άλατα όπως νιτρογλυκερίνη: Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση φαρμάκων με φάρμακα μεταξύ του uprio και της νιτρογλυκερίνης που να σχετίζεται ενδοφλεβίως με υπόταση. Η ταυτόχρονη χρήση νιτρογλυκερίνης και uproio σχετίζεται με τη διαφορά στη θεραπεία των 5 BPM του καρδιακού ρυθμού σε σύγκριση με τη νιτρογλυκερίνη, παρόμοια σε νιτρικά άλατα κάτω από τη γλώσσα, που λαμβάνονται ή μέσω του δέρματος. Γενικά, δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση.

Ουσίες μεταφοράς Oatp και MRP2: Οι μεταβολίτες με τη δράση της σακουμπιτριλικής (σακουμπιτριλάτης) και της βαλσαρτάνης είναι οι OatP1B1, OATP1B3 και OAT3. Η βαλσαρτάνη είναι επίσης MRP2. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του uproio με αναστολείς OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (όπως Rifampin, Cyclosprin) ή MRP2 (όπως Ritonavir) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα Sacubitrilate ή Valsartan στην κυκλοφορία. Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε ή διακόπτετε τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα.

Μετφορμίνη: Το Uprenio μειώνει επίσης το cmax και το auc της μετφορμίνης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.