Upritio 200 mg Novartis traitement de l'insuffisance cardiaque (4 ampoules x 7 comprimés)

L'efficacité supplémentaire cardiovasculaire et les effets rénaux sur l'uproio chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sont causés par le sacubitrilat qui augmente la concentration de peptides qui sont décomposé par la néprilysine tels que les peptides de sodium (NP) et inhibe les effets et les effets indésirables de l'angiotensine II par le valsartan.

Le NP montre l'impact de l'activité du récepteur de la guanylyl cyclase monté sur la membrane, entraînant une augmentation de la concentration de l'anneau de communication secondaire de la guanosine monophosphate (CGMP), d'où l'impact de la vasodilatation, augmentant l'excrétion du sodium et des diurétiques, augmentant la vitesse de filtration glomérulaire et donnant un flux sanguin à travers le reins, inhibant la libération de rénine et d'aldostéron, réduisant la sympathique et l'anti-fibrose.

L'activation prolongée du système rénine-anodéensine-aldostéron entraîne des contractions vasculaires, gardant l'eau salée dans les reins, déclenchant la croissance et la multiplication de la cellule, provoquant une restructuration adaptative. De plus, le valsartan inhibe les effets nocifs de l'angiotensine II sur le cœur et les reins en inhibant la sélection du récepteur AT1, tandis que la libération d'aldostéron dépend de l'angiotensine II.

pharmacocinétique

absorption

Après avoir bu, le Sacubitril est converti en Sacubitrilat actif. Le sacubitril, le sacubitrilat et le valsartan ont atteint leur concentration plasmatique maximale après 0,5 heure, 2 heures et 1,5 heure respectivement.

Le Sacubitril et le Valsartan oraux absolument organisés sont estimés respectivement à ≥ 60 % et 23 %. Lors de l'utilisation du mode dose 2 fois/jour, les concentrations de sacubitril, sacubitrilat et valsartan atteignent un état stable en 3 jours. La nourriture peut réduire les niveaux de valsartan pendant la circulation mais ne réduit pas les effets du traitement clinique.

Distribution

Moderio est fortement lié aux protéines plasmatiques (94 % à 97 %). Le sacubitrilate passe moins à travers la barrière sanglante (0,28%). Uprenio a une distribution apparente d'oscillation comprise entre 75 et 103 l.

Métabolisme

Le sacubitril est facile à convertir en sacubitrilat par les esters et le sacubitrilat moins métabolisé. Seulement environ 20 % de la dose de valsartan est métabolisée. Le sacubitril et le valsartan sont moins transformés par les intermédiaires CYP450.

Élimination

Après avoir bu, 52 à 68 % de Sacubitril (principalement Sacubitrilat), environ 13 % de Valsartan et ses métabolites sont éliminés dans l'urine. Alors que 37 à 48 % du Sacubitril (principalement Sacubitrilat), 86 % du Valsartan et ses métabolites sont éliminés par les selles.

Le sacubitril, le sacubitrilat et le valsartan ont un délai de vente moyen d'environ 1,43 heure ; 11h48 et 9h90.

En cas d'effets secondaires du médicament, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser et d'en informer le médecin ou de se rendre au centre médical le plus proche pour un traitement rapide.

Double blocage Rénine - Angiotensine - Aldostérone (RAAS)

N'utilisez pas simultanément l'uprio avec des inhibiteurs enzymatiques en raison du risque d'angio-œdème. Ne commencez pas à utiliser Uprerio dans les 36 heures suivant la prise de la dose finale d'uproio et vice versa, si vous arrêtez de prendre uprio, le traitement par des inhibiteurs enzymatiques ne doit pas commencer dans les 36 heures suivant la dernière dose d'uproio.

Soyez prudent lorsque vous utilisez l'uproio simultanément avec les inhibiteurs directs de la rénine (comme l'Aliskiren). N'utilisez pas simultanément Uprio avec Aliskiren chez les patients atteints de diabète de type II.

Non utilisé avec uproio avec des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine en raison du bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II de l'UPERIO.

Hypotension

ne doit commencer le traitement que lorsque la tension artérielle systolique du patient est ≥ 100 mmHg. Les patients ayant une tension artérielle systolique

Uproio peut provoquer une hypotension symptomatique, en particulier chez les patients âgés de ≥ 65 ans, souffrant d'une maladie rénale ou ayant une pression artérielle systolique basse (

En cas d'hypotension, réduire ou arrêter temporairement le traitement, envisager la posologie des diurétiques, des antihypertenseurs et traiter d'autres causes d'hypotension (telles que la réduction du volume sanguin due aux diurétiques, un régime pauvre en sel, la diarrhée ou les vomissements).

Il est nécessaire d'ajuster la carence en sodium et/ou de diminuer le volume avant de commencer à utiliser l'uprio, mais veillez à ne pas provoquer de surcharge volumique.

Insuffisance de la fonction rénale

surveiller régulièrement la fonction rénale. Plus la gravité de l'insuffisance rénale est élevée, plus le risque d'hypotension est élevé. Uprenio peut réduire la fonction rénale et ce risque augmente en cas de déshydratation ou d'utilisation simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Envisager de réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale cliniquement significative.

Hémorragie

Ne pas commencer et envisager d'arrêter le traitement si le taux de potassium sérique est > 5,4 mmol/l car l'uprio peut provoquer une hyperkaliémie (il existe parfois également une hypotension). Surveiller régulièrement le potassium sérique, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une insuffisance rénale, un diabète ou une hypoglycémie, un régime alimentaire riche en potassium ou la prise d'antagonistes minéralocorticoïdes.

Si les patients présentant une hyperkaliémie clinique sont cliniquement significatives, la dose doit être ajustée simultanément ou temporairement réduite la dose ou arrêter de prendre le médicament.

Tharma

Si le patient présente une angiographie lors de la prise du médicament, il doit immédiatement cesser d'utiliser l'uprio, surveiller son état, le traiter jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et ne pas réutiliser l'uprio. Si l'angio-œdème apparaît sur le visage et les lèvres, l'angio-œdème se rétablira de lui-même sans traitement, bien qu'il soit possible d'utiliser des antihistaminiques pour réduire les symptômes.

Thiche liée au sujet peut être fatale. Si l'angio-œdème de la langue, de la barre, du larynx est à l'origine d'une obstruction des voies respiratoires, il est nécessaire de mettre en œuvre des traitements appropriés tels qu'une injection d'adrénaline 1 : 1000 et/ou des mesures pour assurer la ventilation.

Patients présentant une sténose de l'artère rénale

Uproio peut augmenter les taux d'urée sanguine et de créatinine sérique chez les patients présentant une sténose rénale des deux côtés ou d'un côté, soyez donc prudent lorsque vous prenez le médicament pour cet objet et surveillez régulièrement la fonction rénale.

Patients souffrant d'insuffisance cardiaque IV selon NYHA

Soyez prudent lorsque vous indiquez l'uprio aux patients avec un niveau NYHA IV en raison d'une expérience clinique limitée.

Peptide de sodium de type B (BNP)

Le BNP n'est pas un indicateur biologique approprié pour surveiller l'insuffisance cardiaque chez les patients utilisant Uprio car il s'agit d'un substrat de la néprilysine.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne (Classification Child-Pough B) ou avec une valeur AST/ALT> 2 LSN. La concentration du médicament dans le sang peut augmenter dans cet objet, donc la sécurité de la dose n'a pas été authentifiée.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

uprio peut provoquer des étourdissements et de la fatigue, c'est pourquoi les patients prennent soin du médicament lorsqu'ils conduisent et utilisent des machines.

Grossesse

Des cas d'effets médicamenteux sur le développement du fœtus (tels qu'une fausse couche naturelle, du liquide amniotique et un dysfonctionnement rénal chez les nourrissons) ont été signalés lorsque les femmes enceintes utilisent du Valsartan. Les patientes qui utilisent Uprerio doivent arrêter de prendre le médicament immédiatement après la détection d'une grossesse et en informer immédiatement le médecin.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'uprio est excrété dans le lait maternel ou non. Uproio ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent en raison du risque de réactions nocives pour les bébés et les jeunes enfants. Envisagez d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter d'utiliser uprio pendant l'allaitement, en tenant compte de l'importance de la mère.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

Inhibiteurs d'enzymes transférés de l'angiotésine (ECA) : contre-indications à utiliser simultanément avec uprio avec des inhibiteurs d'enzymes en raison d'un risque accru d'angio-œdème.

Aliskiren : limiter l'utilisation simultanée chez les patients atteints de diabète de type II.

Les médicaments interactifs recommandent de ne pas utiliser la coordination

N'utilisez pas simultanément l'uprio avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) en raison du bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II de l'uprio.

Évitez simultanément avec l'Aliskiren chez les patients atteints d'insuffisance rénale (vitesse de filtration glomérulaire estimée par l'EGFR

Les interactions doivent être prises en compte lors de la coordination

Statine : selon in vitro, le sacubitril inhibe les protéines de transport OatP1B1 et OatP1B3, augmente la concentration plasmatique de la statine - le substrat de ces protéines. L'utilisation simultanée avec Upreno a doublé la concentration de CMAX de l'atorvastatine et les métabolites du médicament et a augmenté de 1,3 fois l'aire sous la courbe de l'ASC. Précautions lors de l'utilisation simultanée d'uprio et de statine. Cependant, aucune interaction clinique n'a été observée entre le médicament et le médicament lorsqu'il est utilisé simultanément par la simvastatine et l'uprio.

Inhibition PDE5 (y compris Sildénafil) : le risque accru d'hypotension est plus fort que l'utilisation de chaque médicament seul.

Potassium : l'utilisation concomitante de diurétiques potassiques (triamtérène, amiloride), d'antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (spironolactone, éplérénon), de potassium ou de sel contenant du potassium peut augmenter les taux de potassium et les taux de créatinine sérique. Notez qu'il faut surveiller la concentration sérique de potassium en cas d'utilisation simultanée avec ces médicaments.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont les inhibiteurs de la cyclooxygénase - 2 : Risque croissant d'insuffisance rénale chez les patients âgés, de réduction du volume hebdomadaire ou d'insuffisance rénale.

Lithi : peut provoquer une augmentation de la concentration sérique de lithium et entraîner une toxicité, surtout s'il est associé à un diurétique.

Furosémide : réduit la CMAX et l'ASC du furosémide ainsi que l'excrétion de sodium par l'urine lorsqu'il est utilisé en association.

Nitrate tel que la nitroglycérine : il n'y a aucune interaction médicamenteuse avec les médicaments entre uprio et la nitroglycérine par voie intraveineuse associée à une hypotension. L'utilisation simultanée de nitroglycérine et d'uproio est associée à une différence de traitement de 5 BPM de la fréquence cardiaque par rapport à la nitroglycérine, similaire en nitrate sous la langue, prise ou à travers la peau. En général, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Substances de transport Oatp et MRP2 : Les métabolites ayant l'activité du sacubitril (sacubitrilat) et du valsartan sont OatP1B1, OATP1B3 et OAT3 ; Le valsartan est également MRP2. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'uproio avec des inhibiteurs d'OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (comme la Rifampicine, Cyclosprin) ou MRP2 (comme le Ritonavir) peut augmenter les taux de sacubitrilate ou de valsartan dans la circulation. Soyez prudent lorsque vous commencez ou arrêtez un traitement avec ces médicaments.

Metformine : Uprenio réduit également la Cmax et l'auc de la metfomine lorsqu'elle est utilisée simultanément.