Upritio 200mg Novartis pengobatan untuk gagal jantung (4 lecet x 7 tablet)

Efisiensi tambahan kardiovaskular dan efek ginjal pada uproio pada pasien dengan gagal jantung disebabkan oleh sacubitrilat yang meningkatkan konsentrasi peptida yang diuraikan oleh Neprilysin seperti sodium peptida (NP) dan menghambat efek dan efek samping Angiotensin II oleh valsartan.

NP menunjukkan dampak melalui aktivitas reseptor Guanylyl Cyclase yang terpasang pada membran, sehingga terjadi peningkatan konsentrasi guanosin monophosphate Secondary Communication Ring (CGMP) sehingga berdampak pada vasodilatasi, peningkatan ekskresi natrium dan diuretik, peningkatan kecepatan filtrasi glomerulus dan melancarkan aliran darah melalui ginjal, menghambat pelepasan Renin dan Aldosteron, mengurangi simpatis dan anti-fibrosis.

Aktivasi sistem renin-anodeensin-aldosteron yang berkepanjangan menyebabkan kontraksi pembuluh darah, menjaga air garam di ginjal, memicu pertumbuhan dan penggandaan sel, menyebabkan restrukturisasi adaptif. Selain itu, Valsartan menghambat efek berbahaya pada jantung dan ginjal Angiotensin II dengan menghambat pemilihan reseptor AT1, sedangkan menghambat pelepasan Aldosteron bergantung pada Angiotensin II.

farmakokinetik

penyerapan

Setelah diminum, Sacubitril diubah menjadi Sacubitrilat aktif. Sacubitril, Sacubitrilat, dan Valsartan mencapai konsentrasi puncak dalam plasma masing-masing setelah 0,5 jam, 2 jam, dan 1,5 jam.

Sacubitril dan Valsartan oral yang benar-benar terorganisir diperkirakan masing-masing ≥ 60% dan 23%. Bila menggunakan mode dosis 2 kali/hari, konsentrasi Sacubitril, Sacubitrilat dan Valsartan mencapai keadaan stabil dalam 3 hari. Makanan dapat menurunkan kadar valsartan selama sirkulasi tetapi tidak mengurangi efek pengobatan klinis.

Distribusi

Moderio sangat terkait dengan protein plasma (94% - 97%). Sakubitrilat kurang mampu menembus sawar darah (0,28%). Uprenio memiliki distribusi osilasi yang nyata pada kisaran 75 - 103 l.

Metabolisme

Sacubitril mudah diubah menjadi sacubitril dengan ester dan sacubitril kurang dimetabolisme. Hanya sekitar 20% dosis Valsartan yang dimetabolisme. Sacubitril dan Valsartan kurang mengalami transformasi melalui perantara CYP450.

Eliminasi

Setelah minum, 52 - 68% Sacubitril (terutama Sacubitrilat), sekitar 13% Valsartan dan metabolitnya dieliminasi dalam urin. Sedangkan 37 - 48% Sacubitril (terutama Sacubitrilat), 86% Valsartan dan metabolitnya dieliminasi melalui feses.

Sacubitril, Sacubitrilat dan Valsartan memiliki rata-rata waktu penjualan sekitar 1,43 jam; 11,48 jam dan 9,90 jam.

Bila mengalami efek samping obat, perlu berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Blokade ganda Renin - Angiotensin - Aldosteron (RAAS)

Jangan menggunakan uprio secara bersamaan dengan inhibitor enzim karena risiko angioedema. Jangan mulai menggunakan Uprerio dalam waktu 36 jam setelah mengonsumsi inhibitor enzim dosis akhir dan sebaliknya, jika berhenti menggunakan uprio, pengobatan dengan inhibitor enzim tidak boleh dimulai dalam waktu 36 jam setelah dosis terakhir uprioio.

Berhati-hatilah saat menggunakan uproio bersamaan dengan inhibitor langsung renin (seperti Aliskiren). Jangan menggunakan uprio secara bersamaan dengan Aliskiren untuk penderita diabetes tipe II.

Dikombinasikan dengan uproio dengan penghambat reseptor angiotensin karena penghambat reseptor angiotensin II dari UPERIO.

Hipotensi

sebaiknya hanya memulai pengobatan ketika tekanan darah sistolik pasien ≥ 100 mmHg. Pasien dengan tekanan darah sistolik

Uproio dapat menyebabkan hipotensi simtomatik, terutama pada pasien berusia ≥ 65 tahun, menderita penyakit ginjal, atau memiliki tekanan darah sistolik rendah (

Jika terjadi hipotensi, kurangi atau hentikan pengobatan untuk sementara, dan pertimbangkan dosis diuretik, obat antihipertensi, serta obati penyebab hipotensi lainnya (seperti penurunan volume darah akibat diuretik, diet rendah garam, diare, atau muntah).

Perlu menyesuaikan kekurangan natrium dan/atau menurunkan volume sebelum mulai menggunakan uprio, namun hati-hati jangan sampai menyebabkan kelebihan volume.

Gangguan fungsi ginjal

memantau fungsi ginjal secara teratur. Semakin parah gagal ginjal, semakin tinggi pula kemungkinan terjadinya hipotensi. Uprenio dapat menurunkan fungsi ginjal dan risiko ini meningkat bila terjadi dehidrasi atau penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) secara bersamaan. Pertimbangkan untuk mengurangi dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang signifikan secara klinis.

Pendarahan

Jangan memulai dan mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan jika kadar kalium serum > 5,4 mmol/l karena uprio dapat menyebabkan hiperkalemia (terkadang juga terjadi hipotensi). Pantau kadar kalium serum secara teratur, terutama pada pasien dengan faktor risiko seperti gagal ginjal, diabetes, atau hipoglikemia, diet tinggi kalium, atau mengonsumsi antagonis mineralokortikoid.

Jika pasien dengan hiperkalemia klinis signifikan secara klinis, dosis harus disesuaikan secara bersamaan atau dikurangi dosisnya untuk sementara atau berhenti minum obat.

Tharma

Jika pasien muncul angiografi saat meminum obat, sebaiknya segera hentikan penggunaan uprio, pantau kondisinya, obati sampai gejala hilang dan jangan gunakan kembali uprio. Jika angioedema muncul di wajah dan bibir, angioedema akan pulih dengan sendirinya tanpa pengobatan, meskipun antihistamin dapat digunakan untuk mengurangi gejala.

Thiche yang berhubungan dengan subjek bisa berakibat fatal. Jika angioedema pada lidah, batang, laring menjadi penyebab tersumbatnya jalan napas, maka perlu dilakukan pengobatan yang tepat seperti injeksi adrenalin 1:1000 dan/atau tindakan untuk memastikan ventilasi.

Pasien dengan stenosis arteri ginjal

Uproio dapat meningkatkan kadar ureum darah dan kreatinin serum pada pasien dengan stenosis ginjal pada kedua sisi atau satu sisi, jadi berhati-hatilah saat mengonsumsi obat untuk benda ini dan pantau fungsi ginjal secara teratur.

Pasien gagal jantung IV menurut NYHA

Berhati-hatilah saat menunjukkan uprio untuk pasien dengan NYHA level IV karena pengalaman klinis yang terbatas.

Peptida natrium tipe B (BNP)

BNP bukanlah indikator biologis yang cocok untuk memantau gagal jantung pada pasien yang menggunakan uprio karena merupakan substrat Neprilysin.

Pasien dengan gagal hati

Pengalaman klinis terbatas pada rata-rata pasien gagal hati (Klasifikasi Child-Pough B) atau nilai AST/ALT > 2 ULN. Konsentrasi obat dalam darah dapat meningkat pada benda ini, sehingga keamanan dosisnya belum dapat dipastikan.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

uprio dapat menyebabkan pusing dan kelelahan, sehingga pasien harus berhati-hati terhadap obat saat mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Ada laporan kerusakan obat pada perkembangan janin (seperti keguguran alami, cairan ketuban, dan disfungsi ginjal pada bayi) ketika ibu hamil menggunakan Valsartan. Pasien yang menggunakan Uprerio harus menghentikan obat segera setelah kehamilan terdeteksi dan segera memberi tahu dokter.

Masa menyusui

Tidak diketahui apakah uprio dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Uproio tidak boleh digunakan untuk wanita yang sedang menyusui karena risiko reaksi berbahaya pada bayi dan anak kecil. Pertimbangkan untuk berhenti menyusui atau menghentikan penggunaan uprio selama menyusui, dengan mempertimbangkan pentingnya bagi Ibu.

Interaksi obat

Interaksi yang dikontraindikasikan

Inhibitor enzim transfer angiotesin (ACE): Kontraindikasi untuk digunakan bersamaan dengan uprio dengan inhibitor enzim karena peningkatan risiko angioedema.

Aliskiren: Kontraindikasi untuk digunakan secara bersamaan untuk pasien dengan diabetes tipe II.

Obat interaktif menyarankan untuk tidak menggunakan koordinasi

Jangan gunakan uprio secara bersamaan dengan penghambat reseptor Angiotensin II (ARB) karena penghambat reseptor Angiotensin II dari uprio.

Hindari bersamaan dengan Aliskiren pada pasien dengan gagal ginjal (perkiraan EGFR kecepatan filtrasi glomerulus

Interaksi harus dipertimbangkan saat berkoordinasi

Statin: Menurut in vitro, Sacubitril menghambat protein transpor OatP1B1 dan OatP1B3, meningkatkan konsentrasi plasma statin - substrat protein ini. Penggunaan simultan dengan Upreno menggandakan konsentrasi CMAX atorvastatin dan metabolit obat dan meningkatkan 1,3 kali lipat area di bawah kurva AUC. Peringatan saat menggunakan uprio dan statin secara bersamaan. Namun, tidak ada interaksi klinis antara obat dan obat yang diamati bila digunakan secara bersamaan simvastatin dan uprio.

Penghambatan PDE5 (termasuk Sildenafil): Peningkatan risiko hipotensi lebih kuat dibandingkan penggunaan masing-masing obat saja.

Kalium: Penggunaan bersamaan dengan diuretik kalium (triamteren, amilorid), antagonis reseptor mineralokortikoid (spironolacton, eplerenon), kalium atau garam yang mengandung kalium dapat meningkatkan kadar kalium dan kadar kreatinin serum. Catatan untuk memantau konsentrasi kalium serum jika digunakan bersamaan dengan obat ini.

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID) termasuk inhibitor siklooksigenase - 2: Meningkatkan risiko fungsi ginjal buruk pada pasien lanjut usia, penurunan volume mingguan atau gangguan fungsi ginjal.

Lithi: dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi litium serum dan menyebabkan toksisitas, terutama jika dikombinasikan dengan diuretik.

Furosemide: Mengurangi CMAX dan AUC Furosemide serta mengurangi ekskresi natrium melalui urin bila digunakan dalam kombinasi.

Nitrat seperti nitrogliserin: Tidak ada interaksi obat dengan obat antara uprio dan nitrogliserin intravena yang berhubungan dengan hipotensi. Penggunaan nitrogliserin dan uproio secara bersamaan dikaitkan dengan perbedaan pengobatan 5 BPM detak jantung dibandingkan dengan nitrogliserin, serupa dengan nitrat di bawah lidah, diminum atau melalui kulit. Secara umum tidak perlu penyesuaian dosis.

Zat pengangkut Oatp dan MRP2: Metabolit dengan aktivitas sacubitril (sacubitrilat) dan Valsartan adalah OatP1B1, OATP1B3 dan OAT3; Valsartan juga merupakan MRP2. Oleh karena itu, penggunaan uproio secara bersamaan dengan inhibitor OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (seperti Rifampin, Cyclosprin) atau MRP2 (seperti Ritonavir) dapat meningkatkan kadar Sacubitrilate atau Valsartan dalam sirkulasi. Berhati-hatilah saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan obat ini.

Metformin: Uprenio juga mengurangi cmax dan auc metfomin bila digunakan secara bersamaan.