Upritio 200mg Novartis trattamento per l'insufficienza cardiaca (4 blister x 7 compresse)

L'NP mostra l'impatto attraverso l'attività del recettore della guanilil ciclasi montato sulla membrana, con conseguente aumento della concentrazione dell'anello di comunicazione secondario della guanosina monofosfato (CGMP), quindi l'impatto della vasodilatazione, l'aumento dell'escrezione di sodio e diuretico, l'aumento della velocità di filtrazione glomerulare e il flusso sanguigno attraverso i reni, inibendo il rilascio di renina e aldosterone, riducendo il simpatico e l'antifibrosi.

L'attivazione prolungata del sistema renina-anodeensina-aldosterone porta a contrazioni vascolari, mantenendo l'acqua salata nei reni, innescando la crescita e la moltiplicazione della cellula, causando una ristrutturazione adattativa. Inoltre, Valsartan inibisce gli effetti dannosi dell'angiotensina II sul cuore e sui reni inibendo la selezione del recettore AT1, mentre inibisce il rilascio dell'aldosterone dipendente dall'angiotensina II.

farmacocinetica

assorbimento

Dopo aver bevuto, il Sacubitril viene convertito in Sacubitrilato attivo. Sacubitril, Sacubitrilat e Valsartan hanno raggiunto il picco di concentrazione nel plasma rispettivamente dopo 0,5 ore, 2 ore e 1,5 ore.

Sacubitril e Valsartan orali assolutamente organizzati sono stimati rispettivamente a ≥ 60% e 23%. Quando si utilizza la modalità di dosaggio 2 volte al giorno, le concentrazioni di sacubitril, sacubitrilato e valsartan raggiungono uno stato stabile entro 3 giorni. Il cibo può ridurre i livelli di valsartan durante la circolazione ma non riduce gli effetti del trattamento clinico.

Distribuzione

Moderio è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (94% - 97%). Il sacubitrilato attraversa meno la barriera sanguigna (0,28%). Uprenio ha una distribuzione apparente di oscillazione compresa tra 75 e 103 l.

Metabolismo

Sacubitril è facile da convertire in sacubitrilato grazie agli esteri e il sacubitrilato è meno metabolizzato. Solo circa il 20% della dose di valsartan viene metabolizzata. Sacubitril e Valsartan subiscono meno trasformazioni attraverso gli intermediari del CYP450.

Eliminazione

Dopo aver bevuto, il 52-68% di Sacubitril (principalmente Sacubitrilato), circa il 13% di Valsartan e i suoi metaboliti vengono eliminati nelle urine. Mentre il 37-48% di Sacubitril (principalmente Sacubitrilato), l'86% di Valsartan e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso le feci.

Sacubitril, Sacubitrilat e Valsartan hanno un tempo medio di vendita di circa 1,43 ore; 11:48 ore e 9:90 ore.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Doppio blocco Renina - Angiotensina - Aldosterone (RAAS)

Non utilizzare contemporaneamente l'uprio con inibitori enzimatici a causa del rischio di angioedema. Non iniziare a usare Uprerio entro 36 ore dall'assunzione della dose finale di inibitori enzimatici e viceversa, se si interrompe l'assunzione di uprio, il trattamento con inibitori enzimatici non deve iniziare entro 36 ore dall'ultima dose di uproio.

Prestare attenzione quando si utilizza l'uproio contemporaneamente agli inibitori diretti della renina (come Aliskiren). Non utilizzare contemporaneamente l'uprio con Aliskiren per i pazienti con diabete di tipo II.

Non inserito con uproio con inibitori del recettore dell'angiotensina a causa del bloccante del recettore dell'angiotensina II di UPERIO.

Ipotensione

deve iniziare il trattamento solo quando la pressione arteriosa sistolica del paziente è ≥ 100 mmHg. I pazienti con pressione arteriosa sistolica

Uproio può causare ipotensione sintomatica, in particolare nei pazienti di età ≥ 65 anni, affetti da malattie renali o con pressione arteriosa sistolica bassa (

Se si verifica ipotensione, riduce o interrompe temporaneamente il trattamento e considera il dosaggio di diuretici, farmaci antipertensivi e tratta altre cause di ipotensione (come riduzione del volume del sangue dovuta a diuretici, dieta a basso contenuto di sale, diarrea o vomito).

È necessario regolare la carenza di sodio e/o diminuire il volume prima di iniziare a utilizzare uprio, ma fare attenzione a non causare un sovraccarico di volume.

Compromissione della funzionalità renale

monitorare regolarmente la funzionalità renale. Maggiore è la gravità dell’insufficienza renale, maggiore è la probabilità di ipotensione. Uprenio può ridurre la funzionalità renale e questo rischio aumenta in caso di disidratazione o di uso simultaneo di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Prendere in considerazione la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa di rilevanza clinica.

Emorragia

Non iniziare e considerare l'interruzione del trattamento se il livello di potassio sierico è > 5,4 mmol/l poiché l'uprio può causare iperkaliemia (a volte è presente anche ipotensione). Monitorare regolarmente il potassio sierico, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio come insufficienza renale, diabete o ipoglicemia, una dieta ricca di potassio o l'assunzione di antagonisti dei mineralcorticoidi.

Se i pazienti con iperkaliemia clinica sono clinicamente significativi, la dose deve essere aggiustata contemporaneamente o ridotta temporaneamente la dose o interrompere l'assunzione del farmaco.

Tharma

Se il paziente presenta un'angiografia durante l'assunzione del farmaco, deve interrompere immediatamente l'uso dell'uprio, monitorare la condizione, trattarlo fino alla scomparsa dei sintomi e non riutilizzare l'uprio. Se l'angioedema appare sul viso e sulle labbra, l'angioedema si risolverà da solo senza trattamento, anche se è possibile utilizzare antistaminici per ridurre i sintomi.

Thiche legate all'argomento possono essere fatali. Se l'angioedema della lingua, della barra, della laringe è la causa dell'ostruzione delle vie aeree, è necessario attuare trattamenti appropriati come l'iniezione di adrenalina 1: 1000 e/o misure per garantire la ventilazione.

Pazienti con stenosi dell'arteria renale

Uproio può aumentare i livelli di urea nel sangue e di creatinina sierica nei pazienti con stenosi renale su entrambi i lati o su un lato, quindi fai attenzione quando prendi il farmaco per questo scopo e monitora regolarmente la funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza cardiaca IV secondo NYHA

Prestare attenzione quando si indica l'uprio per i pazienti con livello IV NYHA a causa della limitata esperienza clinica.

Peptide di sodio di tipo B (BNP)

Il BNP non è un indicatore biologico adatto per monitorare l'insufficienza cardiaca nei pazienti che utilizzano uprio perché è un substrato della neprilisina.

Pazienti con insufficienza epatica

L'esperienza clinica è limitata nei pazienti medi con insufficienza epatica (classificazione di Child-Pough B) o valore AST/ALT> 2 ULN. La concentrazione del farmaco nel sangue può aumentare in questo oggetto, quindi la sicurezza della dose non è stata autenticata.

La capacità di guidare e utilizzare macchinari

uprio può causare vertigini e affaticamento, quindi i pazienti si prendono cura del farmaco durante la guida e l'uso di macchinari.

Gravidanza

È stato segnalato un danno da farmaci allo sviluppo del feto (come aborto spontaneo, liquido amniotico e disfunzione renale nei neonati) quando le madri incinte usano Valsartan. I pazienti che utilizzano Uprerio devono interrompere l'assunzione del farmaco immediatamente dopo il rilevamento della gravidanza e informare immediatamente il medico.

Periodo dell'allattamento al seno

Non è noto se l'uprio venga escreto nel latte materno o meno. Uproio non deve essere utilizzato nelle donne che allattano a causa del rischio di reazioni dannose per neonati e bambini piccoli. Considerare l'interruzione dell'allattamento al seno o l'interruzione dell'uso di uprio durante l'allattamento, tenendo conto dell'importanza della madre.

Interazione farmacologica

Interazione controindicata

Inibitori enzimatici trasferiti dall'angiotesina (ACE): controindicazioni all'uso simultaneo con uprio con inibitori enzimatici a causa dell'aumento del rischio di angioedema.

Aliskiren: controindicazione all'uso simultaneo per i pazienti con diabete di tipo II.

I farmaci interattivi consigliano di non utilizzare la coordinazione

Non utilizzare contemporaneamente l'uprio con i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) a causa del bloccante del recettore dell'angiotensina II dell'uprio.

Evitare contemporaneamente con Aliskiren in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata dell'EGFR

Le interazioni dovrebbero essere prese in considerazione durante il coordinamento

Statina: secondo studi in vitro, Sacubitril inibisce le proteine ​​di trasporto OatP1B1 e OatP1B3, aumenta la concentrazione plasmatica della statina, il substrato di queste proteine. L'uso simultaneo con Upreno ha raddoppiato la concentrazione CMAX di atorvastatina e dei metaboliti del farmaco e ha aumentato di 1,3 volte l'area sotto la curva AUC. Precauzioni quando si usano contemporaneamente uprio e statina. Tuttavia, non è stata osservata alcuna interazione clinica tra il farmaco e il farmaco utilizzato contemporaneamente con simvastatina e uprio.

Inibizione PDE5 (incluso Sildenafil): l'aumento del rischio di ipotensione è più forte rispetto all'uso di ciascun farmaco da solo.

Potassio: l'uso concomitante di diuretici potassici (triamteren, amiloride), antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi (spironolattone, eplerenone), potassio o sali contenenti potassio può aumentare i livelli di potassio e i livelli di creatinina sierica. Nota per monitorare la concentrazione sierica di potassio se usato contemporaneamente a questi farmaci.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della ciclossigenasi - 2: Aumento del rischio di cattiva funzionalità renale nei pazienti anziani, volume settimanale ridotto o funzionalità renale compromessa.

Lithi: può causare un aumento della concentrazione sierica di litio e portare a tossicità, soprattutto se combinato con un diuretico.

Furosemide: riduce la CMAX e l'AUC della Furosemide e riduce l'escrezione di sodio attraverso le urine se usato in combinazione.

Nitrati come la nitroglicerina: non esiste alcuna interazione farmacologica con i farmaci tra uprio e nitroglicerina per via endovenosa associata a ipotensione. L'uso simultaneo di nitroglicerina e uproio è associato alla differenza nel trattamento di 5 BPM della frequenza cardiaca rispetto alla nitroglicerina, simile in nitrato sotto la lingua, assunta o attraverso la pelle. In generale, non è necessario aggiustare la dose.

Sostanze di trasporto Oatp e MRP2: i metaboliti con attività di sacubitril (sacubitrilato) e valsartan sono OatP1B1, OATP1B3 e OAT3; Valsartan è anche MRP2. Pertanto, l'uso simultaneo di uproio con gli inibitori di OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (come Rifampicina, Ciclosprin) o MRP2 (come Ritonavir) può aumentare i livelli di sacubitrilato o valsartan nella circolazione. Fare attenzione quando si inizia o si interrompe il trattamento con questi farmaci.

Metformina: Uprenio riduce anche la cmax e l'auc della metfomina se usato contemporaneamente.