ノバルティス社心不全治療薬ウプリティオ200mg（4水疱×7錠）

NP は、膜に取り付けられたグアニリルシクラーゼ受容体の活性による影響を示し、その結果、グアノシン一リン酸二次伝達リング (CGMP) の濃度が増加し、したがって血管拡張、ナトリウムおよび利尿薬の増加の影響が生じます。排泄、糸球体濾過速度の増加、腎臓への血流の促進、レニンとアルドステロンの放出の阻害、交感神経と抗線維症の軽減。

レニン-アノデエンシン-アルドステロン系の長期活性化は血管収縮を引き起こし、腎臓内に塩水を維持し、細胞の成長と増殖を引き起こし、適応的な再構築を引き起こします。さらに、バルサルタンは、AT1 受容体選択を阻害することでアンジオテンシン II の心臓と腎臓に対する有害な影響を抑制しますが、アルドステロンの放出の阻害はアンジオテンシン II に依存します。

薬物動態

吸収

飲酒後、サクビトリルはアクティブなサクビトリラットに変換されます。サクビトリル、サクビトリラット、バルサルタンはそれぞれ 0.5 時間、2 時間、1.5 時間後に血漿中のピーク濃度に達しました。

完全に組織化された経口サクビトリルとバルサルタンは、それぞれ 60% 以上と 23% 以上と推定されます。 1 日 2 回の用量モードを使用すると、サクビトリル、サクビトリラット、バルサルタンの濃度は 3 日以内に安定状態に達します。食品は循環中のバルサルタンのレベルを低下させる可能性がありますが、臨床治療効果は低下しません。

配布

モデリオは血漿タンパク質と強く関連しています (94% ～ 97%)。サクビトリレートは血液関門を通過する量が少なくなります (0.28%)。ウプレニオの見かけの振動分布は 75 ～ 103 l の範囲です。

代謝

サクビトリルはエステルによってサクビトリラトに変換されやすく、サクビトリラトは代謝されにくくなります。バルサルタン投与量の約 20% のみが代謝されます。サクビトリルとバルサルタンは、CYP450 中間体によってあまり変換されません。

排除

飲酒後、52 ～ 68% のサクビトリル (主にサクビトリラット)、約 13% のバルサルタンおよびその代謝産物が尿中に排出されます。 37 ～ 48% のサクビトリル (主にサクビトリラト)、86% のバルサルタンとその代謝産物は糞便を通じて排泄されます。

サクビトリル、サクビトリラット、バルサルタンの平均販売時間は約 1.43 時間です。 11.48 時間と 9.90 時間。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

二重遮断レニン - アンジオテンシン - アルドステロン（RAAS）

血管浮腫のリスクがあるため、uprio と酵素阻害剤を同時に使用しないでください。酵素阻害剤の最終服用後 36 時間以内にウプレリオの使用を開始しないでください。逆も同様で、アップリオの服用を中止し、酵素阻害剤での治療を行っている場合は、ウプレリオの最終服用後 36 時間以内に使用を開始してはなりません。

ウプロイオをレニンの直接阻害剤 (アリスキレンなど) と同時に使用する場合は注意してください。 II 型糖尿病患者には、アップリオとアリスキレンを同時に使用しないでください。

UPROIO のアンジオテンシン II 受容体阻害剤により、アンジオテンシン受容体阻害剤を含む uproio で挿入されません。

低血圧

は、患者の最高血圧が 100 mmHg 以上の場合にのみ治療を開始してください。収縮期血圧が 100 mmHg 未満の患者は研究されていません。

ウプロイオは、特に 65 歳以上、腎臓病を患っている、または収縮期血圧が低い (

低血圧が発生した場合は、治療を一時的に減らすか中止し、利尿薬、降圧薬の投与量を検討し、低血圧の他の原因（利尿薬、減塩食、下痢、嘔吐による血液量の減少など）の治療を検討します。

アップリオの使用を開始する前に、ナトリウム不足の調整や量を減らす必要がありますが、量の過負荷にならないように注意してください。

腎機能障害

腎機能を定期的に監視してください。腎不全が重篤になると、低血圧の可能性が高くなります。ウプレニオは腎機能を低下させる可能性があり、脱水症や非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の同時使用によりこのリスクが高まります。臨床的に重要な腎機能障害のある患者では、用量を減らすことを検討してください。

出血

血清カリウム値が 5.4 mmol/l を超える場合は治療を開始せず、中止を検討してください。アップリオは高カリウム血症を引き起こす可能性があります (場合によっては低血圧も発生する可能性があります)。特に腎不全、糖尿病、低血糖症などの危険因子がある患者、カリウムを多く含む食事、ミネラルコルチコイド拮抗薬を服用している患者では、血清カリウムを定期的にモニタリングします。

臨床的高カリウム血症の患者が臨床的に重大である場合は、同時に用量を調整するか、一時的に用量を減らすか、薬の服用を中止する必要があります。

タルマ

薬を服用中に患者に血管造影が現れた場合は、直ちに uprio の使用を中止し、状態を監視し、症状が消えるまで治療し、uprio を再使用しないでください。血管浮腫が顔や唇に現れた場合、血管浮腫は治療しなくても自然に回復しますが、症状を軽減するために抗ヒスタミン薬を使用することは可能です。

この主題に関連する問題は致命的になる可能性があります。舌、棒、喉頭の血管浮腫が気道閉塞の原因である場合は、アドレナリン 1:1000 注射や換気を確保するための措置などの適切な治療を実施する必要があります。

腎動脈狭窄のある患者

ウプロイオは、両側または片側に腎狭窄がある患者の血中尿素および血清クレアチニンのレベルを上昇させる可能性があるため、この目的で薬を服用する場合は注意し、定期的に腎機能を監視してください。

NYHA による IV 心不全患者

臨床経験が限られているため、NYHA レベル IV の患者にアップリオを示す場合は注意が必要です。

ナトリウム B 型 (BNP) ペプチド

BNP はネプリライシンの基質であるため、uprio を使用している患者の心不全をモニタリングするのに適した生物学的指標ではありません。

肝不全の患者

平均的な肝不全患者 (Child-Pough B の分類) または AST/ALT > 2 ULN 値の臨床経験は限られています。このオブジェクトでは血中の薬物濃度が増加する可能性があるため、投与量の安全性は認証されていません。

機械を運転したり操作したりする能力

アップリオはめまいや倦怠感を引き起こす可能性があるため、患者は運転や機械を操作する際には薬物に注意してください。

妊娠

妊娠中の母親がバルサルタンを使用した場合、胎児の発育に対する薬害 (自然流産、羊水、乳児の腎機能障害など) に関する報告がありました。 Uprerio を使用している患者は、妊娠が判明したらすぐに薬を中止し、直ちに医師に報告する必要があります。

授乳期間

アップリオが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。乳児や幼児に有害な反応を起こすリスクがあるため、Uproio は授乳中の女性には使用しないでください。母親の重要性を考慮して、授乳を中止するか、授乳中の uprio の使用を中止することを検討してください。

薬物相互作用

禁忌の相互作用

アンジオテシン (ACE) 移行酵素阻害剤: 血管浮腫のリスクが高まるため、アップリオと酵素阻害剤の同時使用は禁忌です。

アリスキレン: II 型糖尿病患者への同時使用は禁忌です。

インタラクティブドラッグは調整を使用しないことを推奨します

アップリオのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬（ARB）は、アップリオとアンジオテンシン II 受容体拮抗薬（ARB）を同時に使用しないでください。

腎不全患者（EGFR 推定糸球体濾過速度

調整する際にインタラクションを考慮する必要があります

スタチン: in vitro によれば、サクビトリルは OatP1B1 および OatP1B3 輸送タンパク質を阻害し、これらのタンパク質の基質であるスタチンの血漿中濃度を増加させます。ウプレノとの同時使用により、アトルバスタチンの CMAX 濃度と薬物の代謝産物が 2 倍になり、AUC 曲線下の面積が 1.3 倍に増加しました。アップリオとスタチンを同時に使用する場合の注意点。ただし、シンバスタチンとアップリオを同時に使用した場合に観察される薬物間の臨床相互作用はありません。

PDE5 阻害 (シルデナフィルを含む): 低血圧のリスク増加は、各薬剤を単独で使用する場合よりも強くなります。

カリウム: カリウム利尿薬 (トリアムテレン、アミロリド)、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (スピロノラクトン、エプレレノン)、カリウムまたはカリウム含有塩と併用すると、カリウム レベルと血清クレアチニン レベルが上昇する可能性があります。これらの薬剤と同時に使用する場合は、血清カリウム濃度を監視するように注意してください。

シクロオキシゲナーゼ阻害剤を含む非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) - 2: 高齢患者の腎機能低下、週量の減少、または腎機能障害のリスクが増加します。

Lithi: 特に利尿薬と併用した場合、血清リチウム濃度の上昇を引き起こし、毒性を引き起こす可能性があります。

フロセミド: 組み合わせて使用​​すると、フロセミドの CMAX と AUC が低下し、尿からのナトリウム排泄も減少します。

ニトログリセリンなどの硝酸塩: 低血圧を伴うアップリオと静脈内投与のニトログリセリンの間には薬物相互作用はありません。ニトログリセリンとウプロイオを同時に使用すると、ニトログリセリンと比較して心拍数の 5 BPM の治療に差が生じます。ニトログリセリンは、舌の下に投与したり、皮膚から摂取したりすることで同様の硝酸塩を摂取することができます。通常、投与量を調整する必要はありません。

Oatp および MRP2 輸送物質: サクビトリル (サクビトリラット) およびバルサルタンの活性を持つ代謝産物は、OatP1B1、OATP1B3、および OAT3 です。バルサルタンもMRP2です。したがって、ウプロイオと OatP1B1 阻害剤、OATP1B3、OAT3 (リファンピン、シクロスプリンなど)、または MRP2 (リトナビルなど) を同時に使用すると、循環中のサクビトリレートまたはバルサルタンのレベルが増加する可能性があります。これらの薬剤による治療を開始または中止する場合は注意してください。

メトホルミン: Uprenio を同時に使用すると、メトホルミンの cmax と auc も減少します。