Upritio 200 mg Novartis-behandeling voor hartfalen (4 blisters x 7 tabletten)

Cardiovasculaire aanvullende efficiëntie en niereffecten op uproio bij patiënten met hartfalen worden veroorzaakt door sacubitril dat de concentratie verhoogt. peptiden die worden afgebroken door Neprilysin, zoals natriumpeptiden (NP) en die de effecten en nadelige effecten van Angiotensine II door valsartan remmen. De NP toont de impact door de activiteit van de receptor van Guanylyl Cyclase gemonteerd op het membraan, resulterend in een toename van de concentratie van de secundaire communicatiering van guanosinemonofosfaat (CGMP), en dus de impact van vasodilatatie, waardoor de uitscheiding van natrium en diuretica toeneemt, de glomerulaire filtratiesnelheid toeneemt en bloed wordt afgegeven. stromen door de nieren, waardoor de afgifte van renine en aldosteron wordt geremd, waardoor sympathische fibrose en antifibrose worden verminderd.

Langdurige activering van het renine-anodeensine-aldosteronsysteem leidt tot vasculaire contracties, waardoor zout water in de nieren wordt gehouden, waardoor de groei en vermenigvuldiging van de cel wordt gestimuleerd en adaptieve herstructurering wordt veroorzaakt. Bovendien remt Valsartan de schadelijke effecten op het hart en de nieren van Angiotensine II door de AT1-receptorselectie te remmen, terwijl de remming van de afgifte van Aldosteron afhankelijk is van Angiotensine II.

farmacokinetische

absorptie

Na het drinken wordt Sacubitril omgezet in Sacubitrilaat actief. Sacubitril, Sacubitrilat en Valsartan bereikten de piekconcentratie in plasma na respectievelijk 0,5 uur, 2 uur en 1,5 uur.

Absoluut georganiseerde orale sacubitril en valsartan worden geschat op respectievelijk ≥ 60% en 23%. Bij gebruik van de dosismodus 2 maal per dag bereiken de concentraties Sacubitril, Sacubitrilaat en Valsartan binnen 3 dagen een stabiele toestand. Voedsel kan de hoeveelheid valsartan tijdens de bloedsomloop verlagen, maar vermindert de klinische behandelingseffecten niet.

Distributie

Moderio is sterk gekoppeld aan plasma-eiwitten (94% - 97%). Sacubitrilaat gaat minder door de bloedbarrière (0,28%). Uprenio heeft een schijnbare oscillatieverdeling in het bereik van 75 - 103 l.

Metabolisme

Sacubitril wordt door de esters gemakkelijk omgezet in sacubitril en sacubitril wordt minder gemetaboliseerd. Slechts ongeveer 20% van de dosis Valsartan wordt gemetaboliseerd. Sacubitril en Valsartan worden minder getransformeerd via CYP450-tussenpersonen.

Eliminatie

Na het drinken wordt 52 ​​- 68% Sacubitril (voornamelijk Sacubitrilaat), ongeveer 13% Valsartan en zijn metabolieten via de urine geëlimineerd. Terwijl 37 - 48% Sacubitril (voornamelijk Sacubitrilat), 86% Valsartan en zijn metabolieten via de ontlasting worden geëlimineerd.

Sacubitril, Sacubitrilat en Valsartan hebben een gemiddelde verkooptijd van ongeveer 1,43 uur; 11.48 uur en 9.90 uur.

Bij bijwerkingen van het medicijn is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Dubbele blokkade Renine - Angiotensine - Aldosteron (RAAS)

Gebruik de uprio niet gelijktijdig met enzymremmers vanwege het risico op angio-oedeem. Begin niet met het gebruik van Uprio binnen 36 uur na inname van de einddosis van de enzymremmers en omgekeerd. Als u stopt met het gebruik van Uprio, mag een behandeling met enzymremmers niet binnen 36 uur na de laatste dosis van de uproio beginnen.

Wees voorzichtig als u de uproio gelijktijdig gebruikt met de directe renineremmers (zoals Aliskiren). Gebruik de uprio niet gelijktijdig met Aliskiren bij patiënten met diabetes type II.

Niet beschikbaar met uproio met angiotensinereceptorremmers vanwege de angiotensine II-receptorblokker van de UPERIO.

Hypotensie

mag alleen met de behandeling beginnen als de systolische bloeddruk van de patiënt ≥ 100 mmHg is. Patiënten met een systolische bloeddruk

Uproio kan symptomatische hypotensie veroorzaken, vooral bij patiënten ≥ 65 jaar oud, met een nierziekte of met een lage systolische bloeddruk (

Als hypotensie optreedt, wordt de behandeling tijdelijk verminderd of stopgezet, en wordt rekening gehouden met de dosering van diuretica, antihypertensiva en worden andere oorzaken van hypotensie behandeld (zoals een vermindering van het bloedvolume als gevolg van diuretica, een zoutarm dieet, diarree of braken).

Het is noodzakelijk om het tekort aan natrium aan te passen en/of het volume te verlagen voordat u de uprio gaat gebruiken, maar pas op dat u geen overbelasting van het volume veroorzaakt.

Vermindering van de nierfunctie

controleer regelmatig de nierfunctie. Hoe ernstig het nierfalen is, hoe groter de kans op hypotensie. Uprenio kan de nierfunctie verminderen en dit risico neemt toe bij uitdroging of gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Overweeg om de dosis te verlagen bij patiënten met een verminderde nierfunctie van klinische betekenis.

Bloeding

Begin niet met de behandeling en overweeg om te stoppen als de serumkaliumspiegel > 5,4 mmol/l is, omdat de uprio hyperkaliëmie kan veroorzaken (soms is er ook sprake van hypotensie). Regelmatige controle van het serumkalium, vooral bij patiënten met risicofactoren zoals nierfalen, diabetes of hypoglykemie, een dieet met veel kalium of het gebruik van mineralocorticoïdantagonisten.

Als patiënten met klinische hyperkaliëmie klinisch significant zijn, moet de dosis gelijktijdig worden aangepast of tijdelijk worden verlaagd of moet de inname van het geneesmiddel worden stopgezet.

Tharma

Als de patiënt tijdens het gebruik van het medicijn angiografie vertoont, moet hij/zij onmiddellijk stoppen met het gebruik van de uprio, de toestand controleren, behandelen totdat de symptomen verdwenen zijn en de uprio niet opnieuw gebruiken. Als het angio-oedeem zichtbaar is in het gezicht en de lippen, zal het angio-oedeem vanzelf herstellen zonder behandeling, hoewel het mogelijk is om antihistaminica te gebruiken om de symptomen te verminderen.

Thiche gerelateerd aan het onderwerp kan fataal zijn. Als het angio-oedeem in de tong, de staaf of het strottenhoofd de oorzaak is van obstructie van de luchtwegen, is het noodzakelijk om passende behandelingen uit te voeren, zoals een adrenaline-injectie 1:1000 en/of maatregelen om ventilatie te garanderen.

Patiënten met nierarteriestenose

Uproio kan de bloedureum- en serumcreatininespiegels verhogen bij patiënten met nierstenose aan beide kanten of aan één kant, dus wees voorzichtig wanneer u het medicijn voor dit doel gebruikt en controleer regelmatig de nierfunctie.

Patiënten met hartfalen IV volgens NYHA

Wees voorzichtig bij het aangeven van de uprio voor patiënten met NYHA-niveau IV vanwege de beperkte klinische ervaring.

Natriumtype B (BNP) peptide

BNP is geen geschikte biologische indicator om hartfalen te monitoren bij patiënten die Uprio gebruiken, omdat het een substraat is van Neprilysin.

Patiënten met leverfalen

De klinische ervaring is beperkt bij patiënten met gemiddeld leverfalen (classificatie van kinderpough B) of AST/ALT> 2 ULN-waarde. Bij dit object kan de concentratie medicijnen in het bloed toenemen, dus de veiligheid van de dosis is niet geverifieerd.

De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

uprio kan duizeligheid en vermoeidheid veroorzaken, dus patiënten moeten voorzichtig zijn met het geneesmiddel tijdens het autorijden en het bedienen van machines.

Zwangerschap

Er was een rapport over medicijnschade aan de ontwikkeling van de foetus (zoals een natuurlijke miskraam, vruchtwater en nierdisfunctie bij zuigelingen) wanneer zwangere moeders Valsartan gebruiken. Patiënten die Uprerio gebruiken, moeten onmiddellijk na constatering van een zwangerschap met het geneesmiddel stoppen en de arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Borstvoedingsperiode

Het is niet bekend of de uprio in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Uproio mag niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven vanwege het risico op schadelijke reacties voor baby's en jonge kinderen. Overweeg om te stoppen met het geven van borstvoeding of te stoppen met het gebruik van Uprio tijdens het geven van borstvoeding, rekening houdend met het belang van de moeder.

Geneesmiddelinteractie

Gecontra-indiceerde interactie

Angiotesine (ACE) overgedragen enzymremmers: Contra-indicaties voor gelijktijdig gebruik met uprio en enzymremmers vanwege een verhoogd risico op angio-oedeem.

Aliskiren: Contra voor gelijktijdig gebruik bij patiënten met diabetes type II.

Interactieve medicijnen raden aan om geen coördinatie te gebruiken

Gebruik de uprio niet gelijktijdig met angiotensine II-receptorblokkers (ARB) vanwege de angiotensine II-receptorblokker van de uprio.

Vermijd gelijktijdig gebruik met Aliskiren bij patiënten met nierfalen (geschatte EGFR-glomerulaire filtratiesnelheid

Bij de coördinatie moet rekening worden gehouden met interacties

Statine: Volgens in vitro remt Sacubitril het transporteiwit OatP1B1 en OatP1B3 en verhoogt de plasmaconcentratie van de statine - het substraat van deze eiwitten. Gelijktijdig gebruik met de Upreno verdubbelde de CMAX-concentratie van atorvastatine en de metabolieten van het geneesmiddel en verhoogde de oppervlakte onder de AUC-curve met 1,3 maal. Voorzorgsmaatregelen bij gelijktijdig gebruik van uprio en statine. Er is echter geen klinische interactie tussen het geneesmiddel en het geneesmiddel waargenomen bij gelijktijdig gebruik van simvastatine en uprio.

Remming van PDE5 (inclusief Sildenafil): Het verhoogde risico op hypotensie is sterker dan wanneer elk medicijn afzonderlijk wordt gebruikt.

Kalium: Gelijktijdig gebruik met kaliumdiuretica (triamtereen, amilorid), mineralocorticoïdreceptorantagonisten (spironolacton, eplerenon), kalium of kaliumbevattend zout kan de kaliumspiegels en de serumcreatininespiegels verhogen. Let op: controleer de serumkaliumconcentratie als u deze gelijktijdig met deze geneesmiddelen gebruikt.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief cyclo-oxygenaseremmers - 2: Toenemend risico op een slechte nierfunctie bij oudere patiënten, verminderd weekvolume of verminderde nierfunctie.

Lithi: kan een verhoogde serumlithiumconcentratie veroorzaken en tot toxiciteit leiden, vooral in combinatie met diuretica.

Furosemide: Verlaagt de CMAX en AUC van Furosemide en vermindert de uitscheiding van natrium via de urine bij gecombineerd gebruik.

Nitraat zoals nitroglycerine: Er is geen geneesmiddelinteractie met geneesmiddelen tussen uprio en nitroglycerine intraveneus geassocieerd met hypotensie. Gelijktijdig gebruik van nitroglycerine en uproio wordt in verband gebracht met het verschil in de behandeling van 5 slagen per minuut van de hartslag vergeleken met nitroglycerine, vergelijkbaar in nitraat onder de tong, ingenomen of via de huid. Over het algemeen hoeft u de dosis niet aan te passen.

Oatp- en MRP2-transportstoffen: De metabolieten met de activiteit van sacubitril (sacubitrilaat) en Valsartan zijn OatP1B1, OATP1B3 en OAT3; Valsartan is ook MRP2. Daarom kan gelijktijdig gebruik van uproio met OatP1B1-remmers, OATP1B3, OAT3 (zoals Rifampicine, Cyclosprin) of MRP2 (zoals Ritonavir) de sacubitrilaat- of valsartanspiegels in de bloedsomloop verhogen. Wees voorzichtig bij het starten of stoppen van de behandeling met deze geneesmiddelen.

Metformine: Uprenio vermindert ook de cmax en auc van metfomin bij gelijktijdig gebruik.