Upritio 200 mg Novartis lek na niewydolność serca (4 blistry x 7 tabletek)

Dodatkowa wydolność układu sercowo-naczyniowego i wpływ na nerki na wzrost u pacjentów z niewydolnością serca są spowodowane sakubitrylatem, który zwiększa stężenie peptydy rozkładane przez neprylizynę, takie jak peptydy sodu (NP) i hamują działanie i niekorzystne skutki angiotensyny II przez walsartan. NP wykazuje wpływ poprzez aktywność receptora cyklazy guanylowej zamontowanego na błonie, powodując wzrost stężenia wtórnego pierścienia komunikacyjnego monofosforanu guanozyny (CGMP), a tym samym wpływ na rozszerzenie naczyń, zwiększenie wydalania sodu i leków moczopędnych, zwiększenie kłębuszków nerkowych szybkość filtracji i zapewnienie przepływu krwi przez nerki, hamowanie uwalniania reniny i aldosteronu, zmniejszanie układu współczulnego i przeciwdziałanie zwłóknieniu.

Długotrwała aktywacja układu renina-anodeensyna-aldosteron prowadzi do skurczów naczyń, zatrzymując słoną wodę w nerkach, wywołując wzrost i namnażanie komórek, powodując restrukturyzację adaptacyjną. Ponadto walsartan hamuje szkodliwe działanie angiotensyny II na serce i nerki poprzez hamowanie selekcji receptora AT1, podczas gdy hamowanie uwalniania aldosteronu zależy od angiotensyny II.

farmakokinetyka

wchłanianie

Po wypiciu Sacubitril przekształca się w aktywny Sacubitrilat. Sacubitril, Sacubitrilat i Walsartan osiągnęły maksymalne stężenie w osoczu odpowiednio po 0,5 godzinie, 2 godzinach i 1,5 godzinie.

Całkowicie zorganizowany doustny sacubitril i walsartan szacuje się odpowiednio na ≥ 60% i 23%. W przypadku stosowania trybu dawkowania 2 razy dziennie stężenia Sacubitrilu, Sacubitrilatu i Walsartanu osiągają stabilny stan w ciągu 3 dni. Pokarm może zmniejszać stężenie walsartanu w krwiobiegu, ale nie zmniejsza efektów leczenia klinicznego.

Dystrybucja

Moderio jest silnie powiązany z białkami osocza (94% - 97%). Sacubitrilat w mniejszym stopniu przenika przez barierę krwi (0,28%). Uprenio posiada pozorny rozkład oscylacji w przedziale 75 - 103 l.

Metabolizm

Sacubitril jest łatwo przekształcany w sacubitrilat przez estry i sacubitrilat jest mniej metabolizowany. Tylko około 20% dawki walsartanu jest metabolizowane. Sakubitril i walsartan ulegają w mniejszym stopniu przemianie za pośrednictwem pośredników CYP450.

Eliminacja

Po wypiciu 52 - 68% sacubitrilu (głównie sacubitrilatu), około 13% walsartanu i jego metabolitów jest wydalane z moczem. Podczas gdy 37–48% sacubitrilu (głównie sacubitrilatu), 86% walsartanu i jego metabolitów jest wydalanych z kałem.

Sacubitril, Sacubitrilat i Walsartan mają średni czas sprzedaży około 1,43 godziny; 11,48 godzin i 9,90 godzin.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Podwójna blokada Renina – Angiotensyna – Aldosteron (RAAS)

Nie stosować jednocześnie uprio z inhibitorami enzymów ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Nie należy rozpoczynać stosowania leku Uprerio w ciągu 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki inhibitorów enzymów i odwrotnie, w przypadku zaprzestania przyjmowania leku Uprio, leczenia inhibitorami enzymów nie należy rozpoczynać leczenia w ciągu 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki inhibitora enzymów.

Należy zachować ostrożność stosując uproio jednocześnie z bezpośrednimi inhibitorami reniny (takimi jak aliskiren). Nie stosować jednocześnie uprio z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą typu II.

Niewłączony z uproio z inhibitorami receptora angiotensyny ze względu na bloker receptora angiotensyny II leku UPERIO.

Niedociśnienie

należy rozpoczynać leczenie dopiero wtedy, gdy skurczowe ciśnienie krwi pacjenta wynosi ≥ 100 mmHg. Nie badano pacjentów ze skurczowym ciśnieniem krwi

Uproio może powodować objawowe niedociśnienie, zwłaszcza u pacjentów w wieku ≥ 65 lat, z chorobą nerek lub niskim skurczowym ciśnieniem krwi (

Jeśli wystąpi niedociśnienie, czasowo zmniejsza lub przerywa leczenie oraz uwzględnia dawkowanie leków moczopędnych, przeciwnadciśnieniowych i leczy inne przyczyny niedociśnienia (takie jak zmniejszenie objętości krwi spowodowane lekami moczopędnymi, dietą ubogosolną, biegunką lub wymiotami).

Należy uzupełnić niedobór sodu i/lub zmniejszyć objętość przed rozpoczęciem stosowania Uprio, ale należy zachować ostrożność, aby nie spowodować przeciążenia objętościowego.

Zaburzenie czynności nerek

regularnie monitoruj czynność nerek. Nasilenie niewydolności nerek, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia. Uprenio może zaburzać czynność nerek, a ryzyko to wzrasta w przypadku odwodnienia lub jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Rozważ zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o znaczeniu klinicznym.

Krwotok

Nie należy rozpoczynać i rozważać przerwania leczenia, jeśli stężenie potasu w surowicy wynosi > 5,4 mmol/l, ponieważ wzdęcia mogą powodować hiperkaliemię (czasami może wystąpić także niedociśnienie). Regularnie monitoruj poziom potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak niewydolność nerek, cukrzyca lub hipoglikemia, stosujących dietę bogatą w potas lub przyjmujących antagonistów mineralokortykoidów.

Jeśli u pacjentów z kliniczną hiperkaliemią są klinicznie istotne, dawkę należy dostosować jednocześnie lub tymczasowo zmniejszyć dawkę lub przerwać przyjmowanie leku.

Tharma

Jeśli u pacjenta podczas przyjmowania leku pojawi się angiografia, należy natychmiast zaprzestać stosowania Uprio, monitorować stan, leczyć do czasu ustąpienia objawów i nie stosować ponownie Uprio. Jeśli obrzęk naczynioruchowy pojawi się na twarzy i ustach, obrzęk naczynioruchowy ustąpi sam bez leczenia, chociaż w celu złagodzenia objawów można zastosować leki przeciwhistaminowe.

Thiche związane z tematem może być śmiertelne. Jeżeli obrzęk naczynioruchowy języka, wargi, krtani jest przyczyną niedrożności dróg oddechowych, należy wdrożyć odpowiednie leczenie, takie jak zastrzyk adrenaliny 1:1000 i/lub środki zapewniające wentylację.

Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej

Uproio może zwiększać stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów ze zwężeniem nerek po obu stronach lub po jednej stronie, dlatego należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leku z tego powodu i regularnie monitorować czynność nerek.

Pacjenci z niewydolnością serca IV według NYHA

Należy zachować ostrożność przy wskazywaniu wzrostu u pacjentów z poziomem IV według NYHA ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne.

Peptyd sodu typu B (BNP)

BNP nie jest odpowiednim wskaźnikiem biologicznym do monitorowania niewydolności serca u pacjentów stosujących uprio, ponieważ jest substratem neprylizyny.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Doświadczenie kliniczne jest ograniczone w przypadku pacjentów z przeciętną niewydolnością wątroby (klasyfikacja B w skali Child-Pough) lub wartością AST/ALT > 2 GGN. W tym obiekcie może wzrosnąć stężenie leku we krwi, dlatego nie potwierdzono bezpieczeństwa dawki.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

uprio może powodować zawroty głowy i zmęczenie, dlatego pacjenci powinni uważać na lek podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ciąża

Donoszono o szkodliwym działaniu leku na rozwój płodu (takim jak naturalne poronienie, płyn owodniowy i zaburzenia czynności nerek u niemowląt), gdy matki w ciąży stosują walsartan. Pacjentki stosujące Uprerio powinny odstawić lek natychmiast po stwierdzeniu ciąży i niezwłocznie powiadomić lekarza.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy uprio przenika do mleka matki, czy nie. Leku Uproio nie należy stosować u kobiet karmiących piersią ze względu na ryzyko wystąpienia szkodliwych reakcji u niemowląt i małych dzieci. Rozważ zaprzestanie karmienia piersią lub zaprzestanie stosowania uprio podczas karmienia piersią, biorąc pod uwagę znaczenie matki.

Interakcja leków

Przeciwwskazana interakcja

Inhibitory enzymów przenoszonych przez angiotesynę (ACE): Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania z uprio z inhibitorami enzymów ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.

Aliskiren: Przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania u pacjentów z cukrzycą typu II.

Leki interaktywne zalecają niestosowanie koordynacji

Nie stosować jednocześnie uprio z blokerami receptora angiotensyny II (ARB) ze względu na bloker receptora angiotensyny II w uprio.

Unikać jednoczesnego stosowania z aliskirenem u pacjentów z niewydolnością nerek (szacowana przez EGFR szybkość filtracji kłębuszkowej

Podczas koordynacji należy uwzględnić interakcje

Statyna: Według badań in vitro Sacubitril hamuje białko transportowe OatP1B1 i OatP1B3, zwiększa stężenie w osoczu statyny – substratu tych białek. Jednoczesne stosowanie z lekiem Upreno podwajało stężenie CMAX atorwastatyny i metabolitów leku oraz zwiększało 1,3-krotnie pole pod krzywą AUC. Środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania uprio i statyny. Jednakże nie obserwuje się interakcji klinicznych pomiędzy lekiem a lekiem stosowanym jednocześnie z symwastatyną i uprio.

Hamowanie PDE5 (w tym sildenafil): zwiększone ryzyko niedociśnienia jest większe w porównaniu ze stosowaniem każdego leku osobno.

Potas: Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi potasowymi (triamteren, amiloryd), antagonistami receptora mineralokortykoidowego (spironolakton, eplerenon), potasem lub solą zawierającą potas może zwiększać stężenie potasu i kreatyniny w surowicy. Należy pamiętać o monitorowaniu stężenia potasu w surowicy w przypadku jednoczesnego stosowania z tymi lekami.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym inhibitory cyklooksygenazy - 2: Zwiększone ryzyko nieprawidłowej czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, zmniejszonej tygodniowej objętości krwi lub upośledzonej czynności nerek.

Lithi: może powodować zwiększenie stężenia litu w surowicy i prowadzić do toksyczności, szczególnie w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Furosemid: Zmniejsza CMAX i AUC furosemidu, a także zmniejsza wydalanie sodu z moczem, gdy jest stosowany w skojarzeniu.

Azotany, takie jak nitrogliceryna: Nie ma interakcji leku z lekami pomiędzy uprio a nitrogliceryną podawaną dożylnie, związaną z niedociśnieniem. Jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i uproio wiąże się z różnicą w leczeniu tętna wynoszącą 5 uderzeń na minutę w porównaniu do nitrogliceryny, podobnej w azotanie pod językiem, przyjmowanym lub przez skórę. Ogólnie rzecz biorąc, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Substancje transportujące Oatp i MRP2: Metabolity o działaniu sakubitrylu (sakubitrylatu) i walsartanu to OatP1B1, OATP1B3 i OAT3; Walsartan jest również MRP2. Dlatego jednoczesne stosowanie uproio z inhibitorami OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (takimi jak Rifampina, Cyklospryna) lub MRP2 (takich jak Rytonawir) może zwiększać stężenie sakubitrylatu lub walsartanu w krążeniu. Należy zachować ostrożność rozpoczynając i kończąc leczenie tymi lekami.

Metformina: Uprenio zmniejsza również cmax i auc metfominy, jeśli jest stosowany jednocześnie.