Упритио 200 мг Novartis для лечения сердечной недостаточности (4 блистера по 7 таблеток)

Сердечно-сосудистая дополнительная эффективность и влияние на почки на упроио у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены сакубитрилатом, который увеличивает концентрацию пептидов. которые разлагаются Неприлизином, такие как пептиды натрия (NP), и ингибируют эффекты и побочные эффекты ангиотензина II под действием валсартана.

NP демонстрирует влияние через активность рецептора гуанилилциклазы, установленного на мембране, что приводит к увеличению концентрации вторичного связующего кольца гуанозинмонофосфата (CGMP), что приводит к расширению сосудов, увеличению экскреции натрия и диуретиков, увеличению скорости клубочковой фильтрации и сдаче крови. протекают через почки, подавляя высвобождение ренина и альдостерона, уменьшая симпатическую и антифиброзную активность.

Длительная активация ренин-анодеэнзин-альдостероновой системы приводит к сокращениям сосудов, удержанию соленой воды в почках, запуску роста и размножения клеток, вызывая адаптивную перестройку. Кроме того, Валсартан подавляет вредное воздействие на сердце и почки ангиотензина II, ингибируя селекцию рецептора АТ1, тогда как ингибирование высвобождения альдостерона зависит от ангиотензина II.

фармакокинетика

всасывание

После употребления Сакубитрил превращается в активный Сакубитрилат. Сакубитрил, Сакубитрилат и Валсартан достигали пиковой концентрации в плазме через 0,5 часа, 2 часа и 1,5 часа соответственно.

Абсолютно организованный пероральный прием сакубитрила и валсартана оценивается в ≥ 60% и 23% соответственно. При использовании режима дозирования 2 раза/сут концентрации сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигают стабильного состояния в течение 3 дней. Еда может снизить уровень валсартана во время кровообращения, но не снижает клинический эффект лечения.

Распространение

Модио прочно связывается с белками плазмы (94–97%). Сакубитрилат меньше проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Упренио имеет явное распределение колебаний в диапазоне 75 – 103 л.

Метаболизм

Сакубитрил легко превращается в сакубитрилат с помощью сложных эфиров, а сакубитрилат менее метаболизируется. Метаболизируется только около 20% дозы валсартана. Сакубитрил и валсартан менее трансформируются через посредников CYP450.

Устранение

После употребления с мочой выводится 52–68% сакубитрила (в основном сакубитрилата), около 13% валсартана и его метаболитов. При этом 37–48 % сакубитрила (в основном сакубитрилата) выводится с калом 86 % валсартана и его метаболитов.

Среднее время реализации сакубитрила, сакубитрилата и валсартана составляет около 1,43 часа; 11.48 часов и 9.90 часов.

При появлении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Не следует одновременно применять уприо с ингибиторами ферментов из-за риска возникновения ангионевротического отека. Не начинайте применение Упрерио в течение 36 часов после приема конечной дозы ингибиторов ферментов, и наоборот, если прием Упрерио прекращен, лечение ингибиторами ферментов не следует начинать в течение 36 часов после приема последней дозы Упроио.

Будьте осторожны при одновременном применении упроио с прямыми ингибиторами ренина (например, алискиреном). Не следует одновременно применять уприо с Алискиреном пациентам с сахарным диабетом II типа.

Не используется с uproio с ингибиторами рецепторов ангиотензина из-за блокатора рецепторов ангиотензина II UPERIO.

Гипотония

следует начинать лечение только тогда, когда систолическое артериальное давление пациента составляет ≥ 100 мм рт. ст. Пациенты с систолическим артериальным давлением

Упройо может вызывать симптоматическую гипотензию, особенно у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, с заболеванием почек или с низким систолическим артериальным давлением (

При возникновении гипотонии временно уменьшайте или прекращайте лечение, а также учитывайте дозировку диуретиков, антигипертензивных препаратов и лечите другие причины гипотонии (например, уменьшение объема крови из-за диуретиков, диета с низким содержанием соли, диарея или рвота).

Необходимо восполнить дефицит натрия и/или уменьшить объем перед началом использования уприо, но будьте осторожны, чтобы не вызвать перегрузку объемом.

Нарушение функции почек

Регулярно контролируйте функцию почек. Чем тяжелее почечная недостаточность, тем выше вероятность гипотонии. Упренио может снижать функцию почек, и этот риск увеличивается при обезвоживании или одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Рассмотрите возможность снижения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, имеющими клиническое значение.

Кровоизлияние

Не начинайте и не рассмотрите возможность прекращения лечения, если уровень калия в сыворотке крови > 5,4 ммоль/л, поскольку уприо может вызвать гиперкалиемию (иногда наблюдается также гипотония). Регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с такими факторами риска, как почечная недостаточность, диабет или гипогликемия, диета с высоким содержанием калия или прием антагонистов минералокортикоидов.

Если у пациентов с клинической гиперкалиемией имеется клинически значимое заболевание, следует одновременно скорректировать дозу или временно снизить дозу или прекратить прием препарата.

Тарма

Если у пациента при приеме препарата появляется ангиография, ему следует немедленно прекратить применение уприо, следить за состоянием, лечить до исчезновения симптомов и не применять уприо повторно. Если ангионевротический отек появляется на лице и губах, ангионевротический отек пройдет самостоятельно без лечения, хотя для уменьшения симптомов можно использовать антигистаминные препараты.

Тиш, связанный с данной темой, может оказаться фатальным. Если ангионевротический отек на языке, перекладине, гортани является причиной обструкции дыхательных путей, необходимо провести соответствующее лечение, например введение адреналина 1:1000 и/или мероприятия по обеспечению вентиляции легких.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Упроио может повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов со стенозом почки с обеих или одной стороны, поэтому будьте осторожны при приеме препарата по этой причине и регулярно контролируйте функцию почек.

Пациенты с сердечной недостаточностью IV степени по NYHA

Будьте осторожны при назначении уприо пациентам с IV уровнем по NYHA из-за ограниченного клинического опыта.

Пептид натрия типа B (BNP)

BNP не является подходящим биологическим индикатором для мониторинга сердечной недостаточности у пациентов, принимающих уприо, поскольку он является субстратом неприлизина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клинический опыт ограничен у пациентов со средней печеночной недостаточностью (Классификация Чайлд-Пу B) или значений АСТ/АЛТ > 2 ВГН. У этого объекта может повышаться концентрация лекарства в крови, поэтому безопасность дозы не подтверждена.

Умение управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Уприо может вызывать головокружение и утомляемость, поэтому пациенты соблюдают осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Беременность

Сообщалось о вреде препарата для развития плода (например, естественный выкидыш, околоплодные воды и дисфункция почек у младенцев) при применении валсартана беременными матерями. Пациенткам, применяющим Упрерио, следует немедленно прекратить прием препарата после обнаружения беременности и немедленно сообщить об этом врачу.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли уприо с грудным молоком или нет. Упройо не следует применять женщинам, кормящим грудью, из-за риска вредных реакций у младенцев и детей раннего возраста. Рассмотрите возможность прекращения грудного вскармливания или прекращения применения уприо во время грудного вскармливания, учитывая важность матери.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Противопоказано взаимодействие

Ингибиторы ферментов, переносимые ангиотезином (АПФ): Противопоказания к одновременному применению с уприо и ингибиторами ферментов из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Алискирен: Противопоказания к одновременному применению у пациентов с диабетом II типа.

Интерактивные препараты рекомендуют не использовать координацию

Не следует одновременно применять уприо с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) из-за блокатора рецепторов ангиотензина II в составе уприо.

Избегайте одновременного применения алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (оценочная скорость клубочковой фильтрации EGFR

При координации следует учитывать взаимодействие

Статин: По данным in vitro, сакубитрил ингибирует транспортные белки OatP1B1 и OatP1B3, повышает концентрацию в плазме статина – субстрата этих белков. Одновременное применение с Упрено вдвое увеличивало концентрацию CMAX аторвастатина и метаболитов препарата и увеличивало в 1,3 раза площадь под кривой AUC. Меры предосторожности при одновременном применении уприо и статина. Однако клинического взаимодействия между препаратом и препаратом не наблюдается при одновременном применении симвастатина и уприо.

Ингибирование ФДЭ5 (включая силденафил): повышенный риск гипотонии сильнее, чем при использовании каждого препарата по отдельности.

Калий: одновременное применение с калиевыми диуретиками (триамтерен, амилорид), антагонистами минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон), калием или калийсодержащими солями может повышать уровень калия и уровень креатинина в сыворотке крови. Обратите внимание, что при одновременном применении с этими препаратами необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы - 2: Повышенный риск нарушения функции почек у пожилых пациентов, снижения еженедельного объема или нарушения функции почек.

Лити: может вызывать повышение концентрации лития в сыворотке крови и приводить к токсичности, особенно в сочетании с диуретиками.

Фуросемид: снижает CMAX и AUC фуросемида, а также уменьшает выведение натрия с мочой при совместном применении.

Нитраты, такие как нитроглицерин: не существует лекарственного взаимодействия с препаратами между уприо и нитроглицерином, вводимых внутривенно, что могло бы привести к гипотензии. Одновременное применение нитроглицерина и упроио связано с разницей в лечении 5 уд/мин ЧСС по сравнению с нитроглицерином, аналогичным нитратам под язык, принимаемым или через кожу. В целом корректировать дозу не нужно.

Транспортные вещества овса и MRP2: Метаболитами с активностью сакубитрила (сакубитрилата) и валсартана являются OatP1B1, OATP1B3 и OAT3; Валсартан также является MRP2. Таким образом, одновременное применение упроио с ингибиторами OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (такими как рифампин, циклосприн) или MRP2 (такими как ритонавир) может повысить уровни сакубитрилата или валсартана в кровообращении. Будьте осторожны при начале или прекращении лечения этими препаратами.

Метформин: Упренио также снижает Cmax и AUC метфомина при одновременном применении.