Upritio 200mg Novartis для лікування серцевої недостатності (4 блістери по 7 таблеток)

Додаткова ефективність серцево-судинної системи та вплив нирок на uproio у пацієнтів із серцевою недостатністю викликані сакубітрилат, який збільшує концентрацію пептидів, які розщеплюються Неприлізином, таких як пептиди натрію (NP), і пригнічує ефекти та несприятливі ефекти ангіотензину II валсартаном.

NP демонструє вплив через активність рецептора гуанілілциклази, встановленого на мембрані, що призводить до збільшення концентрації гуанозинмонофосфатного вторинного комунікаційного кільця (CGMP), таким чином вплив вазодилатація, збільшення екскреції натрію та сечогінного засобу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та забезпечення кровотоку через нирки, пригнічення вивільнення реніну та альдостерону, зменшення симпатичного та антифіброзу.

Тривала активація системи ренін-анодеензин-альдостерон призводить до судинних скорочень, утримуючи солону воду в нирках, запускаючи ріст та розмноження клітин, викликаючи адаптивну перебудову. Крім того, валсартан пригнічує шкідливий вплив ангіотензину II на серце та нирки шляхом інгібування селекції рецепторів AT1, тоді як інгібування вивільнення альдостерону залежить від ангіотензину II.

фармакокінетика

абсорбція

Після вживання сакубітрил перетворюється на активний сакубітрилат. Сакубітрил, сакубітрилат і валсартан досягали пікової концентрації в плазмі через 0,5 години, 2 години та 1,5 години відповідно.

Абсолютно організований оральний сакубітрил і валсартан оцінюються в ≥ 60% і 23% відповідно. При застосуванні режиму дозування 2 рази на добу концентрації сакубітрилу, сакубітрилату та валсартану досягають стабільного стану протягом 3 днів. Їжа може знизити рівень валсартану під час кровообігу, але не зменшити клінічні ефекти лікування.

Розповсюдження

Модеріо міцно зв’язується з білками плазми (94–97 %). Сакубітрилат менше проникає через кров'яний бар'єр (0,28%). Uprenio має уявний розподіл коливань в діапазоні 75 - 103 л.

Обмін речовин

Сакубітрил легко перетворюється на сакубітрилат за допомогою складних ефірів, а сакубітрилат менш метаболізується. Лише близько 20 % дози валсартану метаболізується. Сакубітрил і валсартан менше трансформуються через посередників CYP450.

Усунення

Після вживання 52-68% сакубітрилу (переважно сакубітрилату), приблизно 13% валсартану та його метаболітів виводиться із сечею. Тоді як 37-48% сакубітрилу (переважно сакубітрилату), 86% валсартану та його метаболітів виводиться з калом.

Сакубітрил, сакубітрилат і валсартан мають середній час продажу приблизно 1,43 години; 11.48 та 9.90 год.

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)

Не використовуйте Апріо одночасно з інгібіторами ферментів через ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Не починайте використовувати Uprerio протягом 36 годин після прийому кінцевої дози інгібіторів ферментів і навпаки, якщо припинили прийом uprio, лікування інгібіторами ферментів не слід починати протягом 36 годин після останньої дози uproio.

Будьте обережні, застосовуючи упройо одночасно з прямими інгібіторами реніну (наприклад, аліскіреном). Не можна застосовувати упріо одночасно з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом ІІ типу.

Не застосовується з uproio з інгібіторами рецепторів ангіотензину через блокатор рецепторів ангіотензину II UPERIO.

Гіпотонія

слід починати лікування лише тоді, коли систолічний артеріальний тиск пацієнта становить ≥ 100 мм рт. Пацієнти із систолічним артеріальним тиском

Uproio може спричинити симптоматичну гіпотензію, особливо у пацієнтів віком ≥ 65 років, із захворюваннями нирок або низьким систолічним артеріальним тиском (

У разі виникнення артеріальної гіпотензії тимчасово зменшити або припинити лікування, розглянути дозу діуретиків, антигіпертензивних препаратів і лікувати інші причини гіпотензії (наприклад, зменшення об’єму крові через діуретики, дієту з низьким вмістом солі, діарею або блювоту).

Необхідно відкоригувати дефіцит натрію та/або зменшити об’єм перед початком використання uprio, але будьте обережні, щоб не викликати перевантаження об’ємом.

Порушення функції нирок

регулярно контролювати функцію нирок. Чим важча ниркова недостатність, тим вище ймовірність гіпотонії. Упреніо може знижувати функцію нирок, і цей ризик зростає при зневодненні або одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Розгляньте можливість зменшення дози для пацієнтів із клінічно значущим порушенням функції нирок.

Крововилив

Не починайте та не думайте про припинення лікування, якщо рівень калію в сироватці > 5,4 ммоль/л, оскільки uprio може спричинити гіперкаліємію (іноді також виникає гіпотензія). Регулярний моніторинг рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із такими факторами ризику, як ниркова недостатність, діабет або гіпоглікемія, дієта з високим вмістом калію або прийом антагоністів мінералокортикоїдів.

Якщо у пацієнтів клінічна гіперкаліємія є клінічно значущою, дозу слід одночасно відкоригувати або тимчасово зменшити дозу або припинити прийом препарату.

Фарма

Якщо у пацієнта з'являється ангіографія під час прийому препарату, йому слід негайно припинити використання uprio, контролювати стан, лікувати його до тих пір, поки симптоми не зникнуть, і не використовувати uprio повторно. Якщо ангіоневротичний набряк з’являється на обличчі та губах, ангіоневротичний набряк відновиться сам по собі без лікування, хоча для зменшення симптомів можна використовувати антигістамінні препарати.

Тічі, пов'язані з темою, можуть бути фатальними. Якщо ангіоневротичний набряк язика, перекладини, гортані є причиною обструкції дихальних шляхів, необхідно провести відповідне лікування, наприклад ін’єкцію адреналіну 1:1000 та/або заходи щодо забезпечення вентиляції.

Пацієнти зі стенозом ниркової артерії

Uproio може підвищувати рівень сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові у пацієнтів зі стенозом нирки з обох або з одного боку, тому будьте обережні, приймаючи препарат з цією метою, і регулярно контролюйте функцію нирок.

Пацієнти з серцевою недостатністю IV за NYHA

Будьте обережні, вказуючи uprio пацієнтам із IV рівнем NYHA через обмежений клінічний досвід.

Натрієвий пептид типу B (BNP)

BNP не є придатним біологічним індикатором для моніторингу серцевої недостатності у пацієнтів, які застосовують uprio, оскільки він є субстратом Неприлізину.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Клінічний досвід обмежений у середньостатистичних пацієнтів із печінковою недостатністю (класифікація Чайлда-Пау В) або значення АСТ/АЛТ> 2 ВМН. У цьому об’єкті може підвищуватися концентрація ліків у крові, тому безпечність дози не підтверджена.

Здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами

uprio може спричинити запаморочення та втому, тому пацієнти повинні бути обережними з препаратом під час керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

Вагітність

Було повідомлення про шкідливий вплив лікарських засобів на розвиток плода (наприклад, природний викидень, дисфункція амніотичної рідини та нирок у немовлят), коли вагітні матері приймали валсартан. Пацієнтки, які застосовують Uprerio, повинні припинити прийом препарату відразу після виявлення вагітності та негайно повідомити про це лікаря.

Період годування груддю

Невідомо, чи виділяється упріо з грудним молоком чи ні. Uproio не слід застосовувати жінкам, які годують груддю, через ризик шкідливих реакцій для немовлят і маленьких дітей. Розгляньте можливість припинення грудного вигодовування або припинення використання uprio під час грудного вигодовування, беручи до уваги важливість матері.

Лікарська взаємодія

Протипоказана взаємодія

Інгібітори ангіотезинового ферменту (АПФ): протипоказання до одночасного застосування з uprio з інгібіторами ферменту через підвищений ризик ангіоневротичного набряку.

Аліскірен: протипоказаний до одночасного застосування пацієнтам із діабетом ІІ типу.

Інтерактивні препарати рекомендують не використовувати координацію

Не використовуйте uprio одночасно з блокаторами рецепторів ангіотензину II (БРА) через блокатор рецепторів ангіотензину II uprio.

Уникайте одночасного застосування з аліскіреном у пацієнтів з нирковою недостатністю (розрахована швидкість клубочкової фільтрації EGFR

Під час координації слід враховувати взаємодію

Статин: за даними in vitro сакубітрил пригнічує білок транспортного білка OatP1B1 і OatP1B3, підвищує плазмову концентрацію статину - субстрату цих білків. Одночасне застосування з Upreno подвоїло концентрацію CMAX аторвастатину та метаболітів препарату та збільшило площу під кривою AUC у 1,3 раза. Застереження при одночасному застосуванні апріо та статину. Однак при одночасному застосуванні симвастатину та упріо клінічної взаємодії між препаратом і препаратом не спостерігається.

Інгібування PDE5 (включаючи силденафіл): підвищення ризику гіпотензії сильніше, ніж застосування кожного препарату окремо.

Калій: одночасне застосування з калієвими діуретиками (тріамтерен, амілорид), антагоністами мінералокортикоїдних рецепторів (спіронолактон, еплеренон), калієм або сіллю, що містить калій, може підвищити рівень калію та рівень креатиніну в сироватці крові. При одночасному застосуванні з цими препаратами слід контролювати концентрацію калію в сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи інгібітори циклооксигенази - 2: підвищення ризику порушення функції нирок у літніх пацієнтів, зменшення тижневого об’єму або порушення функції нирок.

Літі: може спричинити підвищення концентрації літію в сироватці крові та призвести до токсичності, особливо в поєднанні з діуретиками.

Фуросемід: зменшує CMAX і AUC фуросеміду, а також зменшує виділення натрію із сечею при комбінованому застосуванні.

Нітрати, такі як нітрогліцерин: немає взаємодії препарату з препаратами між uprio та внутрішньовенним введенням нітрогліцерину, пов’язаного з гіпотензією. Одночасне застосування нітрогліцерину та uproio пов'язане з різницею в лікуванні 5 ударів на хвилину частоти серцевих скорочень порівняно з нітрогліцерином, подібним за нітратом під язиком, прийнятим або через шкіру. Загалом коригувати дозу не потрібно.

Транспортні речовини Oatp і MRP2: метаболітами з активністю сакубітрилу (сакубітрилату) і валсартану є OatP1B1, OATP1B3 і OAT3; Валсартан також є MRP2. Таким чином, одночасне застосування uproio з інгібіторами OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (такими як рифампін, циклосприн) або MRP2 (такими як ритонавір) може підвищити рівні сакубітрилату або валсартану в кровообігу. Будьте обережні, починаючи або припиняючи лікування цими препаратами.

Метформін: Uprenio також знижує Cmax і AUC метфоміну при одночасному застосуванні.