Pengobatan lupin Ursachol 250mg untuk sirosis empedu primer (2 lepuh x 10 tablet)

farmakokinetik

Asam ursodeoksikolat biasanya menyumbang sebagian kecil dari total asam empedu tubuh manusia (sekitar 5%).

Setelah diminum, sebagian besar asam ursodeoksikolat diserap melalui jalur difusi pasif dan penyerapan tidak lengkap. Segera setelah diserap, asam ursodeoksikolat melanjutkan proses metabolisme di hati hingga bertambah sekitar 50% tanpa penyakit hati. Semakin parah penyakit livernya, maka semakin menurun pula metabolismenya.

Di hati, asam ursodeoksikolat dikaitkan dengan glisin atau taurin, kemudian diekskresikan ke dalam empedu. Zat konjugat asam ursodeoksikolat diserap di usus halus melalui mekanisme aktif dan pasif. Zat gabungan juga dapat dipisahkan di ileum berkat enzim usus, untuk membentuk asam ursodeoksikolat bebas yang dapat diserap kembali dan digabungkan kembali di hati. Asam ursodeoksikolat tidak diserap melalui usus besar, tempat sebagian besar proses 7-dehidroksilat dilakukan untuk membentuk asam litokolat. Beberapa asam ursodeoxycholiec bersifat Epimeisasi membentuk Chenodiol (CDCA) melalui jalur perantara 7-olo.

Chenodiol melanjutkan proses 7-dehidroksilat untuk membentuk asam litokolat. Metabolit ini kurang larut dan dikeluarkan melalui tinja. Sejumlah kecil asam litokolat diserap kembali, dikombinasikan dengan glisin atau taurin dan sulfat pada 3 posisi di hati. Kompleks tersebut terbentuk setelah sulfat dikeluarkan ke dalam empedu dan kemudian dikeluarkan melalui feses.

Asam litokolat, bila digunakan dalam jangka waktu lama pada hewan, stasis empedu di hati dapat berakibat fatal karena gagal hati pada beberapa spesies yang tidak dapat membentuk kompleks sulfat. Asam ursodeoksikolat adalah 7-dehidroksilat dibandingkan Chenodiol. Untuk dosis mol asam ursodexolic dan chenodiol yang sama, konsentrasi asam litokolat dalam asam empedu dalam keadaan stabil lebih rendah setelah menggunakan asam ursodeoxycholic dibandingkan dengan Chenodiol.

Pada manusia, asam litokolat dapat berupa sulfat. Meskipun lesi hati tidak berhubungan dengan pengobatan asam ursodeoksikolat, penurunan jumlah sulfat dapat terjadi pada beberapa individu. Namun, kekurangan tersebut belum terbukti secara jelas dan sangat jarang terjadi, berdasarkan beberapa ribu pasien selama bertahun-tahun penelitian klinis menggunakan asam ursodeoxycholic.

Pada pasien sehat, setidaknya 70% asam ursodeoxycholic (tak terbayangkan) berikatan dengan protein plasma. Tidak ada informasi tentang asam ursodeoksikolat yang dikaitkan dengan protein plasma pada pasien sehat atau pasien dengan sirosis empedu primer. Ursodeoxycholic belum ditentukan, namun sejumlah kecil obat sebagian besar didistribusikan di empedu dan usus kecil. Asam ursodeoksikolat diekskresikan terutama melalui tinja. Ketika diobati, jumlah obat yang diekskresikan melalui urin meningkat, namun sisanya kurang dari 1% kecuali pada pasien dengan penyakit hati kolest berat. Dengan penggunaan jangka panjang Asam ursodeoksikolat, obat tersebut terutama akan menjadi empedu dan asam empedu dalam plasma. Pada dosis 13-15 mg/kg/hari untuk penggunaan jangka panjang, asam ursodeoksikolat membentuk 30-50% empedu dan asam empedu dalam plasma.

Sebuah studi placeory sentral, acak, double-blind, dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas asam Ursodeoxycholic pada 13-15 mg/kg/hari, dibagi menjadi 4 dosis pada 180 pasien dengan sirosis empedu primer (PBC). Setelah dipelajari dua kali, seluruh pasien memasuki tahap pengobatan aktif.

Definisi kekalahan didefinisikan sebagai kematian, akhir dari efek utama evaluasi selama penelitian, diperlukan untuk transplantasi hati, hiperlemen melalui dua periode atau sirosis, varises, asites atau varises, ditandai dengan lebih banyak kelelahan atau gatal-gatal, ketidakmampuan untuk mentoleransi obat, menggandakan jumlah bilirubin dalam darah serum dan menghentikan pengobatan sukarela. Setelah 2 tahun pengobatan double blind, tingkat kegagalan menurun pada kelompok terapi dengan asam ursodeoxycholic (n = 89) bila dibandingkan dengan kelompok plasebo (n = 91). Waktu kegagalan juga memanjang secara signifikan pada kelompok yang diobati dengan asam ursodeoksikolat tanpa memperhitungkan periode proliferasi jaringan atau konsentrasi bilirubin basa (> 1,8 mg/dL).

Menggunakan definisi kegagalan dalam pengobatan aturan pengobatan sukarela dan kadar bilirubin serum meningkat dua kali lipat, periode kegagalan secara signifikan bertahan lama pada kelompok yang diobati dengan asam ursodooxycholic. Jika dibandingkan dengan kelompok plasebo, asam ursodeoksikolat diperlakukan secara signifikan meningkatkan indikator biokimia hati dalam serum jika dibandingkan dengan indeks asli termasuk: bilirubin total, SGOT, alkaline fosfatase dan IGM.

Studi kedua yang dilakukan di Kanada secara acak memilih 222 pasien sirosis bilier primer (PBC) yang menggunakan asam Ursodeoxycholic 14 mg/kg/hari atau plasebo, dalam studi double blind selama 2 tahun. Dalam 2 tahun, perbedaan yang signifikan menurut statistik antara dua kelompok pengobatan, dengan manfaat asam ursodeoksikolat, terbukti sebagai berikut: Mengurangi proporsi pasien yang memakai lebih banyak obat sebesar 50% meningkatkan bilirubin dalam serum; Diskon rata-rata bilirubin, transaminase dan alkaline fosfatase; Mengurangi tingkat kegagalan pengobatan dan waktu pengobatan.

Definisi kegagalan pengobatan meliputi: menghentikan penelitian karena alasan apa pun, konsentrasi bilirubin total dalam serum lebih besar dari atau sama dengan 1,5 mg/dl atau meningkatkan konsentrasi sama dengan atau 2 kali lebih besar dari konsentrasi dasar dan berkembangnya asites atau penyakit otak.