Ursachol 250mg lupino trattamento per cirrosi biliare primaria (2 blister x 10 compresse)

farmacocinetica

L'acido ursodesossicolico rappresenta normalmente una piccola percentuale degli acidi biliari totali del corpo umano (circa il 5%).

Dopo aver bevuto, la maggior parte dell'acido ursodesossicolico viene assorbita attraverso un percorso di diffusione passiva e un assorbimento incompleto. Immediatamente dopo essere stato assorbito, l'acido ursodesossicolico continua il processo metabolico nel fegato per aggiungerne circa il 50% senza malattie del fegato. Peggiore è la malattia del fegato, minore è il metabolismo.

Nel fegato, l'acido ursodesossicolico è associato alla glicina o alla taurina, quindi escreto nella bile. Le sostanze coniugate dell'acido ursodesossicolico vengono assorbite nell'intestino tenue attraverso meccanismi attivi e passivi. Le sostanze combinate possono anche separarsi nell'ileo grazie agli enzimi intestinali, per formare acidi ursodesossicolici liberi che possono riassorbirsi e ricombinarsi nel fegato. L'acido ursodesossicolico non viene assorbito attraverso il colon, dove viene eseguita la maggior parte del processo 7-deidrossilato per formare acido litocolico. Alcuni acidi ursodesossicolici vengono epimeizzati per formare chenodiolo (CDCA) attraverso il percorso intermedio 7-olo.

Il chenodiolo continua il processo del 7-deidrossilato per formare acido litocolico. Questi metaboliti sono meno solubili ed escreti nelle feci. Una piccola quantità di acido litocolico viene riassorbita, combinata con glicina o taurina e solfati in 3 posizioni nel fegato. Il complesso si forma dopo che il solfato viene escreto nella bile e poi eliminato attraverso le feci.

L'acido litocolico, se usato per lungo tempo negli animali, la stasi della bile nel fegato può essere fatale a causa dell'insufficienza epatica in alcune specie che non possono formare un complesso solfato. L'acido ursodesossicolico è 7-deidrossilato rispetto al chenodiolo. Per la stessa dose di moli di acido ursodesossicolico e chenodiolo, la concentrazione nello stato stabile di acido litocolico negli acidi biliari è inferiore dopo l'uso di acido ursodesossicolico rispetto a chenodiolo.

Nell'uomo, l'acido litocolico può essere solfato. Sebbene le lesioni epatiche non siano correlate al trattamento con acido ursodesossicolico, in alcuni individui si può riscontrare una riduzione della quantità di solfato. Tuttavia, la carenza non è stata chiaramente dimostrata ed è molto rara, sulla base di diverse migliaia di pazienti durante anni di ricerca clinica quando utilizzano acido ursodesossicolico.

Nei pazienti sani, almeno il 70% dell'acido ursodesossicolico (non inimmaginabile) si lega alle proteine ​​plasmatiche. Non ci sono informazioni sull’associazione dell’acido ursodesossicolico con le proteine ​​plasmatiche in pazienti sani o in pazienti con cirrosi biliare primaria. L'ursodesossicolico non è stato determinato, ma una piccola quantità del farmaco si distribuisce principalmente nella bile e nell'intestino tenue. L'acido ursodesossicolico viene escreto principalmente con le feci. Durante il trattamento, la quantità di farmaco escreto nelle urine aumenta, ma il resto è inferiore all'1%, tranne nei pazienti con grave malattia epatica colesca. Con l'uso a lungo termine dell'acido ursodesossicolico, il farmaco si trasformerà principalmente in bile e acido biliare nel plasma. Alla dose di 13-15 mg/kg/giorno per un uso a lungo termine, l'acido ursodesossicolico forma il 30-50% di bile e acido biliare nel plasma.

Viene condotto uno studio centrale, casuale, in doppio cieco e placentare per valutare l'efficacia dell'acido ursodesossicolico alla dose di 13-15 mg/kg/die, suddiviso in 4 dosi in 180 pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC). Dopo aver studiato per il doppio del tempo, tutti i pazienti sono entrati nella fase di trattamento attivo.

Per sconfitta si intende la morte, la fine dell'effetto principale valutato durante lo studio, necessaria per il trapianto di fegato, iperlemen attraverso due periodi o cirrosi, vene varicose, ascite o vene varicose, caratterizzata da maggiore affaticamento o prurito, incapacità di tollerare i farmaci, raddoppiare la quantità di bilirubina nel sangue e interrompere volontariamente il trattamento. Dopo 2 anni di trattamento in doppio cieco, il tasso di fallimento diminuisce nel gruppo di terapia con acido ursodesossicolico (n = 89) rispetto al gruppo placebo (n = 91). Il tempo di interruzione è inoltre significativamente prolungato nel gruppo trattato con acido ursodesossicolico non tenendo conto del periodo di proliferazione tissutale o della concentrazione di bilirubina basica (> 1,8 mg/dL).

Utilizzando la definizione di fallimento nel trattamento secondo regole di trattamento volontario e livelli di bilirubina sierica raddoppiati, il periodo di fallimento è significativamente duraturo nel gruppo trattato con acido ursodossicolico. Rispetto al gruppo placebo, l'acido ursodesossicolico viene trattato migliorando significativamente gli indicatori biochimici del fegato nel siero rispetto all'indice originale comprendente: bilirubina totale, SGOT, fosfatasi alcalina e IGM.

Un secondo studio condotto in Canada ha selezionato in modo casuale 222 pazienti con cirrosi biliare primitiva (PBC) che utilizzavano acido ursodesossicolico 14 mg/kg/giorno o placebo, in uno studio in doppio cieco della durata di 2 anni. In 2 anni, differenze significative secondo le statistiche tra due gruppi di trattamento, con i benefici dell'acido ursodesossicolico, dimostrati di seguito: ridurre del 50% la percentuale di pazienti che assumono più farmaci, aumentare la bilirubina nel siero; Sconto sulla bilirubina media, transaminasi e fosfatasi alcalina; Ridurre il tasso di fallimento del trattamento e la durata del trattamento.

La definizione di fallimento del trattamento comprende: interruzione della ricerca per qualsiasi motivo, concentrazione di bilirubina totale nel siero superiore o uguale a 1,5 mg/dl o aumento della concentrazione pari o 2 volte superiore alla concentrazione di base e sviluppo di ascite o malattia cerebrale.