Ursachol 250mg rawatan lupin untuk sirosis hempedu primer (2 lepuh x 10 tablet)

farmakokinetik

Asid ursodeoxycholic biasanya menyumbang peratusan kecil daripada jumlah asid hempedu badan manusia (kira-kira 5%).

Selepas minum, kebanyakan asid Ursodeoxycholic diserap dalam laluan resapan pasif dan penyerapan yang tidak lengkap. Sejurus selepas diserap, asid Ursodeoxycholic meneruskan proses metabolik dalam hati untuk menambah kira-kira 50% tanpa penyakit hati. Semakin teruk penyakit hati, semakin berkurangan metabolisme.

Dalam hati, asid ursodeoxycholic dikaitkan dengan glisin atau taurin, kemudian dikumuhkan ke dalam hempedu. Bahan konjugat asid ursodeoxycholic diserap dalam usus kecil melalui mekanisme aktif dan pasif. Bahan gabungan juga boleh diasingkan di ileum terima kasih kepada enzim usus, untuk membentuk asid ursodeoxycholic bebas yang boleh menyerap semula dan bergabung semula dalam hati. Asid ursodeoxycholic tidak diserap melalui kolon, di mana kebanyakan proses 7-dehydroxylate dilakukan untuk membentuk asid lithocholic. Sesetengah asid ursodeoxycholiec adalah Epimeization untuk membentuk Chenodiol (CDCA) melalui laluan perantaraan 7-olo.

Chenodiol meneruskan proses 7-dehydroxylate untuk membentuk asid litocholic. Metabolit ini kurang larut dan dikumuhkan ke dalam najis. Sebilangan kecil asid lithocholic diserap semula, digabungkan dengan glisin atau taurin dan sulfat dalam 3 kedudukan dalam hati. Kompleks ini terbentuk selepas sulfat dikumuhkan ke dalam hempedu dan kemudian disingkirkan melalui najis.

Asid lithocholic, apabila digunakan untuk masa yang lama untuk haiwan, stasis hempedu dalam hati boleh membawa maut akibat kegagalan hati dalam sesetengah spesies yang tidak boleh membentuk kompleks sulfat. Asid Ursodeoxycholic adalah 7-dehydroxylate daripada Chenodiol. Bagi dos mol asid ursodexolic dan chenodiol yang sama, kepekatan dalam keadaan stabil asid litocholic dalam asid hempedu adalah lebih rendah selepas menggunakan asid ursodeoxycholic berbanding Chenodiol.

Pada manusia, asid litocholic boleh menjadi sulfat. Walaupun lesi hati tidak berkaitan dengan rawatan asid Ursodeoxycholic, mengurangkan jumlah sulfat boleh ditemui pada sesetengah individu. Walau bagaimanapun, kekurangan itu belum terbukti dengan jelas dan sangat jarang berlaku, berdasarkan beberapa ribu pesakit semasa tahun penyelidikan klinikal apabila menggunakan asid ursodeoxycholic.

Dalam pesakit yang sihat, sekurang-kurangnya 70% asid ursodeoxycholic (tidak dapat dibayangkan) mengikat protein plasma. Tiada maklumat mengenai asid ursodeoxycholic yang telah dikaitkan dengan protein plasma pada pesakit yang sihat atau pada pesakit dengan sirosis hempedu primer. Ursodeoxycholic belum ditentukan, tetapi sejumlah kecil ubat kebanyakannya diedarkan dalam hempedu dan usus kecil. Asid ursodeoxycholic dikumuhkan terutamanya pada najis. Apabila dirawat, jumlah ubat yang dikumuhkan dalam air kencing meningkat, tetapi selebihnya kurang daripada 1% kecuali pada pesakit dengan penyakit hati kolest yang teruk. Apabila penggunaan jangka panjang asid Ursodeoxycholic, ubat itu akan menjadi asid hempedu dan hempedu dalam plasma. Pada dos 13-15 mg/kg/hari untuk kegunaan jangka panjang, asid Ursodeoxycholic membentuk 30-50% hempedu dan asid hempedu dalam plasma.

Kajian berpusat, rawak, buta dua kali, placeori dijalankan untuk menilai keberkesanan asid Ursodeoxycholic pada 13-15 mg/kg/hari, dibahagikan kepada 4 dos dalam 180 pesakit dengan sirosis hempedu primer (PBC). Selepas belajar dua kali, semua pesakit memasuki peringkat rawatan aktif.

Definisi kekalahan ditakrifkan sebagai kematian, berakhirnya kesan utama menilai semasa kajian, diperlukan untuk pemindahan hati, hiperlemen melalui dua tempoh atau sirosis, vena varikos, asites atau vena varikos, dicirikan oleh lebih keletihan atau gatal-gatal, ketidakupayaan untuk bertolak ansur dengan ubat, menggandakan jumlah bilirubin dalam darah rawatan serum dan menghentikan secara sukarela. Selepas 2 tahun rawatan buta berganda, kadar kegagalan kegagalan berkurangan dalam kumpulan terapi dengan asid ursodeoxycholic (n = 89) jika dibandingkan dengan kumpulan plasebo (n = 91). Kegagalan masa juga berpanjangan dengan ketara dalam kumpulan yang dirawat dengan asid ursodeoxycholic tidak mengambil kira tempoh pembiakan tisu atau kepekatan bilirubin asas (> 1.8 mg/dL).

Menggunakan mentakrifkan kegagalan dalam rawatan peraturan rawatan sukarela dan tahap bilirubin serum meningkat dua kali ganda, tempoh kegagalan adalah berkekalan dengan ketara dalam kumpulan yang dirawat dengan asid ursodooxycholic. Jika dibandingkan dengan kumpulan plasebo, asid Ursodeoxycholic dirawat dengan ketara meningkatkan penunjuk biokimia hati dalam serum jika dibandingkan dengan indeks asal termasuk: jumlah bilirubin, SGOT, alkali fosfatase dan IGM.

Kajian kedua yang dijalankan di Kanada secara rawak memilih 222 pesakit sirosis bilier primer (PBC) menggunakan asid Ursodeoxycholic 14 mg/kg/hari atau plasebo, dalam kajian buta dua kali selama 2 tahun. Dalam 2 tahun, perbezaan yang ketara mengikut statistik antara dua kumpulan rawatan, dengan faedah asid ursodeoxycholic, terbukti di bawah: Mengurangkan bahagian pesakit yang mengambil lebih banyak ubat sebanyak 50% meningkatkan bilirubin dalam serum; Diskaun pada purata bilirubin, transaminase dan alkali fosfatase; Kurangkan kadar kegagalan dalam rawatan dan masa rawatan.

Definisi kegagalan dalam rawatan termasuk: hentikan penyelidikan atas sebarang sebab, jumlah kepekatan bilirubin dalam serum adalah lebih besar daripada atau sama dengan 1.5 mg/dl atau meningkatkan kepekatan bersamaan atau 2 kali lebih besar daripada kepekatan asas dan perkembangan asites atau penyakit otak.