VIXCAR 75 mg BRV verhindert Thrombosen aufgrund von Arteriosklerose (3 Blister x 10 Tabletten)

Bei Patienten mit Erwachsenen mit Vorhofflimmern besteht mindestens ein Risikofaktor für Blutgefäßereignisse, die nicht für die Behandlung mit Anti-Vitamin-K-Medikamenten geeignet sind, bei denen das Risiko geringer Blutungen besteht und die in Kombination mit Aspirin zur Vorbeugung von Thrombosen aufgrund von Arteriosklerose und verstopften Thrombosen, einschließlich Schlaganfällen, angewendet werden.

Pharmakokologie

ATC-Code: B01A C04

Medikamentengruppe: Thrombozytenaggregationshemmer

Clopidogrel ist ein Vorläufer, dessen Metaboliten Thrombozytenaggregationshemmer sind. Clopidogrel produziert nach der Metabolisierung durch CYP450-Enzyme Metaboliten, die die Blutplättchenaggregation hemmen. Diese Stoffwechselsubstanz hemmt selektiv die Kohäsion von Adenosindiphosphat (ADP) in den P2Y12-Rezeptor auf der Blutplättchenoberfläche und hemmt dadurch die Aktivierung des Glykoprotein GPIIB/LLA-Komplexes (über ADP als Zwischenprodukt), wodurch die Blutplättchenbildung gehemmt wird.

Aufgrund der negativen Kohäsion sind Blutplättchen, die Arzneimitteln ausgesetzt sind, bis zum Ende ihrer Lebensdauer (ca. 7–10 Tage) betroffen und die normale Funktion der Blutplättchen erfolgt mit konstanter Geschwindigkeit. Die durch andere agonisierte Substanzen verursachte Thrombozytenaggregation wird ebenfalls gehemmt, indem die Thrombozytenaktivierung durch Freisetzung von ADP verhindert wird. Da die aktiven Metaboliten von CYP450-Enzymen gebildet werden, von denen einige polymorph sind oder durch andere Medikamente gehemmt werden, wird nicht bei allen Patienten eine entsprechende Thrombozytenhemmung erzielt.

Der Effekt ist nach 2 Stunden Einnahme der täglichen Dosis von 75 mg täglich deutlich zu erkennen, wobei die Bildung der Blutplättchen aufgrund des ADP am ersten Tag deutlich gehemmt wird und am 3. und 7. Tag eine Stabilität erreicht wird. Stoppen der Blutplättchen und Blutungszeit, allmähliche Rückkehr zum Grundwert, etwa 5 Tage nach Beendigung der Behandlung. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel bei der Vorbeugung ischämischer Schäden in den Blutgefäßen wurde definiert. In klinischen Studien, die Blindheit mit Aspirin vergleichen, zeigt sich, dass Clopidogrel die Häufigkeit neuer ischämischer Komplikationen deutlich reduziert, keinen Unterschied in der Mortalität und Vorteile bei Patienten über 75 Jahren gegenüber der Patientengruppe unter 75 Jahren.

Pharmakokinetik

Absorption

Clopidogrel wird nach Einzeldosis und wiederholter Gabe von 75 mg täglich schnell resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration von Clopidogrel (ca. 2,2 – 2,5 mg/ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) erreichte etwa 45 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels. Die Resorption beträgt mindestens 50 %, basierend auf der Ausscheidung der Clopidogrel-Metaboliten im Urin.

Verteilung

Clopidogrel und seine Hauptmetaboliten (inaktiv) weisen in vitro eine umgekehrte Kohäsion mit menschlichen Plasmaproteinen auf (98 % bzw. 94 %). Diese In-vitro-Kohäsionen sind in weiten Bereichen nicht gesättigt.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird in hohem Maße von der Leber verstoffwechselt. In vitro und in vivo wird Clopidogrel auf zwei Hauptstoffwechselwegen metabolisiert: Der eine ist das Zwischenprodukt der Esterase und hydrolysiert zum Derivat der inaktiven Carbonsäure (was 85 % der zirkulierenden Metaboliten ausmacht), und der andere ist ein Zwischenprodukt mit mehreren Cytochrom P450. Clopidogrel wird zunächst in eine 2-Oxo-Clopidogrel-Umwandlung umgewandelt. Dann wird 2-Olo-Clopidogrel in einen aktiven Metaboliten umgewandelt, der ein Clopidogrel-Konduktor ist.

In vitro erfolgt dieser Stoffwechselweg über CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6. Aktive Thiol-Metaboliten wurden dabei in vitro schnell isoliert und sind nicht reversibel mit Thrombozytenrezeptoren und hemmen so die Blutplättchenbildung. Die maximale Konzentration der Metaboliten ist nach einer Einzeldosis von 300 mg Clopidogrel doppelt so aktiviert wie nach einer viertägigen Erhaltungsdosis von 75 mg. Die maximale Konzentration liegt etwa 30-60 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels.

Eliminierung

Nach einer Dosis Clopidogrel, einem beim Menschen radioaktiven 14C-Marker, werden etwa 50 % im Urin und etwa 46 % im Kot ausgeschieden, etwa 120 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die Verkaufszeit beträgt etwa 6 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg Clopidogrel. Die Verkaufszeit der Hauptmetaboliten (inaktiv) beträgt 8 Stunden nach der Einzeldosis und der wiederholten Dosis.

Genetische Apotheke

Aufgrund der Beteiligung von CYP2C19 an der Bildung sowohl aktiver Metaboliten als auch intermediärer Metaboliten variieren auch 2-Oxo-Clopidogre- und Ex-vivo-Tests, die die Pharmakokinetik und die Hemmung der Thrombozytenaggregation der aktiven Metaboliten zeigen, je nach CYP2C19-Genotyp. Menschen, die die Gene CYP2C19*1 tragen, haben eine perfekte Stoffwechselfunktion, während diejenigen, die die Gene CYP2C19*2 und CYP2C19*3 tragen, einen Stoffwechseldefekt haben, während die Gene CYP2C 19*4*5*6*7 und*8 eine schlechte Stoffwechselfunktion haben. Der Anteil der Menschen mit einem schlecht metabolischen CYP2C19-Genotyp beträgt bei Weißen etwa 2 %, bei Schwarzen 4 % und bei Chinesen 14 %. Es wurden Tests zur Bestimmung des CYP2C19-Genotyps für Patienten durchgeführt.

Nierenversagen

Nach wiederholter Gabe von 75 mg Clopidogrel täglich bei Menschen mit schwerer Niereninsuffizienz (mit einer Kreatinin-Clearance von 5 - 15 ml/Minute) ist die Hemmung der Blutplättchenaggregation aufgrund von ADP geringer (25 %) im Vergleich zu gesunden Menschen. Die Verlängerung des Blutflusses ist jedoch ähnlich wie bei gesunden Menschen, die täglich 75 mg Clopidogrel einnehmen. Darüber hinaus ist die klinische Verträglichkeit für alle Patienten gut.

Menschen mit Leberversagen

Nach der Einnahme einer täglichen Dosis von 75 mg Clopidogrel über 10 Tage bei Patienten mit schwerem Leberversagen ist die Hemmung der Blutplättchenaggregation durch ADP ähnlich wie bei gesunden Menschen. Die durchschnittliche Blutflusszeit ist in zwei Gruppen ähnlich.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

Blutungen und hämatologische Störungen

Aufgrund des Risikos von Blutungen und unerwünschten hämatologischen Reaktionen ist es während der Behandlung erforderlich, wenn klinische Symptome auf eine Blutung hinweisen, die Anzahl der Blutproben und andere geeignete Tests rechtzeitig zu testen.

Aufgrund des Arzneimittels, das die Blutungszeit verlängert, ist bei Patienten Vorsicht geboten, da sich das Risiko von Blutungen aufgrund von Traumata, Operationen oder anderen Krankheiten erhöht.

Seien Sie vorsichtig bei der Kombination mit Aspirin, Heparin, Glykoprotein-Inhibitoren ILB/LLA, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich COX-2-Inhibitoren) und Serotonin-Recovery-Inhibitoren. Die Patienten müssen in der ersten Behandlungswoche sorgfältig auf besondere Blutungszeichen überwacht werden.

Wegen der erhöhten Blutungsrate nicht zusammen mit anderen oralen Antikoagulanzien anwenden.

Falls sich der Patient auf eine Operation vorbereitet und Sie keine Thrombozytenresistenz haben möchten, ist es notwendig, das Medikament 7 Tage im Voraus abzusetzen.

Patienten müssen den Arzt oder Zahnarzt darüber informieren, dass sie dieses Arzneimittel einnehmen, bevor sie einen Operationstermin vereinbaren oder mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels beginnen.

Während der Einnahme des Medikaments ist es notwendig, den Patienten darüber zu informieren, dass die Blutungszeit oft länger als üblich ist. Daher sollte das Medikament abgesetzt und der Arzt benachrichtigt werden, wenn ungewöhnliche Blutungen auftreten.

Objekt einer Thrombozytopenie (TTP)

Einige seltene Fälle von Thrombozytopenie (TTP) wurden nach der teilweise nur kurzzeitigen Anwendung von Clopidogrel berichtet. Die Krankheitsmerkmale sind Thrombozytopenie und mikrochemische Anämie mit nervösen Manifestationen, Nierenfunktionsstörungen oder Fieber. Diese Krankheit hat ein tödliches Potenzial und muss frühzeitig behandelt werden, einschließlich Plasmafilter.

Blutungskrankheit leidet unter

Nach der Anwendung von Clopidogrel wurde über nicht medikamentöse Blutungserkrankungen berichtet. Für den Fall, dass die Testergebnisse ein lang anhaltendes, teilweise aktiviertes Thromboplastin (APTT) mit oder ohne Blutung sind, muss an eine erworbene Blutungskrankheit gedacht werden, dann muss das Medikament abgesetzt werden und der Patient muss von einem Spezialisten betreut und behandelt werden.

Neuer Herzinfarkt

Aufgrund fehlender Daten sollte Clopidogrel bei neuen Patienten mit Myokardinfarkt in den ersten 7 Tagen nicht angewendet werden.

Cytochrom P4502C19 (CYP2C19)

Bei Patienten mit einem schwachen metabolischen CYP2C19-Enzymsystem führt die Anwendung von Clopidogrel in der angebotenen Dosis zu weniger aktiven Metaboliten und einem geringeren Thrombozyteneffekt. Tests zur Unterscheidung des CYP2C19-Genotyps sind derzeit verfügbar.

Da das Arzneimittel teilweise durch das CYP2C19-Enzym metabolisiert wird, ist es notwendig, es gleichzeitig mit starken und mäßigen Inhibitoren des CYP2C19-Enzyms zu vermeiden, um die gebildeten Metaboliten nicht zu reduzieren und die Wirkung des Arzneimittels nicht zu verringern.

Kreuzreaktionen mit Thienopyridin

Patienten müssen auf Überempfindlichkeit gegen Thienopyridin (wie Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) aufgrund der Kreuzreaktion zwischen Thienopyricin untersucht werden. Thienopyridin kann leichte bis schwere allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Angioödem oder hämatologische Reaktionen wie Thrombozytopenie und Neutropenie hervorrufen. Patienten, die allergische Reaktionen oder hämorrhagische Reaktionen auf ein Thienopyricin hatten, können das Risiko einer Allergie gegen ein anderes Thienopyricin erhöhen. Überempfindlichkeitssymptome müssen bei Patienten überwacht werden, die gegen Thienopyrin allergisch waren.

Nierenversagen, Leberversagen

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von Medikamenten für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und durchschnittlichem Leberversagen, da es zu Blutungen kommen kann.

Laktose

Da dieses Produkt Lactose-Monohydrat-Hilfsstoffe enthält, ist die Anwendung bei Patienten mit seltenen genetischen Problemen wie Galactose, Lactasemangel oder Unterabsorption von Glucose-Galactose nicht empfehlenswert.

Die Wirkung des Medikaments auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Verwenden Sie das Medikament vorsichtig bei Fahrern oder beim Bedienen von Maschinen, da das Medikament mehr oder weniger schwindelig machen kann.

Verwendung von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Klinische Daten sind begrenzt, Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos und das Wochenbett nach der Geburt.

Da keine Daten zur Arzneimittelexposition während der Schwangerschaft vorliegen, ist es aus Vorsichtsgründen ratsam, dieses Arzneimittel nicht bei schwangeren Frauen anzuwenden.

Ich weiß nicht, ob bekannt ist, dass das Medikament in die Muttermilch gelangt oder nicht. Tierversuche zeigen, dass Clopidogrel über die Milch ausgeschieden wird. Aus Vorsichtsgründen ist das Stillen während der Einnahme von Medikamenten zu unterbrechen.

Interaktives Medikament

sollte nicht gleichzeitig mit anderen oralen Antikoagulanzien angewendet werden, da es die Blutung verstärken kann.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung mit Glykoprotein-Inhibitoren der ILB/LLA-Gruppe, selektiven Inhibitoren zur Serotoninrückgewinnung. Aspirin verändert nicht die Fähigkeit, die Blutplättchenbildung durch Adp von Clopidogrel zu hemmen, aber Clopidogrel erhöht die Wirksamkeit von Aspirin bei der Blutplättchenaggregation durch Kollagen. Allerdings hat die Kombination von 500 mg Aspirin zweimal täglich mit Clopidogrel einmal täglich die Bedeutung der Blutungszeit nicht erhöht.

Die Verwendung von Heparin verlängert zwar die Blutflusszeit, obwohl es zu pharmakologischen Wechselwirkungen kommen kann. In einer klinischen Studie ist jedoch weder eine Anpassung des Heparins und der Heparin-Dosis erforderlich, noch beeinflusst es die Plateloon-Kondensation des Platelogramms.

Die Sicherheit bei der Anwendung von Clopidogrel, Fibrin oder Nicht-Fibrin- und Heparin-Nichtdüngern wird bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt bewertet. Die klinisch signifikante Blutungsrate entspricht der von Thrombolytika und Heparin-Medikamenten in Kombination mit Aspirin.

Mit dem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Naproxen kommt es bei gleichzeitiger Anwendung mit Clopidogrel zu einer Zunahme versteckter Magenblutungen. Für andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente gibt es keine Forschung, daher ist bei der Anwendung Vorsicht geboten.Die starken und mittelstarken CYP2C9-Enzyminhibitoren können die Umwandlung von Clopidogrel in aktive Metaboliten reduzieren und die Wirkung des Arzneimittels verringern. Zu diesen Arzneimitteln gehören Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamepin und Carbamepin Efavirenz.

Bei der Anwendung in Kombination mit Atenolol oder Nifedipin gibt es keine klinische Wechselwirkung mit pharmakologischer Bedeutung.

Clopidogrel wird durch Phenobarbital, Östrogen und Magenantazida kaum beeinflusst.

Digoxin und Theophyllin werden in Kombination mit Clopidogrel nicht durch die Pharmakokinetik beeinflusst.

Forschungsdaten zeigen, dass Phenytoin und Tolbutamid sicher mit Clopidogrel kombiniert werden können.

Studien zeigen, dass Diuretika, Betahemmer, Enzymhemmer, Kalziumhemmer, cholesterinsenkende Medikamente, Medikamente zur Herzkranzgefäßerweiterung, Antidiabetika (ausgenommen Insulin), Antiepileptika und GPILB/LLA-Antagonisten keine Arzneimittelwechselwirkungen verursachen.

Protonenpumpenhemmer:

Die gleichzeitige Anwendung von 80 mg Omeprazol einmal täglich oder die 12-stündige Anwendung mit Clopidogrel reduziert die Exposition gegenüber Metaboliten um 45 % (Ladedosis) bzw. 40 % (Erhaltungsdosis). Dieser Rückgang ist mit einer Verringerung der Hemmwirkung der Thrombozytenzahl um 39 % (Ladedosis) bzw. 21 % (Erhaltungsdosis) verbunden. Esomeprazol soll auch die gleiche Wechselwirkung mit Clopidogrel haben.

Die inkonsistenten Daten zu den klinischen Einflüssen der pharmakokinetischen/pharmakokinetischen Wechselwirkung auf die wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse wurden sowohl aus Beobachtungsstudien als auch aus klinischen Studien berichtet. Aus Vorsichtsgründen wird die gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol nicht empfohlen.

Bei Pantoprazol oder Lansoprazol ist auch die Expositionsrate mit weniger Metaboliten deutlich zu beobachten.

Verwenden Sie Pantoprazol 80 mg einmal täglich. Die Plasmakonzentration der Metaboliten weist während der Behandlung gleichzeitig einen Aktivitätsabfall von 20 % (Beladungsdosis) und einen Abfall von 14 % (Erhaltungsdosis) auf. Dies hängt mit der durchschnittlichen Reduzierung der Thrombozytenaggregationshemmer um 15 % bzw. 11 % zusammen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Clopidogrel zusammen mit Pantoprazol angewendet werden kann.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass andere magensäuresenkende Medikamente wie H2 oder Antazida die Platelographenhemmer von Clopidogrel hemmen.