VIXCAR 75mg BRV previene la trombosis por aterosclerosis (3 ampollas x 10 comprimidos)

En pacientes adultos con fibrilación auricular, existe al menos un factor de riesgo de eventos vasculares, no adecuado para el tratamiento con medicamentos antivitamina K, que tienen riesgo de sangrado bajo, utilizados en combinación con aspirina para prevenir la trombosis debido a la aterosclerosis y la trombosis obstruida, incluido el accidente cerebrovascular.

Farmacología

Código ATC: B01A C04

Grupo de medicación: Inhibidores plaquetarios

El clopidogrel es un precursor del cual uno de sus metabolitos son los inhibidores de la agregación plaquetaria. El clopidogrel, después de ser metabolizado por las enzimas CYP450, produce metabolitos que inhiben la agregación plaquetaria. Esta sustancia metabólica inhibe selectivamente la cohesión de adenosina difosfato (ADP) en el receptor P2Y12 en la superficie de las plaquetas y, por lo tanto, inhibe la activación del complejo de glicoproteína GPIIB/LLA (a través de ADP como intermediario), por lo que se inhibe la formación de plaquetas.

Debido a la cohesión negativa, las plaquetas expuestas a los medicamentos se ven afectadas hasta el final de su vida útil (alrededor de 7 a 10 días) y la función normal de las plaquetas se produce a un ritmo constante. La agregación plaquetaria provocada por otras sustancias agonizantes también se inhibe al impedir la activación plaquetaria mediante la liberación de ADP. Debido a que los metabolitos activos están formados por enzimas CYP450, algunas de las cuales son polimórficas o están inhibidas por otros fármacos, no todos los pacientes tendrán una inhibición plaquetaria adecuada.

El efecto se puede observar claramente después de 2 horas de tomar la dosis diaria de 75 mg diarios, inhibiendo significativamente el entrenamiento plaquetario debido al ADP el primer día y alcanzando una estabilidad el 3º y 7º día. La suspensión de plaquetas y el tiempo de sangrado regresan gradualmente al valor básico, durante aproximadamente 5 días después de suspender el tratamiento. Se ha definido la seguridad y eficacia del clopidogrel en la prevención de desastres isquémicos en los vasos sanguíneos. En ensayos clínicos que comparan la ceguera con la aspirina se demuestra que Clopidogrel reduce significativamente la incidencia de nuevas complicaciones isquémicas, no hay diferencias en la mortalidad y los beneficios en pacientes mayores de 75 años que en el grupo de pacientes menores de 75 años.

farmacocinética

Absorción

Clopidogrel se absorbe rápidamente después de una dosis única y dosis repetidas de 75 mg al día. La concentración máxima en plasma de clopidogrel (aproximadamente 2,2 - 2,5 mg/ml después de tomar una dosis única de 75 mg) se alcanzó aproximadamente 45 minutos después de tomar el medicamento. La absorción es de al menos el 50%, basada en la excreción de los metabolitos de clopidogrel en la orina.

Distribución

Clopidogrel y sus principales metabolitos (inactivos) in vitro son inversamente cohesivos con las proteínas plasmáticas humanas (98% y 94% respectivamente). Estas cohesiones in vitro no están saturadas en un amplio rango.

Metabolismo

El clopidogrel se metaboliza en gran medida en el hígado. In Vitro e In Vivo, Clopidogrel se metaboliza en dos vías metabólicas principales: una es el intermediario de la esterasa y se hidroliza en el derivado del ácido carboxílico inactivo (que representa el 85% de los metabolitos circulantes) y el otro es intermediario con múltiples citocromos P450. El clopidogrel se convierte primero en 2-oxo-clopidogrel. Luego, el 2-olo-clopidogrel se convierte en un metabolito activo, que es un conductor de clopidogrel.

In vitro, esta ruta metabólica es intermedia por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. Los metabolitos de tiol activos se han aislado in vitro rápidamente y no son reversibles con los receptores plaquetarios de las plaquetas, inhibiendo así las plaquetas. La concentración máxima de metabolitos se activa dos veces después de usar una dosis única de clopidogrel de 300 mg que después de cuatro días de una dosis de mantenimiento de 75 mg. La concentración máxima es de aproximadamente 30 a 60 minutos después de tomar el medicamento.

Eliminación

Después de una dosis de clopidogrel, una marca radiactiva de 14C en humanos, aproximadamente el 50% se excreta en la orina y aproximadamente el 46% en las heces después de aproximadamente 120 horas después de tomar el medicamento. El tiempo de venta es de unas 6 horas después de tomar una dosis única de 75 mg de Clopidogrel. El tiempo de salida de los principales metabolitos de circulación (inactivos) es de 8 horas después de la dosis única y la dosis repetida.

Farmacia genética

Debido a que CYP2C19 participa en la formación de metabolitos activos y metabolitos intermedios 2-oxo-clopidogre y las pruebas ex vivo que muestran la farmacocinética y la inhibición de la agregación plaquetaria de los metabolitos activos también varían según el genotipo de CYP2C19. Las personas que portan los genes CYP2C19*1 tienen una función metabólica perfecta, mientras que aquellas que portan los genes CYP2C19*2 y CYP2C19*3 tienen un defecto metabólico, mientras que los genes CYP2C 19*4*5*6*7 y*8 tienen una función metabólica deficiente. La proporción de personas con un genotipo CYP2C19 metabólico deficiente es aproximadamente del 2% en los blancos, el 4% en los negros y el 14% en los chinos. Se han realizado pruebas para determinar el genotipo CYP2C19 en los pacientes.

Insuficiencia renal

Después de repetir la dosis de Clopidogrel 75 mg al día en personas con insuficiencia renal grave (con aclaramiento de creatinina de 5 a 15 ml/minuto), la inhibición de la agregación plaquetaria se debe a que el ADP es menor (25%) en comparación con las personas sanas. Sin embargo, la prolongación del flujo sanguíneo es similar a la de personas sanas que utilizan 75 mg de clopidogrel al día. Además, la tolerancia clínica es buena para todos los pacientes.

Personas con insuficiencia hepática

Después de tomar la dosis de clopidogrel de 75 mg al día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la agregación plaquetaria debido al ADP es similar a la de personas sanas. El tiempo medio de flujo sanguíneo es similar en dos grupos.

Tenga cuidado al usarlo

Sangrado y trastornos hematológicos

Debido al riesgo de sangrado y reacciones hematológicas adversas, durante el tratamiento, si algún síntoma clínico sugiere hemorragia, es necesario realizar pruebas de sangre y otras pruebas apropiadas a tiempo.

Debido al medicamento que prolonga el tiempo de sangrado, se debe tener precaución con los pacientes para aumentar el riesgo de sangrado debido a traumatismos, cirugía u otras enfermedades.

Tenga cuidado cuando se usa en combinación con aspirina, heparina, inhibidores de glicoproteínas ILB/LLA, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (incluidos los inhibidores de COX 2), inhibidores de la recuperación de serotonina. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos especiales de hemorragia en la primera semana de tratamiento.

No utilizar con otros anticoagulantes orales debido al aumento del nivel de sangrado.

En caso de que el paciente se esté preparando para la cirugía, si no desea tener resistencia plaquetaria, es necesario suspender el medicamento con 7 días de anticipación.

Los pacientes deben notificar al médico o dentista que están tomando este medicamento antes de la cita quirúrgica o antes de comenzar un nuevo medicamento.

Es necesario informar al paciente mientras toma el medicamento que el tiempo de sangrado suele ser más prolongado de lo habitual, por lo que se debe suspender el medicamento y notificar al médico cuando se produzca un sangrado anormal.

Objeto de trombocitopenia (TTP)

Se han informado algunos casos raros de trombocitopenia (PTT) después de usar clopidogrel, a veces solo por un período breve. Las características de la enfermedad son trombocitopenia y anemia microquímica con manifestaciones nerviosas, disfunción renal o fiebre. Esta enfermedad tiene un potencial mortal que debe tratarse a tiempo, incluido un filtro de plasma.

Enfermedad hemorrágica que padece

Se ha informado de enfermedad hemorrágica no indicada después de usar clopidogrel. En el caso de que los resultados de la prueba sean tromboplastina de larga duración, parcialmente activada (TTPA), con o sin sangrado, es necesario pensar en una enfermedad hemorrágica adquirida, entonces es necesario suspender el medicamento y el paciente necesita ser manejado y tratado por un especialista.

Nuevo infarto

Debido a la falta de datos, en pacientes nuevos con infarto de miocardio, no se debe utilizar clopidogrel durante los primeros 7 días.

Citocromo P4502C19 (CYP2C19)

En pacientes con sistema enzimático metabólico débil CYP2C19, cuando se usa clopidogrel en la dosis ofrecida, se producirán metabolitos menos activos y menos efecto plaquetario. Actualmente se encuentran disponibles pruebas para distinguir el genotipo CYP2C19.

Debido a que el fármaco se metaboliza parcialmente a través de la enzima CYP2C19, es necesario evitarlo al mismo tiempo con inhibidores potentes y moderados de la enzima CYP2C19 para no reducir los metabolitos creados y no reducir los efectos del fármaco.

Reacciones cruzadas con tienopiridina

Los pacientes deben ser evaluados para detectar hipersensibilidad a la tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) debido a la reacción cruzada entre la tienopiridina. La tienopiridina puede provocar reacciones alérgicas de leves a graves, como erupción cutánea, angioedema o reacciones hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes que han tenido reacciones alérgicas o reacciones hemorrágicas con una tienopiricina pueden aumentar el riesgo de ser alérgicos a otra tienopiricina. Necesidad de controlar los signos de hipersensibilidad en pacientes que han sido alérgicos a la tienopirina.

insuficiencia renal, insuficiencia hepática

Tenga cuidado al tomar medicamentos para pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática promedio porque puede haber sangrado.

lactosa

Debido a que este producto contiene excipientes de Lactosa Monohidrato, no es aconsejable su uso en pacientes con problemas genéticos raros de galactosa, deficiencia de lactasa o baja absorción de glucosa-galactosa.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

use el medicamento con precaución con los conductores o la maquinaria que opera porque el medicamento puede causar más o menos mareos.

Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia

Los datos clínicos son limitados, los estudios en animales no ven efectos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo del embrión y el posparto después del nacimiento.

Debido a la falta de datos sobre la exposición a medicamentos durante el embarazo, por precaución, es mejor no utilizar este medicamento en mujeres embarazadas.

No sé si el medicamento pasa a la leche materna o no, la investigación en animales muestra que el clopidogrel se excreta a través de la leche, por razones de precaución, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Medicamento interactivo

no debe usarse al mismo tiempo que otros anticoagulantes orales porque puede aumentar el nivel de sangrado.

Tenga cuidado cuando se utiliza con inhibidores de glicoproteínas del grupo ILB/LLA, inhibidores selectivos para recuperar la serotonina. La aspirina no cambia la capacidad de inhibir la formación plaquetaria a través del adp de clopidogrel, pero el clopidogrel aumenta la eficacia de la aspirina en la agregación plaquetaria a través del colágeno. Sin embargo, la combinación de 500 mg de aspirina 2 veces al día con clopidogrel una vez al día no ha aumentado el significado del tiempo de sangrado.

El uso de heparina, aunque puede haber interacción farmacológica, aumenta el tiempo de flujo sanguíneo, pero en un estudio clínico, no es necesario ajustar la heparina y la dosis de heparina ni afecta la condensación del plaquetograma.

La seguridad del uso de clopidogrel, fibrina o no fertilizantes sin fibrina y heparina se evalúa en pacientes con infarto agudo de miocardio. La tasa de hemorragia clínicamente significativa es equivalente a la de los fármacos trombolíticos y heparínicos utilizados en combinación con aspirina.

Con el antiinflamatorio no esteroideo naproxeno, cuando se usa con clopidogrel, provoca un aumento del sangrado estomacal oculto. En cuanto a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, no existen investigaciones, por lo que es necesario tener cuidado al usarlos.Los inhibidores potentes y medios de la enzima CYP2C9 pueden reducir la conversión del clopidogrel en metabolitos activos y reducir los efectos del fármaco; estos fármacos incluyen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemid, variconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamepina y carbamepina efavirenz.

No existe interacción clínica con importancia farmacológica cuando se usa en combinación con Atenolol o Nifedipin.

El clopidogrel no se ve muy afectado por el fenobarbital, el estrógeno y los antiácidos estomacales.

La digoxina y la teofilina no se ven afectadas por la farmacocinética cuando se combinan con clopidogrel.

Los datos de la investigación muestran que la fenitoína y la tolbutamida se pueden combinar de forma segura con clopidogrel.

Los estudios muestran que los diuréticos, los inhibidores beta, los inhibidores de enzimas, los inhibidores del calcio, los medicamentos reductores del colesterol, los medicamentos para la expansión coronaria, los medicamentos antidiabéticos (excluyendo la insulina), los medicamentos antiepilépticos y los antagonistas de GPILB/LLA no causan interacciones medicamentosas.

Inhibidores de la bomba de protones:

Usar omeprazol 80 mg, 1 vez al día a la misma hora o usar 12 horas con clopidogrel reduce la exposición a los metabolitos con un 45% de actividad (dosis de carga) y un 40% (dosis de mantenimiento). Esta disminución se asocia con una reducción del efecto inhibidor de la dosis plaquetaria en un 39% (dosis de carga) y un 21% (dosis de mantenimiento). También se dice que esomeprazol tiene la misma interacción con clopidogrel.

Tanto en estudios clínicos como de observación se han informado datos inconsistentes sobre las influencias clínicas de la interacción farmacocinética/farmacocinética en los principales eventos cardiovasculares. Por motivos de precaución, no se recomienda su uso al mismo tiempo que omeprazol o esomeprazol.

Para Pantoprazol o Lansoprazol, también se observa notablemente la tasa de exposición con menos metabolitos.

Use pantoprazol 80 mg, 1 time daily. La concentración plasmática de metabolitos tiene una disminución de la actividad del 20% (dosis cargada) y una disminución del 14% (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento al mismo tiempo. Esto está relacionado con la reducción promedio de los inhibidores de la agregación plaquetaria del 15% y el 11%, respectivamente. Estos resultados muestran que clopidogrel se puede utilizar con pantoprazol.

No hay evidencia de que otros fármacos reductores del ácido gástrico como el H2 o los antiácidos inhiban los inhibidores del platelograma de Clopidogrel.