VIXCAR 75mg BRV nyegah trombosis amarga aterosklerosis (3 blister x 10 tablet)

Ing pasien diwasa kanthi fibrilasi atrium, paling ora ana siji faktor risiko kanggo kedadeyan pembuluh getih, ora cocog kanggo perawatan karo obat anti-vitamin K, sing beresiko kurang getihen, digunakake ing kombinasi karo aspirin kanggo nyegah trombosis amarga aterosklerosis lan trombosis macet, kalebu stroke.

Farmakologi

Kode ATC: B01A C04

Klompok obat: Inhibitor platelet

Clopidogrel minangka prekursor sing salah sawijining metabolit yaiku inhibitor agregasi platelet. Clopidogrel sawise dimetabolisme dening enzim CYP450 ngasilake metabolit sing nyegah agregasi platelet. Zat metabolik iki kanthi selektif nyandhet kohesi adenosin difosfat (ADP) menyang reseptor P2Y12 ing permukaan trombosit lan kanthi mangkono nyandhet aktivasi kompleks Glycoprotein GPIIB/LLA (liwat ADP minangka perantara) saengga latihan trombosit dicegah.

Amarga kohesi negatif, trombosit sing kena pengaruh obat nganti pungkasan umure (udakara 7-10 dina) lan fungsi normal fungsi trombosit dumadi kanthi tingkat konstan. Agregasi trombosit sing disebabake dening zat sing lara liyane uga dicegah kanthi nyegah aktivasi platelet kanthi ngeculake ADP. Amarga metabolit aktif dibentuk dening enzim CYP450, sawetara sing polimorfik utawa dicegah dening obat liya, ora kabeh pasien bakal duwe inhibisi platelet sing cocog.

Efek kasebut bisa katon kanthi jelas sawise 2 jam njupuk dosis saben dina 75mg saben dina, kanthi signifikan nyegah latihan trombosit amarga ADP ing dina pisanan lan tekan stabilitas ing dina kaping 3 lan 7. Mungkasi trombosit lan wektu pendarahan mboko sithik bali menyang nilai dhasar, kira-kira 5 dina sawise mandheg perawatan. Keamanan lan efektifitas Clopidogrel kanggo nyegah bencana iskemik ing pembuluh getih wis ditetepake. Ing uji klinis sing mbandhingake wuta karo aspirin nuduhake yen Clopidogrel kanthi signifikan nyuda kedadeyan komplikasi iskemik anyar, ora ana bedane kematian lan keuntungan ing pasien luwih saka 75 taun tinimbang klompok pasien ing umur 75 taun.

farmakokinetik

Penyerapan

Clopidogrel cepet diserep sawise dosis siji lan bola-bali dosis 75mg saben dina. Konsentrasi puncak plasma puncak Clopidogrel (kira-kira 2,2 - 2,5 mg / ml sawise njupuk dosis siji 75mg) tekan udakara 45 menit sawise njupuk obat kasebut. Penyerapan paling ora 50%, adhedhasar ekskresi metabolit clopidogrel ing urin.

Distribusi

Clopidogrel lan metabolit utama (ora aktif) in vitro kohesif kuwalik karo protein plasma manungsa (masing-masing 98% lan 94%). Kohesi In vitro iki ora jenuh ing jangkoan sing amba.

Metabolisme

Clopidogrel dimetabolisme banget dening ati. Ing Vitro lan In Vivo, Clopidogrel dimetabolisme ing rong jalur metabolisme utama: siji yaiku perantara esterase lan dihidrolisis dadi turunan asam karboksilat sing ora aktif (85% metabolit sirkulasi) lan liyane minangka perantara kanthi pirang-pirang cytochrom P450. Clopidogrel pisanan diowahi dadi konversi 2-oxo-clopidogrel. Banjur 2-olo-clopidogrel diowahi dadi metabolit aktif, yaiku konduktor clopidogrel.

In vitro, jalur metabolisme iki dadi penengah dening CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 lan CYP2B6. Metabolit thiol aktif wis diisolasi ing vitro iki kanthi cepet lan ora bisa dibatalake karo reseptor platelet platelet, saéngga nyegah platelet. Konsentrasi maksimal metabolit diaktifake kaping pindho sawise nggunakake dosis siji clopidogrel 300mg kaya sawise patang dina dosis pangopènan 75mg. Konsentrasi maksimal kira-kira 30-60 menit sawise njupuk obat.

Eliminasi

Sawise dosis Clopidogrel, tandha radioaktif 14C ing manungsa, kira-kira 50% diekskripsikake ing urin lan udakara 46% diekskripsikake ing feces sawise udakara 120 jam sawise njupuk obat kasebut. Wektu adol kira-kira 6 jam sawise njupuk dosis siji Clopidogrel 75mg. Wektu adol metabolit sirkulasi utama (ora aktif) yaiku 8 jam sawise dosis tunggal lan dosis diulang.

Apotek Genetik

Amarga CYP2C19 melu ing pambentukan metabolit aktif lan metabolit penengah 2-oxo-clopidogre lan tes Ex vivo sing nuduhake farmakokinetik lan nyegah agregasi platelet metabolit aktif uga beda-beda gumantung saka genotipe CYP2C19. Wong sing nggawa gen CYP2C19*1 nduweni fungsi metabolisme sing sampurna, dene sing nggawa gen CYP2C19*2 lan CYP2C19*3 duwe cacat metabolisme, dene gen CYP2C 19*4*5*6*7 lan*8 nduweni fungsi metabolisme sing kurang. Proporsi wong sing duwe genotipe CYP2C19 metabolik sing kurang apik yaiku udakara 2% ing wong kulit putih, 4% ing kulit ireng lan 14% ing wong Tionghoa. Ana tes kanggo nemtokake genotipe CYP2C19 kanggo pasien.

Gagal ginjel

Sawise dosis ulang Clopidogrel 75mg saben dina ing wong sing nandhang gagal ginjel abot (kanthi reresik bun saka 5 - 15 ml / menit), nyegah agregasi platelet amarga ADP luwih murah (25%) dibandhingake karo wong sing sehat. Nanging, prolongation saka aliran getih padha karo wong sehat nggunakake Clopidogrel 75mg saben dina. Kajaba iku, toleransi klinis apik kanggo kabeh pasien.

Wong sing lara ati

Sawise njupuk dosis clopidogrel 75mg saben dina suwene 10 dina ing pasien kanthi gagal ati sing abot, pencegahan agregasi platelet amarga ADP padha karo wong sing sehat. Wektu aliran getih rata-rata padha ing rong klompok.

Ati-ati nalika nggunakake

Pendarahan lan kelainan hematologis

Amarga risiko getihen lan reaksi hematologis sing ora becik, sajrone perawatan, yen ana gejala klinis sing nuduhake pendarahan, perlu kanggo nguji jumlah getih lan tes liyane sing cocog ing wektune.

Amarga obat sing ndawakake wektu getihen, ati-ati kudu digunakake kanggo pasien supaya bisa nambah risiko pendarahan amarga trauma, operasi utawa penyakit liyane.

Ati-ati nalika digunakake ing kombinasi karo aspirin, heparin, inhibitor glikoprotein ILB/LLA, obat anti-inflamasi nonsteroid (kalebu inhibitor COX 2), inhibitor pemulihan Serotonin. Pasien kudu dipantau kanthi ati-ati kanggo tandha-tandha pendarahan khusus ing minggu pisanan perawatan.

Aja digunakake karo antikoagulan oral liyane amarga tingkat getihe mundhak.

Yen pasien lagi nyiapake operasi, yen sampeyan ora pengin duwe resistensi platelet, obat kasebut kudu mandheg 7 dina sadurunge.

Pasien kudu menehi kabar marang dhokter utawa dokter gigi yen lagi ngombe obat iki sadurunge janjian operasi utawa miwiti obat anyar.

Sampeyan kudu ngandhani pasien nalika njupuk obat yen wektu getihen asring luwih suwe tinimbang biasane, mula obat kasebut kudu mandheg lan ngandhani dhokter yen ana pendarahan sing ora normal.

Objek trombositopenia (TTP)

Sawetara kasus thrombocytopenia (TTP) sing langka wis dilaporake sawise nggunakake clopidogrel, kadhangkala mung sawetara wektu. Ciri-ciri penyakit kasebut yaiku trombositopenia lan anemia mikrokimia kanthi manifestasi saraf, disfungsi ginjel utawa demam. Penyakit iki duweni potensi fatal sing kudu diobati luwih awal, kalebu saringan plasma.

Penyakit getihen sing dialami

Penyakit getihen sing ora ditemtokake wis dilaporake sawise nggunakake clopidogrel. Yen asil tes kasebut minangka thromboplastin sing tahan suwe, diaktifake sebagian (APTT), kanthi utawa tanpa getihen, perlu kanggo mikir babagan penyakit pendarahan sing dipikolehi, mula kudu mandhegake obat kasebut lan pasien kudu dikelola lan diobati dening spesialis.

Serangan jantung anyar

Amarga kurang data, pasien anyar sing ngalami infark miokard, Clopidogrel ora bisa digunakake sajrone 7 dina pisanan.

Sitokrom P4502C19 (CYP2C19)

Ing pasien kanthi sistem enzim CYP2C19 metabolisme sing lemah nalika nggunakake clopidogrel ing dosis sing ditawakake bakal ngasilake metabolit sing kurang aktif lan efek efek platelet sing kurang. Tes kanggo mbedakake genotipe CYP2C19 saiki kasedhiya.

Amarga obat kasebut sebagian dimetabolisme liwat enzim CYP2C19, mula kudu dihindari bebarengan karo inhibitor enzim CYP2C19 sing kuat lan moderat supaya ora nyuda metabolit sing digawe lan ora nyuda efek obat kasebut.

Reaksi silang karo thienopyridine

Pasien kudu ditaksir hipersensitifitas marang thienopyridin (kayata clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) amarga reaksi silang antarane Thienopyricin. Thienopyridine bisa nyebabake reaksi alergi sing entheng nganti abot kayata ruam, angioedema, utawa reaksi hematologis kayata trombositopenia lan neutropenia. Pasien sing ngalami reaksi alergi utawa reaksi hemorrhagic karo Thienopyricin bisa nambah risiko alergi marang Thienopyricin liyane. Perlu ngawasi tandha hipersensitif ing pasien sing alergi karo thienopyrin.

gagal ginjel, gagal ati

Ati-ati nalika njupuk obat kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel cacat, rata-rata gagal ati amarga bisa nyebabake getihen.

laktosa

Amarga prodhuk iki ngandhut eksipien Lactose Monohydrate, ora dianjurake kanggo nggunakake kanggo pasien sing duwe masalah genetik langka ing galaktosa, kekurangan laktase, utawa ing panyerepan glukosa-galaktosa.

Efek obat kasebut ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin

gunakake obat kasebut kanthi ati-ati kanggo sopir utawa mesin sing digunakake amarga obat kasebut bisa mumet.

Nggunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan laktasi

Data klinis diwatesi, studi kewan ora weruh efek langsung utawa ora langsung marang meteng, perkembangan embrio lan postpartum sawise lair.

Amarga kurang data babagan paparan obat-obatan nalika meteng, kanggo ngati-ati, luwih becik ora nggunakake obat iki kanggo wanita ngandhut.

Ora ngerti yen obat kasebut ora bisa mlebu ing ASI utawa ora, riset kewan nuduhake yen Clopidogrel diekskresikan liwat susu, kanthi ati-ati kanggo mungkasi nyusoni nalika ngobati.

Obat interaktif

ora kena digunakake bebarengan karo antikoagulan oral liyane amarga bisa nambah tingkat getihen.

Ati-ati nalika digunakake karo inhibitor glikoprotein saka grup ILB/LLA, inhibitor selektif kanggo pulih serotonin. Aspirin ora ngganti kemampuan kanggo nyegah latihan platelet liwat adp saka clopidogrel, nanging clopidogrel nambah efisiensi Aspirin ing agregasi platelet liwat kolagen. Nanging, kombinasi 500 mg aspirin 2 kali dina karo clopidogrel sapisan dina ora nambah makna wektu getihen.

Nggunakake heparin, sanajan ana interaksi farmakologis, nambah wektu aliran getih, nanging ing studi klinis, ora perlu nyetel dosis heparin lan heparin lan uga ora mengaruhi kondensasi platelogram platelogram.

Keamanan nalika nggunakake clopidogrel, fibrin utawa non-fibrin lan non-fertilizers heparin dievaluasi ing pasien kanthi infark miokard akut. Tingkat perdarahan klinis sing signifikan padha karo obat trombolitik lan heparin sing digunakake ing kombinasi karo aspirin.

Kanthi anti-inflamasi nonsteroid Naproxen, nalika digunakake karo clopidogrel, nyebabake pendarahan weteng sing didhelikake. Kanggo obat anti-inflamasi non-steroid liyane, ora ana riset, mula kudu ati-ati nalika nggunakake.Inhibitor enzim CYP2C9 sing kuat lan medium bisa nyuda konversi clopidogrel dadi metabolit aktif lan nyuda efek obat kasebut, kalebu omeprazole, Esomeprazole, Fluvoxamine, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazole, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamepin lan Carbamepin Efavirenz.

Ora ana interaksi klinis kanthi signifikansi farmakologis nalika digunakake ing kombinasi karo Atenolol utawa Nifedipin.

Clopidogrel ora akeh kena pengaruh fenobarbital, estrogen, antasida weteng.

Digoxin, Theophyllin ora kena pengaruh farmakokinetik nalika digabungake karo clopidogrel.

Data riset nuduhake yen Phenytoin lan Tolbutamid bisa digabungake kanthi aman karo clopidogrel.

Panliten nuduhake yen diuretik, inhibitor beta, inhibitor enzim, inhibitor kalsium, obat penurun kolesterol, obat ekspansi koroner, obat anti-diabetes (ora kalebu insulin), obat anti-epilepsi, antagonis GPILB/LLA ora nyebabake interaksi obat.

Inhibitor pompa proton:

Gunakake omeprazole 80 mg, 1 wektu saben dina ing wektu sing padha utawa nggunakake 12 jam karo clopidogrel nyuda paparan metabolit kanthi aktivitas 45% (dosis sing diisi) lan 40% (dosis pangopènan). Penurunan iki digandhengake karo nyuda efek hambat saka dosis plateletik 39% (dosis dimuat) lan 21% (dosis pangopènan). Esomeprazole uga diarani duwe interaksi sing padha karo Clopidogrel.

Data sing ora konsisten babagan pengaruh klinis interaksi farmakokinetik / farmakokinetik ing acara kardiovaskular utama wis dilaporake saka pengamatan lan studi klinis. Kanggo alasan sing ati-ati, ora dianjurake kanggo nggunakake bebarengan karo omeprazole utawa esomeprazole.

Kanggo Pantoprazol utawa Lansoprazole, tingkat pajanan karo metabolit kurang uga diamati.

Gunakake pantoprazole 80 mg, 1 wektu saben dina. Konsentrasi metabolit ing plasma nyuda kegiatan (dosis sing diisi) 20% lan nyuda (dosis pangopènan) 14% sajrone perawatan bebarengan. Iki ana gandhengane karo pengurangan rata-rata inhibitor agregasi platelet 15% lan 11%. Asil kasebut nuduhake yen Clopidogrel bisa digunakake karo Pantoprazol.

Ora ana bukti yen obat-obatan nyuda asam lambung liyane kayata H2 utawa antasida nyandhet inhibitor platelograph saka Clopidogrel.