빅스카 75mg BRV 죽상동맥경화증으로 인한 혈전증을 예방한다 (수포 3개 x 10정)

심방세동이 있는 성인 환자의 경우 혈관 사건에 대한 위험 요소가 하나 이상 있으며, 저출혈 위험이 있는 항 비타민 K 약물 치료에 적합하지 않습니다. 이 약물은 죽상경화증으로 인한 혈전증 및 뇌졸중을 포함한 막힌 혈전증을 예방하기 위해 아스피린과 병용하여 사용됩니다.

약리학

ATC 코드: B01A C04

약물군: 혈소판 억제제

클로피도그렐은 대사산물 중 하나가 혈소판 응집 억제제인 ​​전구체입니다. 클로피도그렐은 CYP450 효소에 의해 대사된 후 혈소판 응집을 억제하는 대사산물을 생성합니다. 이 대사 물질은 아데노신 이인산(ADP)이 혈소판 표면의 P2Y12 수용체에 결합하는 것을 선택적으로 억제하여 당단백질 GPIIB/LLA 복합체(중간체로서 ADP를 통해)의 활성화를 억제하여 혈소판 훈련을 억제합니다.

음성응집으로 인해 약물에 노출된 혈소판은 수명이 다할 때까지(약 7~10일) 영향을 받으며 혈소판 기능의 정상적인 기능이 일정한 속도로 발생합니다. 다른 작용물질에 의한 혈소판 응집도 ADP를 방출해 혈소판 활성화를 막아 억제한다. 활성 대사산물은 CYP450 효소에 의해 형성되며, 그 중 일부는 다형성이거나 다른 약물에 의해 억제되기 때문에 모든 환자가 적절한 혈소판 억제 효과를 보이는 것은 아닙니다.

1일 75mg을 2시간 복용하면 효과가 뚜렷이 나타나, 첫날에는 ADP로 인한 혈소판 훈련을 유의하게 억제하고, 3일과 7일에는 안정에 도달했습니다. 혈소판 정지 및 출혈 시간은 치료 중단 후 약 5일 동안 점차적으로 기본 수치로 돌아옵니다. 혈관의 허혈성 재해를 예방하는 클로피도그렐의 안전성과 유효성이 정의되었습니다. 실명과 아스피린을 비교한 임상시험에서 클로피도그렐은 새로운 허혈성 합병증 발생률을 유의하게 감소시켰고, 75세 미만 환자군에 비해 75세 이상 환자군에서 사망률과 유익성에 차이가 없는 것으로 나타났다.

약동학

흡수

클로피도그렐은 1일 75mg을 단회투여 및 반복투여 시 빠르게 흡수됩니다. 클로피도그렐의 최고 혈장 최고 농도(75mg 단회 복용 후 약 2.2~2.5mg/ml)는 복용 후 약 45분에 도달했습니다. 소변 내 클로피도그렐 대사체 배설을 기준으로 흡수율은 최소 50%입니다.

배포

시험관 내에서 클로피도그렐과 주요 대사물질(비활성)은 인간 혈장 단백질과 역결합을 이룹니다(각각 98% 및 94%). 이러한 시험관 내 응집력은 넓은 범위에서 포화되지 않습니다.

신진대사

클로피도그렐은 간에서 많이 대사됩니다. 시험관 내 및 생체 내에서 클로피도그렐은 두 가지 주요 대사 경로로 대사됩니다. 하나는 에스테라제의 매개체이고 가수분해되어 비활성 카르복실산 유도체(순환 대사물의 85%를 차지함)로 분해되고, 다른 하나는 다중 시토크롬 P450을 통한 매개체입니다. 클로피도그렐은 먼저 2-옥소-클로피도그렐 전환으로 전환됩니다. 그런 다음 2-올로클로피도그렐은 클로피도그렐의 전도체인 활성 대사물로 전환됩니다.

시험관 내에서 이 대사 경로는 CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 및 CYP2B6의 중간 경로입니다. 활성 티올 대사산물은 시험관 내에서 빠르게 분리되었으며 혈소판 혈소판 수용체와 가역적이지 않아 혈소판을 억제합니다. 클로피도그렐 300mg 단회투여 후 75mg 유지용량 4일간 사용 후와 마찬가지로 최대 대사물질 농도가 2배 더 활성화된다. 최대 농도는 약물 복용 후 약 30~60분입니다.

제거

사람에게 14C 방사성 표시인 클로피도그렐을 투여한 후 약 50%가 소변으로 배설되고, 약물 복용 후 약 120시간 후에 약 46%가 대변으로 배설됩니다. 판매시간은 클로피도그렐 75mg 단회 복용 후 약 6시간이다. 주순환 대사산물(비활성)의 판매 시간은 단회 투여 및 반복 투여 후 8시간입니다.

유전약학

활성 대사산물과 중간 대사산물 모두의 형성에 참여하는 CYP2C19로 인해 2-옥소-클로피도그레 및 활성 대사산물의 약동학을 보여주고 혈소판 응집을 억제하는 생체 외 시험도 CYP2C19 유전자형에 따라 다릅니다. CYP2C19*1 유전자를 보유한 사람은 대사 기능이 완벽하지만, CYP2C19*2 및 CYP2C19*3 유전자를 보유한 사람은 대사 결함이 있는 반면, CYP2C 19*4*5*6*7 및*8 유전자는 대사 기능이 좋지 않습니다. 대사가 좋지 않은 CYP2C19 유전자형을 갖는 사람의 비율은 백인의 경우 약 2%, 흑인의 경우 4%, 중국인의 경우 14%입니다. 환자의 CYP2C19 유전자형을 결정하는 테스트가 있었습니다.

신부전

중증 신부전(크레아티닌 청소율 5~15ml/분) 환자에게 클로피도그렐 75mg을 매일 반복 투여한 후 혈소판 응집 억제 효과는 건강한 사람에 비해 ADP가 25% 더 낮기 때문입니다. 그러나 혈류 연장은 클로피도그렐 75mg을 매일 사용하는 건강한 사람과 유사합니다. 또한 임상적 내성은 모든 환자에게 좋습니다.

간부전 환자

중증 간부전 환자에게 클로피도그렐 75mg을 10일간 매일 복용한 결과 ADP에 의한 혈소판 응집 억제 효과는 건강한 사람과 유사했다. 평균 혈류 시간은 두 그룹에서 유사합니다.

사용 시 주의

출혈 및 혈액학적 장애

출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험성으로 인해 치료 중 출혈을 시사하는 임상증상이 있을 경우 적시에 혈뇨 횟수 검사 및 기타 적절한 검사를 실시할 필요가 있습니다.

출혈시간을 연장시키는 약물이므로 환자는 외상, 수술, 기타 질병으로 인한 출혈의 위험이 증가할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

아스피린, 헤파린, 당단백질 억제제 ILB/LLA, 비스테로이드성 항염증제(COX 2 억제제 포함), 세로토닌 회복 억제제와 병용 시 주의하십시오. 치료 첫 주에는 환자에게 특별한 출혈 징후가 있는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

출혈량이 증가할 수 있으므로 다른 경구용 항응고제와 함께 사용하지 마십시오.

환자가 수술을 준비 중인 경우, 혈소판 저항성을 원하지 않는 경우에는 7일 전부터 약물 투여를 중단해야 합니다.

환자는 수술 예약이나 새로운 약 복용 시작 전에 이 약을 복용하고 있음을 의사나 치과의사에게 알려야 합니다.

약을 복용하는 동안 출혈 시간이 평소보다 길어지는 경우가 많으므로 환자에게 알리고, 비정상적인 출혈이 있는 경우에는 약을 중단하고 의사에게 알리는 것이 필요합니다.

혈소판감소증 대상(TTP)

클로피도그렐 사용 후 드물게 혈소판 감소증(TTP) 사례가 보고되었으며, 때로는 단기간 동안만 발생했습니다. 질병의 특징은 신경 증상, 신장 기능 장애 또는 발열을 동반한 혈소판 감소증 및 미세화학적 빈혈입니다. 이 질병은 혈장 필터를 포함하여 조기 치료가 필요한 치명적인 잠재력을 가지고 있습니다.

출혈병을 앓고 있습니다

클로피도그렐 사용 후 원치 않는 출혈 질환이 보고되었습니다. 검사 결과가 APTT(지속성 트롬보플라스틴, 부분 활성화)인 경우, 출혈 유무에 관계없이 후천성 출혈 질환을 생각한 후 약물을 중단하고 전문의의 관리 및 치료가 필요합니다.

새로운 심장마비

데이터 부족으로 신규 심근경색 환자에게는 클로피도그렐을 첫 7일간 사용하지 말아야 합니다.

사이토크롬 P4502C19(CYP2C19)

대사 CYP2C19 효소 시스템이 약한 환자의 경우 클로피도그렐을 권장 용량으로 사용하면 활성 대사산물과 혈소판 효과 효과가 감소합니다. 현재 CYP2C19 유전자형을 구별하는 테스트가 가능합니다.

약물은 CYP2C19 효소를 통해 부분적으로 대사되기 때문에 생성되는 대사산물을 감소시키지 않고 약물의 효과를 감소시키지 않도록 강력하고 중간 정도의 CYP2C19 효소 억제제와 동시에 사용을 피하는 것이 필요합니다.

티에노피리딘과의 교차 반응

티에노피리신 간의 교차 반응으로 인해 티에노피리딘(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐)에 대한 과민증이 있는지 환자를 평가해야 합니다. 티에노피리딘은 발진, 혈관부종 등 경증부터 중증까지의 알레르기 반응이나 혈소판감소증, 호중구감소증 등의 혈액학적 반응을 일으킬 수 있습니다. 티에노피리신에 알레르기 반응이나 출혈 반응이 있었던 환자는 다른 티에노피리신에 알레르기가 발생할 위험이 높아질 수 있습니다. 티에노피린에 알레르기가 있는 환자의 과민 징후를 모니터링해야 합니다.

신부전, 간부전

신장애, 중증 간부전 환자는 출혈이 있을 수 있으므로 약 복용 시 주의하세요.

유당

이 제품에는 유당 일수화물 부형제가 포함되어 있으므로 갈락토오스, 유당 분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 부족에 대한 드문 유전적 문제가 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 영향

약물은 다소 현기증을 유발할 수 있으므로 운전자 또는 기계 조작에 주의하여 약물을 사용하십시오.

임신 및 수유 중 여성에 대한 약물 사용

임상 데이터는 제한적이며, 동물 연구에서는 임신, 배아 발달 및 출산 후 산후에 대한 직간접적인 영향이 나타나지 않습니다.

임신 중 약물 노출에 관한 자료가 부족하므로 주의사항으로 이 약을 임신한 여성에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

약물이 모유에 들어가는지 여부는 알려지지 않았지만, 동물 연구에 따르면 클로피도그렐은 투약 중 모유 수유를 중단해야 한다는 주의사항으로 모유를 통해 배설되는 것으로 나타났습니다.

상호작용 약물

출혈 수준을 증가시킬 수 있으므로 다른 경구용 항응고제와 동시에 사용해서는 안 됩니다.

세로토닌을 회복시키는 선택적 억제제인 ​​ILB/LLA계 당단백질 억제제와 병용 시 주의하시기 바랍니다. 아스피린은 클로피도그렐의 adp를 통해 혈소판 훈련을 억제하는 능력을 변화시키지 않지만 클로피도그렐은 콜라겐을 통해 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효율성을 증가시킵니다. 그러나 아스피린 500mg을 1일 2회와 클로피도그렐을 1일 1회 병용하는 경우 출혈 시간의 의미가 증가하지 않았습니다.

헤파린을 사용하면 약리학적 상호 작용이 있을 수 있지만 혈류 시간이 증가하지만 임상 연구에서는 헤파린 및 헤파린 용량을 조정할 필요가 없으며 혈소판도의 소판 응축에 영향을 미치지 않습니다.

급성 심근경색 환자를 대상으로 클로피도그렐, 피브린, 비피브린 및 헤파린 비비료 사용 시 안전성을 평가합니다. 임상적으로 유의한 출혈률은 아스피린과 함께 사용되는 혈전용해제 및 헤파린 약물과 동일합니다.

나프록센 비스테로이드성 항염증제와 클로피도그렐을 병용투여 시 숨은 위출혈을 증가시킨다. 다른 비스테로이드성 소염진통제에 대해서는 연구된 바가 없으므로 사용 시 주의가 필요하다.강력하고 중간 정도의 강력한 CYP2C9 효소 억제제는 클로피도그렐이 활성 대사물로 전환되는 것을 감소시키고 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 약물에는 오메프라졸, 에소메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 바리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 카바메핀 및 카바메핀 에파비렌즈가 포함됩니다.

아테놀롤 또는 니페디핀과 병용 사용 시 약리학적으로 유의미한 임상적 상호작용은 없습니다.

클로피도그렐은 페노바르비탈, 에스트로겐, 위장 제산제에 의해 크게 영향을 받지 않습니다.

디곡신, 테오필린은 클로피도그렐과 병용 시 약동학에 영향을 받지 않습니다.

연구 데이터에 따르면 페니토인과 톨부타미드는 클로피도그렐과 안전하게 결합될 수 있습니다.

연구에 따르면 이뇨제, 베타 억제제, 효소 억제제, 칼슘 억제제, 콜레스테롤 저하제, 관상 동맥 확장제, 항당뇨병제(인슐린 제외) 항간질제, GPILB/LLA 길항제는 약물 상호 작용을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다.

양성자 펌프 억제제:

오메프라졸 80mg을 1일 1회 동시에 사용하거나 클로피도그렐과 함께 12시간 사용하면 대사산물에 대한 노출이 45%(부하 용량) 및 40%(유지 용량) 감소합니다. 이러한 감소는 혈소판 용량의 억제 효과를 39%(부하 용량) 및 21%(유지 용량) 감소시키는 것과 관련이 있습니다. 에소메프라졸도 클로피도그렐과 동일한 상호작용을 한다고 합니다.

주요 심혈관 질환에 대한 약동학적/약동학적 상호작용의 임상적 영향에 대한 데이터가 관찰 및 임상 연구에서 일관되지 않는 것으로 보고되었습니다. 주의사항으로 인해 오메프라졸이나 에소메프라졸과 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

판토프라졸이나 란소프라졸의 경우 대사물질이 적은 노출률도 눈에 띄게 관찰됩니다.

Use pantoprazol 80 mg, 1 time daily. 대사물질의 혈장 농도는 치료 중 활성(부하 용량)이 20% 감소하고 동시에 치료 기간 동안 14%(유지 용량) 감소합니다. 이는 혈소판 응집 억제제의 평균 감소율이 각각 15% 및 11%인 것과 관련이 있습니다. 이러한 결과는 클로피도그렐이 판토프라졸과 함께 사용될 수 있음을 보여줍니다.

H2나 제산제와 같은 다른 위산 감소제가 클로피도그렐의 플레이트로그래프 억제제를 억제한다는 증거는 없습니다.