VIXCAR 75mg BRV menghalang trombosis akibat aterosklerosis (3 lepuh x 10 tablet)

Pada pesakit dewasa dengan fibrilasi atrium, terdapat sekurang-kurangnya satu faktor risiko kejadian saluran darah, tidak sesuai untuk rawatan dengan ubat anti-vitamin K, yang berisiko pendarahan rendah, digunakan dalam kombinasi dengan aspirin untuk mencegah trombosis akibat aterosklerosis dan trombosis tersumbat, termasuk strok.

Farmakokologi

Kod ATC: B01A C04

Kumpulan ubat: Perencat platelet

Clopidogrel ialah prekursor yang mana salah satu metabolitnya adalah perencat agregasi platelet. Clopidogrel selepas dimetabolismekan oleh enzim CYP450 menghasilkan metabolit yang menghalang pengagregatan platelet. Bahan metabolik ini secara selektif menghalang kohesi adenosin difosfat (ADP) ke dalam reseptor P2Y12 pada permukaan platelet dan dengan itu menghalang pengaktifan kompleks GPIIB/LLA Glycoprotein (melalui ADP sebagai perantaraan) supaya latihan platelet dihalang.

Disebabkan oleh kohesi negatif, platelet yang terdedah kepada ubat-ubatan terjejas sehingga akhir hayatnya (kira-kira 7-10 hari) dan fungsi normal fungsi platelet berlaku pada kadar yang tetap. Pengagregatan platelet yang disebabkan oleh bahan-bahan yang menderita lain juga dihalang dengan menghalang pengaktifan platelet dengan melepaskan ADP. Oleh kerana metabolit aktif dibentuk oleh enzim CYP450, sebahagian daripadanya adalah polimorfik atau dihalang oleh ubat lain, tidak semua pesakit akan mempunyai perencatan platelet yang sesuai.

Kesannya dapat dilihat dengan jelas selepas 2 jam mengambil dos harian 75mg setiap hari, dengan ketara menghalang latihan platelet akibat ADP pada hari pertama dan mencapai kestabilan pada hari ke-3 dan ke-7. Menghentikan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali ke nilai asas, selama kira-kira 5 hari selepas menghentikan rawatan. Keselamatan dan keberkesanan Clopidogrel dalam mencegah bencana iskemia dalam saluran darah telah ditakrifkan. Dalam ujian klinikal yang membandingkan buta dengan aspirin menunjukkan bahawa Clopidogrel mengurangkan dengan ketara kejadian komplikasi iskemia baru, tiada perbezaan dalam kematian dan faedah pada pesakit lebih 75 tahun lebih tua daripada kumpulan pesakit di bawah umur 75 tahun.

farmakokinetik

Penyerapan

Clopidogrel cepat diserap selepas dos tunggal dan dos berulang 75mg setiap hari. Kepekatan puncak plasma puncak Clopidogrel (kira-kira 2.2 - 2.5 mg/ml selepas mengambil satu dos 75mg) mencapai kira-kira 45 minit selepas mengambil ubat. Penyerapan adalah sekurang-kurangnya 50%, berdasarkan perkumuhan metabolit clopidogrel dalam air kencing.

Pengagihan

Clopidogrel dan metabolit utama (tidak aktif) secara in vitro adalah kohesif songsang dengan protein plasma manusia (masing-masing 98% dan 94%). Kohesi in vitro ini tidak tepu dalam julat yang luas.

Metabolisme

Clopidogrel banyak dimetabolismekan oleh hati. In Vitro dan In Vivo, Clopidogrel dimetabolismekan dalam dua laluan metabolik utama: satu adalah perantara esterase dan dihidrolisiskan ke dalam derivatif asid karboksilik yang tidak aktif (menyumbangkan 85% daripada metabolit yang beredar) dan satu lagi adalah perantara dengan pelbagai sitokrom P450. Clopidogrel mula-mula ditukar kepada penukaran 2-oxo-clopidogrel. Kemudian 2-olo-clopidogrel ditukar kepada metabolit aktif, iaitu konduktor clopidogrel.

Secara In vitro, laluan metabolik ini adalah perantaraan oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6. Metabolit tiol aktif telah diasingkan dalam in vitro ini dengan cepat dan tidak boleh diterbalikkan dengan reseptor platelet platelet, dengan itu menghalang platelet. Kepekatan maksimum metabolit adalah dua kali lebih aktif selepas menggunakan satu dos clopidogrel 300mg seperti selepas empat hari dos penyelenggaraan 75mg. Kepekatan maksimum adalah kira-kira 30-60 minit selepas mengambil ubat.

Penghapusan

Selepas dos Clopidogrel, tanda radioaktif 14C pada manusia, kira-kira 50% dikumuhkan dalam air kencing dan kira-kira 46% dikumuhkan dalam najis selepas kira-kira 120 jam selepas mengambil ubat. Masa jualan adalah kira-kira 6 jam selepas mengambil satu dos 75mg Clopidogrel. Masa jualan metabolit peredaran utama (tidak aktif) ialah 8 jam selepas dos tunggal dan dos berulang.

Farmasi genetik

Oleh kerana CYP2C19 mengambil bahagian dalam pembentukan kedua-dua metabolit aktif dan metabolit perantaraan 2-oxo-clopidogre dan ujian Ex vivo yang menunjukkan farmakokinetik dan menghalang pengagregatan platelet metabolit aktif juga berbeza-beza bergantung kepada genotip CYP2C19. Orang yang membawa gen CYP2C19*1 mempunyai fungsi metabolik yang sempurna manakala mereka yang membawa gen CYP2C19*2 dan CYP2C19*3 mempunyai kecacatan metabolik, manakala gen CYP2C 19*4*5*6*7 dan*8 mempunyai fungsi metabolik yang lemah. Peratusan orang yang mempunyai genotip CYP2C19 metabolik yang lemah adalah kira-kira 2% pada orang kulit putih, 4% dalam kulit hitam dan 14% pada orang Cina. Terdapat ujian untuk menentukan genotip CYP2C19 untuk pesakit.

Kegagalan buah pinggang

Selepas dos berulang Clopidogrel 75mg setiap hari pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk (dengan pelepasan kreatinin dari 5 - 15 ml/minit), perencatan pengagregatan platelet adalah disebabkan oleh ADP lebih rendah (25%) berbanding orang yang sihat. Walau bagaimanapun, pemanjangan aliran darah adalah serupa dengan orang yang sihat yang menggunakan Clopidogrel 75mg setiap hari. Selain itu, toleransi klinikal adalah baik untuk semua pesakit.

Orang yang mengalami kegagalan hati

Selepas mengambil dos clopidogrel 75mg setiap hari selama 10 hari pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk, perencatan pengagregatan platelet akibat ADP adalah serupa dengan orang yang sihat. Purata masa aliran darah adalah serupa dalam dua kumpulan.

Berhati-hati apabila menggunakan

Pendarahan dan gangguan hematologi

Disebabkan oleh risiko pendarahan dan tindak balas hematologi yang buruk, semasa rawatan, jika mana-mana simptom klinikal menunjukkan pendarahan, adalah perlu untuk menguji bilangan darah dan ujian lain yang sesuai dalam masa.

Disebabkan ubat yang memanjangkan masa pendarahan, berhati-hati mesti digunakan untuk pesakit meningkatkan risiko pendarahan akibat trauma, pembedahan atau penyakit lain.

Berhati-hati apabila digunakan bersama aspirin, heparin, perencat glikoprotein ILB/LLA, ubat anti-radang bukan steroid (termasuk perencat COX 2), perencat pemulihan Serotonin. Pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda pendarahan khas pada minggu pertama rawatan.

Jangan gunakan dengan antikoagulan oral lain kerana tahap pendarahan meningkat.

Sekiranya pesakit sedang bersiap untuk pembedahan, jika anda tidak mahu mempunyai rintangan platelet, ubat perlu dihentikan 7 hari lebih awal.

Pesakit perlu memberitahu doktor atau doktor gigi bahawa mereka sedang mengambil ubat ini sebelum temu janji pembedahan atau memulakan ubat baru.

Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit semasa mengambil ubat bahawa masa pendarahan selalunya lebih lama daripada biasa, jadi ubat harus dihentikan dan memaklumkan doktor apabila terdapat pendarahan yang tidak normal.

Objek trombositopenia (TTP)

Beberapa kes trombositopenia (TTP) yang jarang berlaku telah dilaporkan selepas menggunakan clopidogrel, kadangkala hanya untuk masa yang singkat. Ciri-ciri penyakit ini adalah trombositopenia dan anemia mikrokimia dengan manifestasi saraf, disfungsi buah pinggang atau demam. Penyakit ini mempunyai potensi maut yang perlu dirawat lebih awal, termasuk penapis plasma.

Penyakit pendarahan sedang dihidapi

Penyakit pendarahan yang tidak didedahkan telah dilaporkan selepas menggunakan clopidogrel. Sekiranya keputusan ujian adalah tromboplastin tahan lama, diaktifkan sebahagian (APTT), dengan atau tanpa pendarahan, adalah perlu untuk memikirkan penyakit pendarahan yang diperolehi, maka keperluan untuk menghentikan ubat dan pesakit perlu diuruskan dan dirawat oleh pakar.

Serangan jantung baharu

Oleh kerana kekurangan data, pesakit baharu dengan infarksi miokardium, Clopidogrel tidak boleh digunakan untuk 7 hari pertama.

Cytochrom P4502C19 (CYP2C19)

Pada pesakit dengan sistem enzim CYP2C19 metabolik yang lemah apabila menggunakan clopidogrel pada dos tawaran akan menghasilkan metabolit yang kurang aktif dan kesan kesan platelet yang kurang. Ujian untuk membezakan genotip CYP2C19 tersedia pada masa ini.

Oleh kerana ubat sebahagiannya dimetabolismekan melalui enzim CYP2C19, adalah perlu untuk mengelakkannya pada masa yang sama dengan perencat enzim CYP2C19 yang kuat dan sederhana supaya tidak mengurangkan metabolit yang dicipta dan tidak mengurangkan kesan ubat.

Tindak balas silang dengan thienopyridine

Pesakit perlu dinilai untuk hipersensitiviti kepada thienopyridin (seperti clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) disebabkan oleh tindak balas silang antara Thienopyricin. Thienopyridine boleh menyebabkan tindak balas alahan ringan hingga teruk seperti ruam, angioedema, atau tindak balas hematologi seperti trombositopenia dan neutropenia. Pesakit yang pernah mengalami reaksi alahan atau reaksi hemoragik dengan Thienopyricin boleh meningkatkan risiko alahan kepada Thienopyricin yang lain. Perlu memantau tanda hipersensitif pada pesakit yang alah kepada thienopyrin.

kegagalan buah pinggang, kegagalan hati

Berhati-hati semasa mengambil ubat untuk pesakit yang mengalami masalah buah pinggang, kegagalan hati purata kerana ia mungkin berdarah.

laktosa

Oleh kerana produk ini mengandungi eksipien Lactose Monohydrate, ia tidak digalakkan untuk digunakan untuk pesakit yang mengalami masalah genetik yang jarang berlaku dalam galaktosa, kekurangan laktase atau di bawah penyerapan glukosa-galaktosa.

Kesan dadah ke atas keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

gunakan ubat dengan berhati-hati untuk pemandu atau jentera yang beroperasi kerana dadah boleh menjadi lebih kurang pening.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Data klinikal adalah terhad, kajian haiwan tidak melihat kesan langsung atau tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embrio dan selepas bersalin.

Disebabkan kekurangan data tentang pendedahan kepada ubat semasa kehamilan, untuk berhati-hati, sebaiknya jangan gunakan ubat ini untuk wanita hamil.

Tidak tahu sama ada ubat itu tidak diketahui masuk ke dalam susu ibu atau tidak, penyelidikan haiwan menunjukkan bahawa Clopidogrel dikumuhkan melalui susu, atas sebab berhati-hati untuk menghentikan penyusuan semasa mengambil ubat.

Ubat interaktif

tidak boleh digunakan pada masa yang sama dengan antikoagulan oral lain kerana ia boleh meningkatkan tahap pendarahan.

Berhati-hati apabila digunakan dengan perencat glikoprotein kumpulan ILB/LLA, perencat terpilih untuk memulihkan serotonin. Aspirin tidak mengubah keupayaan untuk menghalang latihan platelet melalui adp clopidogrel, tetapi clopidogrel meningkatkan kecekapan Aspirin pada pengagregatan platelet melalui kolagen. Walau bagaimanapun, gabungan 500 mg aspirin 2 kali sehari dengan clopidogrel sekali sehari tidak meningkatkan makna masa pendarahan.

Menggunakan heparin, walaupun mungkin terdapat interaksi farmakologi, meningkatkan masa pengaliran darah, tetapi dalam kajian klinikal, ia tidak perlu melaraskan dos heparin dan heparin serta tidak menjejaskan pemeluwapan platlogram platlogram.

Keselamatan apabila menggunakan clopidogrel, fibrin atau bukan-fibrin dan baja bukan heparin dinilai pada pesakit dengan infarksi miokardium akut. Kadar pendarahan klinikal yang ketara adalah bersamaan dengan ubat trombolytik dan heparin yang digunakan dalam kombinasi dengan aspirin.

Dengan anti-radang bukan steroid Naproxen, apabila digunakan bersama clopidogrel, ia menyebabkan peningkatan pendarahan perut tersembunyi. Bagi ubat anti-radang bukan steroid yang lain, tiada penyelidikan, jadi perlu berhati-hati apabila menggunakannya.Inhibitor enzim CYP2C9 yang kuat dan sederhana boleh mengurangkan penukaran clopidogrel kepada metabolit aktif dan mengurangkan kesan ubat, ubat-ubatan ini termasuk omeprazol, Esomeprazole, Fluvoxamine, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazole, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamepin dan Carbamepin Efavirenz.

Tiada interaksi klinikal dengan kepentingan farmakologi apabila digunakan dalam kombinasi dengan Atenolol atau Nifedipin.

Clopidogrel tidak banyak terjejas oleh fenobarbital, estrogen, antasid perut.

Digoxin, Theophyllin tidak terjejas oleh farmakokinetik apabila digabungkan dengan clopidogrel.

Data penyelidikan menunjukkan bahawa Phenytoin dan Tolbutamid boleh digabungkan dengan selamat dengan clopidogrel.

Kajian menunjukkan bahawa diuretik, perencat beta, perencat enzim, perencat kalsium, ubat penurun kolesterol, ubat pengembangan koronari, ubat anti-diabetes (tidak termasuk insulin), ubat anti-epilepsi, antagonis GPILB/LLA tidak menyebabkan interaksi ubat.

Perencat pam Proton:

Gunakan omeprazole 80 mg, 1 kali penggunaan sehari pada masa yang sama atau gunakan 12 jam dengan clopidogrel mengurangkan pendedahan kepada metabolit dengan aktiviti 45% (dos dimuatkan) dan 40% (dos penyelenggaraan). Penurunan ini dikaitkan dengan mengurangkan kesan perencatan dos platelet 39% (dos dimuatkan) dan 21% (dos penyelenggaraan). Esomeprazole juga dikatakan mempunyai interaksi yang sama dengan Clopidogrel.

Data yang tidak konsisten tentang pengaruh klinikal interaksi farmakokinetik/farmakokinetik pada kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan daripada kedua-dua pemerhatian dan kajian klinikal. Atas sebab berhati-hati, gunakan pada masa yang sama dengan omeprazole atau esomeprazole tidak disyorkan.

Untuk Pantoprazol atau Lansoprazole, kadar pendedahan dengan kurang metabolit juga diperhatikan dengan ketara.

Gunakan pantoprazole 80 mg, 1 kali sehari. Kepekatan plasma metabolit mempunyai penurunan 20% dalam aktiviti (dos dimuatkan) dan penurunan 14% (dos penyelenggaraan) semasa rawatan pada masa yang sama. Ini berkaitan dengan pengurangan purata perencat pengagregatan platelet masing-masing sebanyak 15% dan 11%. Keputusan ini menunjukkan bahawa Clopidogrel boleh digunakan bersama Pantoprazol.

Tiada bukti bahawa ubat penurun asid gastrik lain seperti H2 atau antasid menghalang perencat platelograph Clopidogrel.