VIXCAR 75 mg BRV voorkomt trombose als gevolg van atherosclerose (3 blisters x 10 tabletten)

Bij patiënten met volwassenen met atriumfibrilleren is er ten minste één risicofactor voor bloedvatgebeurtenissen, die niet geschikt is voor de behandeling met anti-vitamine K-medicijnen, die een risico lopen op lage bloedingen, gebruikt in combinatie met aspirine om trombose als gevolg van atherosclerose en verstopte trombose, inclusief beroerte, te voorkomen.

Farmacokologie

ATC-code: B01A C04

Medicatiegroep: Bloedplaatjesremmers

Clopidogrel is een voorloper waarvan een van de metabolieten bloedplaatjesaggregatieremmers is. Clopidogrel produceert na te zijn gemetaboliseerd door CYP450-enzymen metabolieten die de aggregatie van bloedplaatjes remmen. Deze stofwisselingsstof remt selectief de cohesie van adenosinedifosfaat (ADP) in de P2Y12-receptor op het bloedplaatjesoppervlak en remt daardoor de activering van het glycoproteïne GPIIB/LLA-complex (via ADP als tussenproduct), waardoor de bloedplaatjestraining wordt geremd.

Vanwege de negatieve cohesie worden bloedplaatjes die aan medicijnen worden blootgesteld, aangetast tot het einde van hun levensduur (ongeveer 7-10 dagen) en verloopt de normale functie van de bloedplaatjesfunctie met een constante snelheid. De aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt door andere stoffen die pijn veroorzaken, wordt ook geremd door de activering van bloedplaatjes te voorkomen door ADP vrij te geven. Omdat de actieve metabolieten worden gevormd door CYP450-enzymen, waarvan sommige polymorf zijn of worden geremd door andere geneesmiddelen, zullen niet alle patiënten een adequate remming van de bloedplaatjes hebben.

Het effect is duidelijk zichtbaar na 2 uur inname van de dagelijkse dosis van 75 mg per dag, waarbij de bloedplaatjestraining aanzienlijk wordt geremd dankzij de ADP op de eerste dag en een stabiliteit wordt bereikt op de derde en zevende dag. Het stoppen van de bloedplaatjes en de bloedingstijd keren geleidelijk terug naar de basiswaarde, gedurende ongeveer 5 dagen na het stoppen van de behandeling. De veiligheid en effectiviteit van Clopidogrel bij het voorkomen van ischemische rampen in de bloedvaten zijn gedefinieerd. Uit klinische onderzoeken waarin blindheid wordt vergeleken met aspirine blijkt dat Clopidogrel de incidentie van nieuwe ischemische complicaties aanzienlijk vermindert; er is geen verschil in mortaliteit en voordelen bij patiënten ouder dan 75 jaar dan bij de patiëntengroep onder de 75 jaar.

farmacokinetiek

Absorptie

Clopidogrel wordt snel geabsorbeerd na een enkele dosis en herhaalde dosis van 75 mg per dag. De piekplasmaconcentratie van Clopidogrel (ongeveer 2,2 - 2,5 mg/ml na inname van een enkele dosis van 75 mg) bereikte ongeveer 45 minuten na inname van het geneesmiddel. De absorptie bedraagt ​​minimaal 50%, gebaseerd op de uitscheiding van clopidogrelmetabolieten in de urine.

Distributie

Clopidogrel en de belangrijkste metabolieten (inactief) zijn in vitro omgekeerd samenhangend met menselijke plasma-eiwitten (respectievelijk 98% en 94%). Deze in-vitrocohesie is in een groot bereik niet verzadigd.

Metabolisme

Clopidogrel wordt grotendeels door de lever gemetaboliseerd. In vitro en in vivo wordt Clopidogrel gemetaboliseerd via twee belangrijke metabolische routes: de ene is de tussenpersoon van het esterase en gehydrolyseerd tot het derivaat van inactief carbonzuur (goed voor 85% van de circulerende metabolieten) en de andere is een tussenpersoon met meerdere cytochroom P450. Clopidogrel wordt eerst omgezet in een 2-oxo-clopidogrel-conversie. Vervolgens wordt 2-olo-clopidogrel omgezet in een actieve metaboliet, die de geleider van clopidogrel is.

In in vitro wordt dit metabolische pad bemiddeld door CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Actieve thiolmetabolieten zijn hierin in vitro snel geïsoleerd en zijn niet omkeerbaar met bloedplaatjesreceptoren, waardoor bloedplaatjes worden geremd. De maximale concentratie metabolieten wordt tweemaal zo geactiveerd na gebruik van een enkele dosis clopidogrel van 300 mg als na vier dagen onderhoudsdosis van 75 mg. De maximale concentratie is ongeveer 30-60 minuten na inname van het medicijn.

Eliminatie

Na een dosis Clopidogrel, een 14C-radioactief merkteken bij mensen, wordt ongeveer 50% uitgescheiden in de urine en ongeveer 46% uitgescheiden in de ontlasting, ongeveer 120 uur na inname van het geneesmiddel. De verkooptijd bedraagt ​​ongeveer 6 uur na inname van een enkele dosis Clopidogrel 75 mg. De verkooptijd van de belangrijkste metabolieten in de bloedsomloop (inactief) is 8 uur na de enkele dosis en de herhaalde dosis.

Genetische apotheek

Omdat CYP2C19 deelneemt aan de vorming van zowel actieve metabolieten als intermediaire metabolieten, variëren 2-oxo-clopidogre- en ex vivo-tests die de farmacokinetiek en remming van de bloedplaatjesaggregatie van de actieve metabolieten ook aantonen, afhankelijk van het CYP2C19-genotype. Mensen die drager zijn van genen van CYP2C19*1 hebben een perfecte metabolische functie, terwijl degenen die drager zijn van de genen van CYP2C19*2 en CYP2C19*3 een metabolisch defect hebben, terwijl de genen van CYP2C 19*4*5*6*7 en*8 een slechte metabolische functie hebben. Het aandeel mensen met een slecht metabolisch CYP2C19-genotype bedraagt ​​ongeveer 2% bij blanke mensen, 4% bij zwarte mensen en 14% bij Chinese mensen. Er zijn tests uitgevoerd om het CYP2C19-genotype voor patiënten te bepalen.

Nierfalen

Nadat de dosis Clopidogrel 75 mg per dag wordt herhaald bij mensen met ernstig nierfalen (met een creatinineklaring van 5 - 15 ml/minuut), is de remming van de bloedplaatjesaggregatie te wijten aan ADP die lager is (25%) dan bij gezonde mensen. De verlenging van de bloedstroom is echter vergelijkbaar met die bij gezonde mensen die Clopidogrel 75 mg per dag gebruiken. Bovendien is de klinische tolerantie goed voor alle patiënten.

Mensen met leverfalen

Na inname van de dosis clopidogrel van 75 mg per dag gedurende 10 dagen bij patiënten met ernstig leverfalen, is de remming van de bloedplaatjesaggregatie als gevolg van ADP vergelijkbaar met die bij gezonde mensen. De gemiddelde bloedstroomtijd is vergelijkbaar in twee groepen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Bloedingen en hematologische aandoeningen

Vanwege het risico op bloedingen en ongunstige hematologische reacties is het tijdens de behandeling, als er klinische symptomen zijn die op een bloeding duiden, noodzakelijk om tijdig het aantal bloederige en andere geschikte tests te testen.

Vanwege het medicijn dat de bloedingstijd verlengt, moet voorzichtigheid worden betracht bij patiënten om het risico op bloedingen als gevolg van trauma, operatie of andere ziekten te vergroten.

Wees voorzichtig bij gebruik in combinatie met aspirine, heparine, glycoproteïneremmers ILB/LLA, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief COX 2-remmers), serotonineherstelremmers. Patiënten moeten tijdens de eerste week van de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd op speciale tekenen van bloeding.

Niet gebruiken in combinatie met andere orale anticoagulantia vanwege het verhoogde bloedingsniveau.

Als de patiënt zich voorbereidt op een operatie en u geen resistentie tegen bloedplaatjes wilt hebben, is het noodzakelijk om het medicijn 7 dagen van tevoren te stoppen.

Patiënten moeten de arts of tandarts ervan op de hoogte stellen dat zij dit geneesmiddel gebruiken vóór de operatieafspraak of voordat zij met een nieuw geneesmiddel beginnen.

Het is noodzakelijk om de patiënt tijdens het gebruik van de medicatie te informeren dat de bloedingstijd vaak langer is dan normaal. Daarom moet het medicijn worden gestopt en moet de arts op de hoogte worden gesteld als er sprake is van abnormale bloeding.

Voorwerp van trombocytopenie (TTP)

Er zijn enkele zeldzame gevallen van trombocytopenie (TTP) gemeld na gebruik van clopidogrel, soms slechts gedurende een korte periode. De kenmerken van de ziekte zijn trombocytopenie en microchemische anemie met nerveuze manifestaties, nierdisfunctie of koorts. Deze ziekte heeft een dodelijk potentieel en moet vroegtijdig worden behandeld, inclusief plasmafilter.

Bloedziekte lijdt aan

Ongemediceerde bloedingsziekte is gemeld na gebruik van clopidogrel. In het geval dat de testresultaten langdurige tromboplastine, gedeeltelijk geactiveerd (APTT) zijn, met of zonder bloeding, moet er aan een verworven bloedingsziekte worden gedacht, waarna de noodzaak om het medicijn te stoppen en de patiënt moet worden beheerd en behandeld door een specialist.

Nieuwe hartaanval

Wegens gebrek aan gegevens mag Clopidogrel bij nieuwe patiënten met een hartinfarct de eerste 7 dagen niet worden gebruikt.

Cytochroom P4502C19 (CYP2C19)

Bij patiënten met een zwak metabolisch CYP2C19-enzymsysteem zal het gebruik van clopidogrel in de aangeboden dosis minder actieve metabolieten en minder bloedplaatjeseffect veroorzaken. Er zijn momenteel tests beschikbaar om het CYP2C19-genotype te onderscheiden.

Omdat het medicijn gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd door het CYP2C19-enzym, is het noodzakelijk om het tegelijkertijd te vermijden met sterke en matige CYP2C19-enzymremmers om de aangemaakte metabolieten niet te verminderen en de effecten van het medicijn niet te verminderen.

Kruisreacties met thienopyridine

Patiënten moeten worden beoordeeld op overgevoeligheid voor thiënopyridine (zoals clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) vanwege de kruisreactie tussen thiënopyricine. Thienopyridine kan milde tot ernstige allergische reacties veroorzaken, zoals huiduitslag, angio-oedeem of hematologische reacties zoals trombocytopenie en neutropenie. Patiënten die allergische reacties of hemorragische reacties hebben gehad met een thienopyricine, kunnen het risico op een allergie voor een ander thienopyricine verhogen. Noodzaak om overgevoeligheidssymptomen te monitoren bij patiënten die allergisch zijn geweest voor thiënopyrine.

nierfalen, leverfalen

Wees voorzichtig bij het innemen van medicijnen voor patiënten met een nierfunctiestoornis of gemiddeld leverfalen, omdat dit bloedingen kan veroorzaken.

lactose

Omdat dit product hulpstoffen met lactosemonohydraat bevat, wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij patiënten met zeldzame genetische problemen op het gebied van galactose, lactasedeficiëntie of onderabsorptie van glucose-galactose.

Het effect van het medicijn op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Gebruik het medicijn voorzichtig bij het besturen van bestuurders of het bedienen van machines, omdat het medicijn min of meer duizelig kan zijn.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Klinische gegevens zijn beperkt; dierstudies laten geen directe of indirecte effecten zien op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo en de postpartum na de geboorte.

Vanwege een gebrek aan gegevens over blootstelling aan medicijnen tijdens de zwangerschap is het uit voorzichtigheidsoverwegingen het beste om dit medicijn niet te gebruiken bij zwangere vrouwen.

Ik weet niet of het niet bekend is dat het medicijn in de moedermelk terechtkomt of niet. Uit dieronderzoek blijkt dat Clopidogrel via de melk wordt uitgescheiden, om voorzichtigheidsredenen om tijdens medicatie te stoppen met het geven van borstvoeding.

Interactief geneesmiddel

mag niet tegelijkertijd met andere orale anticoagulantia worden gebruikt, omdat het de mate van bloeding kan verhogen.

Wees voorzichtig bij gebruik met glycoproteïneremmers van de ILB/LLA-groep, selectieve remmers om serotonine terug te winnen. Aspirine verandert niets aan het vermogen om de bloedplaatjestraining te remmen via de toevoeging van clopidogrel, maar clopidogrel verhoogt de efficiëntie van aspirine op de aggregatie van bloedplaatjes via collageen. De combinatie van 500 mg aspirine tweemaal daags met clopidogrel eenmaal daags heeft de betekenis van de bloedingstijd echter niet vergroot.

Het gebruik van heparine verhoogt, hoewel er farmacologische interactie kan zijn, de bloedstroomtijd, maar in een klinisch onderzoek hoeft de heparine- en heparinedosis niet te worden aangepast, en heeft het ook geen invloed op de condensatie van het platelogram.

De veiligheid bij het gebruik van clopidogrel, fibrine of non-fibrine en heparine non-meststoffen wordt geëvalueerd bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Het klinisch significante bloedingspercentage is gelijk aan dat van trombolytische en heparinegeneesmiddelen die in combinatie met aspirine worden gebruikt.

De niet-steroïde ontstekingsremmer van Naproxen veroorzaakt bij gebruik in combinatie met clopidogrel een toename van verborgen maagbloedingen. Wat betreft andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen is er geen onderzoek, dus het is noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik ervan.De sterke en middelkrachtige CYP2C9-enzymremmers kunnen de omzetting van clopidogrel in actieve metabolieten verminderen en de effecten van het geneesmiddel verminderen. Deze geneesmiddelen omvatten omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemid, variconazol, fluconazol, ticlopidine, carbamepin en carbamepin efavirenz.

Er is geen klinische interactie met farmacologische betekenis bij gebruik in combinatie met atenolol of nifedipin.

Clopidogrel wordt niet veel beïnvloed door fenobarbital, oestrogeen en maagzuurremmers.

Digoxine, theofylline wordt niet beïnvloed door de farmacokinetiek wanneer gecombineerd met clopidogrel.

Uit onderzoeksgegevens blijkt dat fenytoïne en tolbutamid veilig gecombineerd kunnen worden met clopidogrel.

Uit onderzoek blijkt dat diuretica, bètaremmers, enzymremmers, calciumremmers, cholesterolverlagende medicijnen, coronaire expansiemedicijnen, antidiabetica (exclusief insuline), anti-epileptica en GPILB/LLA-antagonisten geen geneesmiddelinteractie veroorzaken.

Protonpompremmers:

Gebruik omeprazol 80 mg, 1 maal daags gebruik op hetzelfde tijdstip of gebruik 12 uur met clopidogrel vermindert de blootstelling aan metabolieten met 45% activiteit (opgeladen dosis) en 40% (onderhoudsdosis). Deze afname gaat gepaard met een vermindering van het remmende effect van de bloedplaatjesdosering met 39% (opladende dosis) en 21% (onderhoudsdosis). Van esomeprazol wordt ook gezegd dat het dezelfde interactie heeft met Clopidogrel.

De inconsistente gegevens over de klinische invloeden van farmacokinetische/farmacokinetische interacties op de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen zijn zowel uit observatie- als uit klinische onderzoeken gerapporteerd. Uit voorzichtigheidsoverwegingen wordt gelijktijdig gebruik met omeprazol of esomeprazol niet aanbevolen.

Voor Pantoprazol of Lansoprazol wordt ook het blootstellingspercentage met minder metabolieten merkbaar waargenomen.

Gebruik pantoprazol 80 mg, 1 keer per dag. De plasmaconcentratie van metabolieten vertoont tijdens de behandeling tegelijkertijd een afname van 20% in activiteit (opgeladen dosis) en een afname van 14% (onderhoudsdosis). Dit hangt samen met de gemiddelde reductie van bloedplaatjesaggregatieremmers van respectievelijk 15% en 11%. Deze resultaten tonen aan dat Clopidogrel samen met Pantoprazol kan worden gebruikt.

Er is geen bewijs dat andere maagzuurverlagende geneesmiddelen zoals H2 of maagzuurremmers de platelograafremmers van Clopidogrel remmen.