VIXCAR 75mg BRV previne trombose devido à aterosclerose (3 blisters x 10 comprimidos)

Em pacientes adultos com fibrilação atrial, há pelo menos um fator de risco para eventos vasculares, não adequado para tratamento com medicamentos antivitamina K, que apresentam risco de sangramento baixo, usados ​​em combinação com aspirina para prevenir trombose devido a aterosclerose e trombose obstruída, incluindo acidente vascular cerebral.

Farmacocologia

Código ATC: B01A C04

Grupo de medicamentos: Inibidores de plaquetas

O clopidogrel é um precursor do qual um de seus metabólitos são os inibidores da agregação plaquetária. O clopidogrel após ser metabolizado pelas enzimas CYP450 produz metabólitos que inibem a agregação plaquetária. Esta substância metabólica inibe seletivamente a coesão do difosfato de adenosina (ADP) no receptor P2Y12 na superfície das plaquetas e, assim, inibe a ativação do complexo glicoproteína GPIIB/LLA (via ADP como intermediário), de modo que o treinamento plaquetário é inibido.

Devido à coesão negativa, as plaquetas expostas aos medicamentos são afetadas até o fim de sua vida útil (cerca de 7 a 10 dias) e a função normal das plaquetas ocorre a uma taxa constante. A agregação plaquetária causada por outras substâncias agonizantes também é inibida pela prevenção da ativação plaquetária pela liberação de ADP. Como os metabólitos ativos são formados pelas enzimas CYP450, algumas das quais são polimórficas ou inibidas por outros medicamentos, nem todos os pacientes apresentarão inibição plaquetária adequada.

O efeito pode ser claramente observado após 2 horas de ingestão da dose diária de 75 mg ao dia, inibindo significativamente o treinamento plaquetário devido ao ADP no primeiro dia e alcançando estabilidade no 3º e 7º dia. Parada de plaquetas e tempo de sangramento retornando gradativamente ao valor básico, por cerca de 5 dias após interrupção do tratamento. A segurança e eficácia do clopidogrel na prevenção de desastres isquêmicos nos vasos sanguíneos foram definidas. Em ensaios clínicos que comparam a cegueira com a aspirina mostram que o Clopidogrel reduz significativamente a incidência de novas complicações isquêmicas, não há diferença na mortalidade e nos benefícios em pacientes com mais de 75 anos de idade do que no grupo de pacientes com menos de 75 anos.

farmacocinética

Absorção

O clopidogrel é rapidamente absorvido após dose única e dose repetida de 75 mg ao dia. O pico de concentração plasmática máxima do clopidogrel (cerca de 2,2 - 2,5 mg/ml após tomar uma dose única de 75 mg) atingiu cerca de 45 minutos após a ingestão do medicamento. A absorção é de pelo menos 50%, com base na excreção dos metabólitos do clopidogrel na urina.

Distribuição

O clopidogrel e os principais metabolitos (inativos) in vitro são inversamente coesos com as proteínas plasmáticas humanas (98% e 94% respetivamente). Essas coesões in vitro não estão saturadas em uma ampla faixa.

Metabolismo

O clopidogrel é grandemente metabolizado pelo fígado. In Vitro e In Vivo, o Clopidogrel é metabolizado em duas vias metabólicas principais: uma é intermediária da esterase e hidrolisada no derivado do ácido carboxílico inativo (representando 85% dos metabólitos circulantes) e a outra é intermediária com múltiplos citocromos P450. O clopidogrel é primeiro convertido em uma conversão 2-oxo-clopidogrel. Em seguida, o 2-olo-clopidogrel é convertido em um metabólito ativo, que é um condutor do clopidogrel.

In vitro, esta via metabólica é intermediária pelo CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Os metabólitos tiol ativos foram isolados in vitro rapidamente e não são reversíveis com os receptores plaquetários, inibindo assim as plaquetas. A concentração máxima de metabólitos é duas vezes mais ativada após o uso de dose única de clopidogrel 300mg do que após quatro dias de dose de manutenção de 75mg. A concentração máxima é cerca de 30-60 minutos após a ingestão do medicamento.

Eliminação

Após uma dose de Clopidogrel, marca radioativa de 14C em humanos, cerca de 50% é excretado na urina e cerca de 46% excretado nas fezes após cerca de 120 horas após a ingestão do medicamento. O prazo de venda é de cerca de 6 horas após a ingestão de dose única de Clopidogrel 75mg. O tempo de venda dos principais metabólitos de circulação (inativos) é de 8 horas após dose única e dose repetida.

Farmácia genética

Devido à participação do CYP2C19 na formação de metabólitos ativos e metabólitos intermediários, 2-oxo-clopidogre e testes ex vivo mostrando a farmacocinética e a inibição da agregação plaquetária dos metabólitos ativos também variam dependendo do genótipo do CYP2C19. Pessoas portadoras dos genes CYP2C19*1 têm função metabólica perfeita, enquanto aquelas que carregam os genes CYP2C19*2 e CYP2C19*3 têm um defeito metabólico, enquanto os genes CYP2C 19*4*5*6*7 e*8 têm função metabólica deficiente. A proporção de pessoas com um genótipo CYP2C19 metabólico fraco é de cerca de 2% nos brancos, 4% nos negros e 14% nos chineses. Houve testes para determinar o genótipo CYP2C19 dos pacientes.

Insuficiência renal

Após repetição da dose de Clopidogrel 75 mg diariamente em pessoas com insuficiência renal grave (com depuração de creatinina de 5 a 15 ml/minuto), a inibição da agregação plaquetária é devida ao ADP como menor (25%) em comparação com pessoas saudáveis. No entanto, o prolongamento do fluxo sanguíneo é semelhante ao de pessoas saudáveis ​​que utilizam Clopidogrel 75 mg diariamente. Além disso, a tolerância clínica é boa para todos os pacientes.

Pessoas com insuficiência hepática

Após tomar a dose de 75 mg de clopidogrel diariamente durante 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave, a inibição da agregação plaquetária devido ao ADP é semelhante à de pessoas saudáveis. O tempo médio de fluxo sanguíneo é semelhante em dois grupos.

Tenha cuidado ao usar

Sangramento e distúrbios hematológicos

Devido ao risco de sangramento e reações hematológicas adversas, durante o tratamento, se algum sintoma clínico sugerir hemorragia, é necessário testar o número de exames de sangue e outros exames apropriados a tempo.

Devido ao medicamento que prolonga o tempo de sangramento, deve-se ter cautela nos pacientes para aumentar o risco de sangramento devido a trauma, cirurgia ou outras doenças.

Tenha cuidado quando usado em combinação com aspirina, heparina, inibidores de glicoproteínas ILB/LLA, antiinflamatórios não esteróides (incluindo inibidores de COX 2), inibidores de recuperação de serotonina. Os pacientes precisam ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais especiais de hemorragia na primeira semana de tratamento.

Não deve ser usado com outros anticoagulantes orais devido ao aumento do nível de sangramento.

Caso o paciente esteja se preparando para a cirurgia, caso não queira ter resistência plaquetária, é necessário interromper o medicamento com 7 dias de antecedência.

Os pacientes precisam avisar o médico ou dentista que estão tomando este medicamento antes da consulta cirúrgica ou de iniciar um novo medicamento.

É necessário informar ao paciente durante o uso do medicamento que o tempo de sangramento muitas vezes é maior que o normal, por isso o medicamento deve ser interrompido e avisar o médico quando houver sangramento anormal.

Objeto de trombocitopenia (TTP)

Foram relatados alguns casos raros de trombocitopenia (TTP) após o uso de clopidogrel, às vezes apenas por um curto período de tempo. As características da doença são trombocitopenia e anemia microquímica com manifestações nervosas, disfunção renal ou febre. Esta doença tem potencial fatal que precisa ser tratada precocemente, inclusive com filtro de plasma.

A doença hemorrágica está sofrendo de

Foi relatada doença hemorrágica não indicada após o uso de clopidogrel. Caso o resultado do exame seja tromboplastina de longa duração, parcialmente ativada (TTPA), com ou sem sangramento, é necessário pensar em doença hemorrágica adquirida, então a necessidade de interromper o medicamento e o paciente precisa ser gerenciado e tratado por um especialista.

Novo ataque cardíaco

Devido à falta de dados, novos pacientes com infarto do miocárdio, Clopidogrel não deve ser utilizado nos primeiros 7 dias.

Citocromo P4502C19 (CYP2C19)

Em pacientes com sistema enzimático CYP2C19 metabólico fraco, o uso de clopidogrel na dose oferecida produzirá menos metabólitos ativos e menos efeito plaquetário. Atualmente estão disponíveis testes para distinguir o genótipo CYP2C19.

Como o medicamento é parcialmente metabolizado pela enzima CYP2C19, é necessário evitá-lo ao mesmo tempo com inibidores fortes e moderados da enzima CYP2C19 para não reduzir os metabólitos criados e não reduzir os efeitos do medicamento.

Reações cruzadas com tienopiridina

Os pacientes precisam ser avaliados quanto à hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) devido à reação cruzada entre a tienopiricina. A tienopiridina pode causar reações alérgicas leves a graves, como erupção cutânea, angioedema ou reações hematológicas, como trombocitopenia e neutropenia. Pacientes que tiveram reações alérgicas ou reações hemorrágicas com uma tienopiricina podem aumentar o risco de alergia a outra tienopiricina. Necessidade de monitorar sinais de hipersensibilidade em pacientes alérgicos à tienopirina.

insuficiência renal, insuficiência hepática

Tenha cuidado ao tomar medicamentos para pacientes com insuficiência renal, insuficiência hepática média, pois pode haver sangramento.

lactose

Como este produto contém excipientes Lactose Monohidratada, não é aconselhável seu uso em pacientes com problemas genéticos raros de galactose, deficiência de lactase ou subabsorção de glicose-galactose.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

use o medicamento com cautela para motoristas ou operadores de máquinas porque o medicamento pode causar mais ou menos tonturas.

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Os dados clínicos são limitados, os estudos em animais não observam efeitos diretos ou indiretos na gravidez, no desenvolvimento do embrião e no pós-parto após o nascimento.

Devido à falta de dados sobre a exposição a medicamentos durante a gravidez, por precaução, é melhor não usar este medicamento em mulheres grávidas.

Não sei se o medicamento não passa para o leite materno ou não, pesquisas em animais mostram que o Clopidogrel é excretado pelo leite, por motivos de cautela para interromper a amamentação durante a medicação.

O medicamento interativo

não deve ser usado ao mesmo tempo com outros anticoagulantes orais porque pode aumentar o nível de sangramento.

Tenha cuidado ao usar inibidores de glicoproteínas do grupo ILB/LLA, inibidores seletivos para recuperação de serotonina. A aspirina não altera a capacidade de inibir a formação plaquetária via ADP do clopidogrel, mas o clopidogrel aumenta a eficiência da aspirina na agregação plaquetária através do colágeno. Entretanto, a combinação de 500 mg de aspirina 2 vezes ao dia com clopidogrel uma vez ao dia não aumentou o significado do tempo de sangramento.

O uso de heparina, embora possa haver interação farmacológica, aumenta o tempo de fluxo sanguíneo, mas em um estudo clínico, não precisa ajustar a dose de heparina e heparina nem afeta a condensação plaquetária do plaqueloon.

A segurança do uso de clopidogrel, fibrina ou não fibrina e heparina não fertilizantes é avaliada em pacientes com infarto agudo do miocárdio. A taxa de sangramento clínico significativo é equivalente aos medicamentos trombolíticos e heparínicos usados ​​em combinação com aspirina.

Com o antiinflamatório não esteróide Naproxeno, quando usado com clopidogrel, causa aumento do sangramento estomacal oculto. Quanto aos demais anti-inflamatórios não esteroides, não há pesquisas, por isso é preciso ter cuidado na hora de utilizá-lo.Os inibidores da enzima CYP2C9 fortes e médios podem reduzir a conversão do clopidogrel em metabólitos ativos e reduzir os efeitos da droga. Esses medicamentos incluem omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, variconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamepina e carbamepina efavirenz.

Não há interação clínica com significado farmacológico quando usado em combinação com Atenolol ou Nifedipina.

O clopidogrel não é muito afetado pelo fenobarbital, estrogênio e antiácidos estomacais.

A digoxina e a teofilina não são afetadas pela farmacocinética quando combinadas com o clopidogrel.

Dados de pesquisas mostram que a Fenitoína e a Tolbutamida podem ser combinadas com segurança com o clopidogrel.

Estudos mostram que diuréticos, inibidores beta, inibidores enzimáticos, inibidores de cálcio, medicamentos redutores de colesterol, medicamentos para expansão coronariana, medicamentos antidiabéticos (excluindo insulina), medicamentos antiepilépticos e antagonistas GPILB/LLA não causam interação medicamentosa.

Inibidores da bomba de prótons:

Usar omeprazol 80 mg, 1 vez ao dia, usar no mesmo horário ou usar 12 horas com clopidogrel reduz a exposição a metabólitos com atividade de 45% (dose de carga) e 40% (dose de manutenção). Esta diminuição está associada à redução do efeito inibitório da dosagem plaquetária 39% (dose de carga) e 21% (dose de manutenção). Diz-se também que o esomeprazol tem a mesma interação com o Clopidogrel.

Os dados inconsistentes sobre as influências clínicas da interação farmacocinética/farmacocinética nos principais eventos cardiovasculares foram relatados tanto em estudos clínicos como de observação. Por motivos de cautela, não é recomendado o uso ao mesmo tempo que omeprazol ou esomeprazol.

Para Pantoprazol ou Lansoprazol, a taxa de exposição com menos metabólitos também é observada visivelmente.

Use pantoprazol 80 mg, 1 vez ao dia. A concentração plasmática de metabólitos apresenta uma diminuição de 20% na atividade (dose de carga) e uma diminuição de 14% (dose de manutenção) durante o tratamento ao mesmo tempo. Isto está relacionado com a redução média nos inibidores da agregação plaquetária de 15% e 11%, respectivamente. Estes resultados mostram que o Clopidogrel pode ser usado com Pantoprazol.

Não há evidências de que outros medicamentos redutores de ácido gástrico, como H2 ou antiácidos, inibam os inibidores plaquetários do Clopidogrel.