VIXCAR 75mg BRV previne tromboza cauzată de ateroscleroză (3 blistere x 10 comprimate)

La pacienții cu adulți cu fibrilație atrială, există cel puțin un factor de risc pentru evenimentele vaselor de sânge, neadecvat pentru tratamentul cu medicamente anti-vitamina K, care prezintă risc de sângerare scăzută, utilizate în combinație cu aspirina pentru prevenirea trombozei datorate aterosclerozei și trombozei înfundate, inclusiv accident vascular cerebral.

Farmacocologie

Cod ATC: B01A C04

Grup de medicamente: Inhibitori de trombocite

Clopidogrelul este un precursor al cărui metaboliți este inhibitorii agregării plachetare. Clopidogrelul, după ce a fost metabolizat de enzimele CYP450, produce metaboliți care inhibă agregarea plachetară. Această substanță metabolică inhibă selectiv coeziunea adenozindifosfatului (ADP) în receptorul P2Y12 de pe suprafața trombocitelor și, prin urmare, inhibă activarea complexului glicoprotein GPIIB/LLA (prin ADP ca intermediar), astfel încât antrenamentul trombocitelor este inhibat.

Din cauza coeziunii negative, trombocitele expuse la medicamente sunt afectate până la sfârșitul duratei de viață (aproximativ 7-10 zile) iar funcționarea normală a funcției trombocitelor are loc într-un ritm constant. Agregarea trombocitară cauzată de alte substanțe agonizate este de asemenea inhibată prin prevenirea activării trombocitelor prin eliberarea de ADP. Deoarece metaboliții activi sunt formați din enzimele CYP450, dintre care unele sunt polimorfe sau inhibate de alte medicamente, nu toți pacienții vor avea o inhibare adecvată a trombocitelor.

Efectul poate fi observat clar după 2 ore de administrare a dozei zilnice de 75 mg zilnic, inhibând semnificativ antrenamentul trombocitelor datorită ADP-ului în prima zi și atingând o stabilitate în a 3-a și a 7-a zi. Oprirea trombocitelor și timpul de sângerare revenind treptat la valoarea de bază, timp de aproximativ 5 zile după întreruperea tratamentului. Au fost definite siguranța și eficacitatea clopidogrelului în prevenirea dezastrelor ischemice în vasele de sânge. În studiile clinice care compară orbirea cu aspirina arată că Clopidogrelul reduce semnificativ incidența noilor complicații ischemice, fără diferențe în mortalitate și beneficii la pacienții cu peste 75 de ani mai în vârstă decât grupul de pacienți sub 75 de ani.

farmacocinetică

Absorbție

Clopidogrelul se absoarbe rapid după o singură doză și o doză repetată de 75 mg pe zi. Concentrația maximă plasmatică maximă a clopidogrelului (aproximativ 2,2 - 2,5 mg/ml după administrarea unei doze unice de 75 mg) a atins aproximativ 45 de minute după administrarea medicamentului. Absorbția este de cel puțin 50%, bazată pe excreția metaboliților clopidogrelului în urină.

Distribuție

Clopidogrelul și metaboliții principali (inactivi) in vitro sunt invers coezivi cu proteinele plasmatice umane (98% și, respectiv, 94%). Aceste coeziuni in vitro nu sunt saturate într-o gamă largă.

Metabolism

Clopidogrelul este metabolizat în mare măsură de ficat. In Vitro și In Vivo, Clopidogrelul este metabolizat pe două căi metabolice principale: una este intermediarul esterazei și hidrolizat în derivatul acidului carboxilic inactiv (reprezentând 85% din metaboliții circulanți) și celălalt este intermediar cu citocrom multiplu P450. Clopidogrelul este mai întâi transformat într-o conversie 2-oxo-clopidogrel. Apoi 2-olo-clopidogrelul este transformat într-un metabolit activ, care este conductorul clopidogrelului.

In vitro, această cale metabolică este intermediară de CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 și CYP2B6. Metaboliții tiol activi au fost izolați în acest in vitro rapid și nu sunt reversibili cu receptorii plachetari, inhibând astfel trombocitele. Concentrația maximă de metaboliți este de două ori mai activă după utilizarea unei doze unice de clopidogrel 300 mg, ca după patru zile de doză de întreținere de 75 mg. Concentrația maximă este de aproximativ 30-60 de minute după administrarea medicamentului.

Eliminare

După o doză de Clopidogrel, un semn radioactiv 14C la om, aproximativ 50% este excretat în urină și aproximativ 46% este excretat în fecale după aproximativ 120 de ore după administrarea medicamentului. Timpul de vânzare este de aproximativ 6 ore după administrarea unei doze unice de 75 mg Clopidogrel. Timpul de vânzare a principalilor metaboliți de circulație (inactivi) este de 8 ore după doza unică și doza repetată.

Farmacie genetică

Datorită participării CYP2C19 la formarea atât a metaboliților activi, cât și a metaboliților intermediari, 2-oxo-clopidogre și testele Ex vivo care arată farmacocinetica și inhibarea agregării plachetare a metaboliților activi variază, de asemenea, în funcție de genotipul CYP2C19. Persoanele care poartă genele CYP2C19*1 au o funcție metabolică perfectă, în timp ce cei care poartă genele CYP2C19*2 și CYP2C19*3 au un defect metabolic, în timp ce genele CYP2C 19*4*5*6*7 și*8 au o funcție metabolică slabă. Proporția persoanelor cu un genotip CYP2C19 metabolic slab este de aproximativ 2% la albi, 4% la negri și 14% la chinezi. Au existat teste pentru a determina genotipul CYP2C19 pentru pacienți.

Insuficiență renală

După ce se repetă doza de Clopidogrel 75 mg zilnic la persoanele cu insuficiență renală severă (cu clearance-ul creatininei de la 5 - 15 ml/minut), inhibarea agregării plachetare se datorează ADP la fel de mai scăzut (25%) comparativ cu persoanele sănătoase. Cu toate acestea, prelungirea fluxului sanguin este similară cu cea a persoanelor sănătoase care utilizează Clopidogrel 75 mg pe zi. În plus, toleranța clinică este bună pentru toți pacienții.

Persoanele cu insuficiență hepatică

După administrarea dozei de clopidogrel 75 mg pe zi, timp de 10 zile, la pacienții cu insuficiență hepatică severă, inhibarea agregării plachetare din cauza ADP este similară cu la persoanele sănătoase. Durata medie a fluxului sanguin este similar în două grupuri.

Aveți grijă când utilizați

Hemoragie și tulburări hematologice

Datorită riscului de sângerare și reacții hematologice adverse, în timpul tratamentului, dacă orice simptome clinice sugerează hemoragie, este necesar să se testeze în timp numărul de sânge și alte teste adecvate.

Datorită medicamentului care prelungește timpul de sângerare, pacienții trebuie să fie precauți pentru a crește riscul de sângerare din cauza traumatismelor, intervențiilor chirurgicale sau altor boli.

Fiți precauți atunci când sunt utilizați în combinație cu aspirina, heparină, inhibitori de glicoproteine ​​ILB/LLA, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori COX 2), inhibitori de recuperare a serotoninei. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne speciale de hemoragie în prima săptămână de tratament.

Nu se utilizează împreună cu alte anticoagulante orale din cauza nivelului crescut de sângerare.

În cazul în care pacientul se pregătește pentru o intervenție chirurgicală, dacă nu doriți să aveți o rezistență trombocitară, este necesar să opriți medicamentul cu 7 zile înainte.

Pacienții trebuie să informeze medicul sau dentistul că iau acest medicament înainte de programarea la operație sau de a începe un nou medicament.

Este necesar să se informeze pacientul în timp ce ia medicamentul că timpul de sângerare este adesea mai lung decât de obicei, așa că medicamentul trebuie oprit și anunțat medicul când există sângerare anormală.

Obiectul trombocitopeniei (TTP)

Au fost raportate câteva cazuri rare de trombocitopenie (TTP) după utilizarea clopidogrelului, uneori doar pentru o perioadă scurtă de timp. Caracteristicile bolii sunt trombocitopenia și anemia microchimică cu manifestări nervoase, disfuncție renală sau febră. Această boală are un potențial fatal care trebuie tratată precoce, inclusiv filtrul de plasmă.

Boala de sângerare suferă de

A fost raportată boală hemoragică needicată după utilizarea clopidogrel. În cazul în care rezultatele testului sunt tromboplastină de lungă durată, parțial activată (APTT), cu sau fără sângerare, este necesar să ne gândim la o boală de sângerare dobândită, atunci necesitatea opririi medicamentului și pacientul trebuie gestionat și tratat de un specialist.

Un nou atac de cord

Din cauza lipsei de date, pacienții noi cu infarct miocardic, Clopidogrel nu trebuie utilizat în primele 7 zile.

Citocrom P4502C19 (CYP2C19)

La pacienții cu un sistem enzimatic metabolic slab CYP2C19, atunci când se utilizează clopidogrel în doza oferită, se va produce mai puțini metaboliți activi și un efect mai puțin plachetar. În prezent, sunt disponibile teste pentru a distinge genotipul CYP2C19.

Deoarece medicamentul este metabolizat parțial prin enzima CYP2C19, este necesar să se evite în același timp cu inhibitori puternici și moderati ai enzimei CYP2C19 pentru a nu reduce metaboliții creați și a nu reduce efectele medicamentului.

Reacții încrucișate cu tienopiridină

Pacienții trebuie evaluați pentru hipersensibilitate la tienopiridină (cum ar fi clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) din cauza reacției încrucișate dintre tienopiricină. Tienopiridina poate provoca reacții alergice ușoare până la severe, cum ar fi erupții cutanate, angioedem sau reacții hematologice, cum ar fi trombocitopenia și neutropenia. Pacienții care au avut reacții alergice sau reacții hemoragice la o tienopiricină pot crește riscul de apariție a unei alergii la o altă tienopiricină. Necesitatea monitorizării semnelor de hipersensibilitate la pacienții care au fost alergici la tienopirină.

insuficiență renală, insuficiență hepatică

Fiți precaut când luați medicamente pentru pacienții cu insuficiență renală, insuficiență hepatică medie, deoarece poate fi sângerare.

lactoză

Deoarece acest produs conține excipienți lactoză monohidrat, nu este recomandabil să fie utilizat pentru pacienții cu probleme genetice rare de galactoză, deficit de lactază sau subabsorbție de glucoză-galactoză.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

utilizați medicamentul cu prudență pentru șoferi sau mașini care operează, deoarece medicamentul poate fi mai mult sau mai puțin amețit.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Datele clinice sunt limitate, studiile pe animale nu au observat efecte directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionului și postpartum după naștere.

Din cauza lipsei de date privind expunerea la medicamente în timpul sarcinii, pentru precauție, este mai bine să nu utilizați acest medicament pentru femeile însărcinate.

Nu știu dacă medicamentul nu este cunoscut pentru a pătrunde sau nu în laptele matern, cercetările pe animale arată că Clopidogrelul este excretat prin lapte, din motive de precauție pentru a opri alăptarea în timpul medicației.

Medicamentul interactiv

nu trebuie utilizat în același timp cu alte anticoagulante orale, deoarece poate crește nivelul de sângerare.

Aveți grijă când este utilizat cu inhibitori de glicoproteine ​​din grupul ILB/LLA, inhibitori selectivi pentru recuperarea serotoninei. Aspirina nu modifică capacitatea de a inhiba formarea trombocitelor prin adp de clopidogrel, dar clopidogrel mărește eficiența Aspirinei asupra agregării trombocitelor prin colagen. Cu toate acestea, combinația de 500 mg de aspirină de 2 ori pe zi cu clopidogrel o dată pe zi nu a crescut semnificația timpului de sângerare.

Utilizarea heparinei, deși poate exista o interacțiune farmacologică, crește timpul de curgere a sângelui, dar într-un studiu clinic, nu este necesar să se ajusteze doza de heparină și heparină și nici nu afectează condensarea plaquelogramei.

Siguranța când se utilizează clopidogrel, fibrină sau non-fibrină și non-fertilizatori cu heparină este evaluată la pacienții cu infarct miocardic acut. Rata de sângerare semnificativă clinic este echivalentă cu medicamentele trombolitice și heparinice utilizate în combinație cu aspirina.

Cu Naproxen antiinflamator nesteroidian, atunci când este utilizat cu clopidogrel, provoacă o creștere a sângerării gastrice ascunse. În ceea ce privește alte antiinflamatoare nesteroidiene, nu există nicio cercetare, așa că este necesar să fii atent când îl folosești.Inhibitorii enzimei CYP2C9 puternici și mijlocii pot reduce transformarea clopidogrelului în metaboliți activi și pot reduce efectele medicamentului, aceste medicamente includ omeprazol, esomeprazol, fluvoxamină, fluoxetin, moclobemid, variconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamepin și carbamepin efavirenz.

Nu există nicio interacțiune clinică cu semnificație farmacologică atunci când este utilizat în asociere cu Atenolol sau Nifedipin.

Clopidogrelul nu este foarte afectat de fenobarbital, estrogen, antiacide gastrice.

Digoxina, Teofilina nu este afectată de farmacocinetică atunci când este combinată cu clopidogrel.

Datele cercetării arată că fenitoina și tolbutamida pot fi combinate în siguranță cu clopidogrel.

Studiile arată că diureticele, inhibitorii beta, inhibitorii de enzime, inhibitorii de calciu, medicamentele care reduc colesterolul, medicamentele pentru expansiune coronariană, medicamentele antidiabetice (cu excepția insulinei), medicamentele antiepileptice, antagoniștii GPILB/LLA nu provoacă interacțiuni medicamentoase.

Inhibitori ai pompei de protoni:

Utilizarea omeprazol 80 mg, administrare 1 dată pe zi în același timp sau utilizarea 12 ore cu clopidogrel reduce expunerea la metaboliți cu activitate de 45% (doză încărcată) și 40% (doză de întreținere). Această scădere este asociată cu reducerea efectului inhibitor al dozei plachetice cu 39% (doză încărcată) și 21% (doza de întreținere). De asemenea, se spune că esomeprazolul are aceeași interacțiune cu Clopidogrel.

Datele inconsecvente privind influențele clinice ale interacțiunii farmacocinetice/farmacocinetice asupra principalelor evenimente cardiovasculare au fost raportate atât din studiile de observație, cât și din studii clinice. Din motive de precauție, nu se recomandă utilizarea în același timp cu omeprazol sau esomeprazol.

Pentru Pantoprazol sau Lansoprazol, rata de expunere cu mai puțini metaboliți este, de asemenea, observată în mod vizibil.

Utilizați pantoprazol 80 mg, 1 dată pe zi. Concentrația plasmatică a metaboliților are o scădere cu 20% a activității (doza încărcată) și o scădere cu 14% (doza de întreținere) în timpul tratamentului în același timp. Aceasta este legată de reducerea medie a inhibitorilor de agregare a trombocitelor de 15%, respectiv 11%. Aceste rezultate arată că Clopidogrelul poate fi utilizat împreună cu Pantoprazol.

Nu există dovezi că alte medicamente care reduc aciditatea gastrică, cum ar fi H2 sau antiacidele, inhibă inhibitorii platelograf ai Clopidogrelului.