VIXCAR 75 мг BRV предотвращает тромбоз, вызванный атеросклерозом (3 блистера по 10 таблеток)

У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий имеется по крайней мере один фактор риска развития событий в кровеносных сосудах, не подходящий для лечения препаратами антивитамина К, которые подвержены риску низкой кровоточивости, применяемым в сочетании с аспирином для профилактики тромбозов вследствие атеросклероза и закупоренных тромбозов, включая инсульт.

Фармакокология

Код АТХ: B01A C04

Группа лекарств: Ингибиторы тромбоцитов

Клопидогрел является предшественником, один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрель после метаболизма ферментами CYP450 образует метаболиты, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов. Это метаболическое вещество избирательно ингибирует сцепление аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором P2Y12 на поверхности тромбоцитов и тем самым ингибирует активацию гликопротеинового комплекса GPIIB/LLA (через АДФ в качестве промежуточного продукта), поэтому тренировка тромбоцитов подавляется.

Из-за отрицательной когезии тромбоциты, подвергшиеся воздействию лекарств, поражаются до конца своей жизни (около 7-10 дней), и нормальная функция тромбоцитов происходит с постоянной скоростью. Агрегация тромбоцитов, вызванная другими агонистическими веществами, также ингибируется путем предотвращения активации тромбоцитов путем высвобождения АДФ. Поскольку активные метаболиты образуются ферментами CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов будет наблюдаться соответствующее ингибирование тромбоцитов.

Эффект можно четко увидеть через 2 часа приема суточной дозы 75 мг в день, при этом происходит значительное подавление тренировки тромбоцитов за счет АДФ в первый день и достижение стабильности на 3-й и 7-й дни. Останавливающиеся тромбоциты и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному значению примерно в течение 5 дней после прекращения лечения. Определены безопасность и эффективность клопидогрела в предотвращении ишемических катастроф в сосудах. В клинических исследованиях, сравнивающих слепоту с аспирином, показано, что клопидогрел значительно снижает частоту возникновения новых ишемических осложнений, при этом нет разницы в смертности и пользе у пациентов старше 75 лет, старше, чем у пациентов в группе до 75 лет.

фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрель быстро всасывается после однократного приема и повторного приема 75 мг в день. Пиковая концентрация клопидогреля в плазме (около 2,2–2,5 мг/мл после приема однократной дозы 75 мг) достигается примерно через 45 минут после приема препарата. Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из выведения метаболитов клопидогреля с мочой.

Распространение

Клопидогрел и его основные метаболиты (неактивные) in vitro обратно когезивны с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Эта когезия In vitro не является насыщенной в широком диапазоне.

Метаболизм

Клопидогрель в значительной степени метаболизируется в печени. In Vitro и In Vivo клопидогрел метаболизируется по двум основным путям метаболизма: один является посредником эстеразы и гидролизуется до неактивного производного карбоновой кислоты (составляя 85% циркулирующих метаболитов), а другой является посредником с множественным цитохромом Р450. Клопидогрел сначала преобразуется в 2-оксоклопидогрел. Затем 2-оло-клопидогрель превращается в активный метаболит, который является проводником клопидогреля.

In vitro этот метаболический путь является промежуточным между CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активные тиоловые метаболиты были быстро выделены in vitro и не обратимы на рецепторы тромбоцитов, ингибируя таким образом тромбоциты. Максимальная концентрация метаболитов активируется в два раза после применения однократной дозы клопидогрела 300 мг, как и после четырех дней поддерживающей дозы 75 мг. Максимальная концентрация наблюдается примерно через 30-60 минут после приема препарата.

Устранение

После приема дозы клопидогрела, радиоактивной метки 14С, у человека около 50% выводится с мочой и около 46% выводится с калом примерно через 120 часов после приема препарата. Время продажи составляет около 6 часов после приема однократной дозы клопидогрела 75 мг. Время реализации основных метаболитов циркуляции (неактивных) составляет 8 часов после однократного приема и повторного приема.

Генетическая аптека

Поскольку CYP2C19 участвует в образовании как активных метаболитов, так и промежуточных метаболитов, 2-оксо-клопидогре и тесты Ex vivo, показывающие фармакокинетику и ингибирование агрегации тромбоцитов активных метаболитов, также различаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Люди, несущие гены CYP2C19*1, имеют идеальную метаболическую функцию, в то время как носители генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 имеют метаболический дефект, а гены CYP2C 19*4*5*6*7 и *8 имеют плохую метаболическую функцию. Доля людей с плохим метаболическим генотипом CYP2C19 составляет около 2% у белых людей, 4% у чернокожих и 14% у китайцев. Были проведены тесты по определению генотипа CYP2C19 у пациентов.

Почечная недостаточность

После повторного приема клопидогрела 75мг в день у людей с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина от 5 - 15 мл/мин) торможение агрегации тромбоцитов происходит за счет АДФ как меньшее (25%) по сравнению со здоровыми людьми. Однако продление кровотока аналогично тому, как у здоровых людей, принимающих клопидогрель в дозе 75 мг в день. Кроме того, клиническая переносимость хороша для всех пациентов.

Люди с печеночной недостаточностью

После приема клопидогреля в дозе 75 мг ежедневно в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование агрегации тромбоцитов за счет АДФ аналогично таковому у здоровых людей. Среднее время кровотока в двух группах одинаковое.

Соблюдать осторожность при применении

Кровоточивость и гематологические нарушения

В связи с риском развития кровотечений и нежелательных гематологических реакций, во время лечения, если какие-либо клинические симптомы позволяют предположить кровоизлияние, необходимо вовремя проверить количество кровяных и других соответствующих анализов.

В связи с тем, что препарат удлиняет время кровотечения, необходимо соблюдать осторожность у пациентов, чтобы увеличить риск кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других заболеваний.

Будьте осторожны при применении в сочетании с аспирином, гепарином, ингибиторами гликопротеинов ILB/LLA, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторами восстановления серотонина. Пациентов необходимо тщательно наблюдать на предмет особых признаков кровотечения в первую неделю лечения.

Не применять с другими пероральными антикоагулянтами из-за повышенного уровня кровотечения.

В случае, если пациент готовится к операции, если нежелательно возникновение резистентности тромбоцитов, необходимо отменить препарат за 7 дней.

Пациенты должны уведомить врача или стоматолога о том, что они принимают это лекарство, перед операцией или началом приема нового лекарства.

Во время приема препарата необходимо информировать пациента о том, что время кровотечения часто превышает обычное, поэтому прием препарата следует прекратить и уведомить врача при возникновении аномального кровотечения.

Объект тромбоцитопении (ТТП)

Сообщалось о нескольких редких случаях тромбоцитопении (ТТП) после применения клопидогреля, иногда только в течение короткого времени. Характеристиками заболевания являются тромбоцитопения и микрохимическая анемия с нервными проявлениями, нарушением функции почек или лихорадкой. Это заболевание имеет смертельный потенциал и требует раннего лечения, включая плазмофильтрацию.

Болезнью кровотечения страдает

После применения клопидогрела были зарегистрированы случаи необоснованного кровотечения. В случае, если в результате анализа выявлен длительный тромбопластин, частично активированный (АЧТВ), с кровотечением или без него, следует думать о приобретенном кровотечении, тогда необходимо прекратить прием препарата и необходимо наблюдение и лечение пациента у специалиста.

Новый сердечный приступ

Из-за отсутствия данных новым пациентам с инфарктом миокарда клопидогрель не следует применять в течение первых 7 дней.

Цитохром P4502C19 (CYP2C19)

У пациентов со слабым метаболизмом ферментной системы CYP2C19 при применении клопидогрела в предлагаемой дозе будет вырабатываться меньше активных метаболитов и меньший эффект тромбоцитарного эффекта. В настоящее время доступно тестирование на определение генотипа CYP2C19.

Поскольку препарат частично метаболизируется посредством фермента CYP2C19, необходимо избегать его одновременного применения с сильными и умеренными ингибиторами фермента CYP2C19, чтобы не снижать образующиеся метаболиты и не снижать эффекты препарата.

Перекрестные реакции с тиенопиридином

Пациентов необходимо обследовать на наличие гиперчувствительности к тиенопиридинам (таким как клопидогрел, тиклопидин, прасугрел) из-за перекрестной реакции между тиенопирицином. Тиенопиридин может вызывать аллергические реакции легкой и тяжелой степени, такие как сыпь, ангионевротический отек, или гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. У пациентов, у которых были аллергические реакции или геморрагические реакции на тиенопирицин, может увеличиться риск аллергии на другой тиенопирицин. Необходимо следить за проявлениями гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопирин.

почечная недостаточность, печеночная недостаточность

Будьте осторожны при приеме препарата у пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью средней степени тяжести, поскольку возможно кровотечение.

лактоза

Поскольку этот продукт содержит вспомогательные вещества моногидрат лактозы, его не рекомендуется использовать пациентам с редкими генетическими проблемами при дефиците галактозы, лактазы или недостаточном всасывании глюкозы-галактозы.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Применять препарат с осторожностью следует водителям или работающим с механизмами, поскольку препарат может вызвать большее или меньшее головокружение.

Использование препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Клинические данные ограничены, исследования на животных не выявили прямого или косвенного влияния на беременность, развитие эмбриона и послеродовой период после родов.

Из-за отсутствия данных о воздействии препарата во время беременности в целях осторожности лучше не применять этот препарат беременным женщинам.

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко или нет, исследования на животных показывают, что клопидогрель выводится через молоко, из соображений осторожности, чтобы прекратить грудное вскармливание во время лечения.

Препарат Интерактив

не следует применять одновременно с другими пероральными антикоагулянтами, поскольку он может повысить уровень кровотечения.

Будьте осторожны при применении с ингибиторами гликопротеинов группы ILB/LLA, селективными ингибиторами восстановления серотонина. Аспирин не изменяет способность ингибировать тренировку тромбоцитов посредством адп клопидогреля, но клопидогрел повышает эффективность аспирина в отношении агрегации тромбоцитов посредством коллагена. Однако сочетание 500 мг аспирина 2 раза в день с клопидогрелом 1 раз в день не увеличило значение времени кровотечения.

Использование гепарина, хотя и может иметь фармакологическое взаимодействие, увеличивает время кровотока, но в клинических исследованиях не требует корректировки гепарина и дозы гепарина и не влияет на конденсацию тромбоцитов тромбоцитов.

Безопасность при использовании клопидогреля, фибрина или нефибриновых и гепариновых удобрений оценивается у пациентов с острым инфарктом миокарда. Клинически значимая частота кровотечений эквивалентна тромболитическим препаратам и гепариновым препаратам, используемым в сочетании с аспирином.

Нестероидное противовоспалительное средство Напроксен при применении с клопидогрелом вызывает усиление скрытых желудочных кровотечений. Что касается других нестероидных противовоспалительных средств, то исследований нет, поэтому при их применении необходимо соблюдать осторожность.Сильные и среднемощные ингибиторы фермента CYP2C9 могут снижать превращение клопидогреля в активные метаболиты и уменьшать действие препарата. К этим препаратам относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вариконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамепин и карбамепин эфавиренз.

При применении в сочетании с атенололом или нифедипином клинического взаимодействия, имеющего фармакологическую значимость, не выявлено.

На клопидогрел мало влияют фенобарбитал, эстрогены, желудочные антациды.

Дигоксин, теофиллин не подвергаются фармакокинетике при сочетании с клопидогрелом.

Данные исследований показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно сочетать с клопидогрелом.

Исследования показывают, что диуретики, бета-ингибиторы, ингибиторы ферментов, ингибиторы кальция, препараты, снижающие уровень холестерина, препараты для расширения коронарных сосудов, противодиабетические препараты (за исключением инсулина), противоэпилептические препараты, антагонисты GPILB/LLA не вызывают лекарственного взаимодействия.

Ингибиторы протонной помпы:

Применение омепразола 80 мг 1 раз в день в одно и то же время или применение в течение 12 часов с клопидогрелом снижает воздействие метаболитов на 45 % (нагрузочная доза) и 40 % (поддерживающая доза). Это снижение связано со снижением ингибирующего эффекта тромбоцитарной дозы на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Сообщается, что эзомепразол также взаимодействует с клопидогрелом.

Как в ходе наблюдательных, так и в клинических исследованиях получены противоречивые данные о клиническом влиянии фармакокинетики/фармакокинетического взаимодействия на основные сердечно-сосудистые события. Из соображений осторожности не рекомендуется применять одновременно с омепразолом или эзомепразолом.

Для пантопразола или лансопразола также заметно наблюдается степень воздействия с меньшим количеством метаболитов.

Применяйте пантопразол 80 мг 1 раз в день. Концентрация метаболитов в плазме крови имеет снижение активности на 20% (нагруженная доза) и снижение на 14% (поддерживающая доза) во время лечения одновременно. Это связано со средним снижением применения ингибиторов агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты показывают, что клопидогрел можно использовать с пантопразолом.

Нет никаких доказательств того, что другие препараты, снижающие кислотность желудка, такие как H2 или антациды, ингибируют действие ингибиторов тромбеллографии клопидогрела.