VIXCAR 75mg BRV ateroskleroza bağlı trombozu önler (3 kabarcık x 10 tablet)

Atriyal fibrilasyonu olan erişkin hastalarda kan damarı olayları için en az bir risk faktörü vardır, düşük kanama riski olan, ateroskleroza bağlı trombozu ve felç dahil tıkalı trombozu önlemek için aspirin ile birlikte kullanılan anti-vitamin K ilaçları ile tedaviye uygun değildir.

Farmakoloji

ATC kodu: B01A C04

İlaç grubu: Trombosit inhibitörleri

Klopidogrel, metabolitlerinden birinin trombosit agregasyon inhibitörleri olduğu bir öncüdür. Klopidogrel, CYP450 enzimleri tarafından metabolize edildikten sonra trombosit agregasyonunu inhibe eden metabolitler üretir. Bu metabolik madde, adenosin difosfatın (ADP) trombosit yüzeyindeki P2Y12 reseptörüne yapışmasını seçici olarak inhibe eder ve böylece Glikoprotein GPIIB/LLA kompleksinin aktivasyonunu (ara madde olarak ADP yoluyla) inhibe eder, böylece trombosit eğitimi engellenir.

Negatif kohezyon nedeniyle ilaçlara maruz kalan trombositler ömürlerinin sonuna kadar (yaklaşık 7-10 gün) etkilenir ve trombosit fonksiyonunun normal fonksiyonu sabit bir hızda gerçekleşir. Diğer agonize maddelerin neden olduğu trombosit agregasyonu, ADP'nin serbest bırakılmasıyla trombosit aktivasyonunun önlenmesiyle de engellenir. Aktif metabolitler, bazıları polimorfik olan veya başka ilaçlar tarafından inhibe edilen CYP450 enzimleri tarafından oluşturulduğundan, tüm hastalarda uygun trombosit inhibisyonu sağlanmayabilir.

Günlük 75mg dozunun alınmasından 2 saat sonra etki açıkça görülebilmekte, ilk gün ADP'ye bağlı olarak trombosit eğitimini önemli ölçüde inhibe etmekte ve 3. ve 7. günde stabiliteye ulaşmaktadır. Tedavi durdurulduktan sonra yaklaşık 5 gün boyunca trombositlerin durdurulması ve kanama süresinin yavaş yavaş temel değere dönmesi. Klopidogrel'in kan damarlarındaki iskemik felaketleri önlemedeki güvenliği ve etkinliği tanımlanmıştır. Körlüğü aspirinle karşılaştıran klinik araştırmalar, Klopidogrel'in yeni iskemik komplikasyon insidansını önemli ölçüde azalttığını, 75 yaş üstü hastalarda 75 yaş altı hasta grubuna göre mortalite ve fayda açısından bir fark olmadığını gösteriyor.

farmakokinetik

Emilim

Klopidogrel, günde tek doz ve tekrarlanan 75 mg dozdan sonra hızla emilir. Klopidogrel'in doruk plazma doruk konsantrasyonu (75 mg'lık tek doz alındıktan sonra yaklaşık 2,2 - 2,5 mg/ml), ilacı aldıktan yaklaşık 45 dakika sonra ulaştı. Klopidogrel metabolitlerinin idrarla atılmasına bağlı olarak emilim en az %50'dir.

Dağıtım

Klopidogrel ve ana metabolitler (inaktif) in vitro insan plazma proteinleriyle ters yönde yapışır (sırasıyla %98 ve %94). Bu in vitro uyum geniş bir aralıkta doygunluğa ulaşmamıştır.

Metabolizma

Klopidogrel büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir. İn vitro ve in vivo olarak Klopidogrel iki ana metabolik yoldan metabolize edilir: biri esterazın aracısıdır ve aktif olmayan karboksilik asit türevine hidrolize edilir (dolaşımdaki metabolitlerin %85'ini oluşturur), diğeri ise çoklu sitokrom P450'li aracılardır. Klopidogrel ilk önce 2-okso-klopidogrel dönüşümüne dönüştürülür. Daha sonra 2-olo-klopidogrel, klopidogrelin iletkeni olan aktif bir metabolite dönüştürülür.

İn vitro olarak bu metabolik yolun aracısı CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ve CYP2B6'dır. Aktif tiyol metabolitleri bu in vitro ortamda hızlı bir şekilde izole edilmiştir ve trombosit trombosit reseptörleri ile geri döndürülemez, dolayısıyla trombositleri inhibe eder. Metabolitlerin maksimum konsantrasyonu, 75 mg'lık dört günlük idame dozundan sonra olduğu gibi, 300 mg'lık tek doz klopidogrel kullanımından sonra iki kat daha fazla aktive olur. İlacın alınmasından sonra maksimum konsantrasyon yaklaşık 30-60 dakikadır.

Eleme

İnsanlarda 14C radyoaktif işaret olan Clopidogrel'in bir dozundan sonra, ilacı aldıktan yaklaşık 120 saat sonra yaklaşık %50'si idrarla ve yaklaşık %46'sı dışkıyla atılır. Satış süresi, tek doz 75 mg Klopidogrel alındıktan sonra yaklaşık 6 saattir. Ana dolaşım metabolitlerinin (inaktif) satış süresi, tek doz ve tekrarlanan dozdan sonra 8 saattir.

Genetik eczanesi

CYP2C19'un hem aktif metabolitlerin hem de ara metabolitlerin oluşumuna katılması nedeniyle 2-okso-klopidogre ve aktif metabolitlerin farmakokinetiğini gösteren ve trombosit agregasyonunu inhibe ettiğini gösteren Ex vivo testler de CYP2C19 genotipine bağlı olarak değişmektedir. CYP2C19*1 genlerini taşıyan insanlar mükemmel metabolik fonksiyona sahipken, CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 genlerini taşıyanlar metabolik kusura sahipken, CYP2C 19*4*5*6*7 ve*8 genleri zayıf metabolik fonksiyona sahiptir. Zayıf metabolik CYP2C19 genotipine sahip kişilerin oranı beyaz insanlarda yaklaşık %2, siyah insanlarda %4 ve Çinlilerde %14 civarındadır. Hastalar için CYP2C19 genotipini belirlemeye yönelik testler yapılmıştır.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde (kreatinin klerensi 5 - 15 ml/dakika arasında olan) Klopidogrel 75 mg dozunun günlük tekrarlanmasından sonra, trombosit agregasyonunun inhibisyonu, sağlıklı insanlara kıyasla daha düşük (%25) ADP'ye bağlıdır. Ancak kan akışındaki uzama, günlük 75 mg Clopidogrel kullanan sağlıklı kişilerinkiyle benzerdir. Ayrıca klinik tolerans tüm hastalar için iyidir.

Karaciğer yetmezliği olan kişiler

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda 10 gün boyunca günlük 75 mg klopidogrel dozunun alınmasından sonra, ADP'ye bağlı trombosit agregasyonunun inhibisyonu sağlıklı kişilerdekine benzerdir. Ortalama kan akış süresi iki grupta benzerdir.

Kullanırken dikkatli olun

Kanama ve hematolojik bozukluklar

Kanama riski ve olumsuz hematolojik reaksiyonlar nedeniyle, tedavi sırasında kanamayı düşündüren herhangi bir klinik semptom varsa, kan sayımı ve diğer uygun testlerin zamanında yapılması gerekir.

Kanama süresini uzatan ilaç nedeniyle hastaların travma, cerrahi veya diğer hastalıklara bağlı kanama riskini artırması nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.

Aspirin, heparin, glikoprotein inhibitörleri ILB/LLA, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (COX 2 inhibitörleri dahil), Serotonin geri kazanım inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olun. Tedavinin ilk haftasında hastaların özel kanama belirtileri açısından dikkatle izlenmesi gerekir.

Kanama düzeyinin artması nedeniyle diğer oral antikoagülanlarla birlikte kullanılmamalıdır.

Hastanın ameliyata hazırlanması durumunda, trombosit direncinin oluşmasını istemiyorsanız 7 gün önceden ilacın kesilmesi gerekmektedir.

Hastaların ameliyat randevusu öncesinde veya yeni bir ilaca başlamadan önce bu ilacı kullandıklarını doktor veya diş hekimine bildirmeleri gerekmektedir.

İlacı alırken kanama süresinin çoğu zaman normalden uzun olduğu konusunda hastaya bilgi vermek gerekir, bu nedenle anormal kanama olduğunda ilacın durdurulması ve doktora haber verilmesi gerekir.

Trombositopeni nesnesi (TTP)

Klopidogrel kullanımından sonra, bazen sadece kısa bir süre için, birkaç nadir trombositopeni (TTP) vakası rapor edilmiştir. Hastalığın özellikleri trombositopeni ve sinir belirtileri, böbrek fonksiyon bozukluğu veya ateşle birlikte mikrokimyasal anemidir. Bu hastalık, plazma filtresi de dahil olmak üzere erken tedavi edilmesi gereken ölümcül bir potansiyele sahiptir.

Kanama hastalığına yakalanıyor

Klopidogrel kullanımından sonra tedavi edilmemiş kanama hastalığı rapor edilmiştir. Test sonuçlarının uzun süreli, kısmen aktive edilmiş, kanamalı veya kanamasız tromboplastin (APTT) çıkması durumunda edinilmiş kanamalı bir hastalık düşünülmeli, daha sonra ilacın kesilmesi ve hastanın bir uzman tarafından takip ve tedavi edilmesi gerekmektedir.

Yeni kalp krizi

Veri eksikliği nedeniyle yeni miyokard enfarktüsü hastalarında Klopidogrel ilk 7 gün kullanılmamalıdır.

Sitokrom P4502C19 (CYP2C19)

Metabolik CYP2C19 enzim sistemi zayıf olan hastalarda önerilen dozda klopidogrel kullanıldığında daha az aktif metabolit üretilecek ve trombosit etkisi daha az olacaktır. CYP2C19 genotipini ayırt etmeye yönelik testler şu anda mevcuttur.

İlaç kısmen CYP2C19 enzimi aracılığıyla metabolize edildiğinden, oluşan metabolitleri azaltmamak ve ilacın etkilerini azaltmamak için güçlü ve orta dereceli CYP2C19 enzim inhibitörleriyle aynı zamanda kaçınılması gerekir.

Tiyenopiridin ile çapraz reaksiyonlar

Hastaların, Thienopyricin ile çapraz reaksiyona girmesi nedeniyle tienopiridine (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel gibi) karşı aşırı duyarlılık açısından değerlendirilmesi gerekir. Tiyenopiridin, döküntü, anjiyoödem gibi hafif ila şiddetli alerjik reaksiyonlara veya trombositopeni ve nötropeni gibi hematolojik reaksiyonlara neden olabilir. Bir Thienopyricin ile alerjik reaksiyonlar veya hemorajik reaksiyonlar göstermiş olan hastalar, başka bir Thienopyricin'e karşı alerjik reaksiyon riskini artırabilir. Thienopirine alerjisi olan hastalarda aşırı duyarlılık belirtilerinin izlenmesi gerekir.

böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan, ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda kanama olabileceği için ilaç alırken dikkatli olun.

laktoz

Bu ürün Laktoz Monohidrat yardımcı maddeleri içerdiğinden galaktoz, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz emiliminde azalma gibi nadir genetik sorunları olan hastalarda kullanılması önerilmez.

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

uyuşturucuyu az çok baş döndürücü olabileceğinden, sürücüler veya makine kullananlar için dikkatli kullanın.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanımı

Klinik veriler sınırlıdır, hayvan çalışmalarında gebelik, embriyo gelişimi ve doğum sonrası doğum sonrası üzerinde doğrudan veya dolaylı etkiler görülmemektedir.

Hamilelik sırasında ilaçlara maruz kalma konusunda veri eksikliği nedeniyle, dikkatli olmak adına bu ilacı hamile kadınlarda kullanmamak en iyisidir.

İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmiyorsa da, hayvan araştırmaları Clopidogrel'in ilaç sırasında emzirmenin durdurulması konusunda tedbir amacıyla süt yoluyla atıldığını gösteriyor.

İnteraktif ilaç

kanama düzeyini artırabileceğinden diğer oral antikoagülanlarla aynı anda kullanılmamalıdır.

ILB/LLA grubunun glikoprotein inhibitörleri, serotonin geri kazanımı için seçici inhibitörler ile birlikte kullanıldığında dikkatli olun. Aspirin, klopidogrel adp'si yoluyla trombosit eğitimini engelleme yeteneğini değiştirmez, ancak klopidogrel, Aspirin'in kollajen yoluyla trombosit agregasyonu üzerindeki etkinliğini arttırır. Ancak günde 2 defa 500 mg aspirin ile günde bir defa klopidogrelin kombinasyonu kanama süresinin anlamını arttırmamıştır.

Heparin kullanımı, farmakolojik etkileşim olsa da kan akış süresini artırır, ancak klinik bir çalışmada heparin ve heparin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur ve trombologramın trombolon yoğunlaşmasını etkilemez.

Akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda klopidogrel, fibrin veya fibrin içermeyen ve heparin içermeyen gübrelerin kullanımının güvenliği değerlendirilmektedir. Klinik olarak anlamlı kanama oranı, aspirinle birlikte kullanılan trombolitik ve heparin ilaçlarına eşdeğerdir.

Naproksen nonsteroidal antiinflamatuar, klopidogrel ile birlikte kullanıldığında gizli mide kanamalarının artmasına neden olur. Diğer steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar konusunda ise herhangi bir araştırma yapılmadığından kullanırken dikkatli olmak gerekir.Güçlü ve orta güçlü CYP2C9 enzim inhibitörleri, klopidogrelin aktif metabolitlere dönüşmesini azaltabilir ve ilacın etkilerini azaltabilir; bu ilaçlar arasında omeprazol, Esomeprazol, Fluvoksamin, Fluoksetin, Moklobemid, Varikonazol, Flukonazol, Tiklopidin, Karbamepin ve Karbamepin Efavirenz bulunur.

Atenolol veya Nifedipin ile kombinasyon halinde kullanıldığında farmakolojik önemi olan klinik etkileşim yoktur.

Klopidogrel fenobarbital, östrojen, mide antiasitlerinden pek etkilenmez.

Digoksin, Teofilin klopidogrel ile kombine edildiğinde farmakokinetikten etkilenmez.

Araştırma verileri Fenitoin ve Tolbutamid'in klopidogrel ile güvenli bir şekilde kombine edilebileceğini göstermektedir.

Çalışmalar diüretiklerin, beta inhibitörlerinin, enzim inhibitörlerinin, kalsiyum inhibitörlerinin, kolesterol düşürücü ilaçların, koroner genişleme ilaçlarının, anti-diyabetik ilaçların (insülin hariç), anti-epileptik ilaçların, GPILB/LLA antagonistlerinin ilaç etkileşimine neden olmadığını göstermektedir.

Proton pompası inhibitörleri:

Omeprazol 80 mg kullanın, günde 1 kez aynı anda kullanın veya klopidogrel ile 12 saat kullanın, %45 aktivite (yüklü doz) ve %40 (idame dozu) ile metabolitlere maruziyeti azaltır. Bu azalma, trombosit dozajının inhibitör etkisinin %39 (yüklü doz) ve %21 (idame dozu) azalmasıyla ilişkilidir. Esomeprazol'ün Klopidogrel ile aynı etkileşime sahip olduğu da söyleniyor.

Farmakokinetik/farmakokinetik etkileşimin ana kardiyovasküler olaylar üzerindeki klinik etkilerine ilişkin tutarsız veriler, hem gözlem hem de klinik çalışmalardan rapor edilmiştir. Dikkat edilmesi gereken nedenlerden dolayı, omeprazol veya esomeprazol ile aynı anda kullanılması önerilmez.

Pantoprazol veya Lansoprazol için daha az metabolite maruz kalma oranı da gözle görülür şekilde gözlemlenmiştir.

Pantoprazol 80 mg'ı günde 1 kez kullanın. Metabolitlerin plazma konsantrasyonu, tedavi sırasında aynı anda aktivitede %20 (yüklü doz) ve %14 (idame dozu) azalma gösterir. Bu, trombosit agregasyon inhibitörlerindeki sırasıyla %15 ve %11'lik ortalama azalmayla ilgilidir. Bu sonuçlar Klopidogrel'in Pantoprazol ile birlikte kullanılabileceğini göstermektedir.

H2 veya antiasitler gibi diğer mide asidi azaltıcı ilaçların Klopidogrel'in trombolograf inhibitörlerini inhibe ettiğine dair hiçbir kanıt yoktur.