VIXCAR 75mg BRV запобігає тромбозу внаслідок атеросклерозу (3 блістери по 10 таблеток)

У пацієнтів із дорослими з фібриляцією передсердь існує принаймні один фактор ризику для судинних подій, непридатних для лікування препаратами проти вітаміну К, які піддаються ризику слабкої кровотечі, використовуються в комбінації з аспірином для запобігання тромбозу внаслідок атеросклерозу та закупорки тромбозу, включаючи інсульт.

Фармакологія

Код ATC: B01A C04

Група препаратів: інгібітори тромбоцитів

Клопідогрель є попередником, одним із його метаболітів є інгібітори агрегації тромбоцитів. Після метаболізму клопідогрелю ферментами CYP450 утворюються метаболіти, які пригнічують агрегацію тромбоцитів. Ця метаболічна речовина вибірково інгібує когезію аденозиндифосфату (АДФ) у рецепторі P2Y12 на поверхні тромбоцитів і тим самим пригнічує активацію комплексу глікопротеїну GPIIB/LLA (через АДФ як проміжну речовину), таким чином пригнічується тренування тромбоцитів.

Через негативну когезію тромбоцити, які зазнали впливу ліків, страждають до кінця свого життя (приблизно 7-10 днів), і нормальна функція тромбоцитів відбувається з постійною швидкістю. Агрегація тромбоцитів, викликана іншими агонізуючими речовинами, також пригнічується шляхом запобігання активації тромбоцитів шляхом вивільнення АДФ. Оскільки активні метаболіти утворюються ферментами CYP450, деякі з яких є поліморфними або інгібуються іншими препаратами, не всі пацієнти матимуть належне інгібування тромбоцитів.

Ефект можна чітко побачити через 2 години після прийому добової дози 75 мг на день, значно пригнічуючи тренування тромбоцитів завдяки АДФ у перший день і досягаючи стабільності на 3-й та 7-й день. Зупинка тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до основного значення, приблизно протягом 5 днів після припинення лікування. Визначено безпеку та ефективність клопідогрелю щодо запобігання ішемічним катастрофам у кровоносних судинах. У клінічних дослідженнях, які порівнюють сліпоту з аспірином, показано, що клопідогрель значно знижує частоту нових ішемічних ускладнень, немає різниці в смертності та перевагах у пацієнтів старше 75 років, ніж у групі пацієнтів віком до 75 років.

Фармакокінетика

Всмоктування

Клопідогрель швидко всмоктується після одноразової та повторної дози 75 мг на добу. Максимальна пікова концентрація клопідогрелю в плазмі (приблизно 2,2-2,5 мг/мл після прийому разової дози 75 мг) досягається приблизно через 45 хвилин після прийому препарату. Абсорбція становить щонайменше 50%, виходячи з виведення метаболітів клопідогрелю з сечею.

Розповсюдження

Клопідогрель і основні метаболіти (неактивні) in vitro мають обернену когезію з білками плазми крові людини (98% і 94% відповідно). Ці когезії in vitro не є насиченими в широкому діапазоні.

Обмін речовин

Клопідогрель значною мірою метаболізується в печінці. In Vitro та In Vivo клопідогрель метаболізується двома основними метаболічними шляхами: один є посередником естерази та гідролізується до неактивного похідного карбонової кислоти (що становить 85 % циркулюючих метаболітів), а інший є посередником із кількома цитохромами Р450. Клопідогрель спочатку перетворюється на 2-оксо-клопідогрель. Потім 2-оло-клопідогрель перетворюється в активний метаболіт, який є провідником клопідогрелю.

In vitro цей метаболічний шлях є проміжним за CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 і CYP2B6. Активні тіолові метаболіти були виділені в цьому in vitro швидко і не оборотні з рецепторами тромбоцитів, таким чином пригнічуючи тромбоцити. Максимальна концентрація метаболітів активується вдвічі більше після одноразового застосування клопідогрелю 300 мг, ніж після чотирьох днів підтримуючої дози 75 мг. Максимальна концентрація досягається приблизно через 30-60 хвилин після прийому препарату.

Усунення

Після прийому дози клопідогрелю, радіоактивної мітки 14C у людини, приблизно 50 % виводиться із сечею та приблизно 46 % виводиться з калом приблизно через 120 годин після прийому препарату. Час реалізації становить приблизно 6 годин після прийому одноразової дози 75 мг клопідогрелю. Час реалізації основних метаболітів циркуляції (неактивних) становить 8 годин після разової та повторної дози.

Генетична аптека

Через те, що CYP2C19 бере участь в утворенні як активних метаболітів, так і проміжних метаболітів, тести 2-оксо-клопідогре та Ex vivo, які показують фармакокінетику та пригнічують агрегацію тромбоцитів активних метаболітів, також відрізняються залежно від генотипу CYP2C19. Люди, які несуть гени CYP2C19*1, мають ідеальну метаболічну функцію, тоді як ті, хто носії генів CYP2C19*2 і CYP2C19*3, мають метаболічний дефект, тоді як гени CYP2C 19*4*5*6*7 і*8 мають погану метаболічну функцію. Частка людей із поганим метаболічним генотипом CYP2C19 становить близько 2% серед білих людей, 4% серед темношкірих і 14% серед китайців. Були проведені тести для визначення генотипу CYP2C19 у пацієнтів.

Ниркова недостатність

Після повторної дози клопідогрелю 75 мг на добу у людей з тяжкою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну 5–15 мл/хв) пригнічення агрегації тромбоцитів є нижчим за рахунок АДФ (25%) порівняно зі здоровими людьми. Проте подовження кровотоку подібне до здорових людей, які застосовують клопідогрель у дозі 75 мг щодня. Крім того, клінічна переносимість є хорошою для всіх пацієнтів.

Люди з печінковою недостатністю

Після прийому дози клопідогрелю 75 мг на добу протягом 10 днів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю інгібування агрегації тромбоцитів за рахунок АДФ є таким же, як і у здорових людей. Середній час кровотоку подібний у двох групах.

Будьте обережні при застосуванні

Кровотечі та гематологічні порушення

Через ризик кровотечі та побічних гематологічних реакцій під час лікування, якщо будь-які клінічні симптоми вказують на кровотечу, необхідно вчасно перевірити кількість крові та інші відповідні аналізи.

Через те, що препарат подовжує час кровотечі, пацієнтам слід бути обережними, щоб підвищити ризик кровотечі внаслідок травми, операції чи інших захворювань.

Будьте обережні при застосуванні в комбінації з аспірином, гепарином, інгібіторами глікопротеїну ILB/LLA, нестероїдними протизапальними засобами (включаючи інгібітори ЦОГ-2), інгібіторами відновлення серотоніну. Протягом першого тижня лікування за пацієнтами необхідно ретельно спостерігати за особливими ознаками кровотечі.

Не використовуйте з іншими пероральними антикоагулянтами через підвищення рівня кровотечі.

Якщо пацієнт готується до операції, якщо ви не хочете мати резистентність тромбоцитів, необхідно припинити прийом препарату за 7 днів.

Пацієнтам необхідно повідомити лікаря або стоматолога про те, що вони приймають ці ліки, перед призначенням операції або початком прийому нового препарату.

Необхідно повідомити пацієнта під час прийому ліків, що час кровотечі часто довше, ніж зазвичай, тому прийом препарату слід припинити та повідомити лікаря, якщо виникає аномальна кровотеча.

Об'єкт тромбоцитопенії (ТТП)

Повідомлялося про декілька рідкісних випадків тромбоцитопенії (ТТП) після застосування клопідогрелю, іноді лише протягом короткого часу. Характерними ознаками захворювання є тромбоцитопенія та мікрохімічна анемія з нервовими проявами, порушенням функції нирок або лихоманкою. Ця хвороба має летальний потенціал, яку потрібно лікувати на ранній стадії, зокрема плазмовий фільтр.

Хворобою кровотечі страждає

Після застосування клопідогрелю повідомлялося про невідомі випадки кровотечі. У випадку, якщо результати тесту тривалий тромбопластин, частково активований (АЧТЧ), з або без кровотечі, необхідно думати про набуту хворобу кровотечі, тоді необхідно припинити прийом препарату, а пацієнт потребує ведення та лікування у спеціаліста.

Новий серцевий напад

Через відсутність даних новим пацієнтам з інфарктом міокарда клопідогрель не слід застосовувати протягом перших 7 днів.

Цитохром P4502C19 (CYP2C19)

У пацієнтів зі слабкою метаболічною ферментативною системою CYP2C19 при застосуванні клопідогрелю в запропонованій дозі вироблятимуться менш активні метаболіти та менший вплив на тромбоцити. Наразі доступне тестування для визначення генотипу CYP2C19.

Оскільки препарат частково метаболізується за допомогою ферменту CYP2C19, необхідно уникати його одночасного застосування з сильними та помірними інгібіторами ферменту CYP2C19, щоб не зменшити утворені метаболіти та не зменшити дію препарату.

Перехресні реакції з тієнопіридином

Пацієнтів необхідно перевірити на наявність гіперчутливості до тієнопіридину (таких як клопідогрель, тиклопідин, прасугрель) через перехресну реакцію між тієнопірицином. Тієнопіридин може викликати алергічні реакції від легких до важких, такі як висип, ангіоневротичний набряк або гематологічні реакції, такі як тромбоцитопенія та нейтропенія. Пацієнти, які мали алергічні реакції або геморагічні реакції на тієнопірицин, можуть підвищити ризик алергії на інший тієнопірицин. Необхідно контролювати ознаки гіперчутливості у пацієнтів, які мали алергію на тієнопірин.

ниркова недостатність, печінкова недостатність

Будьте обережні при прийомі ліків пацієнтам з порушенням функції нирок, середньою печінковою недостатністю, тому що це може бути кровотеча.

лактоза

Оскільки цей продукт містить допоміжні речовини моногідрат лактози, його не рекомендується використовувати пацієнтам із рідкісними генетичними проблемами, пов’язаними з галактозою, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

З обережністю використовуйте препарат водіям або роботі з механізмами, оскільки препарат може викликати сильніше або менше запаморочення.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Клінічні дані обмежені, дослідження на тваринах не бачать прямого чи опосередкованого впливу на вагітність, розвиток ембріона та післяпологовий період після пологів.

Через відсутність даних про вплив ліків під час вагітності, з обережності краще не використовувати цей препарат вагітним жінкам.

Не знаю, чи відомо, що препарат проникає в грудне молоко, чи ні. Дослідження на тваринах показують, що клопідогрель виділяється через молоко, тому з міркувань обережності слід припинити грудне вигодовування під час прийому ліків.

Інтерактивний препарат

не слід застосовувати одночасно з іншими пероральними антикоагулянтами, оскільки це може збільшити рівень кровотечі.

Будьте обережні при застосуванні з інгібіторами глікопротеїну групи ILB/LLA, селективними інгібіторами відновлення серотоніну. Аспірин не змінює здатність пригнічувати тренування тромбоцитів за допомогою adp клопідогрелю, але клопідогрель підвищує ефективність аспірину щодо агрегації тромбоцитів через колаген. Однак поєднання 500 мг аспірину 2 рази на добу з клопідогрелем 1 раз на добу не збільшило значення часу кровотечі.

Використання гепарину, хоча й може мати місце фармакологічна взаємодія, збільшує час кровотоку, але в клінічному дослідженні це не потребує коригування гепарину та дози гепарину, а також не впливає на плателонову конденсацію на плателограмі.

Безпека застосування клопідогрелю, фібрину або нефібрину та гепарину без добрив оцінюється у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Клінічно значуща частота кровотечі еквівалентна тромболітичним препаратам і гепарину, які використовуються в комбінації з аспірином.

З нестероїдним протизапальним засобом напроксен, при застосуванні з клопідогрелем, він викликає посилення прихованої шлункової кровотечі. Що стосується інших нестероїдних протизапальних препаратів, то дослідження відсутні, тому при їх застосуванні необхідно бути обережними.Сильні та середньої потужності інгібітори ферменту CYP2C9 можуть зменшити перетворення клопідогрелю в активні метаболіти та зменшити дію препарату, до таких препаратів належать омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, варіконазол, флуконазол, тиклопідин, карбамепін та карбамепін ефавіренц.

При застосуванні в комбінації з атенололом або ніфедипіном клінічна взаємодія з фармакологічним значенням відсутня.

Фенобарбітал, естроген, шлункові антациди не впливають на клопідогрель.

Фармакокінетика дигоксину, теофіліну не змінюється при поєднанні з клопідогрелем.

Дані досліджень показують, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно поєднувати з клопідогрелем.

Дослідження показують, що діуретики, бета-інгібітори, інгібітори ферментів, інгібітори кальцію, препарати для зниження рівня холестерину, препарати для розширення коронарних судин, протидіабетичні препарати (за винятком інсуліну), протиепілептичні препарати, антагоністи GPILB/LLA не викликають лікарської взаємодії.

Інгібітори протонної помпи:

Застосування омепразолу в дозі 80 мг 1 раз на добу в один і той же час або застосування протягом 12 годин разом з клопідогрелем зменшує вплив метаболітів на 45% (навантажена доза) і 40% (підтримуюча доза). Це зниження пов’язане зі зниженням інгібуючої дії тромбоцитарної дози на 39 % (навантажена доза) і 21 % (підтримуюча доза). Кажуть, що езомепразол також взаємодіє з клопідогрелем.

Неузгоджені дані про клінічні впливи фармакокінетичної/фармакокінетичної взаємодії на основні серцево-судинні події були отримані під час спостережень і клінічних досліджень. З міркувань обережності не рекомендується використовувати одночасно з омепразолом або езомепразолом.

Для пантопразолу або лансопразолу також помітно спостерігають рівень впливу з меншою кількістю метаболітів.

Використовуйте пантопразол 80 мг 1 раз на добу. Концентрація метаболітів у плазмі має зниження активності на 20 % (навантажена доза) і на 14 % (підтримуюча доза) під час одночасного лікування. Це пов’язано із середнім зниженням інгібіторів агрегації тромбоцитів на 15% і 11% відповідно. Ці результати показують, що клопідогрель можна використовувати з пантопразолом.

Немає жодних доказів того, що інші препарати, які знижують кислотність шлункового соку, такі як H2 або антациди, пригнічують інгібітори пластинографії клопідогрелю.