فوترينت 200 ملغ نوفارتيس علاج دوائي لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) وسرطان البرمجيات (STS) (30 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 30 قرص
المواصفات بازوبانيب

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
بازوبانيب	200 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يُوصف دواء فوترينت 200 ملغ في الحالات التالية:

سرطان الخلايا RCE (RCC)

يستخدم فوترينت لعلاج سرطان الخلايا الكلوية التقدمي و/أو النقيلي.

سرطان البرمجيات (STS)

يُوصف فوترينت لعلاج المرضى البالغين بعدد من المجموعات الفرعية الانتقائية من البرامج التقدمية (STS) التي تم استخدامها كعلاج كيميائي لعلاج النقيلي السابق أو للمرضى الذين ما زالوا يتطورون إلى المرض خلال 12 شهرًا بعد العلاج التكميلي.

يتم تحديد كفاءة الدواء وسلامته فقط على أنواع معينة من مجموعات الأنسجة السرطانية.

علم الأدوية

المجموعة الصيدلية: العوامل المضادة للسرطان - العوامل المثبطة لبروتين كيناز، رمز ATC: L01xe11.

يتم استخدام بازوبانيب عن طريق الفم، وهو عامل تثبيط فعال لتيروزين كيناز (TKI) في العديد من وجهات مستقبلات عوامل نمو الشغاف (VEGFR) -1، -2، و -3، وعوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGFR) -α و -β، ومستقبلات الخلايا الجذعية (C -KIT)، مع قيم IIC50 هي قيم IC50 المكافئة هي 10، أي ما يعادل 30، 47، 71 و 84 و 74 نيوتن متر.

في التجارب قبل السريرية، يثبط بازوبانيب الجرعة على الفسفرة الآلية الآلية بواسطة الجذور المدمجة على مستقبلات Vegfr-2 وC-KIT وPDGFR-β في الخلايا. في الجسم الحي، يثبط بازوبانيب فسفرة تحريض VEGFR-2 بواسطة VEGF في الرئتين، وتكوين النبض في العديد من نماذج الاختبار على حيوانات مختلفة، ونمو الورم من الأشخاص المزروعين بشكل دقيق في الفأر.

الحرائك الدوائية الديناميكية

في التحليل الوراثي - علم الصيدلة العام من 31 دراسة سريرية على فوترينت تم استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى، ALT> 5 مرات يحدث ULN (NCI CTC المستوى 3) في 19% من المرضى الذين يعانون من Allel HLA-B*57: 01 و10% للمرضى الذين لا يحملون هذا Allel. في هذه البيانات، 133/2235 (6%) من المرضى يحملون أليل HLA-B*57:01 (انظر التحذير).

الامتصاص: بعد تناول جرعة واحدة من فوترينت 800 ملغ عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة، يصل متوسط الوقت إلى ذروة التركيز في البلازما (CMAX) حوالي 19 ± 13 ميكروغرام/مل خلال 3.5 ساعة (حوالي 1.0-11.9 ساعة) ويصل إلى AUC0 -∞ حوالي 650 ± 500 ± 500 ميكروغرام. تزيد الجرعة اليومية من AUC0-T من 1.23 إلى 4 مرات.

لا تزداد المساحة AUC وCMAX باستمرار عند زيادة جرعة فوترينت فوق 800 ملغ.

يزداد تعرض الجسم لفوترينت عند تناول الدواء مع الطعام. يؤدي استخدام فوترينت مع وجبات كثيرة أو قليلة الدهون إلى زيادة قيمة AUC وCMAX بحوالي 2 مرات. لذلك، يجب استخدام فوترينت بعد ساعتين على الأقل من الوجبات أو قبل الأكل بساعة.

تناول جرعة من أقراص فوترينت 400 ملغ المطحونة التي تم زيادة المساحة تحت المنحنى لها (0-72) بنسبة 46% وزيادة القيمة القصوى بمقدار مرتين وتقليل TMAX بحوالي ساعتين مقارنة بشرب الأقراص الكاملة. تظهر هذه النتيجة أن التوافر الحيوي ونسبة الامتصاص عن طريق الفم تزداد عند تناول الأقراص بشكل مطحون مقارنة بشرب الأقراص الكاملة.

التوزيع: في الجسم الحي، يرتبط فوترينت ببروتينات البلازما للأشخاص الذين تزيد نسبتهم عن 99% بغض النظر عن تركيزه في نطاق 10-100 ميكروجرام/مل. وتشير الدراسات المختبرية إلى أن فوترينت هو الركيزة الأساسية لـ P-GP وBCRP.

التمثيل الغذائي: أظهرت نتائج الدراسات المخبرية أن استقلاب فوترينت يتم بشكل رئيسي من خلال وسائط CYP3A4، وجزء صغير من خلال CYP1A2 وCYP2C8. تمثل مستقلبات فوترينت الأربعة الأصلية 6% فقط من التعرض للبلازما. أحد هذه المستقلبات يثبط نمو الخلايا البطانية الوريدية السرية التي ينشطها VEGF بنفس تأثير فوترينت، والأيضات الأخرى ذات النشاط الأقل نشاطًا 10-20 مرة. ولذلك فإن تأثير فوترينت يعتمد بشكل رئيسي على التعرض للفوترينت الأصلي.

الإزالة: يتم التخلص من فوترينت ببطء بمتوسط وقت بيع يصل إلى 30.9 ساعة بعد تناول الجرعة الموصى بها وهي 800 ملجم. يمثل الدواء الذي يتم طرحه بشكل رئيسي في البراز مع إفرازه عن طريق الكلى أقل من 4% من الجرعة المستخدمة.

قبل اتخاذ فوترينت 200 ملغ نوفارتيس علاج دوائي لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) وسرطان البرمجيات (STS) (30 قرصًا)

طريقة الاستخدام

لا ينبغي تناول فوترينت مع الطعام (قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الطعام).

يجب بلع قرص فوترينت مع الماء وعدم كسر أو سحق القرص.

الجرعة

الجرعة الموصى بها من قبل فوترينت لعلاج سرطان خلايا الكلى (RCC) أو سرطان البرمجيات (ST) هي 800 ملجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا.

في حالة نسيان تناول الدواء، لا تشرب إذا بقي أقل من 12 ساعة على تناول الجرعة التالية.

تعديل الجرعة

تعديل الجرعة، أو زيادة الجرعة أو تقليلها، يجب أن يتبع نموذج السلم مع كل خطوة 200 ملجم بناءً على مستوى تحمل كل مريض للحد من التأثيرات غير المرغوب فيها للدواء. يجب ألا تتجاوز جرعة فوترينت 800 ملغ.

الفئات المستهدفة الخاصة

مرضى الفشل الكلوي

يقال إن الفشل الكلوي ليس له أي آثار سريرية على الحرائك الدوائية للفوترينت عن طريق الفوترينت ويتم التخلص من مستقلبات أقل من خلال الكلى. ولذلك، لا حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أعلى من 30 مل / دقيقة. كن حذرًا بالنسبة للمرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة لأنه لا توجد خبرة في استخدام فوترينت في هذه المجموعة من المرضى.

مرضى الفشل الكبدي

تعتمد الجرعات الموصى بها للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد على دراسات الحركية الدوائية التي أجراها فوترينت في المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من اختلال وظائف الكبد. يجب توخي الحذر عند استخدام فوترينت للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط ويحتاجون إلى مراقبة صارمة لتناول الدواء. يوصى بجرعة 800 ملغ من فوترينت مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من تشوهات خفيفة في اختبارات المصل لتقييم وظائف الكبد (المحدد على أنه البيليروبين الطبيعي وزيادة ALT عند أي مستوى أو زيادة البيليروبين (> 35٪ مباشرة) إلى 1.5 مرة الحد الأعلى للمستويات الطبيعية (ULN) بغض النظر عن قيم ALT). توصية بتخفيض جرعة فوترينت إلى 200 ملغ مرة واحدة يومياً لمرضى الفشل الكبدي المتوسط (يعرف بزيادة البيليروبين> 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي بغض النظر عن قيم ALT).

لا ينصح باستخدام فوترينت للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (يعرف بأنه البيليروبين الكلي> 3 مرات فوق المعدل الطبيعي [x ULN] بغض النظر عن أي قيم ALT).

الأطفال

لا تستخدم فوترينت للأطفال أقل من عامين بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة بالنسبة لتطور العضو ونضج الأطفال.

لم يتم تحديد سلامة وفعالية فوترينت لدى الأطفال من عمر 2 إلى 18 عامًا. لا يوجد حاليا أية بيانات.

كبار السن

البيانات المتعلقة باستخدام فوترينت لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر محدودة. في الدراسات التي أجريت على فوترينت لدى مرضى RCC، لم يُلاحظ بشكل عام أن هناك اختلافًا كبيرًا في الاختلافات السريرية في السلامة عند تناول فوترينت بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق والمرضى الأصغر سنًا. لا تشير التجارب السريرية إلى اختلاف الاستجابة للأدوية بين المرضى المسنين والمرضى الأصغر سنا ولكن لا يمكنها استبعاد حساسية الدواء لدى بعض المرضى المسنين.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ مستوى التعب 3 (السمية تسبب حد الجرعة) وارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3، تم تسجيل كل تعبير في 1 من 3 مرضى باستخدام جرعة 2000 ملجم و1000 ملجم يوميًا في الذات المقابلة.

الأعراض والعلامات: في الوقت الحالي، هناك خبرة محدودة فقط في التعامل مع جرعة زائدة من فوترينت.

العلاج: العلاج التالي يجب أن يتبع المؤشرات السريرية أو توصيات المركز الوطني لمكافحة السموم إن وجدت. لا يُعتقد أن النزف يزيد من إفراز فوترينت لأن إفراز فوترينت عن طريق الكلى لا يُذكر وبسبب الأدوية شديدة الارتباط ببروتينات البلازما.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

البيانات بعد التعميم:

تم تسجيل التأثيرات غير المرغوب فيها التالية أثناء استخدام فوترينت بعد الموافقة عليها. تتضمن هذه التأثيرات تقارير عفوية بالإضافة إلى تأثيرات خطيرة غير مرغوب فيها من الدراسات التي تم إجراؤها والدراسات الدوائية السريرية ودراسات الاستكشاف للدواعي غير الشائعة.

الالتهابات والطفيليات

غير شائع: العدوى (مع أو بدون قلة العدلات).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادر: تخثر الشعيرات الدموية (بما في ذلك نزيف نقص الصفيحات ومتلازمة فرط نشاط الدم الانحلالي).

غير شائع: متلازمة تلف الدماغ الخلفي قادرة على التعافي (انظر التحذير).

اضطرابات الجهاز الهضمي

شعبية: انتفاخ البطن.

شعبي: زيادة ناقلة الببتيداز غاما غلوتاميل.

شائع جدًا: آلام المفاصل.

شائع: تشنج العضلات.

بشكل غير مرضي: تقشير/تقشير شبكية العين.

نادر: مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

يمنع استعماله

يمنع استعمال أدوية فوترينت في الحالات التالية:

يمنع استخدام فوترينت في المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه أي من مكونات الدواء.

يجب الحذر عند استعمال فوترينت

التأثيرات على الكبد: وردت تقارير عن حالات فشل الكبد (بما في ذلك الوفاة) عند استعمال فوترينت. الاحتياطات عند استخدام فوترينت للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي خفيف أو متوسط ويحتاجون إلى رقابة صارمة. يوصى بجرعة 800 ملغ من فوترينت مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من تشوهات خفيفة في اختبارات المصل لتقييم وظائف الكبد (أو البيليروبين الطبيعي وزيادة ALT في أي مدى أو زيادة البيليروبين بمقدار 1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي بغض النظر عن قيم ALT). يوصى بإنقاص جرعة فوترينت إلى 200 ملغ مرة واحدة يوميًا لمرضى فشل الكبد المتوسط (زيادة البيليروبين> 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي بغض النظر عن قيم ALT). لا ينصح باستخدام فوترينت للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (إجمالي البيليروبين أكبر من 3 أضعاف الحد الأقصى للمستوى الطبيعي بغض النظر عن قيم ALT). يتم تقليل التعرض للأدوية بجرعة 200 ملغ بشكل ملحوظ لدى هؤلاء المرضى، على الرغم من وجود العديد من التغييرات، إلا أن هذه القيم ليست كافية لمعرفة ما إذا كان لها تأثير سريري.

في التجارب السريرية مع فوترينت، لوحظ زيادة في إنزيمات ناقلة الأمين (ALT، Aspartat Aminotransferase [AST]) والبيليروبين في المصل. في معظم الحالات، كان هناك زيادة فردية في ALT وAST دون زيادة الفوسفاتيز القلوي أو البيليروبين. المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا معرضون بشكل كبير لخطر زيادة ALT.

المرضى الذين يعانون من أليل HLA-B*57: 01 قد يزيدون أيضًا من خطر زيادة ALT المرتبط بفوترينت. يجب مراقبة وظائف الكبد الضيقة لدى جميع المرضى الذين يستخدمون فوترينت، بغض النظر عن التركيب الوراثي والعمر. حدثت الزيادة في مينا الترانساميناز عند الأغلبية (> 90٪) في أول 18 أسبوعًا. يزداد مستوى مينا الترانساميناز بناءً على معايير المصطلح العام للأحداث الضارة الصادرة عن المعهد الوطني للسرطان، الإصدار 3 (NCI CTCAE).

يجب مراقبة اختبارات المصل عن كثب لتقييم وظائف الكبد قبل العلاج بفوترينت، وفي الأسابيع 3، 5، 7 و9. من الضروري مواصلة المراقبة بشكل دوري بعد الشهر الرابع. يتم تقديم التعليمات التالية للمرضى الذين تبلغ القيمة الأولية لإجمالي البيليروبين ≥1.5 × الحد الأعلى للمستوى الطبيعي (ULN) وAST وALT ≥2 × ULN.

يمكن للمرضى الذين يعانون من زيادة ALT الفردية من 3 إلى 8 أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية (ULN) الاستمرار في استخدام فوترينت مع مراقبة وظائف الكبد أسبوعيًا حتى يعود الترانساميناز إلى المستوى 1 (NCI CTCAE) أو قبل العلاج.

المرضى الذين يعانون من زيادة ALT> 8 مرات ULN يجب أن يعلقوا فوترينت حتى يعود الترانساميناز إلى المستوى 1 (NCI CTCAE) أو قبل العلاج. إذا كانت الفوائد المحتملة لإعادة استخدام فوترينت أكثر وضوحًا من خطر التسمم في الكبد، فيمكن إعادة استخدام فوترينت بمستوى جرعة مخفض وإجراء اختبارات تقييم وظائف الكبد أسبوعيًا لمدة 8 أسابيع (انظر الجرعة والاستخدام). بعد إعادة استخدام فوترينت، إذا ارتفع ALT مرة أخرى> 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، فيجب أن يتوقف فوترينت.

إذا زاد Alt> 3 مرات من الحد الأقصى الطبيعي في وقت واحد مع زيادة البيليروبين> مرتين من الحد الأقصى الطبيعي، يجب التوقف عن استخدام المستحضر على المدى الطويل. يجب مراقبة المرضى حتى يعود الترانساميناز إلى المستوى 1 (NCI CTCAE) أو المستوى قبل العلاج. فوترينت هو مثبط UGT1A1. يمكن أن تحدث زيادة طفيفة وغير مباشرة في البيليروبين في الدم لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة جيلبرت. المرضى الذين يعانون فقط من البيليروبين الخفيف في الدم، والذين لديهم متلازمة جيلبرت أو يشتبه في إصابتهم بها، ويرتفع لديهم ALT> 3 Uln يجب مراقبتهم وفقًا للتوصيات الخاصة بزيادة ALT.

الاستخدام المتزامن للفوترينت والسيمفاستاتين يزيد من خطر زيادة ALT ويجب استخدامه بعناية ومراقبة عن كثب.

باستثناء المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف والذين يتم علاجهم بفوترينت 800 ملغ مرة واحدة يوميًا وتقليل الجرعة الأولية إلى 200 ملغ يوميًا للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط، لا توجد تعليمات أخرى لتعديل الجرعة بناءً على نتائج اختبارات الدم التي تقيم وظائف الكبد أثناء العلاج للمرضى الذين أصيبوا بفشل الكبد في وقت سابق.

ارتفاع ضغط الدم: في الدراسات السريرية مع فوترينت، كانت هناك حالات ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الذي تم تشخيصه حديثًا (ارتفاع ضغط الدم). يجب مراقبة ضغط الدم جيداً قبل البدء بإستعمال فوترينت. يجب مراقبة المرضى في وقت مبكر ومراقبة ارتفاع ضغط الدم بشكل صارم مباشرة بعد بدء العلاج (لا يزيد عن أسبوع واحد بعد بدء العلاج بفوترينت) وبشكل منتظم بعد ذلك لضمان التحكم في ضغط الدم. ظهرت مستويات ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي ≥150 أو ضغط الدم الانبساطي ≥100 مم زئبق) في وقت مبكر من العلاج (حوالي 40٪ من الحالات تظهر قبل اليوم التاسع وحوالي 90٪ من الحالات تظهر خلال أول 18 أسبوعًا). يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب والتحكم فيه على الفور باستخدام العلاج المركب لانخفاض ضغط الدم وتعديل جرعة فوترينت (تعليق أو إعادة استخدام مع جرعة منخفضة من النقصان السريري بناءً على التقييم السريري). يجب إيقاف فوترينت إذا كان هناك دليل على استمرار ارتفاع ضغط الدم (140/90 مم زئبق) أو إذا كان ارتفاع ضغط الدم خطيرًا ومستمرًا على الرغم من استخدام العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم وتقليل جرعة فوترينت.

يمكن أن تشفى متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس (preses)/ متلازمة تبييض الدماغ الأبيض (متلازمة اعتلال الدماغ الأبيض الخلفي العكوس (RPLS): تم الإبلاغ عن Pres/ RPLS ذات صلة بفوترينت. قد يعاني Pres/Rpls من صداع، وارتفاع ضغط الدم، وتشنجات، ونوم، وارتباك، وعمى، واضطرابات عصبية وبصرية أخرى وقد يموت عند المرضى الذين يعانون من Pres/Rpls.

مرض الرئة الخلالي (ILD)/الالتهاب الرئوي: تم الإبلاغ عن أن مرض الرئة الخلالي، والذي يمكن أن يكون مميتًا، مرتبط بالناوترينت (انظر التأثيرات الضارة). يُطلب من المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية أن يقترحوا وجود التهاب خلالي/رئوي. توقف عن استخدام فوترينت في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الخلالي أو الالتهاب الرئوي التدريجي.

اختلال وظائف القلب: في التجارب السريرية مع فوترينت، كانت هناك أحداث خلل في القلب مثل قصور القلب الاحتقاني وانخفاض مستحلب الدم في البطين الأيسر (LVEF). في تجربة عشوائية لسرطان الخلايا الكلوية (RCC)، السيطرة على Votrient مع Sunitinib، في أولئك الذين تم قياسهم في LVEF الأولي والمراقبة، لوحظ خلل في القلب في 13٪ (47/362) من مجموعات Votrient مقارنة بـ 11٪ (42/369) في مجموعة الأشخاص الذين يستخدمون Sunitinib. وقد لوحظ فشل الدم السليم في 0.5% من الكائنات في كل مجموعة علاجية. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على سرطان البرمجيات (STS)، تم الإبلاغ عن فشل القلب الاحتقاني في 3 من أصل 240 شخصًا (1٪). في هذه التجربة، وجد أن انخفاض دم البطين الأيسر في الأشخاص الذين أجروا هذا المؤشر بعد العلاج كان 11% (16/142) في مجموعة فوترينت مقارنة بـ 5% (2/40) في مجموعة الدواء الوهمي. هناك 14/16 شخصًا في مجموعة فوترينت يعانون من ارتفاع ضغط الدم وقد يزيد من خلل وظائف القلب لدى المرضى المعرضين للخطر (على سبيل المثال، المريض السابق الذي كان يتلقى علاجًا بالأنثراسيكلين) عن طريق زيادة عبء القلب.

يجب مراقبة ضغط الدم والسيطرة عليه فورًا عن طريق تنسيق نظام علاج ارتفاع ضغط الدم وضبط جرعة فوترينت (التوقف أو البدء بجرعة أقل بناءً على التقييم السريري). يجب مراقبة المرضى بعناية للعلامات أو الأعراض السريرية لقصور القلب الاحتقاني. يوصى بتقييم LVEF قبل العلاج والعلاج الدوري في المرضى المعرضين لخطر خلل في وظائف القلب.

يطيل فترة QT والالتواء: في الدراسات السريرية مع Votrient، كان هناك حدث يؤدي إلى تمديد مسافة QT أو الالتواء. يجب استخدام فوترينت بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من امتداد فترة QT، أو المرضى الذين يستخدمون أدوية مضادة لاضطراب نظم القلب أو أدوية أخرى قد يمدون نطاق QT، أو المرضى الذين يعانون من أمراض القلب السابقة. عند استخدام فوترينت، يجب مراقبة مخطط كهربية القلب قبل العلاج وبشكل دوري والحفاظ على تركيز الأملاح (الكالسيوم، المغنيسيوم، البوتاسيوم) في المعدل الطبيعي.

تجلط الدم الأبهري: في الدراسات السريرية مع فوترينت، كانت هناك حالات احتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية، والسكتة الدماغية وفقر الدم الدماغي العابر (الأشعة). ولاحظ أيضا أحداث الوفاة. ينبغي استخدام فوترينت في المرضى الذين لديهم خطر كبير للإصابة بتجلط الدم أو أولئك الذين أصيبوا به خلال الـ 6 أشهر السابقة. من الضروري اتخاذ قرارات العلاج بناءً على تقييمات الفوائد/المخاطر لدى كل مريض.

أحداث تجلط الدم الدوالي: في الدراسات السريرية مع فوترينت، كانت هناك أحداث جلطات دموية وريدي بما في ذلك تجلط الدم الوريدي وانسداد الشريان المميت. نسبة الإصابة أعلى في كائنات STS (5%) مقارنة بمجموعة RCC (2%).

تخثر الشعيرات الدموية: تم الإبلاغ عن تخثر الشعيرات الدموية (TMA) في التجارب السريرية لفوترينت المستخدمة للمونومرات، بالاشتراك مع بيفاسيزوماب، وبالاشتراك مع توبوتيكان. توقف تماما عن استخدام فوترينت عند المرضى الذين يعانون من تجلط الدم الشعري. ملاحظة عكس تخثر الشعيرات الدموية بعد التوقف عن العلاج. لا يستخدم فوترينت بالاشتراك مع مواد أخرى.

أحداث نزفية: في الدراسات السريرية مع فوترينت، كانت هناك أحداث نزفية. كانت هناك أحداث نزيف قاتلة. لم تتم دراسة فوترينت لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من بيلة دموية، أو نزيف دماغي، أو نزيف خطير في الجهاز الهضمي خلال الأشهر الستة السابقة. يجب توخي الحذر عند استخدام فوترينت لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للنزيف.

الانثقاب والتسربات المعوية: في الدراسات السريرية مع فوترينت، كانت هناك أحداث ثقب أو تسربات معدية معوية. لقد حدثت وفاة الموت. يجب توخي الحذر عند استخدام فوترينت عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالثقب أو التسرب المعدي المعوي.

شفاء الجروح: لا توجد أبحاث رسمية حول تأثير فوترينت على عملية الشفاء. نظرًا لأن العوامل التي تمنع عوامل نمو الأوعية الدموية (VEGF) يمكن أن تبطئ شفاء الجروح، فمن الضروري التوقف عن العلاج بفوترينت قبل 7 أيام على الأقل من الموعد المحدد للعملية الجراحية. قرار إعادة استخدام فوترينت بعد الجراحة يجب أن يعتمد على تقييم سريري، مما يدل على أن عملية التئام الجروح مستقرة. يجب إيقاف فوترينت عند المرضى الذين يعانون من جروح مفتوحة.

تقليل وظيفة الغدة الدرقية: في الدراسات السريرية التي أجريت مع فوترينت، كانت هناك حادثة في وظيفة الغدة الدرقية. ينبغي الإشراف بشكل استباقي على اختبارات وظائف الغدة الدرقية.

بروتينية: في الدراسات السريرية مع فوترينت، تم ملاحظة حالات بروتينية. يجب إجراء تحليل البول قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج ويجب مراقبة المرضى بشأن تطور البيلة البروتينية بشكل أسوأ. يجب إيقاف فوترينت إذا تطورت حالة المريض إلى متلازمة الكلى.

استرواح الصدر: في الدراسات السريرية التي أجريت باستخدام فوترينت في علاج سرطان البرمجيات التقدمي، حدثت حالات استرواح صدري. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بفوترينت عن كثب عند ظهور علامات وأعراض استرواح الصدر.

حالات العدوى: تم الإبلاغ عن حالات عدوى حادة (مع أو بدون قلة العدلات) في بعض حالات الوفاة.

التعاون مع العلاجات الأخرى المضادة للسرطان باستخدام الجهاز الجهازي: يجب أن تنتهي التجارب السريرية التي تستخدم Votrient بالاشتراك مع Pemetrexed (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)) ولاباتينيب (سرطان عنق الرحم) في وقت مبكر بسبب المخاوف بشأن زيادة السمية و/الوفاة، ولم يتم حتى الآن إقامة تنسيق آمن وفعال مع هذه الأنظمة. لا يستخدم فوترينت بالمشاركة مع مواد أخرى.

السمية على الحيوانات البالغة: بسبب آلية عمل فوترينت يمكن أن يؤثر بشكل خطير على نمو ونضج الوكالة أثناء التطور المبكر لتطور ما بعد الولادة. لا يستخدم فوترينت للأطفال أقل من عامين.

الحمل: أظهرت الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات وجود سمية إنجابية.

إذا تم استخدام فوترينت أثناء الحمل، أو إذا كانت المريضة حامل عند استخدام فوترينت، فمن الضروري الشرح للمريضة عن المخاطر المحتملة على الجنين. من الضروري أن تنصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل عند العلاج بفوترينت.

تفاعلي: تجنب العلاج المتزامن بالمثبطات القوية CYP3A4 أو P-Glycoprotein (P-GP) أو البروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP) بسبب خطر زيادة التعرض لفوترينت. يُنصح باختيار أدوية بديلة غير متوفرة في نفس الوقت أو لديها القدرة على تثبيط CYP3A4 أو P-GP أو BCRP على الأقل.

يجب تجنب تناول الأدوية التحريضية CYP3A4 في وقت واحد بسبب خطر التعرض لفوترينت.

لوحظت حالات ارتفاع السكر في الدم عند استخدامه بالتزامن مع الكيتوكونازول.

كن حذرًا عند استخدام فوترينت مع يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوسيل ترانسفيراز 1A1 (UGT1A1) (على سبيل المثال إرينوتيكان) لأن فوترينت هو مثبط UGT1A.

يجب تجنب استخدام عصير الجريب فروت أثناء العلاج بفوترينت.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

تتطلب القدرة على أداء المهام مهارات الحكم أو الإدراك أو التمرين: لم تحدد أي أبحاث تأثير فوترينت على القيادة أو تشغيل الآلات. لا يمكن التنبؤ بالتأثيرات الضارة لمثل هذه الأنشطة بناءً على الخصائص الدوائية لفوترينت. تتطلب الحالة السريرية للمريض وسجلات الحوادث السلبية لفوترينت عند النظر في قدرة المريض على أداء المهام الحكم أو المهارات الحركية أو الإدراك.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

لا توجد بيانات كافية عن استخدام فوترينت لدى النساء الحوامل. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الأدوية سامة للتكاثر. لم يتم تحديد المخاطر المحتملة على الناس. لا يجوز إستعمال فوترينت أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمريضة تتطلب علاج فوترينت. إذا تم استخدام فوترينت أثناء الحمل، أو إذا كانت المريضة حامل أثناء استخدام فوترينت، فمن الضروري أن تشرح للمريضة عن الخطر المحتمل على الجنين.

يجب نصح النساء اللاتي يحتمل أن يصبحن حوامل باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج وبعد أسبوعين من التوقف عن العلاج بفوترينت ويجب تجنب الحمل أثناء العلاج بفوترينت.

الخصوبة: فوترينت يمكن أن يضعف الخصوبة لدى الرجال والنساء. في الدراسات التي أجريت على السمية التناسلية على الأصناف الأنثوية في الجرذان، انخفضت الخصوبة.

فترة الرضاعة الطبيعية:

لم يتم تحديد مدى سلامة استخدام فوترينت أثناء الرضاعة الطبيعية. لا أعرف إذا كان فوترينت يفرز عن طريق حليب الثدي. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بفوترينت.

التفاعل الدوائي

تأثير الأدوية الأخرى على الفوترينت

تشير الدراسات المختبرية إلى أن استقلاب أكسدة فوترينت في الميكروسوم في الكبد يتم بشكل رئيسي من خلال وسطاء CYP3A4، مع جزء صغير من CYP1A2 وCYP2C8. لذلك، يمكن للعوامل المثبطة والملامسة لـ CYP3A4 أن تغير عملية التمثيل الغذائي لـ Votrient.

مثبطات CYP3A4، P-GP، BCRP

يعتبر فوترينت بمثابة ركيزة لـ CYP3A4، وP-GP، وBCRP.

الاستخدام المتزامن لفوترينت (400 مجم مرة واحدة يوميًا) مع مثبطات قوية CYP3A4 وP-GP، الكيتوكونازول (400 مجم مرة واحدة يوميًا) لمدة 5 أيام متتالية، مما يؤدي إلى زيادة المقابلة بنسبة 66% و45% من متوسط قيمة المساحة تحت المنحنى (0-24) وCMAX لفوترينت مقارنة عند استخدام فوترينت منفرد (400 مجم مرة واحدة يوميًا في 7 أيام). قارن المعلمات الدوائية لـ Votrient CMAX (متوسط القيمة من 27.5 إلى 58.1 ميكروجرام/مل) وAUC (0-24) (متوسط القيمة من 48.7 إلى 1040 ميكروجرام*ساعة/مل) بعد استخدام Votrient 800mg وبعد استخدام Votrient 400mg مع الكيتوكونازول 400mg (متوسط CMAX 59.2) ميكروجرام/مل، المساحة تحت المنحني (0-24) في المتوسط، 1300 ميكروجرام*ساعة/مل) تظهر أنه مع وجود مثبطات قوية CYP3A4 وP-GP، فإن تقليل جرعة فوترينت 400 مجم مرة واحدة يوميًا لدى معظم المرضى سيؤدي إلى نفس تعرض الجسم كما لوحظ بعد استخدام فوترينت 800 مجم مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك، قد يكون لدى بعض المرضى تعرض أكثر للمرشح من المرضى الذين يستخدمون 800 ملجم من المفرز الانفرادي.

الاستخدام المتزامن لفوترينت مع مثبطات قوية أخرى لمجموعات CYP3A4 (مثل إيتراكونازول، كلاريثروميسين، أتازانافير، إندينافير، نيفازودون، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير، تيليثروميسين، فوريكونازول) يمكن أن يزيد من مستويات فوترينت. يحتوي عصير الجريب فروت على مثبطات CYP3A4 كما يمكن أن يزيد من مستوى العنصر النشط في البلازما.

استخدم 1500 ملغ من Lapatinib (ركيزة ومثبط خفيف CYP3A4 وP-GP ومثبط BCRP قوي) بالإضافة إلى 800 ملغ من Votrient يزيد حوالي 50% إلى 60% من متوسط المساحة تحت المنحنى (0-24) وCMAX لـ Votrient عند مقارنتها باستخدام 800 ملغ من Votrient. ربما ساهم تثبيط P-GP و/أو BCRP بواسطة Lapatinib في زيادة التعرض لـ Votrient.

الاستخدام المتزامن لفوترينت مع مثبطات CYP3A4، P-GP، وBCRP، مثل لاباتينيب، سوف يزيد من تركيز فوترينت في البلازما. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات P-GP أو BCRP القوية أيضًا إلى تغيير تعرض فوترينت وتوزيعه، بما في ذلك التوزيع إلى الجهاز العصبي المركزي (CNS).

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للفوترينت مع المثبطات القوية CYP3A4. إذا لم يكن هناك خيار طبي آخر مقبول لاستبدال مثبطات CYP3A4 القوية، فيجب تقليل جرعة فوترينت إلى 400 ملغ يوميًا أثناء الاستخدام المشترك. في هذه الحالات، يجب عليك مراقبة التأثيرات غير المرغوب فيها عن كثب، وقد تفكر في تقليل الجرعة الإضافية إذا أظهرت الملاحظات آثارًا غير مرغوب فيها من المحتمل أن تكون مرتبطة بالأدوية.

تجنب الدمج مع مثبطات قوية P-GP أو BCRP، أو أوصي باختيار بديل للمثبطات القوية P-GP أو BCRP في نفس الوقت والتي لا تحتوي على أو قادرة على تثبيط P-GP أو BCRP على الأقل.

الأدوية التحريضية CYP3A4، P-GP، BCRP

الأدوية التحريضية لـ CYP3A4 مثل ريفامبين قد تقلل من مستوى الناوترينت في البلازما. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لفوترينت مع أدوية تحريضية قوية من نوع P-GP أو BCRP إلى تغيير تعرض فوترينت وتوزيعه، بما في ذلك توزيعه إلى الجهاز العصبي المركزي (CNS). يوصى باختيار بديل لنفس الوقت بدون أو لديه القدرة على ملامسة الإنزيم أو النقل على الأقل.

تأثير فوترينت على الأدوية الأخرى

أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد أن الفوترينت له تأثير تثبيط إنزيمات CYP 1A2، 3A4، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، و2E1. وقد ظهر التأثير التحريضي المحتمل على CYP3A4 في البشر في اختبار PXR في المختبر على البشر. أظهرت الدراسات الدوائية السريرية، باستخدام فوترينت 800 ملغ مرة واحدة يوميًا، أن فوترينت ليس له أي آثار سريرية ذات صلة على الحرائك الدوائية للكافيين (ركيزة استطلاع CYP1A2)، أو الوارفارين (ركيزة استكشاف CYP2C9)، أو أوميبرازول (ركيزة استكشاف CYP2C19) في مرضى السرطان. يزيد فوترينت حوالي 30% من متوسط قيمة AUC وCMAX للميدازولام (ركيزة استكشاف CYP3A4) ويزيد بنسبة 33% إلى 64% من نسبة تركيز الدكستروميتروفان على الدكسترورفان في البول بعد شرب الدكستروميثورفان (ملوثات CYP2D6). الاستخدام المتزامن لـ Votrient 800mg مرة واحدة يوميًا وPaclitaxel 80mg/m2 (الركيزة CYP3A4 وCYP2C8) مرة واحدة في الأسبوع يؤدي إلى زيادة متوسطة قدرها 25% و31% في قيم AUC وCMAX لباكليتاكسيل.

استنادًا إلى قيم IC50 في المختبر وCMAX في بلازما الجسم الحي، يمكن أن تساهم مستقلبات Votrient GSK1268992 وGSK1268997 في التأثير المثبط الفعلي لـ Votrient على BCRP. علاوة على ذلك، لا يتم التخلص من فوترينت عن طريق تثبيط BCRP وP-GP على الجهاز الهضمي. كن حذرًا عند استخدام Votrient في نفس الوقت مع ركائز BCRIC وP-GP الأخرى عن طريق الفم.

في المختبر، يمنع فوترينت نقل البولي ببتيد للأنيون العضوي في البشر (OATP1B1). لا يتم استبعاد فوترينت، الذي سيؤثر على الحرائك الدوائية لركائز OATP1B1 (على سبيل المثال، ستاتين، راجع "التأثير عند استخدام فوترينت وسيمفاستاتين" أدناه).

فوترينت هو إنزيم يوريدين ثنائي فوسفورونوسيل-جانسفيراس 1A1 (UGT1A1) في المختبر. تتمتع المستقلبات بنشاط Irinotecan، SN-38، وهو ركيزة من OATP1B1 وUGT1A1. الاستخدام المتزامن لـ Votrient 400mg مرة واحدة يوميًا مع Cetuximab 250mg/m2 وIrinotecan 150mg/m2 يؤدي إلى زيادة بحوالي 20% من تعرض الجسم لـ SN-38. قد يكون لـ Votrient تأثير أكبر على ترتيب SN-38 في الكائنات ذات تعدد الأشكال UGT1A1*28 مقارنة بتلك التي تحتوي على Allen الطبيعي. ومع ذلك، فإن النمط الجيني UGT1A1 لا يتنبأ دائمًا بتأثير Votrient على ترتيب SN-38. كن حذرًا عند استخدام فوترينت مع ركائز UGT1A1.

التأثيرات عند استخدام فوترينت وسيمفاستاتين في وقت واحد

الاستخدام المتزامن للفوترينت والسيمفاستاتين يزيد من زيادة إنزيم ALT. تظهر نتيجة التحليل الإجمالي باستخدام بيانات التجارب السريرية مع Votrient أنه تم الإبلاغ عن ALT> 3 مرات لأقصى مستوى طبيعي عند 126/895 (14٪) من المرضى لا يستخدمون الستاتينات، مقارنة مع 11/41 (27٪) من المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد مع سيمفاستاتين (P = 0.038). إذا كان المريض يتناول سيمفاستاتين في نفس الوقت، فهناك زيادة في ALT، فمن الضروري اتباع التعليمات الخاصة بكيفية استخدام فوترينت والتوقف عن استخدام سيمفاستاتين. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدام فوترينت في وقت واحد مع الستاتينات الأخرى، لأنه لا توجد بيانات كافية لتقييم تأثير هذه الأدوية على مستويات ALT. قد لا يؤثر فوترينت على الحرائك الدوائية للستاتينات الأخرى (على سبيل المثال، أتورفاستاتين، فلوفاستاتين، برافاستاتين، روسوفاستاتين).

تأثير الطعام على الناخبين

استخدم فوترينت مع الوجبات عالية أو قليلة الدهون، مما يؤدي إلى زيادة قيم AUC وCMAX. لذلك، يجب استخدام فوترينت قبل الأكل بساعة واحدة على الأقل أو بعد الأكل بساعتين.

أدوية الحموضة المعوية

الاستخدام المتزامن لفوترينت مع إيزوميبرازول يقلل من التوافر الحيوي لفوترينت بحوالي 40% (AUC وCMAX)، ويجب تجنبه في نفس الوقت مع فوترينت مع أدوية الحموضة المعدية. إذا كان استخدامها مع مثبطات مضخة البروتون (PPI) ضروريًا طبيًا، يوصى باستخدام جرعات فوترينت مرة واحدة يوميًا دون طعام وفي المساء في نفس الوقت مع مثبطات مضخة البروتون (PPI). إذا كان الاستخدام المتزامن مع دواء مستقبل H2 ضروريًا من الناحية الطبية، فلا ينبغي استخدام فوترينت مع الطعام قبل ساعتين على الأقل أو 10 ساعات على الأقل بعد تناول جرعة مقاومة مستقبل H2. يجب استخدام فوترينت لمدة ساعة على الأقل قبل تناول مضادات الحموضة وساعتين بعد تناولها حتى يعمل على المدى القصير. ستعتمد التوصيات المتزامنة مع أدوية PPI وأدوية مستقبلات H2 على المراجعات الفسيولوجية.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.