Votrient 200 mg Novartis k léčbě karcinomu ledvin (RCC) a softwarové rakoviny (STS) (30 tablet)

Léková forma Krabička 30 tablet
Specifikace pazopanib

Složka

Informace o složení	Obsah
pazopanib	200 mg

Použití

indikace

Lék Votrient 200 mg je indikován v následujících případech:

RCE buněčný karcinom (RCC)

Votrient je indikován k léčbě progresivního a/nebo metastatického karcinomu ledviny.

Software Cancer (STS)

Votrient je indikován k léčbě dospělých pacientů s řadou selektivních podskupin progresivního softwaru (STS), kteří užívali chemoterapii k předchozí metastatické léčbě, nebo k léčbě pacientů, u kterých onemocnění stále progreduje do 12 měsíců po doplňkové léčbě.

Účinnost a bezpečnost léku je nastavena pouze na určité typy skupin softwarových rakovinných tkání.

Farmakologie

Léková skupina: Protirakovinné látky - Látky inhibující proteinkinázu, ATC kód: L01xe11.

Pazopanib se používá perorálně, účinná látka inhibující tyrosinkinázu (TKI) na mnoha místech receptorů endokardových růstových faktorů (VEGFR) -1, -2 a -3, destičkových růstových faktorů (PDGFR) -α a -β a receptorů kmenových buněk (C -KIT), hodnoty 0 jsou ekvivalentní, hodnoty IIC50 jsou ekvivalentní 0 47, 71, 84 a 74 Nm.

V preklinických studiích inhibuje pazopanib dávkování na dávce na automatizační fosforylaci automatizovanou kořeny kombinovanými na receptorech Vegfr-2, C-KIT a PDGFR-β v buňkách. Pazopanib in vivo inhibuje fosforylaci indukce VEGFR-2 prostřednictvím VEGF v plicích, tvorbu pulsu v mnoha testovacích modelech na různých zvířatech a růst nádoru z mikrotransplantovaných lidí na myši.

Dynamická farmakokinetika

V genetické analýze-obecná farmakologie z ALT in 31 užívaných léčiv samotných s jinými klinickými studiemi ULN (NCI CTC úroveň 3) se vyskytuje u 19 % pacientů s Allel HLA-B*57: 01 a 10 % u pacientů, kteří tuto alelu nenesou. V těchto datech je 133/2235 (6 %) pacientů nesoucích alelu HLA-B*57: 01 (viz varování).

Absorpce: Po perorálním podání jednotlivé dávky Votrientu 800 mg pro pacienty se solidními nádory dosáhne střední doba maximální koncentrace v plazmě (CMAX) asi 19 ± 13 µg/ml za 3,5 hodiny (asi 1,0-11,9 hodiny) a dosáhne AUC0 -∞ ± 5,050 ± 60050 ± Denní dávka zvyšuje AUC0-T z 1,23 na 4krát.

AUC a CMAX se nezvyšují konzistentně při zvýšení dávky Votrientu nad 800 mg.

Expozice přípravku Votrient pro tělo se zvyšuje při užívání léku s jídlem. Užívání přípravku Votrient s velkým množstvím jídel nebo s nízkým obsahem tuku vede ke zvýšení hodnoty AUC a CMAX přibližně 2krát. Votrient se proto musí používat alespoň 2 hodiny po jídle nebo 1 hodinu před jídlem.

Užijte dávku rozdrcených tablet Votrient 400 mg, která byla zvýšena o AUC (0-72) o 46 % a zvýšena o cmax 2krát a snižuje TMAX přibližně o 2 hodiny ve srovnání s pitím celých tablet. Tento výsledek ukazuje, že biologická dostupnost a poměr absorpce votrientu při orálním zvýšení při užívání tablet byly rozemlety ve srovnání s pitím celých tablet.

Distribuce: In vivo je Votrient spojen s plazmatickými proteiny u více než 99 % lidí bez ohledu na koncentraci v rozmezí 10-100 μg/ml. Studie in vitro naznačují, že Votrient je substrátem P-GP a BCRP.

Metabolismus: Výsledky studií in vitro ukazují, že metabolismus Votrientu probíhá hlavně prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4 a malá část prostřednictvím CYP1A2 a CYP2C8. Čtyři původní metabolity Votrientu představují pouze 6 % plazmatické expozice. Jeden z těchto metabolitů inhibuje růst pupečníkových intravenózních endoteliálních buněk, které VEGF aktivoval, se stejným účinkem jako Votrient, ostatní metabolity s méně aktivní aktivitou 10-20krát. Účinek Votrientu proto závisí hlavně na expozici původnímu Votrientu.

Eliminace: Votrient je pomalu eliminován s průměrnou dobou prodeje 30,9 hodin po doporučené dávce 800 mg. The drug excreted mainly in feces with excretion through the kidneys accounts for

Před odběrem Votrient 200 mg Novartis k léčbě karcinomu ledvin (RCC) a softwarové rakoviny (STS) (30 tablet)

Jak se používá

votrient by se neměl užívat s jídlem (alespoň před 1 hodinou nebo 2 hodinami po jídle).

Tabletu Votrient byste měli spolknout a zapít vodou a pilulku nelámat ani nedrtit.

Dávkování

Dávkování doporučené společností Votrient k léčbě karcinomu ledvin (RCC) nebo softwarového karcinomu (ST) je 800 mg perorálně jednou denně.

V případě, že si zapomenete vzít lék, nepijte, pokud do další dávky zbývá méně než 12 hodin.

Úprava dávky

Úprava dávky nebo zvýšení nebo snížení dávky se musí řídit žebříčkovým modelem s každým krokem 200 mg na základě úrovně tolerance každého pacienta, aby se omezily nežádoucí účinky léku. Dávka přípravku Votrient nesmí překročit 800 mg.

Speciální cílové skupiny

Pacienti se selháním ledvin

Renální selhání údajně nemá žádné klinické účinky na farmakokinetiku votrientu a méně metabolitů je eliminováno ledvinami. Proto není nutné upravovat dávku u pacientů s clearance kreatininu nad 30 ml/min. Buďte opatrní u pacientů s clearance kreatininu pod 30 ml/min, protože u této skupiny pacientů nejsou žádné zkušenosti s používáním votrientu.

Pacienti se selháním jater

doporučené dávky pro pacienty s jaterním selháním vycházejí z farmakokinetických studií přípravku Votrient u pacientů s různými úrovněmi jaterní dysfunkce. Při používání přípravku Votrient u pacientů s mírným nebo středním selháním jater je třeba být opatrný a je třeba přísně kontrolovat příjem léku. Dávka 800 mg Votrientu jednou denně se doporučuje u pacientů s mírnými abnormalitami v sérových testech k posouzení funkce jater (definované jako normální bilirubin a zvýšení ALT na jakékoli úrovni nebo zvýšení bilirubinu (> 35 % přímo) na 1,5násobek horní hranice normálních hladin (ULN) bez ohledu na hodnoty ALT). Doporučení snížit dávku votrientu na 200 mg jednou denně u pacientů se středním jaterním selháním (definovaným jako zvýšený bilirubin > 1,5 až 3krát ULN bez ohledu na hodnoty ALT).

Nedoporučuje se používat votrient u pacientů se závažným jaterním selháním (definovaným jako celkový bilirubin > 3krát omezený nad normální hodnotu [x ULN] bez ohledu na jakékoli hodnoty ALT).

Děti

Nepoužívejte Votrient u dětí mladších 2 let kvůli obavám o bezpečnost týkající se vývoje orgánu a zralosti dětí.

Bezpečnost a účinnost přípravku Votrient u dětí ve věku od 2 do 18 let nebyla stanovena. Momentálně nejsou k dispozici žádná data.

Starší osoby

Údaje o použití přípravku Votrient u pacientů ve věku 65 let a starších jsou omezené. Ve studiích s přípravkem Votrient u pacientů s RCC se obecně nepozorovalo, že by existoval významný rozdíl v klinických rozdílech v bezpečnosti při užívání přípravku Votrient mezi pacienty ve věku 65 let a staršími a mladšími pacienty. Klinické zkušenosti nenaznačují rozdíl v odpovědi na léky mezi staršími pacienty a mladšími pacienty, ale nemohou vyloučit citlivost na léky u některých starších pacientů.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování? Únava 3. úrovně (toxicita způsobuje limit dávky) a hypertenze 3. stupně, každá exprese byla zaznamenána u 1 ze 3 pacientů užívajících dávku 2 000 mg a 1 000 mg denně u příslušné osoby.

Symptomy a příznaky: V současné době pouze omezené zkušenosti s předávkováním přípravkem Votrient.

Léčba: Další léčba se musí řídit klinickými indikacemi nebo doporučeními Národního toxikologického centra, pokud existují. Nepředpokládá se, že by krvácení zvýšilo vylučování Votrientu, protože Votrient se vylučoval ledvinami zanedbatelně a kvůli lékům s vysokou vazbou na plazmatické proteiny.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Údaje po oběhu:

Během používání přípravku Votrient po schválení byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Tyto účinky zahrnují spontánní hlášení i závažné nežádoucí účinky z provedených studií, klinických farmakologických studií a průzkumných studií pro nepopulární indikace.

Infekce a paraziti

Není časté: infekce (s neutropenií nebo bez ní).

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: kapilární trombóza (včetně trombocytopenického krvácení a syndromu hemolytické hyperury).

Není časté: Syndrom poškození zadního mozku se může zotavit (viz varování).

Poruchy trávení

Populární: plynatost.

Populární: Zvyšte gama-glutamyltranspeptidázu.

Velmi časté: bolest kloubů.

časté: svalové křeče.

Neuspokojivě: olupování/olupování sítnice.

Vzácné: intersticiální plicní onemocnění/pneumonie

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Votrientní léky jsou kontraindikovány v následujících případech:

Votrient je kontraindikován u pacientů citlivých na kteroukoli složku léku.

Buďte opatrní při používání

Účinky na játra: Existují zprávy o případech selhání jater (včetně úmrtí) při používání přípravku Votrient. Bezpečnostní opatření při používání přípravku Votrient u pacientů s mírným nebo středním jaterním selháním, kteří potřebují přísnou kontrolu. Dávka 800 mg Votrientu jednou denně se doporučuje u pacientů s mírnými abnormalitami v sérových testech k posouzení funkce jater (nebo normálního bilirubinu a zvýšení ALT v jakémkoli rozsahu nebo zvýšení bilirubinu na 1,5násobek ULN bez ohledu na hodnoty ALT). U pacientů se středním jaterním selháním (zvýšení bilirubinu > 1,5 až 3násobek ULN bez ohledu na hodnoty ALT) se doporučuje dávka přípravku Votrient snížená na 200 mg jednou denně. Nedoporučuje se používat votrient u pacientů se závažným jaterním selháním (celkový bilirubin > 3krát ULN bez ohledu na hodnoty ALT). Expozice léku v dávce 200 mg je u těchto pacientů významně snížena, ačkoli existuje mnoho změn, tyto hodnoty nestačí k tomu, aby se zjistilo, zda to má klinický dopad.

V klinických studiích s přípravkem Votrient bylo pozorováno zvýšení enzymů transamináz (ALT, aspartát aminotransferáza [AST]) a bilirubinu v séru. Ve většině případů došlo k individuálnímu zvýšení ALT a AST bez zvýšení alkalické fosfatázy nebo bilirubinu. Pacienti starší 60 let mají vysoké riziko zvýšení ALT.

Pacienti s alelou HLA-B*57:01 mohou také zvýšit riziko zvýšení ALT související s přípravkem Votrient. U všech pacientů užívajících přípravek Votrient bez ohledu na genotyp a věk by měl být sledován těsný jaterní účinek. Ke zvýšení transaminázové skloviny u většiny (> 90 %) došlo během prvních 18 týdnů. Hladina transaminázové skloviny se zvyšuje na základě obecných termínových standardů nežádoucích účinků National Cancer Institute, verze 3 (NCI CTCAE).

by měl před zahájením léčby přípravkem Votrient a v týdnech 3, 5, 7 a 9 pečlivě sledovat sérové testy k posouzení jaterních funkcí. Po 4. měsíci je nutné pokračovat v pravidelném sledování. Následující pokyny jsou poskytovány pacientům s počáteční hodnotou celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normální hladiny (ULN) a AST a ALT ≤ 2 x ULN.

Pacienti s individuálním zvýšením ALT od 3 do 8násobku horní hranice normálních hladin (ULN) mohou pokračovat v užívání votrientu spolu s týdenním sledováním jaterních funkcí, dokud se transamináza nevrátí na úroveň 1 (NCI CTCAE) nebo před léčbou.

Pacienti se zvýšením ALT > 8krát ULN by měli vysadit votrient, dokud se transamináza nevrátí na úroveň 1 (NCI CTCAE) nebo před léčbou. Pokud jsou potenciální přínosy opakovaného použití přípravku Votrient výraznější než riziko toxicity v játrech, lze přípravek Votrient znovu použít ve snížené dávce a provádět testy jaterních funkcí týdně po dobu 8 týdnů (viz dávkování a použití). Pokud po opětovném použití Votrientu ALT opět stoupne > 3krát ULN, musí Votrient zastavit.

Pokud se Alt zvýší> 3krát ULN současně se zvýšením bilirubinu> 2krát ULN, měli byste přestat používat dlouhodobé votrienty. Pacienti by měli být sledováni, dokud se transamináza nevrátí na úroveň 1 (NCI CTCAE) nebo na úroveň před léčbou. Votrient je inhibitor UGT1A1. U pacientů s Gilbertovým syndromem může dojít ke zvýšení mírného, nepřímého krevního bilirubinu. Pacienti, kteří trpí pouze mírnou hladinou bilirubinu v krvi, mají nebo mají podezření na Gilbertův syndrom a zvyšují ALT> 3 Uln, by měli být sledováni v souladu s doporučeními pro zvýšení ALT.

Současné užívání votrientu a simvastatinu zvyšuje riziko zvýšení ALT a je třeba je pečlivě a pečlivě sledovat.

S výjimkou pacientů s mírným jaterním selháním léčených přípravkem Votrient 800 mg jednou denně a snížením počáteční dávky na 200 mg denně u pacientů s průměrným jaterním selháním neexistují žádné další pokyny k úpravě dávky na základě výsledků krevních testů hodnotících jaterní funkce během léčby u pacientů, kteří dříve měli jaterní selhání.

Hypertenze: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly případy hypertenze včetně nově diagnostikované hypertenze (hypertenze). Před zahájením užívání přípravku Votrient je třeba dobře kontrolovat krevní tlak. Pacienti by měli být včas a přísně sledováni hypertenze ihned po zahájení léčby (ne více než 1 týden po zahájení léčby přípravkem Votrient) a poté pravidelně, aby byla zajištěna kontrola krevního tlaku. Hladiny hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) se objevily na začátku léčby (přibližně 40 % případů se objeví před 9. dnem a přibližně 90 % případů se objeví během prvních 18 týdnů). Krevní tlak by měl být pečlivě sledován a okamžitě kontrolován použitím kombinované léčby hypotenze a úpravou dávky přípravku Votrient (suspenze nebo opětovné použití s nízkou dávkou klinického poklesu na základě klinického hodnocení). Votrient musí být zastaven, pokud existují známky přetrvávající hypertenze (140/90 mmHg) nebo pokud je hypertenze závažná a přetrvávající navzdory použití antihypertenzní léčby a snížení dávky votrientu.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (presezuje)/ syndrom bílého bělení mozku se může zotavit (reverzibilní posteriorní leukiencefalopatie/syndrom Votrient byl hlášen v souvislosti se syndromem RPLS/Votrient. Pres/Rpls může mít bolesti hlavy, hypertenzi, křeče, spánek, zmatenost, slepotu a další neurologické a zrakové poruchy a může zemřít u pacientů s Pres/Rpls.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonie: bylo hlášeno, že intersticiální plicní onemocnění, které může být fatální, souvisí s votrientem (viz nežádoucí účinky). Pacienti s plicními příznaky musí navrhnout intersticiální/pneumonii. Přestaňte používat přípravek Votrient u pacientů s intersticiální pneumonií nebo progresivní pneumonií.

Srdeční dysfunkce: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly případy srdeční dysfunkce, jako je městnavé srdeční selhání a snížená emulze krve levé komory (LVEF). V náhodné studii karcinomu ledviny (RCC), kontrola přípravku Votrient se sunitinibem, u pacientů, u kterých byla měřena počáteční LVEF a monitorována, byla srdeční dysfunkce pozorována u 13 % (47/362) skupin subjektů Votrient ve srovnání s 11 % (42/369) ve skupině subjektů užívajících Sunitinib. Selhání zdravé krve bylo pozorováno u 0,5 % objektů v každé léčené skupině. Ve fázi III klinické studie týkající se softwarové rakoviny (STS) bylo kongesční srdeční selhání hlášeno u 3 z 240 subjektů (1 %). V této studii bylo zjištěno, že snížení krve v levé komoře u subjektů s tímto indexem po léčbě bylo 11 % (16/142) ve skupině Votrient ve srovnání s 5 % (2/40) ve skupině s placebem. Ve skupině Votrient je 14/16 subjektů s hypertenzí a může zvýšit srdeční dysfunkci u rizikových pacientů (například u předchozího pacienta léčeného antracykliny) zvýšením srdeční zátěže.

Měl by monitorovat krevní tlak a okamžitě jej kontrolovat koordinací léčebného režimu hypertenze a úpravou dávky přípravku Votrient (zastavení nebo zahájení nižší dávkou na základě klinického hodnocení). U pacientů by měly být pečlivě sledovány klinické známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání. Před léčbou a periodickou léčbou u pacientů s rizikem srdeční dysfunkce se doporučuje vyhodnotit LVEF.

prodlužuje QT a torzní interval: V klinických studiích s přípravkem Votrient došlo k události, která prodlužuje vzdálenost QT nebo torzi. Votrient by měl být používán opatrně u pacientů s anamnézou prodloužení QT intervalu, u pacientů, kteří užívají antiarytmika nebo jiná léčiva mohou prodloužit rozsah QT, nebo u pacientů s předchozím srdečním onemocněním. Při používání Votrientu je třeba před léčbou a pravidelně sledovat elektrokardiogramy a udržovat koncentraci elektrolytů (vápník, hořčík, draslík) v normálním rozmezí.

Trombóza aorty: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly případy infarktu myokardu, anginy pectoris, mozkové mrtvice a přechodné mozkové anémie (paprsky). Také sledoval události smrti. Votrient by se měl používat u pacientů s vysokým rizikem trombózy nebo u těch, kteří se vyskytli v předchozích 6 měsících. Je nutné činit rozhodnutí o léčbě na základě posouzení přínosů a rizik u každého pacienta.

Příhody varikomatické trombózy: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly případy žilního tromboembolismu včetně žilní trombózy a smrtelné arteriální embolie. Incidence je vyšší u objektů STS (5 %) ve srovnání se skupinou RCC (2 %).

kapilární trombóza: kapilární trombóza (TMA) byla hlášena v klinických studiích přípravku Votrient používaných pro monomery v kombinaci s bevacizumabem a v kombinaci s topotekanem. U pacientů s kapilární trombózou zcela zastavte Votrient. Pozorování zvratu kapilární trombózy po ukončení léčby. Votrient není indikován v kombinaci s jinými látkami.

Krvácavé příhody: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly hemoragické příhody. Došlo k událostem smrtelného krvácení. Přípravek Votrient nebyl studován u pacientů s anamnézou hematurie, mozkového krvácení nebo závažného gastrointestinálního krvácení v předchozích 6 měsících. Buďte opatrní při používání přípravku Votrient u pacientů s vysokým rizikem krvácení.

Perforace a gastrointestinální netěsnosti: V klinických studiích s přípravkem Votrient se vyskytly případy vpichu nebo gastrointestinální netěsnosti. Nastala smrt smrti. Opatrnosti je třeba u Votrientu u pacientů s rizikem punkce nebo gastrointestinálního úniku.

Hojení ran: Neexistuje žádný oficiální výzkum vlivu Votrientu na proces hojení. Protože faktory inhibující krevní cévní růstové faktory (VEGF) mohou zpomalit hojení ran, je nutné ukončit léčbu přípravkem Votrient alespoň 7 dní před chirurgickým plánem. Rozhodnutí o opětovném použití přípravku Votrient po operaci musí být založeno na klinickém hodnocení, které ukazuje, že proces hojení ran je stabilní. Votrient musí být zastaven u pacientů s otevřenými ranami.

Snížení funkce štítné žlázy: V klinických studiích s přípravkem Votrient došlo k poruchám funkce štítné žlázy. Měl by proaktivně dohlížet na testy funkce štítné žlázy.

proteinurie: V klinických studiích s přípravkem Votrient byly zaznamenány případy proteinurie. Před léčbou a pravidelně během léčby by měla být provedena analýza moči a měla by se u pacientů sledovat zhoršení vývoje proteinurie. Votrient musí být zastaven, pokud pacient progreduje do ledvinového syndromu.

Pneumotorax: V klinických studiích s přípravkem Votrient u progresivní softwarové rakoviny se vyskytl pneumotorax. Pacienti léčení přípravkem Votrient by měli být pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky pneumotoraxu.

Infekce: V některých případech úmrtí byly hlášeny závažné infekce (s neutropenií nebo bez ní).

Spolupracujte s dalšími protirakovinnými terapiemi využívajícími systémový trakt: Klinické studie používající přípravek Votrient v kombinaci s pemetrexedem (nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)) a lapatinibem (karcinom děložního čípku) musely být předčasně ukončeny kvůli obavám ze zvýšené toxicity a/smrti a dosud nenastavily bezpečnou a účinnou koordinaci s tímto režimem. Votrient není indikován v kombinaci s jinými látkami.

Toxicita u dospělých zvířat: Vzhledem k mechanismu účinku může Votrient vážně ovlivnit růst a zralost přípravku během raného vývoje poporodního vývoje. Nepoužívejte votrient pro děti mladší 2 let.

Těhotenství: Předklinické studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.

Pokud se přípravek Votrient používá během těhotenství nebo pokud je pacientka při užívání přípravku Votrient těhotná, je nutné pacientce vysvětlit potenciální nebezpečí pro plod. Je nezbytné poradit ženám v reprodukčním věku, aby při léčbě přípravkem Votrient užívaly antikoncepci.

Interaktivní: vyhněte se současné léčbě silnými inhibitory CYP3A4, P-glykoproteinem (P-GP) nebo proteinem odolným vůči rakovině prsu (BCRP) kvůli riziku zvýšené expozice přípravku Votrient. Je vhodné zvážit výběr alternativních léků, které nejsou dostupné ve stejnou dobu nebo mají schopnost inhibovat alespoň CYP3A4, P-GP nebo BCRP.

Měli byste se vyhnout současně s léky indukujícími CYP3A4 kvůli riziku expozice Votrientu.

Pozorované případy hyperglykémie při současném užívání s ketokonazolem.

Buďte opatrní při současném použití votrientu s uridindifosfátglukuronosyltransferázou 1A1 (UGT1A1) (například Irinotecan), protože Votrient je inhibitor UGT1A.

Během léčby přípravkem Votrient byste se měli vyvarovat používání grapefruitové šťávy.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost vykonávat úkoly vyžaduje úsudek, kognitivní nebo cvičební dovednosti: Žádný výzkum nestanovil účinek Votrientu na řízení nebo obsluhu strojů. Škodlivé účinky na takové aktivity nelze na základě farmakologických vlastností Votrientu předvídat. Klinický stav pacienta a záznamy o nežádoucích příhodách přípravku Votrient při zvažování pacientovy schopnosti vykonávat úkoly vyžadují úsudek, motorické dovednosti nebo vnímání.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

Těhotenství:

O použití přípravku Votrient u těhotných žen není dostatek údajů. Studie na zvířatech ukazují, že léky jsou toxické pro reprodukci. Potenciální rizika pro lidi nebyla stanovena. Nepoužívejte Votrient během těhotenství, pokud klinický stav pacientky nevyžaduje léčbu přípravkem Votrient. Pokud je přípravek Votrient používán během těhotenství nebo pokud je pacientka těhotná během užívání přípravku Votrient, je nutné pacientce vysvětlit potenciální nebezpečí pro plod.

Ženám, které pravděpodobně budou těhotné, by mělo být doporučeno, aby během léčby a 2 týdny po ukončení léčby přípravkem Votrient používaly vhodnou antikoncepci a během léčby přípravkem Votrient se musí vyvarovat otěhotnění.

Plodnost: Votrient může poškodit plodnost mužů i žen. Ve studiích reprodukční toxicity u samic potkanů byla plodnost snížena.

Období kojení:

Bezpečnost při použití votrientu během kojení nebyla stanovena. Nevím, zda se Votrient vylučuje mateřským mlékem. Během léčby přípravkem Votrient by měla přestat kojit.

Léková interakce

Účinek jiných léků na votrient

Studie in vitro naznačují, že oxidační metabolismus Votrientu na mikrozomech v játrech probíhá hlavně prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4, s malou částí CYP1A2 a CYP2C8. Proto mohou inhibiční a dotykové látky CYP3A4 změnit metabolismus Votrientu.

Inhibitory CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient je substrátem pro CYP3A4, P-GP a BCRP.

Současné užívání Votrientu (400 mg jednou denně) se silnými inhibitory CYP3A4 a P-GP, ketokonazolem (400 mg jednou denně) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, což zvyšuje odpovídající 66 % a 45 % průměrné hodnoty AUC (0-24) a CMAX přípravku Votrient ve srovnání se 4 dny při použití jednotlivého Votrientu 7 mg denně). Porovnejte farmakokinetické parametry přípravku Votrient CMAX (průměrný rozsah hodnot od 27,5 do 58,1 µg/ml) a AUC (0-24) (průměrná hodnota je od 48,7 do 1040 µg*hodina/ml) po použití přípravku Votrient 800 mg a po použití přípravku Votrient 400 mg v kombinaci s průměrem ketoconazol 500g 9.2MAX µg/ml, AUC (0-24) V průměru 1300 µg*hodina/ml) ukazuje, že za přítomnosti silných inhibitorů CYP3A4 a P-GP povede snížení dávky přípravku Votrient 400 mg jednou denně u většiny pacientů ke stejné tělesné expozici, jaká byla pozorována po použití 800 mg přípravku Votrient jednou denně. Někteří pacienti však mohou mít větší expozici votrientu než pacienti užívající 800 mg solitárního votrientu.

Současné užívání přípravku Votrient s jinými silnými inhibitory skupin CYP3A4 (například itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol) může zvýšit hladiny Votrientu. Grapefruitová šťáva obsahuje inhibitory CYP3A4, může také zvýšit hladinu votrientu v plazmě.

Užívejte 1 500 mg lapatinibu (substrát a mírný inhibitor CYP3A4, P-GP a silný inhibitor BCRP) spolu s 800 mg přípravku Votrient zvyšuje přibližně o 50 % až 60 % průměrné AUC (0-24) a CMAX přípravku Votrient ve srovnání s použitím 800 mg přípravku Votrient. Inhibice P-GP a/nebo BCRP lapatinibem pravděpodobně přispěla ke zvýšení expozice Votrientu.

Současné užívání přípravku Votrient s inhibitory CYP3A4, P-GP a BCRP, jako je lapatinib, zvýší koncentraci Votrientu v plazmě. Současné použití se silnými inhibitory P-GP nebo BCRP může také změnit expozici a distribuci přípravku Votrient, včetně distribuce do centrálního nervového systému (CNS).

Měli byste se vyhnout současnému použití votrientu se silnými inhibitory CYP3A4. Pokud neexistuje žádná jiná přijatelná lékařská možnost, jak nahradit silné inhibitory CYP3A4, měla by být dávka Votrientu při použití kombinace snížena na 400 mg denně. V těchto případech byste měli pečlivě sledovat nežádoucí účinky a můžete zvážit snížení další dávky, pokud pozorování zaznamenají nežádoucí účinky, které pravděpodobně souvisejí s drogami.

Vyhněte se kombinaci se silnými inhibitory P-GP nebo BCRP nebo doporučte zvolit alternativu současně bez nebo schopné inhibovat alespoň P-GP nebo BCRP.

Léky indukující CYP3A4, P-GP, BCRP

Léky indukující CYP3A4, jako je rifampin, mohou snížit hladinu votrientu v plazmě. Současné užívání přípravku Votrient se silnými léky na indukci P-GP nebo BCRP může změnit expozici a distribuci přípravku Votrient, včetně distribuce do centrálního nervového systému (CNS). Doporučuje se zvolit alternativu ke stejnému času bez nebo mít možnost dotknout se alespoň enzymu nebo transportu.

Účinek votrientu na jiné drogy

Studie in vitro na jaterních jaterních mikrozomech ukázaly, že votrient má účinek inhibice enzymů CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2E1. Potenciální indukční účinek na CYP3A4 u lidí byl prokázán v testu PXR in vitro u lidí. Klinické farmakologické studie s použitím přípravku Votrient 800 mg jednou denně prokázaly, že přípravek Votrient nemá žádné klinické účinky na farmakokinetiku kofeinu (substrát pro průzkum CYP1A2), warfarinu (substrát průzkumu CYP2C9) nebo omeprazolu (substrát průzkumu CYP2C19) u pacientů s rakovinou. Votrient zvyšuje přibližně o 30 % průměrné hodnoty AUC a CMAX midazolamu (výzkumný substrát CYP3A4) a zvyšuje o 33 % až 64 % poměr koncentrace dextrometrofanu na dextrorfanu v moči po požití dextrometorfanu (znečišťující látky CYP2D6). Současné užívání přípravku Votrient 800 mg jednou denně a paklitaxelu 80 mg/m2 (substrát pro CYP3A4 a CYP2C8) jednou týdně vede k průměrnému zvýšení hodnot AUC a CMAX paklitaxelu o 25 % a 31 %.

Na základě hodnot IC50 in vitro a CMAX in Vivo plazmy mohou metabolity Votrientu GSK1268992 a GSK1268997 přispívat k aktuálnímu inhibičnímu účinku Votrientu na BCRP. Kromě toho není Votrient eliminován inhibicí BCRP a P-GP v trávicím traktu. Buďte opatrní, pokud používáte Votrient současně s jinými perorálně podávanými substráty BCRIC a P-GP.

In vitro inhibuje Votrient polypeptidový transport organického aniontu u lidí (OATP1B1). Votrient není vyloučen, což ovlivní farmakokinetiku substrátů OATP1B1 (např. statinu, viz „Účinek při používání Votrientu a Simvastatinu“ níže).

Votrient je uridindifosforonosyl-gansferáza 1A1 (UGT1A1) in vitro. Metabolity mají aktivitu irinotekanu, SN-38, substrátu OATP1B1 a UGT1A1. Současné užívání přípravku Votrient 400 mg jednou denně s cetuximabem 250 mg/m2 a Irinotecanem 150 mg/m2 vedlo ke zvýšení tělesné expozice SN-38 asi o 20 %. Votrient může mít větší vliv na uspořádání SN-38 u objektů s polymorfismem UGT1A1*28 ve srovnání s objekty s přirozeným Allenem. Genotyp UGT1A1 však ne vždy předpovídá účinek Votrientu na uspořádání SN-38. Při používání Votrientu spolu se substráty UGT1A1 buďte opatrní.

Účinky při současném užívání votrientu a simvastatinu

Současné užívání votrientu a simvastatinu zvyšuje zvýšení ALT. Výsledek hrubé analýzy využívající údaje z klinických studií s přípravkem Votrient ukazuje, že ALT > 3krát ULN bylo hlášeno u 126/895 (14 %) pacientů, kteří neužívali statiny, ve srovnání s 11/41 (27 %) pacientů užívajících současně se simvastatinem (P = 0,038). Pokud pacient užívá současně simvastatin, dochází ke zvýšení ALT, je nutné postupovat podle návodu k použití votrientu a ukončit užívání simvastatinu. Navíc je nutné být obezřetný při současném užívání votrientu s jinými statiny, protože není dostatek údajů pro posouzení účinku těchto léků na hladiny ALT. Votrient nemusí ovlivnit farmakokinetiku jiných statinů (například Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin).

Vliv jídla na votrient

Používejte votrient spolu s jídly s vysokým nebo nízkým obsahem tuku, což vede ke zvýšení hodnot AUC a CMAX. Votrient se proto musí používat alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Gastroenter pH léky

Současné užívání přípravku Votrient s esomeprazolem snižuje biologickou dostupnost přípravku Votrient asi o 40 % (AUC a CMAX) a je třeba se mu vyhnout současně s přípravkem Votrient s léky na pH žaludku. Pokud je použití v kombinaci s inhibitory protonové pumpy (PPI) z lékařského hlediska nezbytné, doporučuje užívat Votrient v dávkách jednou denně bez jídla a večer ve stejnou dobu s PPI. Pokud je z lékařského hlediska nezbytné současné užívání s léčivem pro H2 receptory, Votrient by neměl být užíván s jídlem alespoň před 2 hodinami nebo alespoň 10 hodin po užití dávky rezistence na H2 receptor. Přípravek Votrient by měl být používán alespoň 1 hodinu před a 2 hodiny po užití antacid, aby působil krátkodobě. Souběžná doporučení s léky PPI a léky na receptory H2 budou založena na fyziologických přehledech.

Skladování

Nechte chladné místo, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.