Votrient 200mg φαρμακευτική θεραπεία Novartis για καρκίνωμα νεφρού (RCC) και καρκίνο λογισμικού (STS) (30 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί των 30 δισκίων
Προδιαγραφές Pazopanib

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Pazopanib	200 mg

Χρήσεις

ενδείξεις

φάρμακο Votrient 200 mg ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Καρκίνωμα RCE κυττάρων (RCC)

Το Votrient ενδείκνυται για τη θεραπεία του προοδευτικού ή/και μεταστατικού καρκινώματος των νεφρών.

Καρκίνος λογισμικού (STS)

Το Votrient ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με έναν αριθμό επιλεκτικών υποομάδων προοδευτικού λογισμικού (STS) που έχει χρησιμοποιήσει χημειοθεραπεία για προηγούμενη μεταστατική θεραπεία ή για ασθενείς που εξακολουθούν να εξελίσσονται στη νόσο εντός 12 μηνών μετά τη συμπληρωματική θεραπεία.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου ορίζεται μόνο σε ορισμένους τύπους λογισμικού ομάδων καρκινικών ιστών.

Φαρμακολογία

Ομάδα φαρμακείου: Αντικαρκινικοί παράγοντες - Ανασταλτικοί παράγοντες πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01xe11.

Το pazopanib χρησιμοποιείται από του στόματος, ένας αποτελεσματικός ανασταλτικός παράγοντας της κινάσης τυροσίνης (TKI) σε πολλούς προορισμούς υποδοχέων αυξητικών παραγόντων ενδοκαρδίου (VEGFR) -1, -2 και -3, αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFR) -α και -β και υποδοχέων βλαστοκυττάρων με τιμή IIC500IT Οι τιμές είναι 10, ισοδύναμα 30, 47, 71, 84 και 74 Nm.

Σε προκλινικές δοκιμές, το Pazopanib αναστέλλει τη δόση στη δοσολογία στην αυτοματοποίηση φωσφορυλίωσης που αυτοματοποιείται από τις ρίζες που συνδυάζονται στους υποδοχείς Vegfr-2, C-KIT και PDGFR-β στα κύτταρα. In Vivo, το Pazopanib αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της επαγωγής του VEGFR-2 από τον VEGF στους πνεύμονες, τον σχηματισμό παλμών σε πολλά μοντέλα δοκιμών σε διαφορετικά ζώα και την ανάπτυξη του όγκου από τα μικρομεταμοσχευμένα άτομα στο ποντίκι. Votrient που χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, ALT> 5 φορές ULN (NCI CTC επίπεδο 3) εμφανίζεται στο 19% των ασθενών με Αλληλόμορφο HLA-B*57: 01 και 10% για ασθενείς που δεν φέρουν αυτό το Αλληλόμορφο. Σε αυτά τα δεδομένα, 133/2235 (6%) ασθενείς που φέρουν αλληλόμορφο HLA-B*57: 01 (βλ. προειδοποίηση).

Απορρόφηση: Μετά την από του στόματος χορήγηση, την εφάπαξ δόση του Votrient 800 mg για ασθενείς με συμπαγείς όγκους, ο διάμεσος χρόνος φθάνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) περίπου 19 ± 13 μg/ml 3,5 ωρών (περίπου 1,0-11,9 ώρες) και επιτυγχάνεται ± 500-500 περίπου AUC0 - ∞ μg. Η ημερήσια δόση αυξάνει την AUC0-T από 1,23 σε 4 φορές.

Η AUC και η CMAX δεν αυξάνονται σταθερά όταν αυξάνεται η δόση του Votrient πάνω από 800 mg.

Η έκθεση στο σώμα για το Votrient αυξάνεται όταν λαμβάνετε φάρμακο με τροφή. Η χρήση του Votrient με πολλά γεύματα ή με χαμηλά λιπαρά οδηγεί σε αύξηση της τιμής AUC και CMAX περίπου 2 φορές. Επομένως, το Votrient πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον 2 ώρες μετά τα γεύματα ή 1 ώρα πριν από τα γεύματα.

Πάρτε μια δόση θρυμματισμένων δισκίων Votrient 400 mg που έχει αυξηθεί κατά AUC (0-72) κατά 46% και έχει αυξηθεί κατά cmax κατά 2 φορές και μειώνει το TMAX κατά περίπου 2 ώρες σε σύγκριση με την κατανάλωση ολόκληρων δισκίων. Αυτό το αποτέλεσμα δείχνει ότι η βιοδιαθεσιμότητα και η αναλογία της απορρόφησης βοοειδών από το στόμα αυξήθηκε κατά τη λήψη δισκίων έχει αλεσθεί σε σύγκριση με την κατανάλωση ολόκληρων δισκίων.

Κατανομή: In Vivo, το Votrient σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος ατόμων άνω του 99%, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση στο εύρος των 10-100 μg/ml. Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι το Votrient είναι το υπόστρωμα των P-GP και BCRP.

Μεταβολισμός: Τα αποτελέσματα από μελέτες in vitro δείχνουν ότι ο μεταβολισμός του Votrient γίνεται κυρίως μέσω ενδιάμεσων CYP3A4 και σε μικρό μέρος μέσω των CYP1A2 και CYP2C8. Οι τέσσερις αρχικοί μεταβολίτες του Votrient αντιπροσωπεύουν μόνο το 6% της έκθεσης στο πλάσμα. Ένας από αυτούς τους μεταβολίτες αναστέλλει την ανάπτυξη ενδοθηλιακών κυττάρων ομφαλικής ενδοφλέβιας χορήγησης που ο VEGF ενεργοποίησε με το ίδιο αποτέλεσμα με το Votrient, άλλους μεταβολίτες με λιγότερο ενεργή δραστηριότητα 10-20 φορές. Επομένως, η επίδραση του Votrient εξαρτάται κυρίως από την έκθεση στο αρχικό Votrient.

Αποβολή: Το Votrient αποβάλλεται αργά με μέσο χρόνο πώλησης 30,9 ώρες μετά τη συνιστώμενη δόση των 800 mg. Το φάρμακο που απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα με απέκκριση μέσω των νεφρών αντιπροσωπεύει

Πριν τη λήψη Votrient 200mg φαρμακευτική θεραπεία Novartis για καρκίνωμα νεφρού (RCC) και καρκίνο λογισμικού (STS) (30 δισκία)

Πώς να χρησιμοποιήσετε το

το votrient δεν πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό (τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα).

Θα πρέπει να καταπιείτε το δισκίο votrient με νερό και να μην σπάσετε ή συνθλίψετε το χάπι.

Δοσολογία

Η δόση που συνιστά η Votrient για τη θεραπεία του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων (RCC) ή του καρκίνου λογισμικού (ST) είναι 800 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.

Σε περίπτωση που ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακο, μην πίνετε εάν απομένουν λιγότερο από 12 ώρες μέχρι την επόμενη δόση.

Προσαρμογή δόσης

Η προσαρμογή της δόσης ή η αύξηση ή η μείωση της δόσης πρέπει να ακολουθεί το μοντέλο κλιμάκωσης με κάθε βήμα 200 mg με βάση το επίπεδο ανοχής κάθε ασθενή για τον περιορισμό των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου. Η δόση του Votrient δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg.

Ειδικές ομάδες στόχου

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η νεφρική ανεπάρκεια λέγεται ότι δεν έχει κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του votrient από το votrient και λιγότεροι μεταβολίτες αποβάλλονται μέσω των νεφρών. Επομένως, δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης άνω των 30 ml/min. Να είστε προσεκτικοί για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/min, επειδή δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης votrient σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Οι

συνιστώμενες δόσεις για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια βασίζονται στις φαρμακοκινητικές μελέτες του Votrient σε ασθενείς με διαφορετικά επίπεδα ηπατικής δυσλειτουργίας. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Votrient για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και πρέπει να ελέγχετε αυστηρά τη λήψη του φαρμάκου. Η δόση των 800 mg Votrient μία φορά την ημέρα συνιστάται για ασθενείς με ήπιες ανωμαλίες στις δοκιμές ορού για την αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας (ορίζεται ως φυσιολογική χολερυθρίνη και αύξηση της ALT σε οποιοδήποτε επίπεδο ή αύξηση της χολερυθρίνης (> 35% άμεσα) έως 1,5 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών επιπέδων (ULN) ανεξάρτητα από τις τιμές ALT). Σύσταση για μείωση της δόσης του votrient στα 200 mg μία φορά την ημέρα για ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (ορίζεται ως αυξημένη χολερυθρίνη> 1,5 έως 3 φορές ULN ανεξάρτητα από τις τιμές ALT).

Δεν συνιστάται η χρήση του votrient για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (που ορίζεται ως ολική χολερυθρίνη> 3 φορές περιορισμένη πάνω από το φυσιολογικό [x ULN] ανεξάρτητα από τυχόν τιμές ALT).

Παιδιά

Μη χρησιμοποιείτε το Votrient για παιδιά κάτω των 2 ετών λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια της ανάπτυξης του οργάνου και της ωριμότητας των παιδιών.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Votrient σε παιδιά ηλικίας 2 έως 18 ετών δεν έχει καθοριστεί. Αυτήν τη στιγμή δεν υπάρχουν δεδομένα.

Ηλικιωμένοι

Τα δεδομένα για τη χρήση του Votrient σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω είναι περιορισμένα. Σε μελέτες με το Votrient σε ασθενείς με RCC, γενικά δεν παρατηρείται ότι υπάρχει σημαντική διαφορά στις κλινικές διαφορές στην ασφάλεια κατά τη λήψη του Votrient μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω και νεότερων ασθενών. Οι κλινικές εμπειρίες δεν υποδεικνύουν τη διαφορά στην απόκριση στα φάρμακα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών και νεότερων ασθενών, αλλά δεν μπορούν να αποκλείσουν την ευαισθησία στα φάρμακα σε ορισμένους ηλικιωμένους ασθενείς.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Επίπεδο κόπωσης 3 (η τοξικότητα προκαλεί όριο δόσης) και υπέρταση βαθμού 3, κάθε έκφραση έχει καταγραφεί σε 1 στους 3 ασθενείς που χρησιμοποιούν τη δόση των 2000 mg και 1000 mg ημερησίως στον αντίστοιχο εαυτό.

Συμπτώματα και σημεία: Επί του παρόντος, μόνο περιορισμένη εμπειρία υπερδοσολογίας του Votrient.

Θεραπεία: Η επόμενη θεραπεία πρέπει να ακολουθεί τις κλινικές ενδείξεις ή τις συστάσεις του Εθνικού Κέντρου Ελέγχου Δηλητηριάσεων, εάν υπάρχουν. Η αιμορραγία δεν θεωρείται ότι αυξάνει την απέκκριση του Votrient επειδή το Votrient απεκκρίνεται μέσω των νεφρών αμελητέα και λόγω φαρμάκων υψηλής σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία:

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν καταγραφεί κατά τη χρήση του Votrient μετά από έγκριση. Αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν αυθόρμητες αναφορές καθώς και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν, κλινικές φαρμακολογικές μελέτες και μελέτες εξερεύνησης για μη δημοφιλείς ενδείξεις.

Λοιμώξεις και παράσιτα

Όχι συχνές: λοίμωξη (με ή χωρίς ουδετεροπενία).

Διαταραχές αίματος και λεμφικά συστήματα

Σπάνιες: τριχοειδική θρόμβωση (συμπεριλαμβανομένης της θρομβοπενικής αιμορραγίας και του συνδρόμου αιμολυτικής υπερουρίας).

Όχι συχνές: Το σύνδρομο οπίσθιας εγκεφαλικής βλάβης μπορεί να αναρρώσει (βλ. προειδοποίηση).

Πεπτικές διαταραχές

Δημοφιλή: μετεωρισμός.

Δημοφιλή: Αύξηση της γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσης.

Πολύ συχνές: πόνος στις αρθρώσεις.

συχνές: μυϊκός σπασμός.

Αχόρταγα: ξεφλούδισμα/ξεφλούδισμα του αμφιβληστροειδούς.

Σπάνιες: διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονία

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

Τα φάρμακα Votrient αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Το Votrient αντενδείκνυται σε ασθενείς ευαίσθητους σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Επιδράσεις στο ήπαρ: Υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου) όταν χρησιμοποιείτε το Votrient. Προφυλάξεις κατά τη χρήση του Votrient για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και χρειάζονται αυστηρό έλεγχο. Η δόση των 800 mg Votrient μία φορά την ημέρα συνιστάται για ασθενείς με ήπιες ανωμαλίες στις δοκιμές ορού για την αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας (ή φυσιολογικής χολερυθρίνης και αύξησης της ALT σε οποιοδήποτε βαθμό ή αύξησης της χολερυθρίνης κατά 1,5 φορές ULN ανεξάρτητα από τις τιμές ALT). Η δόση του Votrient που μειώθηκε στα 200 mg μία φορά την ημέρα συνιστάται για ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (αύξηση χολερυθρίνης> 1,5 έως 3 φορές ULN ανεξάρτητα από τις τιμές ALT). Δεν συνιστάται η χρήση του votrient σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (ολική χολερυθρίνη > 3 φορές ULN ανεξάρτητα από τις τιμές ALT). Η έκθεση στο φάρμακο στα 200 mg είναι σημαντικά μειωμένη σε αυτούς τους ασθενείς, αν και υπάρχουν πολλές αλλαγές, αυτές οι τιμές δεν επαρκούν για να δούμε εάν έχει κλινικό αντίκτυπο.

Σε κλινικές δοκιμές με το Votrient, παρατηρήθηκε αύξηση των ενζύμων τρανσαμινασών (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) και της χολερυθρίνης στον ορό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπήρξε μια μεμονωμένη αύξηση της ALT και της AST χωρίς αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης ή της χολερυθρίνης. Οι ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών διατρέχουν υψηλό κίνδυνο αύξησης της ALT.

Οι ασθενείς με αλληλόμορφο HLA-B*57: 01 μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο αύξησης της ALT που σχετίζεται με το Votrient. Θα πρέπει να παρακολουθείται η στενή ηπατική λειτουργία σε όλους τους ασθενείς που χρησιμοποιούν Votrient, ανεξαρτήτως γονότυπου και ηλικίας. Η αύξηση της αδαμαντίνης των τρανσαμινασών στην πλειονότητα (> 90%) σημειώθηκε τις πρώτες 18 εβδομάδες. Το επίπεδο της αδαμαντίνης των τρανσαμινασών αυξάνεται με βάση τα γενικά πρότυπα των ανεπιθύμητων ενεργειών του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου, έκδοση 3 (NCI CTCAE).

Το

θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τις δοκιμές ορού για την αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία με Votrient, και τις εβδομάδες 3, 5, 7 και 9. Είναι απαραίτητο να συνεχίζεται περιοδικά η παρακολούθηση μετά τον 4ο μήνα. Οι ακόλουθες οδηγίες παρέχονται σε ασθενείς με αρχική τιμή της ολικής χολερυθρίνης ≤1,5 x Το ανώτερο όριο του φυσιολογικού επιπέδου (ULN) και AST και ALT ≤2 x ULN.

Οι ασθενείς με μεμονωμένη ALT αυξάνεται από 3 έως 8 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών επιπέδων (ULN) μπορούν να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν votrient μαζί με εβδομαδιαία παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας έως ότου η τρανσαμινάση επιστρέψει στο επίπεδο 1 (NCI CTCAE) ή πριν από τη θεραπεία.

Ασθενείς με αύξηση της ALT> 8 φορές το ULN θα πρέπει να αναστέλλουν το votrient μέχρι να επιστρέψει η τρανσαμινάση στο επίπεδο 1 (NCI CTCAE) ή πριν από τη θεραπεία. Εάν τα πιθανά οφέλη από την επαναχρησιμοποίηση του Votrient είναι πιο σημαντικά από τον κίνδυνο τοξικότητας στο ήπαρ, το Votrient μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί σε μειωμένο επίπεδο δόσης και να διεξάγει δοκιμές αξιολόγησης ηπατικής λειτουργίας ανά εβδομάδα για 8 εβδομάδες (βλ. δοσολογία και χρήση). Μετά την επαναχρησιμοποίηση του Votrient, εάν το ALT αυξηθεί ξανά> 3 φορές ULN, πρέπει να σταματήσει το Votrient.

Εάν το Alt αυξηθεί> 3 φορές το ULN ταυτόχρονα με την αύξηση της χολερυθρίνης> 2 φορές το ULN, θα πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το μακροχρόνιο votrient. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται έως ότου η τρανσαμινάση επιστρέψει στο επίπεδο 1 (NCI CTCAE) ή στο επίπεδο πριν από τη θεραπεία. Το Votrient είναι ένας αναστολέας UGT1A1. Αυξημένη ήπια, μη άμεση χολερυθρίνη αίματος μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με σύνδρομο Gilbert. Οι ασθενείς που πάσχουν μόνο από ήπια χολερυθρίνη αίματος, έχουν γνωστό ή υποπτεύονται σύνδρομο gilbert και αυξάνουν την ALT> 3 Uln θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με τις συστάσεις για αύξηση της ALT.

Η ταυτόχρονη χρήση votrient και σιμβαστατίνης αυξάνει τον κίνδυνο αύξησης της ALT και θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά και στενά παρακολουθείται.>

Εκτός από ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε θεραπεία με Votrient 800 mg μία φορά την ημέρα και μειώνοντας την αρχική δόση σε 200 mg ημερησίως για ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια, δεν υπάρχουν άλλες οδηγίες προσαρμογής της δόσης με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος που αξιολογούν τη λειτουργία του ήπατος κατά τη διάρκεια της θεραπείας για ασθενείς που είχαν νωρίτερα ηπατική ανεπάρκεια.

Υπέρταση: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξαν συμβάντα υπέρτασης συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατα διαγνωσθείσας υπέρτασης (υπέρταση). Πρέπει να ελέγχετε καλά την αρτηριακή πίεση πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το Votrient. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται έγκαιρα και αυστηρά η υπέρταση αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας (όχι περισσότερο από 1 εβδομάδα μετά την έναρξη του Votrient) και στη συνέχεια τακτικά για να διασφαλίζεται ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Τα επίπεδα υπέρτασης (συστολική αρτηριακή πίεση ≥150 ή διαστολική αρτηριακή πίεση ≥100 mmHg) εμφανίστηκαν νωρίς στη θεραπεία (περίπου το 40% των περιπτώσεων εμφανίζονται πριν από την 9η ημέρα και περίπου το 90% των περιπτώσεων εμφανίζονται εντός των πρώτων 18 εβδομάδων). Η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να ελέγχεται αμέσως με τη χρήση θεραπείας συνδυασμού υπότασης και την προσαρμογή της δόσης του Votrient (εναιώρηση ή επαναχρησιμοποίηση με χαμηλή δόση κλινικών μειώσεων με βάση την κλινική αξιολόγηση). Το Votrient πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχουν ενδείξεις επίμονης υπέρτασης (140/90 mmHg) ή εάν η υπέρταση είναι σοβαρή και επίμονη παρά τη χρήση αντιυπερτασικής θεραπείας και τη μείωση της δόσης βοοειδών.

Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (πρεσάρισμα): Σύνδρομο λευκής λεύκανσης του εγκεφάλου (ΡΡΠΣΥ) μπορεί να ανακάμψει Το Pres/RPLS σχετίζεται με το Votrient μπορεί να έχει πονοκέφαλο, υπέρταση, σπασμούς, ύπνο, σύγχυση και άλλες νευρολογικές και οπτικές διαταραχές και μπορεί να πεθάνει

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονία: η διάμεση πνευμονοπάθεια, η οποία μπορεί να αποβεί θανατηφόρα, έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με το βοήθημα (βλ. ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς με πνευμονικά συμπτώματα απαιτείται να προτείνουν διάμεση/πνευμονία. Σταματήστε να χρησιμοποιείτε το Votrient σε ασθενείς με διάμεση πνευμονία ή προοδευτική πνευμονία.

Καρδιακή δυσλειτουργία: Σε κλινικές δοκιμές με το Votrient, υπήρξαν συμβάντα καρδιακής δυσλειτουργίας, όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο γαλάκτωμα αίματος της αριστερής κοιλίας (LVEF). Σε μια τυχαία δοκιμή καρκινώματος νεφρικών κυττάρων (RCC), έλεγχος Votrient με Sunitinib, σε όσους μετρήθηκαν στην αρχική LVEF και οθόνη, η καρδιακή δυσλειτουργία έχει παρατηρηθεί σε 13% (47/362) ομάδες ατόμων Votrient σε σύγκριση με 11% (42/369) στην ομάδα ατόμων που χρησιμοποιούν Sunitinib. Η ηχητική αιματική ανεπάρκεια έχει παρατηρηθεί στο 0,5% των αντικειμένων σε κάθε ομάδα θεραπείας. Στην κλινική δοκιμή φάσης III για τον καρκίνο λογισμικού (STS), καρδιακή ανεπάρκεια συμφόρησης έχει αναφερθεί σε 3 από τα 240 άτομα (1%). Σε αυτή τη δοκιμή, βρέθηκε ότι η μείωση του αίματος της αριστερής κοιλίας στα άτομα που διεξήγαγαν αυτόν τον δείκτη μετά τη θεραπεία ήταν 11% (16/142) στην ομάδα Votrient σε σύγκριση με 5% (2/40) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Υπάρχουν 14/16 άτομα στην ομάδα του Votrient με υπέρταση και μπορεί να αυξήσει την καρδιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς σε κίνδυνο (για παράδειγμα, ο προηγούμενος ασθενής με θεραπεία με ανθρακυκλίνη) αυξάνοντας το καρδιακό φορτίο.

Θα πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και να ελέγχεται άμεσα συντονίζοντας το θεραπευτικό σχήμα της υπέρτασης και προσαρμόζοντας τη δόση του Votrient (διακοπή ή έναρξη με χαμηλότερη δόση). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά τα κλινικά σημεία ή συμπτώματα της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Συνιστάται η αξιολόγηση του LVEF πριν από τη θεραπεία και την περιοδική θεραπεία σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο καρδιακής δυσλειτουργίας.

Το

επεκτείνει το διάστημα QT και στρέψης: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξε ένα συμβάν που επεκτείνει την απόσταση του QT ή της στρέψης. Το Votrient θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με ιστορικό επέκτασης του QT, σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αντιαρρυθμικά φάρμακα ή άλλα φάρμακα μπορεί να επεκτείνουν το εύρος του QT ή σε ασθενείς με προηγούμενη καρδιακή νόσο. Όταν χρησιμοποιείτε το Votrient, τα ηλεκτροκαρδιογραφήματα πρέπει να παρακολουθούνται πριν από τη θεραπεία και περιοδικά και να διατηρείται η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών (ασβέστιο, μαγνήσιο, κάλιο) στο φυσιολογικό εύρος.

Αορτική θρόμβωση: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξαν συμβάντα εμφράγματος του μυοκαρδίου, στηθάγχης, εγκεφαλικού εγκεφαλικού εμφράγματος και παροδικής εγκεφαλικής αναιμίας (ακτινική). Παρατήρησε επίσης τα γεγονότα του θανάτου. Το Votrient θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης ή σε ασθενείς που είχαν εμφανιστεί τους προηγούμενους 6 μήνες. Είναι απαραίτητο να λαμβάνονται αποφάσεις θεραπείας με βάση τις εκτιμήσεις οφέλους/κινδύνου σε κάθε ασθενή.

Περιστατικά κιρικοματικής θρόμβωσης: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξαν συμβάντα φλεβικής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένης της φλεβικής θρόμβωσης και της θανατηφόρου αρτηριακής εμβολής. Η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη σε αντικείμενα STS (5%) σε σύγκριση με την ομάδα RCC (2%).

τριχοειδική θρόμβωση: τριχοειδική θρόμβωση (TMA) έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές του Votrient που χρησιμοποιούνται για μονομερή, σε συνδυασμό με Bevacizumab και σε συνδυασμό με Τοποτεκάνη. Διακόψτε εντελώς το Votrient σε ασθενείς με τριχοειδική θρόμβωση. Παρατήρηση της αναστροφής της θρόμβωσης των τριχοειδών μετά τη διακοπή της θεραπείας. Το Votrient δεν ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλες ουσίες.

Αιμορραγικά συμβάντα: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξαν αιμορραγικά συμβάντα. Υπήρξαν θανατηφόρα αιμορραγικά περιστατικά. Το Votrient δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ιστορικό αιματουρίας, εγκεφαλικής αιμορραγίας ή σοβαρής γαστρεντερικής αιμορραγίας τους προηγούμενους 6 μήνες. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Votrient σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας.

Διάτρηση και γαστρεντερικές διαρροές: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξαν συμβάντα παρακέντησης ή γαστρεντερικές διαρροές. Ο θάνατος του θανάτου επήλθε. Πρέπει να δίνεται προσοχή για το Votrient σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο παρακέντησης ή γαστρεντερικής διαρροής.

Επούλωση πληγών: Δεν υπάρχει επίσημη έρευνα για την επίδραση του Votrient στη διαδικασία επούλωσης. Επειδή οι παράγοντες που αναστέλλουν τους αυξητικούς παράγοντες αιμοφόρων αγγείων (VEGF) μπορούν να επιβραδύνουν την επούλωση των πληγών, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη θεραπεία του Votrient τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από το χειρουργικό πρόγραμμα. Η απόφαση να επαναχρησιμοποιηθεί το Votrient μετά από χειρουργική επέμβαση πρέπει να βασίζεται σε κλινική αξιολόγηση, η οποία δείχνει σταθερή τη διαδικασία επούλωσης του τραύματος. Το Votrient πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ανοιχτά τραύματα.

Μειώστε τη λειτουργία του θυρεοειδούς: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, υπήρξε περιστατικό λειτουργίας του θυρεοειδούς. Θα πρέπει να επιβλέπει προληπτικά τις δοκιμές λειτουργίας του θυρεοειδούς.

πρωτεϊνουρία: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient, έχουν σημειωθεί περιπτώσεις πρωτεϊνουρίας. Η ανάλυση ούρων θα πρέπει να διεξάγεται πριν από τη θεραπεία και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και θα πρέπει να παρακολουθούνται οι ασθενείς για χειρότερη ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας. Το Votrient πρέπει να διακόπτεται εάν ο ασθενής εξελιχθεί σε σύνδρομο νεφρού.

Πνευμοθώρακας: Σε κλινικές μελέτες με το Votrient στον προοδευτικό καρκίνο του λογισμικού, έχουν εμφανιστεί πνευμοθώρακες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Votrient θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά με σημεία και συμπτώματα πνευμοθώρακα.

Λοιμώξεις: Έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις (με ή χωρίς ουδετεροπενία) σε ορισμένες περιπτώσεις θανάτου.

Συνεργαστείτε με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες με χρήση συστηματικής οδού: Οι κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν Votrient σε συνδυασμό με Pemetrexed (μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)) και Lapatinib (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας) πρέπει να τερματιστούν νωρίς λόγω ανησυχιών για αυξημένη τοξικότητα και/θάνατο και δεν έχουν ακόμη δημιουργηθεί με αυτό το ασφαλές και αποτελεσματικό σχήμα. Το Votrient δεν ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλες ουσίες.

Τοξικότητα σε ενήλικα ζώα: Λόγω του μηχανισμού δράσης του Votrient μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ανάπτυξη και την ωριμότητα του οργανισμού κατά την πρώιμη ανάπτυξη της ανάπτυξης μετά τον τοκετό. Μην χρησιμοποιείτε το votrient για παιδιά κάτω των 2 ετών.

Εγκυμοσύνη: Προκλινικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα.

Εάν το Votrient χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής είναι έγκυος όταν χρησιμοποιεί το Votrient, είναι απαραίτητο να εξηγήσετε στην ασθενή τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Είναι απαραίτητο να συμβουλεύονται γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας να κάνουν αντισύλληψη όταν λαμβάνουν θεραπεία με Votrient.

Αλληλεπιδραστική: αποφύγετε την ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4, P-Glycoprotein (P-GP) ή πρωτεΐνη ανθεκτική στον καρκίνο του μαστού (BCRP) λόγω του κινδύνου αυξημένης έκθεσης στο Votrient. Συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο επιλογής εναλλακτικών φαρμάκων που δεν είναι διαθέσιμα ταυτόχρονα ή έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν τουλάχιστον τα CYP3A4, P-GP ή BCRP.

Θα πρέπει να αποφεύγεται ταυτόχρονα με φάρμακα επαγωγής του CYP3A4 λόγω του κινδύνου έκθεσης στο Votrient.

Παρατηρήθηκαν περιπτώσεις υπεργλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα votrient με διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονοζυλοτρανσφεράση 1A1 (UGT1A1) (για παράδειγμα Irinotecan), επειδή το Votrient είναι αναστολέας UGT1A.

Θα πρέπει να αποφεύγετε τη χρήση χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη θεραπεία με Votrient.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η ικανότητα εκτέλεσης εργασιών απαιτεί κρίση, γνωστικές δεξιότητες ή δεξιότητες άσκησης: Καμία έρευνα δεν έχει καθορίσει την επίδραση του Votrient στην οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών. Οι επιβλαβείς επιδράσεις σε τέτοιες δραστηριότητες δεν μπορούν να προβλεφθούν με βάση τις φαρμακολογικές ιδιότητες του Votrient. Η κλινική κατάσταση του ασθενούς και τα αρχεία ανεπιθύμητων περιστατικών του Votrient όταν εξετάζεται η ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί εργασίες απαιτούν κρίση, κινητικές δεξιότητες ή αντίληψη.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Εγκυμοσύνη:

Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα από τη χρήση του Votrient σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι τα φάρμακα είναι τοξικά για την αναπαραγωγή. Οι πιθανοί κίνδυνοι για τους ανθρώπους δεν έχουν προσδιοριστεί. Μη χρησιμοποιείτε το Votrient κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της ασθενούς απαιτεί θεραπεία με το Votrient. Εάν το Votrient χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής είναι έγκυος ενώ χρησιμοποιεί το Votrient, είναι απαραίτητο να εξηγήσετε στην ασθενή για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Οι γυναίκες που είναι πιθανό να είναι έγκυες θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν κατάλληλη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Votrient και πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Votrient.

Γονιμότητα: Το Votrient μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Σε μελέτες σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα σε θηλυκές ποικιλίες σε αρουραίους, η γονιμότητα έχει μειωθεί.

Περίοδος θηλασμού:

Η ασφάλεια κατά τη χρήση του votrient κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει καθοριστεί. Δεν γνωρίζω εάν το Votrient απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος. Θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Votrient.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στο βοήθημα

Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός οξείδωσης του Votrient στο μικροσώμα του ήπατος γίνεται κυρίως μέσω ενδιάμεσων CYP3A4, με ένα μικρό μέρος των CYP1A2 και CYP2C8. Επομένως, οι ανασταλτικοί παράγοντες και οι παράγοντες αφής του CYP3A4 μπορούν να αλλάξουν τον μεταβολισμό του Votrient.

Αναστολείς CYP3A4, P-GP, BCRP

Το Votrient είναι ένα υπόστρωμα για τα CYP3A4, P-GP και BCRP.

Ταυτόχρονη χρήση Votrient (400 mg άπαξ ημερησίως) με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 και P-GP, κετοκοναζόλη (400 mg μία φορά την ημέρα) για 5 συνεχόμενες ημέρες, αυξάνοντας το αντίστοιχο 66% και 45% της μέσης τιμής της AUC (0-24) και της CMAX μία φορά ημερησίως όταν χρησιμοποιείται Votrient μία φορά σε σύγκριση με 40mg ημέρες). Συγκρίνετε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του Votrient CMAX (μια μέση τιμή εύρος τιμών από 27,5 έως 58,1 μg/ml) και AUC (0-24) (Η μέση τιμή είναι από 48,7 έως 1040 μg*ώρα/ml) μετά τη χρήση του Votrient 800 mg και μετά τη χρήση του Votrient 400mg σε συνδυασμό με μέση τιμή 400000mg 59,2 μg/ml, AUC (0-24) Κατά μέσο όρο, 1300 μg*ώρα/ml) δείχνει ότι με την παρουσία ισχυρών αναστολέων του Votrient CYP3A4 και P-GP, η μείωση της δόσης του Votrient 400 mg μία φορά την ημέρα στους περισσότερους ασθενείς θα οδηγήσει στην ίδια έκθεση του σώματος όπως παρατηρείται μία φορά την ημέρα μετά τη χρήση 80g Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν περισσότερη έκθεση σε ψηφοφόρους από ασθενείς που χρησιμοποιούν 800 mg μονήρους βοοειδούς.

Η ταυτόχρονη χρήση του Votrient με άλλους ισχυρούς αναστολείς των ομάδων του CYP3A4 (για παράδειγμα Ιτρακοναζόλη, Κλαριθρομυκίνη, Αταζαναβίρη, Ιντιναβίρη, Νεφαζοδόνη, Νελφιναβίρη, Ριτοναβίρη, Σακουιναβίρη, Τελιθρομυκίνη, Βορικοναζόλη) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα Votrient. Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει αναστολείς του CYP3A4 μπορεί επίσης να αυξήσει το επίπεδο του βοοειδούς στο πλάσμα.

Η χρήση 1500 mg λαπατινίμπης (ένα υπόστρωμα και ένας ήπιος αναστολέας CYP3A4, P-GP και ισχυρός αναστολέας BCRP) μαζί με 800 mg Votrient αυξάνει περίπου το 50% έως 60% της μέσης AUC (0-24) και της CMAX της χρήσης Votrient του800 σε σύγκριση με το Votrient. Η αναστολή του P-GP και/ή του BCRP από το λαπατινίμπη πιθανώς συνέβαλε στην αύξηση της έκθεσης στο Votrient.

Η ταυτόχρονη χρήση του Votrient με αναστολείς CYP3A4, P-GP και BCRP, όπως το λαπατινίμπη, θα αυξήσει τη συγκέντρωση του Votrient στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς P-GP ή BCRP μπορεί επίσης να αλλάξει την έκθεση και την κατανομή του Votrient, συμπεριλαμβανομένης της κατανομής στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση votrient με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4. Εάν δεν υπάρχει άλλη αποδεκτή ιατρική επιλογή για την αντικατάσταση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, η δόση του Votrient θα πρέπει να μειωθεί στα 400 mg ημερησίως κατά τη χρήση συνδυασμού. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να παρακολουθείτε στενά τις ανεπιθύμητες ενέργειες και μπορεί να εξετάσετε το ενδεχόμενο να μειώσετε την πρόσθετη δόση εάν οι παρατηρήσεις διαπιστώνουν ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι πιθανό να σχετίζονται με φάρμακα.

Αποφύγετε το συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς P-GP ή BCRP ή προτείνετε την επιλογή εναλλακτικής λύσης χωρίς ή ικανή να αναστέλλει τουλάχιστον το P-GP

BCRP.

Φάρμακα επαγωγής CYP3A4, P-GP, BCRP

Τα φάρμακα επαγωγής του CYP3A4, όπως η ριφαμπιίνη, μπορεί να μειώσουν το επίπεδο του βοοειδούς στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση του Votrient με ισχυρά φάρμακα επαγωγής P-GP ή BCRP μπορεί να αλλάξει την έκθεση και την κατανομή του Votrient, συμπεριλαμβανομένης της κατανομής στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Συνιστάται να επιλέξετε μια εναλλακτική για την ίδια ώρα χωρίς ή να έχετε τη δυνατότητα να αγγίξετε τουλάχιστον το ένζυμο ή τη μεταφορά.

Η επίδραση του votrient σε άλλα φάρμακα

Μελέτες in vitro σε ηπατικά μικροσώματα έχουν δείξει ότι το votrient έχει την επίδραση της αναστολής των ενζύμων CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 και 2E1. Η πιθανή επαγωγική επίδραση στο CYP3A4 σε ανθρώπους έχει αποδειχθεί σε δοκιμή PXR in vitro σε ανθρώπους. Κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, με χρήση Votrient 800mg μία φορά την ημέρα, έδειξαν ότι το Votrient δεν έχει κλινικές σχετικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της καφεΐνης (υπόστρωμα δημοσκόπησης του CYP1A2), της βαρφαρίνης (υπόστρωμα εξερεύνησης του CYP2C9) ή της ομεπραζόλης (υπόστρωμα CYP2C19) σε ασθενείς με καρκίνο. Το Votrient αυξάνει περίπου το 30% της μέσης τιμής της AUC και της CMAX της μιδαζολάμης (υπόστρωμα εξερεύνησης του CYP3A4) και αυξάνει κατά 33% έως 64% την αναλογία συγκέντρωσης δεξτρομετροφάνης στη δεξτροορφάνη στα ούρα μετά την κατανάλωση δεξτρομεθορφάνης (ρυπαντές του CYP2D). Η ταυτόχρονη χρήση του Votrient 800mg μία φορά την ημέρα και της Paclitaxel 80mg/m2 (υπόστρωμα των CYP3A4 και CYP2C8) μία φορά την εβδομάδα οδηγεί σε μέση αύξηση 25% και 31% των τιμών AUC και CMAX της Paclitaxel.

Με βάση τις τιμές IC50 in vitro και CMAX στο πλάσμα Vivo, οι μεταβολίτες του Votrient GSK1268992 και GSK1268997 μπορούν να συμβάλουν στην πραγματική ανασταλτική δράση του Votrient στο BCRP. Επιπλέον, το Votrient δεν αποβάλλεται αναστέλλοντας τα BCRP και P-GP στην πεπτική οδό. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Votrient ταυτόχρονα με άλλα υποστρώματα BCRIC και P-GP από το στόμα.

In vitro, το Votrient αναστέλλει τη μεταφορά πολυπεπτιδίου οργανικού ανιόντος στον άνθρωπο (OATP1B1). Το Votrient δεν αποκλείεται, το οποίο θα επηρεάσει τη φαρμακοκινητική των υποστρωμάτων του OATP1B1 (π.χ. Στατίνη, βλ. την "Επίδραση κατά τη χρήση του Votrient και της σιμβαστατίνης" παρακάτω).

Το Votrient είναι μια διφωσφορονοσυλ-γανσφεράση ουριδίνης 1A1 (UGT1A1) in vitro. Οι μεταβολίτες έχουν τη δράση της Irinotecan, SN-38, ενός υποστρώματος των OATP1B1 και UGT1A1. Η ταυτόχρονη χρήση του Votrient 400mg μία φορά την ημέρα με Cetuximab 250mg/m2 και Irinotecan 150mg/m2 οδηγεί σε αύξηση περίπου 20% της έκθεσης του σώματος με το SN-38. Το Votrient μπορεί να έχει μεγαλύτερη επιρροή στη διάταξη SN-38 σε αντικείμενα με πολυμορφισμό UGT1A1*28 σε σύγκριση με αυτά με φυσικό Άλεν. Ωστόσο, ο γονότυπος UGT1A1 δεν προβλέπει πάντα την επίδραση του Votrient στη διάταξη SN-38. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Votrient μαζί με τα υποστρώματα του UGT1A1.

Επιδράσεις κατά την ταυτόχρονη χρήση votrient και σιμβαστατίνης

Η ταυτόχρονη χρήση votrient και σιμβαστατίνης αυξάνει την αύξηση της ALT. Το αποτέλεσμα από μια συνολική ανάλυση χρησιμοποιώντας δεδομένα από κλινικές δοκιμές με Votrient δείχνει ότι ALT> 3 φορές ULN έχει αναφερθεί σε 126/895 (14%) ασθενείς που δεν χρησιμοποιούν στατίνες, σε σύγκριση με 11/41 (27%) ασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα με σιμβαστατίνη (P = 0,038). Εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα σιμβαστατίνη, υπάρχει αύξηση της ALT, είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του votrient και να σταματήσετε τη χρήση της σιμβαστατίνης. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το votrient ταυτόχρονα με άλλες στατίνες, επειδή δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την αξιολόγηση της επίδρασης αυτών των φαρμάκων στα επίπεδα ALT. Το Votrient μπορεί να μην επηρεάσει τη φαρμακοκινητική άλλων στατινών (για παράδειγμα, ατορβαστατίνη, φλουβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη).

Επίδραση της τροφής στο ψηφοφόρο

Χρησιμοποιήστε το votrient μαζί με γεύματα με υψηλή ή χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση των τιμών AUC και CMAX. Επομένως, το Votrient πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα.

Φάρμακα για το γαστρεντερικό pH

Η ταυτόχρονη χρήση του votrient με την εσομεπραζόλη μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του Votrient κατά περίπου 40% (AUC και CMAX) και θα πρέπει να αποφεύγεται ταυτόχρονα το Votrient με φάρμακα για το γαστρικό pH. Εάν η χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) είναι ιατρική απαραίτητη, συνιστάται η χρήση δόσεων Votrient μία φορά την ημέρα χωρίς τροφή και το βράδυ ταυτόχρονα με PPI. Εάν η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου των υποδοχέων Η2 είναι απαραίτητη από ιατρικής άποψης, το Votrient δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με τροφή τουλάχιστον πριν από 2 ώρες ή τουλάχιστον 10 ώρες μετά τη λήψη της δόσης αντίστασης στους υποδοχείς Η2. Το Votrient θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον 1 ώρα πριν και 2 ώρες μετά τη λήψη των αντιόξινων για να δράσουν βραχυπρόθεσμα. Οι ταυτόχρονες συστάσεις με φάρμακα PPI και φάρμακα για υποδοχείς Η2 θα βασίζονται σε φυσιολογικές ανασκοπήσεις.

Αποθήκευση

Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασίες κάτω από 30⁰C.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.